Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV




MEDOCRIPTINE


tablety


bromocriptini mesilas




Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.

. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.

. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.

. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.

. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je MEDOCRIPTINE a na čo sa používa

2. Skôr ako užijete MEDOCRIPTINE

3. Ako užívať MEDOCRIPTINE

4. Možné vedľajšie účinky

5. Ako uchovávať MEDOCRIPTINE

6. Ďalšie informácie


1. ČO JE MEDOCRIPTINE A NA ČO SA POUŽÍVA

BROMOKRIPTÍN JE NÁMELOVÝ ALKALOID – AGONISTA DOPAMÍNU. ZNIžUJE MNOžSTVO
HORMÓNU PROLAKTÍNU, KTORÝ JE PRODUKOVANÝ HYPOFÝZOU. TÝM ZNIžUJE ÚČINKY
PROLAKTÍNU, KTORÝ PÔSOBÍ AKO SPÚšťAČ PRODUKCIE ĎALšÍCH HORMÓNOV.


Indikácie

. Inhibícia resp. potlačenie popôrodnej laktácie (tvorby mlieka
v prsníkovej žľaze).

. Liečba hyperprolaktinémie (zvýšeného množstva prolaktínu v krvi)
s hypogonadizmom (celkovo zníženou činnosťou pohlavného systému)
u mužov a/alebo galaktoreou (samovoľným odchodom mlieka z prsníkovej
žľazy) u mužov i žien.

. Liečba neplodnosti zapríčinenej hyperprolaktinémiou (zvýšeným
množstvom prolaktínu v krvi).

. Liečba pacientov s adenómom (nezhubným nádorom zo žľazového epitelu)
produkujúcim prolaktín. Liečba pacientov s makroadenómom a ako
alternatíva chirurgického zákroku u pacientov s mikroadenómom.

. Liečba nezhubného ochorenia prsníkov počas cyklu, bolesť prsníkov
počas menštruačného cyklu.

. Liečba porúch menštruačného cyklu, predovšetkým s príznakmi na
prsníkoch a liečba príznakov premenštruačného syndrómu.

. Doplnková liečba pri chirurgickej alebo radiačnej liečbe (liečbe
žiarením) akromegalických pacientov (s nadmerným rastom niektorých
častí tela, najmä končatín, uší, nosa, brady, jazyka) s cieľom znížiť
hladinu cirkulujúceho rastového hormónu.

. Počas liečby idiopatického parkinsonizmu (stavov po chronickom zápale
mozgu, charakterizovaných trasom a stratou združených a automatických
pohybov) sa užíva v monoterapii (liečba jedným liekom) alebo
v kombinácii s levodopou.

Aj keď MEDOCRIPTINE účinne znižuje hladinu prolaktínu u pacientov
s hypofyzárnymi nádormi, liečba liekom MEDOCRIPTINE nenahradzuje
rádioterapiu (liečba ožarovaním), resp. chirurgický zákrok.


2. SKÔR AKO UŽIJETE MEDOCRIPTINE


NEUžÍVAJTE MEDOCRIPTINE

. keď ste alergický (precitlivený) na bromokriptín alebo na iné námeľové
alkaloidy alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek MEDOCRIPTINE,

. keď budete pomocou lieku MEDOCRIPTINE liečení dlhší čas a prejavujú sa
u Vás alebo sa prejavili fibrotické reakcie (zjazvenie tkaniva)
postihujúce srdce,

. keď mate vysoký krvný tlak, alebo ak je Váš krvný tlak príliš vysoký
počas tehotenstva alebo po pôrode,

. keď máte ochorenie srdcových ciev,

. keď máte príznaky vážneho duševného ochorenia alebo ste v minulosti
trpeli vážnou duševnou chorobou.

Liek nesmie byť podávaný deťom do 15 rokov.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní MEDOCRIPTINE

Ak sa u Vás prejavujú alebo sa prejavili fibrotické reakcie (zjazvenie
tkaniva) postihujúce srdce, pľúca alebo brucho. Ak budete pomocou lieku
MEDOCRIPTINE liečený dlhší čas, lekár pred začatím liečby skontroluje, či
máte srdce, pľúca a obličky v dobrom stave. Pred začatím liečby urobí aj
echokardiogram (ultrazvukový test srdca). Lekár bude počas liečby venovať
osobitnú pozornosť akýmkoľvek známkam, ktoré možno dať do súvislosti
s fibrotickými reakciami. V prípade potreby urobí echokardiogram. Ak
vzniknú fibrotické reakcie, liečba sa bude musieť prerušiť.

Pokiaľ ste žena dlhodobo užívajúca MEDOCRIPTINE a ste v reprodukčnom veku,
Váš lekár Vás má v pravidelných intervaloch gynekologicky vyšetriť každý
rok, a každého pol roka, pokiaľ ste v prechode.

Ženy užívajúce MEDOCRIPTINE majú používať účinnú ochranu proti počatiu
(napr. kondóm), a to aj v prípade, že sú liečené pre neplodnosť. Perorálna
antikoncepcia s obsahom estrogénu sa nemá užívať, môže zastaviť účinnosť
liečby. Pri liečbe neplodnosti, kde je menštruačný cyklus normálny, sa
môžete poradiť so svojím lekárom, kedy prerušiť užívanie antikoncepcie.
Pokiaľ počas užívania MEDOCRIPTINU otehotniete, informujte svojho lekára.
Bežne sa potom liečba preruší, ale v niektorých prípadoch môže lekár chcieť
v liečbe pokračovať. Keďže sa nedokázalo teratogénne (spôsobujúce vrodené
vývojové chyby) alebo embryotoxické (majúci škodlivé účinky na plod)
pôsobenie liečiva, je možné zvážiť ďalšie podávanie lieku MEDOCRIPTINE
v prípade, že sa dokázala prítomnosť veľkého alebo rýchlo sa šíriaceho
nádoru. Pacientky, u ktorých je tehotenstvo nežiaduce, musia počas liečby
liekom MEDOCRIPTINE použiť antikoncepčné prostriedky, nie však hormonálne
kontraceptíva. Ženy v plodnom veku, u ktorých sa lieči stav, ktorý nie je
spojený s hyperprolaktinémiou, musia užívať najnižšiu účinnú dávku
MEDOCRIPTINE. Pri dlhodobej liečbe MEDOCRIPTINOM sa u žien odporúča
pravidelné gynekologické (cytologické) vyšetrenie endometria (maternicová
sliznica) a krčka maternice. U žien po menopauze sa odporúča polročné
vyšetrenie a u pravidelne menštruujúcich žien raz za rok.

Akromegalickí pacienti sa musia pred začatím liečby podrobiť dôkladnému
vyšetreniu na peptický (vzniknutý účinkom trávenia v časti tráviacej rúry)
vred a počas liečby musia o nežiaducich účinkoch v oblasti tráviaceho
traktu (zaznamenalo sa krvácanie z tráviaceho traktu, ale jeho spojitosť
s liečbou sa nedokázala) informovať lekára. Pacientom s psychotickými
poruchami alebo ochoreniami srdcovocievneho systému v anamnéze, ktorí sú
liečení vysokými dávkami, je nutné venovať zvýšenú pozornosť. MEDOCRIPTINE
užívajte so zvýšenou opatrnosťou a ak sa u Vás vyskytne nadmerná ospalosť
alebo náhle upadnutie do spánku, vyhľadajte svojho lekára. U pacientov,
ktorí majú byť liečení pre mastalgiu (bolesť prsníkovej žľazy) a nodulárne
(uzlíkové) a/alebo cystické zmeny, je nutné vylúčiť vhodnými diagnostickými
postupmi malignitu (zhubnosť). U pacientov s nezhubným ochorením prsníkovej
žľazy zmenšuje MEDOCRIPTINE veľkosť a počet cýst a/alebo uzlíkov
v prsníkoch a zmierňuje ich bolesť spojenú často s týmito stavmi tým, že
normalizuje patogeneticky významné poruchy rovnováhy pomeru
progesterón/estrogén.


Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

. Alkohol môže znižovať znášanlivosť k bromokriptínu.

. Súčasné podávanie erytromycínu môže zvýšiť hladiny bromokriptínu
v krvnej plazme.

. Neodporúča sa súčasné podávanie s inými námeľovými alkaloidmi.

. Súčasné podávanie s cyklosporínom môže viesť k zvýšeniu jeho sérových
hladín.

. Agonisty dopamínu môžu spôsobiť pridružený toxický účinok.

. Fenotiazíny, resp. i niektoré ďalšie neuroleptiká, metoklopramid a iné
zvyšujú prolaktinémiu (vylučovanie prolaktínu).

. Sympatomimetiká môžu prispievať k zvýšenému výskytu závažných bolestí
hlavy.


Užívanie MEDOCRIPTINU s jedlom a nápojmi

MEDOCRIPTINE sa podáva vždy s jedlom. Počas liečby sa nesmú požívať
alkoholické nápoje, pretože znižujú toleranciu lieku.


Tehotenstvo a dojčenie

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Podávanie bromokriptínu sa má prerušiť po prvej vynechanej menštruácii
alebo pri dôkaze tehotenstva.

MEDOCRIPTINE spôsobuje útlm laktácie, preto sa jeho podávanie počas
dojčenia neodporúča.


Vedenie vozidla a obsluha strojov

MEDOCRIPTINE môže spôsobovať závraty, ospalosť alebo zníženie bdelosti.
Pokiaľ sa u Vás niektorý z príznakov objaví, nemali by ste viesť motorové
vozidlo alebo obsluhovať stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách MEDOCRIPTINU

MEDOCRIPTINE obsahuje monohydrát laktózy. Ak Vám Váš lekár povedal, že máte
neznášanlivosť niektorých cukrov, povedzte to lekárovi pred užívaním tohto
lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ MEDOCRIPTINE

VžDY UžÍVAJTE MEDOCRIPTINE PRESNE TAK, AKO VÁM POVEDAL VÁš LEKÁR. AK SI NIE
STE NIEČÍM ISTÝ, OVERTE SI TO u svojho lekára alebo lekárnika.

Maximálna dávka je 30 mg/deň.

Tablety MEDOCRIPTINU sú určené pre vnútorne užitie a majú sa užívať spolu
s jedlom. Vzhľadom k rozdielnym indikáciám sú rozdielne aj odporúčané
schémy dávkovania. Bez ohľadu na konečnú dávku, sa na dosiahnutie
optimálnej odpovede, pri minimálnych nežiaducich účinkoch, odporúča
postupné zvyšovanie dávky bromokriptínu. Úvodná dávka sa má podávať večer.
Následne sa má dávka zvyšovať o 1,25 mg až 2,5 mg v rozdelených dávkach,
a to v dvoj až trojdňových intervaloch, až kým sa nedosiahne dávka 2,5 mg
dvakrát denne. V prípade potreby sa má ďalšie zvyšovanie dávok robiť
rovnakým spôsobom. Počas liečby sa nesmú požívať alkoholické nápoje,
pretože znižujú toleranciu lieku.

Dospelí

Útlm laktácie: začiatočná dávka je 1,25 mg pri raňajkách a pri večeri,
potom 14 dní 2,5 mg dvakrát denne. K zabráneniu začiatku laktácie sa liečba
začína v priebehu niekoľkých hodín po pôrode alebo potrate (nie pred
stabilizáciou vitálnych funkcií). Po vynechaní lieku sa môže za 2-3 dni
objaviť mierna sekrécia mlieka, ktorú možno zastaviť opätovným nasadením
týchto dávok po dobu ďalšieho týždňa.

Mužský hypogonadizmus: 1,25 mg dvakrát alebo trikrát denne, postupne
zvyšujeme na 5-10 mg denne.

Poruchy menštruačného cyklu / Infertilita (neplodnosť): 1,25 mg dvakrát
alebo trikrát denne, ak nestačí táto dávka, postupne sa zvyšuje na 2,5 mg
dvakrát alebo trikrát denne. V liečbe sa pokračuje až do normalizácie
menštruačného cyklu a/alebo až do obnovy ovulácie. Ak je nutné môže sa
v liečbe pokračovať niekoľko cyklov, aby sa predišlo recidívam (návratom
choroby).

Predmenštruačný syndróm: liečba sa začína 14. deň cyklu 1,25 mg denne,
potom sa dávka postupne zvyšuje o 1,25 mg denne až na 2,5 mg dvakrát denne,
kým sa nedostaví menštruácia.

Prolaktinómy (nezhubné nádory produkujúce prolaktín): 1,25 mg dvakrát alebo
trikrát denne, dávka sa potom môže postupne zvyšovať o 2,5 mg v dvoj až
trojdňových intervaloch na niekoľko tabliet tak, aby sa udržali plazmatické
hladiny prolaktínu na primerane zníženej úrovni.

Puerperálne (vzťahujúce sa na šestonedelie) prekrvenie prsníkov: Podáva sa
jediná dávka 2,5 mg, ktorú možno po 6-12 hodinách opakovať bez
nebezpečenstva nežiaduceho zastavenia laktácie.

Začínajúca puerperálna mastitis (zápal prsníkovej žľazy): Dávkovanie je
rovnaké ako u útlmu dojčenia. K liečbe je vhodné pridať antibiotikum.

Benígne (nezhubné) onemocnenia prsníkov: 1,25 mg dvakrát alebo trikrát
denne, postupne zvyšujeme na 5-7,5 mg denne.

Akromegália: 1,25 mg dvakrát alebo trikrát denne, neskôr podľa klinickej
odpovede a vedľajších účinkov zvyšujeme dávku postupne na 10-20 mg denne
v 4 dávkach (vyššia dávka večer alebo pri jedle).

Parkinsonova choroba: začatie liečby tak, ako je uvedené v tabuľke:

|1. týždeň |1,25 mg večer |
|2. týždeň |2,5 mg večer |
|3. týždeň |2,5 mg dvakrát denne |
|4. týždeň |2,5 mg trikrát denne |
|Následne |Trikrát denne, vzostup o 2,5 mg každé tri až štyri |
| |dny, podľa odpovede pacienta. Pokračuje sa, kým sa |
| |nedosiahne optimálna dávka, čo je zvyčajne dávka |
| |medzi 10 mg až 30 mg denne. u pacientov, ktorí |
| |súčasne užívajú levodopu, môže byť dávka |
| |bromokriptínu nižšia. |




Deti

Bromokriptín nie je určený pre deti do 15 rokov.

Starší pacienti

Bez špeciálnych odporučení dávkovania.

Pacienti s obličkovým poškodením

Úprava dávkovania nie je nutná.

Pacienti s pečeňovým poškodením

Vzhľadom k tomu, že bromokriptín je vo výraznej miere metabolizovaný
v pečeni, je pri hepatálnom poškodení nutné zníženie dávkovanie. Odporúča
sa opatrnosť.


Ak užijete viac MEDOCRIPTINU, ako máte

Ak náhodne užijete viac tabliet lieku MEDOCRIPTINE, informujte o tom svojho
lekára alebo lekárnika, alebo choďte do najbližšej nemocnice. Vždy si
zoberte tablety, balenie lieku so sebou, aby vedeli o aký liek sa jedná.


Ak zabudnete užiť MEDOCRIPTINE

Užite dávku ihneď, keď si spomeniete, ale neužite ju, ak si máte vziať
ďalšiu dávku za menej ako 4 hodiny. Pamätajte, že MEDOCRIPTINE sa má
užívať s jedlom.

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.


Ak prestanete užívať MEDOCRIPTINE

MEDOCRIPTINE môže začať pôsobiť až za niekoľko týždňov. Neprerušujte
užívanie lieku, ani neznižujte alebo nezvyšujte jeho dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

TAK AKO VšETKY LIEKY, AJ MEDOCRIPTINE MÔžE SPÔSOBOVAť VEDľAJšIE ÚČINKY,
HOCI SA NEPREJAVIA u každého.

Časté nežiaduce účinky (vyskytujúce sa u menej ako 1 z 10, ale viac ako 1
zo 100 pacientov)

bolesť hlavy, ospalosť, závraty, upchatie nosa, nauzea (nevoľnosť, ktorá
predchádza vracaniu), zápcha, vracanie

Menej časté nežiaduce účinky (vyskytujúce sa u menej ako 1 zo 100, ale viac
ako 1 z 1 000 pacientov)

zmätenosť, psychomotorický nepokoj, halucinácie (videnie, počutie alebo
cítenie vecí, ktoré nie sú), dyskinéza (ťažkosti pri vykonávaní vedomých
pohybov), hypotenzia (nízky krvný tlak), ortostatická hypotenzia (náhly
pokles krvného tlaku pri vstávaní čo môže príležitostne spôsobiť mdloby),
suchosť v ústach, alergické kožné reakcie, vypadávanie vlasov, kŕče
v nohách, únava

Zriedkavé nežiaduce účinky (vyskytujúce sa u menej ako 1 zo 1 000, ale viac
ako 1 z 10 000 pacientov)

duševné poruchy, poruchy spánku (nespavosť), somnolencia (silná ospalosť),
parestézia (mravčenie alebo strata citlivosti v rukách alebo nohách),
poruchy videnia, neostré videnie, tinnitus (chorobné hučanie v ušiach),
perikardiálny výpotok (nahromadenie tekutiny v osrdcovníku), konstriktívna
perikarditída (nedostatok krvi v osrdcovníku), tachykardia (zrýchlenie
tepu), bradykardia (spomalenie tepu), arytmia (nepravidelný tep), pleurálny
výpotok (nahromadenie tekutiny v pľúcach ), pleuritída (zápal pohrudnice),
pľúcna fibróza (zjazvenie tkaniva pľúc), dyspnoe (dýchavičnosť), hnačka,
bolesť brucha alebo žalúdka, gastrointestinálne krvácanie (krvácanie do
tráviaceho traktu), periférny edém (opuch nôh a ramien)

Veľmi zriedkavé nežiaduce účinky (vyskytujúce sa u menej ako 1
zo 10 000 pacientov)

Ochorenie srdcovej chlopne a príbuzné ochorenia, napr. zápal osrdcovníka
(perikarditída) alebo nahromadenie tekutiny v osrdcovníku (perikardiálny
výpotok). Prvotnými príznakmi môžu byť jeden alebo viac z nasledujúcich:
ťažkosti s dýchaním, dýchavičnosť, bolesť hrudníka alebo bolesť chrbta,
opuchnuté nohy. Ihneď informujte svojho lekára, ak sa u Vás vyskytne
niektorý z uvedených príznakov.

Silná somnolencia (spavosť) počas dňa, náhle nastupujúci spánok, vratné
zblednutie prstov na rukách a na nohách vyvolané chladom (zvlášť
u pacientov s Raynaudovým fenoménom v anamnéze).

Pri náhlom vysadení MEDOCRIPTINU syndróm pripomínajúci neuroleptický
malígny syndróm.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MEDOCRIPTINE

UCHOVÁVAJTE MIMO DOSAHU a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred svetlom a vlhkosťou.

Nepoužívajte MEDOCRIPTINE po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuľke. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


ČO MEDOCRIPTINE OBSAHUJE

Liečivo je bromokriptín.

Každá tableta obsahuje bromokriptín 2,5 mg (vo forme bromocriptini
mesilas).

Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ
karboxymethyškrobu, magnézium stearát, kyselina maleínová, edetan disodný.


Ako vyzerá MEDOCRIPTINE a obsah balenia

Tablety.

Biele guľaté tablety so skosenými hranami, na jednej strane s deliacou
ryhou, na druhé strane hladké.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.

Druh obalu

a) blister (PVC/Al), papierová škatuľka

b) PVC liekovka

Veľkosť balenia

a) 30 tabliet

b) 100, 500, 1000 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Medochemie Ltd., Limassol, Cyprus


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v auguste
2010

MEDOCRIPTINE je ochranná známka.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. Názov lieku

MEDOCRIPTINE


2. Kvantitatívne a kvalitatívne zloženie

KAžDÁ TABLETA OBSAHUJE BROMOCRIPTINUM 2,5 MG (VO FORME BROMOCRIPTINI
MESILAS).

Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje 100 mg monohydrátu laktózy.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. Lieková forma

TABLETA

Biele guľaté tablety so skosenými hranami, na jednej strane s deliacou
ryhou, na druhej strane hladké.

Tableta sa môže rozdeliť na rovnaké polovice.


4. Klinické údaje


1. TERAPEUTICKÉ INDIKÁCIE

. Inhibícia alebo potlačenie puerperálnej laktácie zo zdravotných
dôvodov.

. Liečba hyperprolaktinémie u mužov s hypogonadizmom a/alebo galaktoreou
u mužov alebo žien.

. Liečba infertilných žien s dokázateľnou hyperprolaktinémiou alebo bez
nej.

. Liečba pacientov s adenómami vylučujúcimi prolaktín, liečba
makroadenómov ako alternatívna liečba chirurgického zásahu u pacientov
s mikroadenómami.

. Liečba cyklických benígnych ochorení prsníkov a cyklických významných
bolestí prsníkov.

. Liečba cyklických menštruačných porúch, predovšetkým s prsníkovou
symptomatológiou a liečba symptómov pri predmenštruačnom syndróme.

. Ako doplnok chirurgickej liečby a/alebo rádioterapie na zníženie hladín
cirkulujúceho rastového hormónu v liečbe pacientov s akromegáliou.

. Liečba idiopatickej Parkinsonovej choroby v kombinácii s levodopou
alebo bez nej.




2. Dávkovanie a spôsob podávania

Maximálna dávka je 30 mg/deň.

Tablety MEDOCRIPTINE sú určené pre perorálnu aplikáciu a majú sa užívať
spolu s jedlom. Vzhľadom k rozdielnym indikáciám sú rozdielne aj
odporúčané schémy dávkovania. Bez ohľadu na konečnú dávku, sa na
dosiahnutie optimálnej odpovede, pri minimálnych nežiaducich účinkoch,
odporúča postupné zvyšovanie dávky bromokriptínu. Úvodná dávka sa má
podávať večer. Následne sa má dávka zvyšovať o 1,25 mg až 2,5 mg v
rozdelených dávkach, a to v dvoj až trojdňových intervaloch, až kým sa
nedosiahne dávka 2,5 mg dvakrát denne. V prípade potreby sa má ďalšie
zvyšovanie dávok robiť rovnakým spôsobom. Počas liečby sa nesmú požívať
alkoholické nápoje, pretože znižujú toleranciu lieku.

Dospelí

Útlm laktácie: začiatočná dávka je 1,25 mg pri raňajkách a pri večeri,
potom 14 dní 2,5 mg dvakrát denne. K zabráneniu začiatku laktácie sa
liečba začína v priebehu niekoľkých hodín po pôrode alebo potrate (nie
pred stabilizáciou vitálnych funkcií). Po vynechaní lieku sa môže za 2-
3 dni objaviť mierna sekrécia mlieka, ktorú možno zastaviť opätovným
nasadením týchto dávok po dobu ďalšieho týždňa.

Mužský hypogonadizmus: 1,25 mg dvakrát alebo trikrát denne, postupne
zvyšujeme na 5-10 mg denne.

Poruchy menštruačného cyklu / Infertilita: 1,25 mg dvakrát alebo trikrát
denne, ak nestačí táto dávka, postupne sa zvyšuje na 2,5 mg dvakrát
alebo trikrát denne. V liečbe sa pokračuje až do normalizácie
menštruačného cyklu a/alebo až do obnovy ovulácie. Ak je nutné môže sa
v liečbe pokračovať niekoľko cyklov, aby sa predišlo recidívam.

Predmenštruačný syndróm: liečba sa začína 14. deň cyklu 1,25 mg denne,
potom sa dávka postupne zvyšuje o 1,25 mg denne až na 2,5 mg dvakrát
denne, kým sa nedostaví menštruácia.

Prolaktinómy: 1,25 mg dvakrát alebo trikrát denne, dávka sa potom môže
postupne zvyšovať o 2,5 mg v dvoj až trojdňových intervaloch na
niekoľko tabliet tak, aby sa udržali plazmatické hladiny prolaktínu na
primerane zníženej úrovni.

Puerperálne prekrvenie prsníkov: Podáva sa jediná dávka 2,5 mg, ktorú možno
po 6-12 hodinách opakovať bez nebezpečenstva nežiaduceho zastavenia
laktácie.

Začínajúca puerperálna mastitis: Dávkovanie je rovnaké ako u útlmu
laktácie. K liečbe je vhodné pridať antibiotikum.

Benígne ochorenia prsníkov: 1,25 mg dvakrát alebo trikrát denne, postupne
zvyšujeme na 5-7,5 mg denne.

Akromegália: 1,25 mg dvakrát alebo trikrát denne, neskôr podľa klinickej
odpovede a vedľajších účinkov zvyšujeme dávku postupne na 10-20 mg
denne v 4 dávkach (vyššia dávka večer alebo pri jedle).

Parkinsonova choroba: začatie liečby tak, ako je uvedené v tabuľke:

|1. týždeň |1,25 mg večer |
|2. týždeň |2,5 mg večer |
|3. týždeň |2,5 mg dvakrát denne |
|4. týždeň |2,5 mg trikrát denne |
|Následne |Trikrát denne, vzostup o 2,5 mg každé tri až štyri |
| |dny, podľa odpovede pacienta. Pokračuje sa, kým sa |
| |nedosiahne optimálna dávka, čo je zvyčajne dávka |
| |medzi 10 mg až 30 mg denne. U pacientov, ktorí |
| |súčasne užívajú levodopu, môže byť dávka |
| |bromokriptínu nižšia. |


Deti

Bromokriptín nie je určený pre deti do 15 rokov.

Geriatrickí pacienti:

Bez špeciálnych odporučení dávkovania.

Pacienti s renálnym poškodením

Úprava dávkovania nie je nutná.

Pacienti s hepatálnym poškodením

Vzhľadom k tomu, že bromokriptín je vo výraznej miere metabolizovaný v
pečeni, je pri hepatálnom poškodení nutné redukované dávkovanie.
Odporúča sa opatrnosť.


3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na bromokriptín alebo iné ergotamínové alkaloidy, alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok. MEDOCRIPTINE nemá byť podávaný ženám po
pôrode a v šestonedelí, ktoré majú vysoký krvný tlak, ochorenie
srdcových ciev, príznaky a/alebo v minulosti výskyt vážnych psychických
porúch. Liek nesmie byť podávaný deťom.

Pri dlhodobej liečbe: Dôkazy srdcovej valvulopatie, ako boli zistené
echokardiograficky pred liečbou.


4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Bromokriptín nemajú užívať ženy, ktoré majú po pôrode, resp. v šestonedelí
vysoký krvný tlak, ochorenie koronárnych artérií alebo symptómy a/alebo
pozitívnu anamnézu závažných mentálnych porúch (pozri časť 4.8). U žien
po pôrode, ktoré užívajú bromokriptín, sa má starostlivo monitorovať
tlak krvi, a to predovšetkým počas prvých dní liečby.

Zvláštna pozornosť má sa venovať tým pacientkam, ktoré sú v súčasnosti,
resp. boli v nedávnej minulosti, liečené liekmi ovplyvňujúcimi tlak
krvi. V prípade, že sa vyvinie hypertenzia, bolesti hlavy alebo
príznaky toxicity CNS, liečba sa má okamžite prerušiť.

Hyperprolaktinémia môže byť idiopatická, vyvolaná liekmi alebo spôsobená
ochorením hypotalamu, resp. hypofýzy. U pacientov s hyperprolaktinémiou
sa odporúča podrobné vyšetrenie na vylúčenie možnej prítomnosti nádoru
hypofýzy. U takýchto pacientov sa hladiny prolaktínu bromokriptínom
síce účinne znižujú, ale táto liečba nenahradzuje rádioterapiu, resp.
chirurgickú liečbu u pacientov s akromegáliou, kde je takáto
intervencia vhodná.

Liečba bromokriptínom pri poruchách fertility spôsobenej prolaktínom vedie
k ovulácii. Pacientkam, ktoré si neželajú otehotnieť, má byť odporučená
vhodná metóda antikoncepcie. Dokázalo sa, že perorálna antikoncepcia
zvyšuje hladiny sérového prolaktínu. Ženy vo fertilnom období, ktoré sú
liečené bromokriptínom z iného dôvodu, ako je hyperprolaktinémia, majú
užívať najnižšie účinné dávky, aby sa predišlo zníženiu hladín
prolaktínu pod normálne hodnoty s následným poškodením luteálnej
funkcie.

U žien dlhodobo užívajúcich bromokriptín sa má pravidelne vykonávať
gynekologické vyšetrenie, vrátane cervikálnej a endometriálnej
cytológie. U žien v postmenopauze každých 6 mesiacov a u žien vo
fertilnom veku každý rok.

U niektorých pacientov sa počas prvých dňoch liečby môže vyskytnúť
hypotenzia (pozri časť 4.7).

U pacientov s akromegáliou môže bromokriptín účinne znižovať hladiny
rastového hormónu, ale liečba je indikovaná i na obmedzenie rastu
tumoru. Pacientom s akromegáliou sa má pred začatím liečby
bromokriptínom vykonať vyšetrenie na eventuálnu prítomnosť peptického
vredu a treba ich upozorniť na okamžité hlásenie nežiaducich
gastrointestinálnych účinkov. Zaznamenalo sa krvácanie z
gastrointestinálneho traktu, ale jeho spojitosť s liečbou sa
nedokázala.

U pacientov s psychotickými ochoreniami v anamnéze, resp. závažných
kardiovaskulárnych ochorení treba byť opatrný pri podávaní vysokých
dávok lieku.

U pacientov liečených bromokriptínom sa najmä pri dlhodobej liečbe a liečbe
vysokými dávkami príležitostne hlásili pleurálne a perikardiálne
efúzie, ako aj pleurálna a pulmonálna fibróza a konstriktívna
perikarditída. Pacienti s neobjasnenými pleuropulmonálnymi ochoreniami
sa musia sledovať po celý čas liečby a má sa zvážiť ukončenie liečby
bromokriptínom.

U niekoľkých pacientov liečených bromokriptínom sa najmä pri dlhodobej
liečbe a liečbe vysokými dávkami hlásila retroperitoneálna fibróza. Na
zaručenie rozpoznania retroperitoneálnej fibrózy v skorom reverzibilnom
štádiu sa odporúča, aby sa v tejto skupine pacientov sledovali jej
prejavy (napr. bolesť chrbta, edém dolných končatín, poškodenie funkcie
obličiek). Ak sú diagnostikované fibrotické zmeny v retroperitoneu
alebo je na ne podozrenie, liečba bromokriptínom sa má ukončiť.

Bromokriptín s levodopou alebo bez nej je spojený so somnolenciou a
epizódami náhleho upadnutia do spánku, obzvlášť u pacientov s
Parkinsonovou chorobou. Náhle upadnutie do spánku počas denných
aktivít, v niektorých prípadoch bez varovania alebo bez varovných
signálov, sa popisuje veľmi zriedkavo. Pacienti o tom musia byť
informovaní a oboznámení s tým, že musia byť opatrní počas vedenia
motorového vozidla alebo pri obsluhe strojov počas užívania
MEDOCRIPTINU. Pacienti, ktorí už mali problémy so somnolenciou a/alebo
epizódami náhleho upadnutia do spánku nesmú viesť motorové vozidlá
alebo obsluhovať stroje. Ďalej je potrebné uvážiť zníženie dávkovania
alebo ukončenie terapie.

U pacientov, ktorí majú byť liečení pre mastalgiu a nodulárne a/alebo
cystické zmeny, je nutné vylúčiť vhodnými diagnostickými postupmi
malignitu.

Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskym deficitom laktázy alebo
glukózogalaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.


5. Liekové a iné interakcie

Alkohol môže znižovať toleranciu na bromokriptín.

Súčasné podávanie erytromycínu, príp. josamycínu môže zvyšovať hladiny
bromokriptínu v plazme.

Presvedčivé dôkazy o interakcii medzi bromokriptínom a inými ergotamínovými
alkaloidmi neexistujú, ale ich súčasné podávanie sa neodporúča.

Súčasné podávanie cyklosporínu môže vyústiť do inhibície metabolizmu
cyklosporínu, čo vedie k jeho zvýšeným sérovým hladinám. Sérové hladiny
cyklosporínu treba monitorovať a v prípade potreby dávkovanie upraviť.

Agonisty dopamínu môžu spôsobiť pridružené toxické účinky a znížiť účinnosť
bromokriptínu.

Fenotiazíny, resp. ďalšie neuroleptiká, metoklopramid a pod. môžu zhoršiť
supresiu prolaktínu bromokriptínom, ich súčasnému podávaniu sa treba
vyhýbať.

Sympatomimetiká môžu prispievať k zvýšenej incidencii závažných bolestí
hlavy.


6. Gravidita a laktácia

Podávanie bromokriptínu sa má prerušiť po prvej vynechanej menštruácii
alebo pri dôkaze gravidity. V gravidite sa niekedy môže vyskytnúť
rýchla expanzia tumorov hypofýzy, k čomu môže dôjsť i u pacientok
liečených bromokriptínom pre infertilitu. U týchto pacientok treba v
rámci prevencie monitorovať príznaky zväčšenia hypofýzy, aby mohli byť,
v prípade potreby, znovu nastavené na bromokriptín. Skúsenosti s
liečbou bromokriptínom pre infertilitu s následným otehotnením
nepoukazujú na zvýšené riziko potratu, predčasného pôrodu, viacpočetnej
gravidity, resp. malformácií plodu. To svedčí o tom, že bromokriptín
nemá na ľudský plod teratogénny, ani embryotoxický účinok, a teda je
možné zvážiť pokračovanie liečby i v gravidite, a to u pacientok s
veľkým tumorom hypofýzy, resp. jeho expanziou. MEDOCRIPTINE spôsobuje
útlm laktácie, preto sa jeho podávanie počas dojčenia neodporúča.


7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Bromokriptín môže spôsobovať hypotenziu, závraty alebo ospalosť. Pokiaľ sa
u pacienta niektorý z príznakov objaví, nemal by viesť motorové vozidlo
alebo obsluhovať stroje. Pacienti liečení MEDOCRIPTINOM , u ktorých sa
vyskytne somnolencia a/alebo epizódy náhleho upadnutia do spánku, musia
byť informovaní o tom, že nesmú viesť motorové vozidlá alebo vykonávať
činnosť, kde zníženie pozornosti môže zvyšovať riziko vážneho úrazu
alebo smrti pre pacienta alebo jeho okolie (napr. pracovať na strojoch
) až dovtedy, kým sa takéto opakujúce príhody a somnolencia neodstránia
(pozri tiež časť 4.4).


8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce reakcie sú zoradené podľa výskytu, najčastejšie ako prvé, podľa
nasledujúcej konvencie:

Veľmi časté ((1/10)

Časté ((1/100 až <1/10)

Menej časté ((1/1 000 až <1/100)

Zriedkavé ((1/10 000 až <1/1 000)

Veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (z dostupných údajov)

|Psychické poruchy |
| |Menej časté: |Zmätenosť, psychomotorická agitovanosť, |
| | |halucinácie |
| |Zriedkavé: |Psychotické poruchy, nespavosť |
|Poruchy nervového systému |
| |Časté: |Bolesť hlavy, ospalosť, závraty |
| |Menej časté: |Dyskinéza |
| |Zriedkavé: |Somnolencia, parestézia |
| |Veľmi |Silná somnolencia počas dňa, náhle nastupujúci |
| |zriedkavé: |spánok |
|Poruchy oka |
| |Zriedkavé: |Poruchy videnia, neostré videnie |
|Poruchy ucha a labyrintu |
| |Zriedkavé: |Tinnitus |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti |
| |Zriedkavé: |Perikardiálny výpotok, konstriktívna |
| | |perikarditída, tachykardia, bradykardia, arytmia|
| |Veľmi |kardiálna valvulopatia (vrátane regurgitácie) a |
| |zriedkavé: |súvisiace ochorenia (perikarditída a |
| | |perikardiálna efúzia) |
|Poruchy ciev |
| |Menej časté: |Hypotenzia, ortostatická hypotenzia (veľmi |
| | |zriedkavo vedúca k synkope) |
| |Veľmi |Reverzibilné zblednutie prstov na rukách a na |
| |zriedkavé: |nohách vyvolané chladom (zvlášť u pacientov s |
| | |Raynaudovým fenoménom v anamnéze) |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína |
| |Časté: |Kongescia nosovej sliznice |
| |Zriedkavé: |Pleurálny výpotok, pleurálna fibróza, |
| | |pleuritída, pľúcna fibróza, dyspnoe |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
| |Časté: |Nauzea, zápcha, vracanie |
| |Menej časté: |Suchosť v ústach |
| |Zriedkavé: |Hnačka, bolesť brucha, retroperitoneálna |
| | |fibróza, gastrointestinálny vred, |
| | |gastrointestinálne krvácanie |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva |
| |Menej časté: |Alergické kožné reakcie, vypadávanie vlasov |
|Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva |
| |Menej časté: |Kŕče v nohách |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
| |Menej časté: |Únava |
| |Zriedkavé: |Periférny edém |
| |Veľmi |Pri náhlom vysadení MEDOCRIPTINU syndróm |
| |zriedkavé: |pripomínajúci neuroleptický malígny syndróm |


Pri použití MEDOCRIPTINU na útlm popôrodnej fyziologickej laktácie sa
zriedka vyskytla hypertenzia, infarkt myokardu, záchvaty kŕčov, cievna
mozgová príhoda alebo psychické poruchy (pozri časť 4.4).

U pacientov liečených dopamínovými agonistmi na liečbu Parkinsonovej
choroby, vrátane MEDOCRIPTINU, sa najmä pri vysokých dávkach hlásila
patologická hráčska závislosť, zvýšené libido a hypersexualita. Vo
všeobecnosti sú tieto nežiaduce účinky reverzibilné po znížení dávky
alebo po ukončení liečby.


9. Predávkovanie

Predávkovanie bromokriptínom spôsobuje vracanie a ostatné symptómy
pravdepodobne stimuláciou dopaminergných receptorov. Tieto symptómy
môžu zahŕňať zmätenosť, halucinácie a hypotenziu. Liečba je
symptomatická a podporná. Jej cieľom má byť odstránenie neabsorbovaného
bromokriptínu a udržanie tlaku krvi.


5. Farmakologické vlastnosti


1. FARMAKODYNAMICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: dopamínový agonista (ATC kód: N04B C01);
inhibítor prolaktínu (ATC kód: G02C B01).

Bromokriptín tlmí sekréciu prolaktínu, hormónu predného laloka hypofýzy bez
toho, aby ovplyvňoval normálne hladiny ostatných pituitárnych hormónov.
U pacientov s akromegáliou však môže znížiť zvýšenú hladinu rastového
hormónu. Obidva tieto účinky sú spôsobené stimuláciou dopamínových
receptorov.

V šestonedelí je prolaktín nevyhnutný pre začiatok a udržanie laktácie. Za
iných okolností vyvoláva zvýšená sekrécia prolaktínu patologickú
laktáciu (galaktoreu) a/alebo poruchy ovulácie a menštruácie.

Ako špecifický inhibítor sekrécie prolaktínu sa bromokriptín používa na
zabránenie alebo potlačenie fyziologickej laktácie, ako aj na liečbu
patologických stavov spôsobených prolaktínom. Pri amenorei a/alebo
anovulačných stavoch (s galaktoreou alebo bez nej) možno bromokriptín
použiť na obnovenie menštruačného cyklu a ovulácie.

Bežné opatrenia pri potláčaní laktácie, napr. obmedzenie príjmu tekutín,
nie sú pri liečbe bromokriptínom potrebné. Bromokriptín okrem toho
nenarušuje puerperálnu involúciu maternice a nezvyšuje riziko
trombembólie.

Ukázalo sa, že bromokriptín zastavuje rast alebo zmenšuje veľkosť
hypofýzových adenómov vylučujúcich prolaktín (prolaktinómov).

U pacientov s akromegáliou bromokriptín, okrem zníženia plazmatických
hladín rastového hormónu a prolaktínu, priaznivo ovplyvňuje klinické
príznaky a toleranciu glukózy.

Obnovením normálnej sekrécie luteinizačného hormónu (LH) zlepšuje
bromokriptín klinické príznaky syndrómu polycystických ovárií.

Na základe svojej dopamínergickej aktivity je bromokriptín, zvyčajne
v dávkach vyšších, ako sú dávky pri endokrinologických indikáciách,
účinný v liečbe Parkinsonovej choroby, pre ktorú je charakteristický
špecifický nedostatok dopamínu v nigrostriátovej oblasti. Stimulácia
dopamínových receptorov bromokriptínom môže pri tomto ochorení obnoviť
neurochemickú rovnováhu v corpus striatum.

Klinicky bromokriptín zmierňuje tremor, rigiditu, bradykinézu a iné
parkinsonovské príznaky vo všetkých štádiách choroby. Terapeutická
účinnosť zostáva zachovaná zvyčajne roky (dosiaľ sa pozorovali dobré
výsledky u pacientov liečených až 8 rokov). Bromokriptín možno podávať
buď samotný, alebo vo včasnom aj pokročilom štádiu v kombinácii s inými
antiparkinsonikami. Kombináciou s levodopou sa dosiahne zvýšený
protiparkinsonovský účinok, čo často umožňuje znížiť dávku levodopy.
Bromokriptín je zvlášť prospešný u pacientov liečených levodopou,
u ktorých klesá terapeutická odpoveď, alebo u pacientov
s komplikáciami, napr. s abnormálnymi mimovoľnými pohybmi
(choreoatetoidná dyskinéza a/alebo bolestivá dystónia), ďalej pri
neúčinnosti levodopy na konci účinku dávky, a pri fenoméne „on-off”.

Bromokriptín zlepšuje depresívnu symptomatológiu, často pozorovanú
u pacientov s Parkinsonovou chorobou. Pripisuje sa to jeho vlastným
antidepresívnym vlastnostiam, ako to potvrdzujú kontrolované štúdie
u pacientov s endogénnou alebo psychogénnou depresiou bez Parkinsonovej
choroby.


2. Farmakokinetické vlastnosti

Resorpcia

Po perorálnom podaní sa bromokriptín dobre resorbuje. Pri podaní tabliet
zdravým dobrovoľníkom je polčas resorpcie 0,2 - 0,5 hodiny a maximálne
plazmatické hladiny bromokriptínu sa dosiahnu za 1 - 3 hodiny. Po
perorálnom podaní 5 mg bromokriptínu je Cmax 0,465 ng/ml. Účinok
bromokriptínu na zníženie hladiny prolaktínu nastupuje za 1 - 2 hodiny
po požití, za 5 - 10 hodín dosiahne maximum, t.j. zníženie prolaktínu v
plazme o viac ako 80 %, a zostáva blízko maxima počas 8 - 12 hodín.

Distribúcia

Väzba na bielkoviny krvnej plazmy dosahuje 96 %.

Biotransformácia

Bromokriptín podlieha rozsiahlej biotransformácii pri prvom prechode
pečeňou, čoho dôsledkom je zložitý profil metabolitov a takmer úplná
neprítomnosť nezmeneného liečiva v moči a stolici. Ukazuje to vysokú
afinitu k CYP3A a hydroxylácie na prolínovom kruhu cyklopeptidovej
časti predstavujú hlavnú metabolickú dráhu. Možno preto predpokladať,
že inhibítory a/alebo účinné substráty CYP3A4 inhibujú klírens
bromokriptínu a spôsobujú zvýšenie jeho hladín. Bromokriptín je tiež
účinný inhibítor CYP3A4 s vypočítanou hodnotou IC50 1,69 µmol/l.
Vzhľadom na nízke terapeutické koncentrácie voľného bromokriptínu u
pacientov sa však neočakáva významné ovplyvnenie metabolizmu ďalšieho
liečiva, ktorého klírens sprostredkuje CYP3A4.

Eliminácia

Eliminácia nezmeneného liečiva z plazmy je dvojfázová s konečným polčasom
asi 15 hodín (rozmedzie 8 – 20 hodín). Nezmenené liečivo a jeho
metabolity sa takmer úplne vylučujú pečeňou, len 6 % sa vylučuje
obličkami.

Osobitné populácie pacientov

U pacientov so zhoršenou funkciou pečene sa môže spomaliť eliminácia a môžu
sa zvýšiť plazmatické hladiny, čo si vyžiada úpravu dávkovania.


3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita

V štúdiách akútnej toxicity mikronizovaného bromokriptínu bola hodnota
LD50 pri perorálnom podaní myšiam 2620 mg/kg, králikom viac ako
1000 mg/kg a potkanom viac ako 2000 mg/kg. Hodnota LD50 pri
intravenóznom podaní myšiam bola 190 mg/kg, potkanom 72 mg/kg a
králikom 12,5 mg/kg. K toxickým príznakom patrila motorická excitácia,
neskôr kŕče, dyspnoe a kóma. Vysoká citlivosť králikov je celkovo
typická pre námeľové alkaloidy.

Mutagenita

Bromokriptín nemal genotoxické vlastnosti, keď sa jeho mutagénne účinky
sledovali na /Salmonella typhimurium/ s metabolickou aktiváciou alebo bez
nej, a klastogénne vlastnosti v bunkách kostnej drene /in vitro/
(mikronukleový test na myšiach, sledovanie metafáz chromozómov u
čínskych škrečkov).

Karcinogenita

V štúdii trvajúcej 100 týždňov sa bromokriptín podával potkanom v potrave v
dávkach 1,8; 9,9 alebo 44,5 mg/kg telesnej hmotnosti denne, čo
predstavuje 25 - 100-násobok terapeutickej dávky na utlmenie sekrécie
prolaktínu u ľudí. Vo všetkých sledovaných skupinách vyvolala liečba v
závislosti od dávky pokles celkového výskytu nádorov. Prejavilo sa to
ako všeobecný pokles výskytu nádorov mliečnej žľazy u samíc a nádorov
nadobličiek u samcov. Obidva účinky pravdepodobne súvisia s útlmom
sekrécie prolaktínu vyvolaným bromokriptínom. Naproti tomu podávanie
bromokriptínu zvýšilo výskyt nádorov maternice pri strednej a vysokej
dávke. V štúdii na potkanoch trvajúcej 1 rok sa ukázalo, že účinky na
maternicu sú dôsledkom dlhodobej prevahy estrogénov vyvolanej tlmením
sekrécie prolaktínu bromokriptínom, ktoré navyše pôsobí na ochabujúci
endokrinný systém starnúcich potkaních samíc. V štúdii na potkanoch
trvajúcej 100 týždňov sa v skutočnosti ukázalo, že bromokriptín bráni
zvýšeniu plazmatických hladín progesterónu spojenému so stavom
pseudogravidity, ktoré sa normálne pozoruje u starých potkaních samíc,
ale neovplyvňuje hladiny estradiolu. Preto neprekvapilo progredovanie
hyperplastických a metaplastických lézií, ktoré sa pozorovali v
maternici v 53. týždni, na neoplazmy, keď sa podávanie predĺžilo na 100
týždňov.

Vzhľadom na podstatné rozdiely v procese starnutia reprodukčných funkcií
toto zistenie nie je významné pre ženy. U starnúcich potkaních samíc,
na rozdiel od žien, sú zachované reagujúce vaječníky, ktoré pri
nepretržitej stimulácii prolaktínom buď podporujú pseudograviditu,
alebo, ak sa hyperprolaktinémia utlmí bromokriptínom, podporujú prevahu
estrogénov, ktorá má za následok skvamóznu metapláziu pohlavného
systému. Nedokázalo sa, že by tieto farmakodynamické účinky špecifické
pre potkany mali klinický význam pre ľudí.

Bromokriptín nemá priame stimulujúce účinky na maternicu, čo sa ďalej
preukázalo v 104 týždňov trvajúcej štúdii na potkaních samiciach, u
ktorých sa vykonala ovariektómia. Dávka 10 mg/kg/deň podávaná v potrave
nevyvolala nádory maternice alebo preneoplastické zmeny. Bromokriptín
nemá karcinogénne vlastnosti, čo sa potvrdilo na myšiach, ktoré
dostávali v potrave dávky do 50 mg/kg telesnej hmotnosti denne. Výskyt
nádorov akejkoľvek lokalizácie sa nelíšil v pokusných a kontrolných
skupinách zvierat.

Reprodukčná toxicita

Embryotoxické alebo teratogénne vlastnosti bromokriptínu sa nepreukázali u
potkanov, králikov a opíc.

U samcov bromokriptín nemal účinok na počet zárodkových buniek, fertilitu a
vývin potomstva. U samíc perorálne podávanie bromokriptínu nemalo
nepriaznivý vplyv na fertilitu a prenatálny vývin potomstva.

Vysoká dávka, 30 mg/kg telesnej hmotnosti, ktorá sa podávala potkaním
samiciam počas poslednej tretiny gravidity až do pôrodu, znížila počet
prežívajúcich mláďat a ich hmotnostný prírastok. Pripisuje sa to
zníženiu laktácie, ktorá je následkom tlmenia sekrécie prolaktínu
bromokriptínom. Postnatálny vývin 1. generácie potomstva sa nezhoršil
bez ohľadu na to, či sa bromokriptín podával vo včasnej alebo neskorej
fáze gravidity. Bromokriptín podávaný samiciam /Macaca arctoides/ počas
jedného alebo viacerých cyklov a počas následnej gravidity v dávke
0,15 mg/kg dvakrát denne nemal účinok na fertilitu, ani na fetálny
vývin potomstva.


6. Farmaceutické informácie


1. ZOZNAM POMOCNÝCH LÁTOK

Monohydrát laktózy, mikrokryštalická celulóza, sodná soľ
karboxymetylškrobu, magnéziumstearát, kyselina maleínová, edetan
disodný.


2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.


3. Čas použiteľnosti

5 rokov


4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25°C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred svetlom a vlhkosťou.


5. Druh obalu a obsah balenia

a) blister (PVC/Al), papierová škatuľka

b) PVC liekovka

Veľkosť balenia

a) 30 tabliet

b) 100, 500, 1000 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

MEDOCHEMIE Ltd., Limassol, Cyprus


8. Registračné číslo

54/0078/93–S


9. Dátum PRVEJ registrácie / predĺženia registrácie

28.6.1993 / 19.12.2007


10. Dátum revízie textu

August 2010