Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/01020


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Dironorm tablety
lizinopril/amlodipín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Dironorm a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Dironorm
3. Ako užívať Dironorm
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Dironorm
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE DIRONORM A NA ČO SA POUŽÍVA

Dironorm je kombinovaný liek amlodipínu, ktorý patrí do skupiny liekov
zvaných blokátory vápnikového kanála, a lizinoprilu, ktorý patrí do
skupiny liekov zvaných inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu
(ACE). Dironorm sa používa na liečbu hypertenzie (vysoký krvný tlak).
Váš príliš vysoký krvný tlak nemusí byť sprevádzaný žiadnymi príznakmi,
avšak môže zvýšiť riziko istých komplikácií (ako mozgová príhoda alebo
srdcový záchvat), ak neužívate Váš liek na zníženie krvného tlaku
pravidelne.


2. SKÔR AKO UŽIJETE DIRONORM

Neužívajte Dironorm
Tento liek nesmiete užívať:
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivá alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek Dironormu
- keď ste alergický na iné ACE inhibítory (ako enalapril, kaptopril a
ramipril) alebo iné blokátory vápnikového kanála (ako nifedipín,
felodipín alebo nimodipín)
- keď sa u Vás vyskytol stav známy ako angioneurotický edém (príznaky
ako svrbenie, žihľavka, ťažké dýchanie (sipot) a opuch rúk, hrdla, úst
alebo očných viečok), ktorý súvisel alebo nesúvisel s liečbou ACE
inhibítorom
- keď máte veľmi nízky krvný tlak (ťažká hypotenzia)
- keď máte zúženie aorty (aortálnu stenózu), srdcovej chlopne (mitrálnu
stenózu) alebo zhrubnutie srdcového svalu (hypertrofickú
kardiomyopatiu) alebo kardiogénny šok (nedostatočné zásobovanie tkanív
krvou)
- keď máte nestabilnú angínu (okrem Prinzmetalovej angíny)
- keď ste mali v priebehu posledných 28 dní srdcový záchvat (infarkt
myokardu)
- keď ste alebo si myslíte, že môžete byť tehotná
- keď dojčíte

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Dironormu

Pred užitím tohto lieku povedzte svojmu lekárovi a poraďte sa s ním, ak:
- máte srdcové problémy
- máte problémy s obličkami
- máte problémy s pečeňou
- ste dialyzovaný
- máte podstúpiť liečbu zvanú LDL aferéza na odstránenie cholesterolu
- ste starší ako 65 rokov
- ste na diéte so zníženým obsahom soli a používate soľné náhrady
draslíka alebo doplnky
- máte hnačku alebo vraciate
- užívate desenzibilizačnú liečbu na zníženie alergie na včelie alebo
osie bodnutie
- užívate ktorýkoľvek z liekov uvedených nižšie.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Diuretiká šetriace draslík (ako spironolaktón, amilorid, triamterén, ktoré
sa používajú na zníženie zadržiavania tekutín) sa môžu spolu s
Dironormom užívať iba pod prísnym lekárskym dohľadom.

Zvláštna pozornosť sa vyžaduje, keď sa Dironorm užíva spolu s nasledovnými
liekmi:
. diuretiká (používané na zníženie zadržiavania tekutín).
. iné lieky používané na zníženie krvného tlaku (antihypertenzíva).
. nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) ako kyselina acetylsalicylová
(používané na liečbu zápalu kĺbov, bolesti svalov, bolesti hlavy,
zápalov, horúčky).
. lítium, antipsychotiká, používané na liečbu duševných porúch.
. inzulín a perorálne (ústami užívané) antidiabetiká.
. stimulátory autonómneho nervového systému (sympatomimetiká) ako efedrín,
fenylefrín, xylometazolín a salbutamol, používané na liečbu upchatého
nosa, kašľa a astmy.
. imunosupresíva, používané na prevenciu odvrhnutia transplantátu.
. alopurinol, používaný na liečbu dny.
. narkotiká, morfín a príbuzné látky, používané na liečbu veľkej bolesti.
. protirakovinové lieky.
. antacidá, používané na liečbu kyslosti žalúdka.
. anestetiká, používané v chirurgii alebo pri niektorých zubných zákrokoch.
Povedzte svojmu lekárovi alebo zubnému lekárovi predtým, ako Vám podajú
miestne znecitlivenie alebo celkovú narkózu, ktoré môžu zapríčiniť
krátkodobý pokles krvného tlaku, že užívate Dironorm.
. antikonvulzíva (ako karbamazepín, fenobarbital a fenytoín) používané na
liečbu epilepsie.
. lieky na liečbu bakteriálnych (rifampicín), HIV (ritonavir) alebo
hubových infekcií (ketokonazol).
. rastlinné prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného (/Hyparicum/
/perforatum/).

Užívanie Dironormu s jedlom a nápojmi

Dironorm sa môže užívať s jedlom alebo bez jedla, avšak alkohol treba počas
liečby vylúčiť.

Tehotenstvo a dojčenie
Dironorm sa nesmie užívať počas tehotenstva a dojčenia.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Dironorm môže ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať
stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ DIRONORM

Vždy užívajte Dironorm presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Ak máte dojem, že účinok Dironormu je príliš silný alebo príliš slabý,
povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užijete viac Dironormu, ako máte
Spojte sa ihneď so svojím lekárom alebo navštívte pohotovosť v najbližšej
nemocnici.
Predávkovanie bude mať pravdepodobne za následok veľmi nízky krvný tlak,
ktorý treba veľmi pozorne sledovať, a keď sa objavia charakteristické
príznaky ako závrat a bolesti hlavy, je potrebné, aby ste si ľahli na
chrbát hore tvárou. Ďalšie opatrenia prijme Váš lekár.

Ak zabudnete užiť Dironorm
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu, aby ste
sa vyhli predávkovaniu. Ďalšiu dávku užite v zvyčajnom čase.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Dironorm môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Častosť výskytu je definovaná nasledovne:
. veľmi časté: postihujú viac ako jedného pacienta z 10
. časté: postihujú 1 až 10 pacientov zo 100
. menej časté: postihujú 1 až 10 pacientov z 1 000
. zriedkavé: postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000
. veľmi zriedkavé: postihujú menej ako 1 pacienta z 10 000
. neznáme: častosť výskytu sa nedá určiť z dostupných údajov.

V klinických skúšaniach s Dironormom boli častými vedľajšími účinkami:
bolesť hlavy, kašeľ, závrat, palpitácie (rýchlejší alebo nepravidelný tlkot
srdca) a svrbenie.

Počas užívania Dironormu sa môžu rozvinúť reakcie precitlivenosti. Musíte
ukončiť užívanie Dironormu a ihneď vyhľadať lekársku pomoc, ak sa u Vás
objaví ktorýkoľvek z nasledovných príznakov /angioedému/:
- ťažkosti s dýchaním s opuchom alebo bez opuchu tváre, pier, jazyka
a/alebo hrdla.
- opuch tváre, pier, jazyka a/alebo hrdla, ktorý môže spôsobiť ťažkosti
pri prehĺtaní.
- závažné svrbenie kože (s tvorbou vyvýšenín).

Ďalšie vedľajšie účinky, ktoré boli hlásené pri samotnom amlodipíne alebo
lizinoprile (dve liečivá) a môžu sa tiež vyskytnúť pri Dironorme, sú
nasledovné:

Amlodipín
/Časté vedľajšie účinky/
Bolesť hlavy, opuch (napríklad opuch členka), pocit únavy, ospalosť,
nevoľnosť, závrat, bolesť brucha, palpitácie (rýchlejší alebo nepravidelný
tlkot srdca), pocit na vracanie a začervenanie.
Povedzte svojmu lekárovi, ak Vám tieto účinky spôsobujú akékoľvek problémy
alebo ak pretrvávajú viac ako týždeň.

/Menej časté vedľajšie účinky/
Kožná vyrážka, svrbenie kože, tráviace ťažkosti, dýchavičnosť, kŕče vo
svaloch, zmenené správanie čriev, bolesti svalov alebo kĺbov, bolesť
chrbta, bolesť v hrudníku, zmeny nálady, tras, poruchy videnia, zvonenie
v ušiach, nízky krvný tlak, ťažkosti s dýchaním, odchýlka chuti, nádcha,
zvýšená potreba močenia, sucho v ústach, smäd, strata pocitu bolesti,
zvýšené potenie, mdloby, slabosť, rast prsníkov u mužov, impotencia
(neschopnosť dosiahnuť a udržať erekciu), zvýšenie hmotnosti, zníženie
hmotnosti.

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky/
Alergické reakcie, abnormálne pečeňové funkčné testy, zápal pečene
(hepatitída), zožltnutie kože (žltačka), zvýšenie cukru v krvi, srdcový
záchvat (infarkt myokardu), nepravidelný pulz (arytmia), kašeľ, ťažké kožné
reakcie, opuch alebo bolestivosť ďasien, červené škvrny na koži.

Lizinopril
/Časté vedľajšie účinky/
Bolesť hlavy, závrat alebo točenie hlavy zvlášť pri rýchlom postavení sa,
hnačka, kašeľ, vracanie, zníženie objemu moču.

/Menej časté vedľajšie účinky/
Zmeny nálady, angioedém (reakcia precitlivenosti s náhlym opuchom pier,
tváre a krku a príležitostne nôh a rúk; u černošských pacientov je vyšší
výskyt angioedému než u nečernošských), zmena farby (bledomodrá
prechádzajúca do červene) a/alebo znížená citlivosť alebo pálenie v prstoch
rúk alebo nôh (Raynaudov fenomén), zmeny v chuti, únava, ospalosť alebo
ťažkosti pri zaspávaní, čudné sny, rýchly tlkot srdca, nádcha, nevoľnosť,
bolesti žalúdka alebo zažívacie ťažkosti, kožná vyrážka, svrbenie,
impotencia (neschopnosť dosiahnuť a udržať erekciu), únava, svalová
slabosť.

/Zriedkavé vedľajšie účinky/
Zmätenosť, akútne obličkové problémy, sucho v ústach, vypadávanie vlasov,
psoriáza, zväčšenie prsníkov u mužov. Porucha krvného obrazu: zníženie
počtu červených krviniek alebo krvných doštičiek (trombocytopénia) alebo
bielych krviniek (neutropénia, leukopénia, agranulocytóza). To môže viesť k
predĺženému krvácaniu, únave, slabosti, ochoreniu lymfatických uzlín,
autoimúnnemu ochoreniu (v ktorom telo bojuje proti sebe samému). Infekcie
sú pravdepodobnejšie.

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky/
Pokles cukru v krvi (hypoglykémia), bolesti dutín, ťažké dýchanie (sipot),
zápal pľúc, zožltnutie kože a/alebo očí (žltačka), zápal pečene alebo
pankreasu, ťažké kožné ochorenia (príznaky ktorých zahŕňajú sčervenanie,
tvorbu pľuzgierov a odlupovanie kože), potenie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete akékoľvek vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto
písomnej informácii pre používateľov, informujte, prosím, svojho lekára
alebo lekárnika.


5. AKO UCHOVÁVAŤ DIRONORM

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte tablety Dironorm po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
blistri a škatuľke za "Exp.:". Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Dironorm obsahuje
- Liečivá sú lizinopril a amlodipín. Každá tableta obsahuje 10 mg
lizinoprilu (vo forme dihydrátu lizinoprilu) a 5 mg amlodipínu (vo
forme amlodipíniumbesilátu).
- Ďalšie zložky sú mikrokryštalická celulóza, karboxymetylškrob, sodná
soľ (typ A) a magnéziumstearát.


Ako vyzerá Dironorm a obsah balenia
Tablety sú biele alebo takmer biele, okrúhle, ploché so skosenými hranami,
s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrytým „A+L“ na strane druhej.
Priemer: približne 8 mm.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky.

Balenia obsahujú 30 alebo 90 tabliet v bielych, nepriehľadných PVC/PE/PVDC-
hliníkových blistroch.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapešť, Maďarsko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Estónsko: Dironorm katmata tablett
Maďarsko: Lisonorm tabletta
Lotyšsko: Dironorm tablete
Litva: Dironorm tablet?s
Poľsko: Dironorm tabletka
Rumunsko: Lisonorm comprimate
Slovenská republika: Dironorm tablety

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v apríli
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha č. 2 k notifikácii o zmene v registrácii lieku, ev. č.: 2011/01220


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Dironorm tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 10 mg lizinoprilu (ako dihydrát lizinoprilu) a 5 mg
amlodipínu (ako amlodipíniumbesilát).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta

Biela alebo takmer biela, okrúhla, plochá tableta so skosenými hranami
s deliacou ryhou na jednej strane a s vyrytým „A+L“ na strane druhej.
Priemer: približne 8 mm.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu na ľahšie prehĺtanie a neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba esenciálnej hypertenzie.

Dironorm je indikovaný ako substitučná liečba pacientov s krvným tlakom
adekvátne kontrolovaným lizinoprilom a amlodipínom, ktoré sa podávajú
súčasne v tých istých dávkach.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná dávka je jedna tableta denne. Maximálna denná dávka je jedna
tableta. Keďže strava neovplyvňuje absorpciu lieku, Dironorm sa môže užívať
nezávisle od jedla.

/Pacienti s renálnym poškodením/
K zisteniu optimálnej počiatočnej dávky a udržiavacej dávky u pacientov
s renálnym poškodením sa musia pacienti individuálne titrovať za použitia
jednotlivých zložiek lizinoprilu a amlodipínu. Dironorm je indikovaný iba
pre pacientov s vytitrovanou optimálnou udržiavacou dávkou lizinoprilu 10
mg a amlodipínu 5 mg. Počas liečby Dironormom sa má monitorovať renálna
funkcia, hladiny sérového draslíka a sodíka. V prípade zhoršenia renálnej
funkcie sa musí Dironorm vysadiť a nahradiť liečbou jednotlivými zložkami,
ktoré sú adekvátne upravené.

/Pacienti s poškodením pečene/
U pacientov s poškodenou funkciou pečene môže byť predĺžené vylučovanie
amlodipínu. Keďže sa nestanovili žiadne presné odporúčania pre dávkovanie
u takýchto prípadov, pacientom s poškodením pečene sa musí liek podávať
s opatrnosťou.

/Deti a adolescenti/
Dironorm sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov kvôli
chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

/Starší pacienti (> 65 rokov)/
V klinických štúdiách sa nezistila žiadna zmena účinnosti alebo
bezpečnostného profilu amlodipínu alebo lizinoprilu, ktorá by súvisela
s vekom. Aby sa našla optimálna udržiavacia dávka u starších pacientov,
musia sa individuálne titrovať za použitia voľnej kombinácie lizinoprilu
a amlodipínu. Dironorm je indikovaný iba u pacientov s vytitrovanou
optimálnou udržiavacou dávkou lizinoprilu 10 mg a amlodipínu 5 mg (pozri
časť 4.4).

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na lizinopril alebo akýkoľvek iný ACE inhibítor.
. Precitlivenosť na amlodipín alebo akýkoľvek iný derivát dihydropyridínu.
. Precitlivenosť na ktorúkoľvek z pomocných látok.
. Ťažká hypotenzia.
. Angioedém spojený s predchádzajúcou liečbou ACE inhibítorom v anamnéze.
. Hereditárny alebo idiopatický angioedém (pozri časť 4.4).
. Hemodynamicky významná obštrukcia výtokového traktu ľavej komory
(aortálna stenóza, hypertrofická kardiomyopatia), mitrálna stenóza alebo
kardiogénny šok.
. Srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu (počas prvých 28 dní).
. Nestabilná angina pectoris (s výnimkou Prinzmetalovej angíny).
. Gravidita a laktácia (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Symptomatická hypotenzia/
Podstatné zníženie krvného tlaku a následná symptomatická hypotenzia sa
môže vyskytnúť u pacientov s objemovou a/alebo sodíkovou depléciou, ktoré
sú následkom diuretickej liečby, straty tekutín iného pôvodu ako nadmerná
diaforéza, dlhotrvajúce vracanie a/alebo hnačky (pozri časť 4.2). Keď sa
vyskytne hypotenzia, pacienta treba uložiť do polohy na chrbte a ak je to
potrebné, musí sa podať i. v. náhrada tekutín (intravenózna infúzia
fyziologického roztoku). Pred začatím liečby Dironormom sa odporúča
korigovať sodíkovú a/alebo objemovú depléciu. Rozsah antihypertenzívneho
účinku sa má po podaní počiatočnej dávky starostlivo monitorovať.

/Aortálna a mitrálna stenóza, obštrukčná hypertrofická kardiomyopatia/
Ako všetky vazodilatanciá, Dironorm sa musí podávať s opatrnosťou
u pacientov s obštrukciou výtokového traktu ľavej komory a so stenózou
mitrálnej chlopne.

/Renálne poškodenie/
U niektorých hypertenzných pacientov bez zjavnej prítomnosti renálnej
vaskulárnej choroby sa rozvinuli zvýšenia močoviny v krvi a kreatinínu v
plazme, zvyčajne mierne a prechodné, najmä pri súčasnom podávaní inhibítora
angiotenzín konvertujúceho enzýmu spolu s diuretikom. Toto sa pravdepodobne
vyskytne skôr u pacientov s už existujúcim zhoršením funkcie obličiek.
U niektorých pacientov s bilaterálnou stenózou renálnej artérie alebo
stenózou artérie solitárnej obličky, ktorí boli liečení inhibítorom
angiotenzín konvertujúceho enzýmu, bolo pozorované zvýšenie močoviny v krvi
a kreatinínu v plazme, ktoré zvyčajne vymizlo po ukončení liečby. Toto je
pravdepodobné najmä u pacientov so zníženou funkciou obličiek. K zisteniu
optimálnej udržiavacej dávky u pacientov s poškodením funkcie obličiek, sa
musia pacienti individuálne titrovať pri použití jednotlivých zložiek
lizinoprilu a amlodipínu pri pozornom sledovaní funkcie obličiek. Dironorm
je indikovaný iba u pacientov s vytitrovanou optimálnou udržiavacou dávkou
lizinoprilu 10 mg a amlodipínu 5 mg.

V prípade zhoršenia renálnej funkcie sa Dironorm musí vysadiť a nahradiť
liečbou jednotlivými zložkami, ktoré sú primerane upravené. Môže byť tiež
potrebná redukcia dávky a/alebo ukončenie podávania diuretika.

/Angioedém/
U pacientov liečených inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu,
vrátane lizinoprilu, bol hlásený angioedém tváre, končatín, pier, jazyka,
hlasiviek a/alebo hrtana. V takýchto prípadoch sa musí Dironorm ihneď
vysadiť a pacient musí byť pod prísnym lekárskym dohľadom, pokým sa
nedostaví úplné a trvalé vymiznutie príznakov.

V prípadoch, kde je opuchom postihnutá tvár, pery a končatiny, dochádza
zvyčajne k spontánnemu vymiznutiu; avšak pri ústupe príznakov môžu pomôcť
antihistaminiká.

Angioedém spojený s edémom hrtanu môže byť fatálny. Ak je postihnutý jazyk,
hlasivky alebo hrtan, alebo je pravdepodobné, že spôsobujú obštrukciu
dýchacích ciest, musí sa rýchlo podať liečba prvej pomoci. Vhodná liečba
zahŕňa subkutánne podanie 0,3-0,5 mg adrenalínu alebo pomalé intravenózne
podanie 0,1 mg adrenalínu, po ktorom nasledujú glukokortikoidy
a antihistaminiká so simultánnym monitorovaním vitálnych funkcií.

Inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu spôsobujú vyšší výskyt
angioedému u černošských pacientov než u nečernošských pacientov.

Intestinálny edém bol zriedkavo hlásený u pacientov liečených ACE
inhibítormi. Títo pacienti sa vyznačovali abdominálnou bolesťou (s alebo
bez nevoľnosti a vracania); v niektorých prípadoch nebol žiadny
predchádzajúci angioedém tváre a hladiny C-1 esterázy boli normálne.
Angioedém bol diagnostikovaný vyšetreniami, vrátane CT skenu alebo
ultrazvuku alebo pri chirurgickom zákroku a príznaky ustúpili po vysadení
ACE inhibítora. Intestinálny angioedém sa musí zahrnúť do diferenciálnej
diagnózy pacientov užívajúcich ACE inhibítory, u ktorých sa objavila
abdominálna bolesť.

/Anafylaktoidné reakcie u hemodialyzovaných pacientov/
U pacientov dialyzovaných s polyakrylonitrilovou membránou (napr. AN 69),
ktorí sa súčasne liečili ACE inhibítorom, bol hlásený anafylaktický šok,
preto sa treba vyhnúť tejto kombinácii. U týchto pacientov sa odporúča
použiť iný typ dialyzačnej membrány alebo liek z inej skupiny
antihypertenzív.

/Anafylaktoidné reakcie počas aferézy nízkodenzitných lipoproteínov (LDL)/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas aferézy nízkodenzitných
lipoproteínov (LDL) so síranom dextránu sa zriedkavo vyskytli život
ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. Týmto reakciám sa predišlo prechodným
prerušením liečby ACE inhibítorom pred každou aferézou.

/Desenzibilizácia proti jedu včely/osy/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizácie jedom
blanokrídlovcov (napr. včely, osy) sa zriedkavo vyskytli anafylaktoidné
reakcie. Týmto život ohrozujúcim reakciám sa možno vyhnúť prechodným
prerušením liečby ACE inhibítorom.

/Hepatotoxicita/
Veľmi zriedkavo boli ACE inhibítory spojené so syndrómom, ktorý začína
cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a progreduje do fulminantnej
nekrózy a (niekedy) smrti. Mechanizmus tohto syndrómu nie je známy.
Pacienti užívajúci tablety Dironormu, u ktorých sa vyvinie žltačka alebo
výrazné zvýšenie hepatálnych enzýmov, musia ukončiť užívanie Dironormu
a ich stav musí ďalej sledovať lekár.

/Poškodenie pečene/
U pacientov s poškodenou hepatálnou funkciou sa predlžuje polčas
amlodipínu. Keďže neboli stanovené žiadne odporúčania pre dávkovanie, tento
liek sa musí preto podávať s opatrnosťou, zvažujúc individuálne očakávané
prínosy a možné riziká liečby.

/Hematologická toxicita/
U pacientov užívajúcich ACE inhibítory bola veľmi zriedkavo hlásená
neutropénia, agranulocytóza, trombocytopénia a anémia (pozri časť 4.8).
U pacientov s normálnou renálnou funkciou a bez žiadnych iných
komplikujúcich faktorov sa neutropénia vyskytuje zriedkavo. Neutropénia
a agranulocytóza sú reverzibilné po vysadení ACE inhibítora. Lisonorm sa
musí používať s mimoriadnou opatrnosťou u pacientov s kolagénovou chorobou
ciev, imunosupresívnou liečbou, liečbou alopurinolom alebo prokaínamidom,
alebo pri kombinácii týchto komplikujúcich faktorov, zvlášť, ak je prítomné
už existujúce poškodenie renálnej funkcie. U niektorých týchto pacientov sa
rozvinuli ťažké infekcie, ktoré v niektorých prípadoch neodpovedali na
intenzívnu antibiotickú liečbu. Ak sa používa u takýchto pacientov
Dironorm, odporúča sa robiť pravidelné monitorovanie počtu bielych krviniek
a pacienti musia byť poučení, aby hlásili akýkoľvek príznak infekcie.

/Kašeľ/
Pri používaní ACE inhibítorov bol často hlásený kašeľ. Typický kašeľ je
neproduktívny, pretrvávajúci a ustúpi po prerušení liečby. Kašeľ vyvolaný
ACE inhibítorom sa musí vziať do úvahy pri diferenciálnej diagnóze kašľa.

/Chirurgia/celková anestézia/
U pacientov podstupujúcich veľký chirurgický zákrok alebo počas anestézie
za použitia liekov vyvolávajúcich hypotenziu môže lizinopril blokovať
tvorbu angiotenzínu II sekundárne po kompenzačnom uvoľnení renínu. Ak sa
objaví hypotenzia a je pravdepodobne zapríčinená týmto mechanizmom, možno
ju korigovať zväčšením objemu.

/Starší pacienti/
Keď sa pokročilý vek spája so znížením funkcie obličiek, uplatňuje sa
úprava dávok Dironormu ako u pacientov s poškodením obličiek (pozri časť
4.2).

/Hyperkaliémia/
U niektorých pacientov liečených ACE inhibítormi boli pozorované zvýšené
hladiny sérového draslíka. Medzi pacientov s rizikom rozvoja hyperkaliémie
patria pacienti s renálnym poškodením, diabetes mellitus, akútnou srdcovou
dekompenzáciou, dehydratáciou, metabolickou acidózou alebo pacienti súčasne
užívajúci diuretiká šetriace draslík, doplnky draslíka alebo soľné náhrady
obsahujúce draslík, alebo pacienti užívajúci iné lieky, ktoré spôsobujú
zvýšenie sérového draslíka (napr. heparín). Ak je potrebné súčasné užívanie
vyššie spomenutých látok, odporúča sa pravidelné monitorovanie hladín
sérového draslíka (pozri časť 4.5).

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie spojené s lizinoprilom
/Látky ovplyvňujúce hladinu draslíka:/ Diuretiká šetriace draslík (napr.
spironolaktón, amilorid a triamterén), doplnky draslíka alebo soľné náhrady
obsahujúce draslík a iné látky, ktoré môžu zvyšovať hladinu draslíka (napr.
heparín) môžu viesť k hyperkaliémii v kombinácii s ACE inhibítormi, najmä
u pacientov s renálnym poškodením a inými už prítomnými stavmi (pozri časť
4.4). Ak sa podáva liek, ktorý ovplyvňuje hladinu sérového draslíka súčasne
s lizinoprilom, odporúča sa monitorovanie hladiny sérového draslíka. Preto
sa musí súčasné podávanie starostlivo zvážiť lekárom vopred a môže sa
k nemu pristúpiť iba so zvýšenou opatrnosťou a pravidelným
monitorovaním hladiny sérového draslíka a renálnej funkcie.

/Diuretiká:/ Ak sa k liečbe pacienta užívajúceho Dironorm pridá diuretikum,
je antihypertenzívny účinok zvyčajne aditívny (pozri časť 4.4). Lizinopril
zoslabuje kaliuretický účinok diuretík.

/Iné antihypertenzíva:/ Súčasné podávanie týchto liečiv môže zvýšiť
hypotenzívny účinok Dironormu. Súčasné podanie glyceroltrinitrátu a iných
nitrátov, iných vazodilatancií môže ďalej znížiť krvný tlak.

/Tricyklické antidepresíva/antipsychotiká/anestetiká/narkotiká:/ Súčasné
podávanie s ACE inhibítormi môže viesť k ďalšiemu zníženiu krvného tlaku
(pozri časť 4.4).


/Alkohol/ zosilňuje hypotenzívny účinok.

/Alopurinol, prokaínamid, cytostatiká alebo imunosupresíva/ (systémové
kortikosteroidy) môžu pri súčasnom podávaní s ACE inhibítormi viesť k
zvýšenému riziku leukopénie.

/Antacidá/ znižujú biologickú dostupnosť ACE inhibítorov.

/Sympatomimetiká/ môžu redukovať antihypertenzívne účinky ACE inhibítorov;
pacienti musia byť starostlivo monitorovaní, aby sa potvrdilo, že sa
dosiahol očakávaný účinok.

/Antidiabetiká:/ Epidemiologické štúdie ukázali, že súčasné podávanie ACE
inhibítorov a antidiabetík (inzulíny, perorálne antidiabetiká) môžu
spôsobiť zosilnenie účinku na zníženie krvného cukru s rizikom
hypoglykémie. Zdá sa, že tento fenomén sa pravdepodobnejšie vyskytuje počas
prvých týždňov kombinovanej liečby a u pacientov s renálnym poškodením.

/Nesteroidné protizápalové lieky (NSAID):/ Chronické podávanie NSAID, vrátane
vysokých dávok kyseliny acetylsalicylovej ? 3 g/deň môže zoslabiť
antihypertenzný účinok ACE inhibítora.

NSAID a ACE inhibítory vykazujú aditívny účinok na zvýšenie sérového
draslíka a môžu vyústiť do poškodenia renálnej funkcie. Tieto účinky sú
zvyčajne reverzibilné. Zriedkavo sa môže vyskytnúť akútne renálne zlyhanie,
zvlášť u pacientov s poškodenou funkciou obličiek, ako sú starší alebo
dehydratovaní pacienti.

/Lítium:/ Počas súčasného používania ACE inhibítora môže byť znížené
vylučovanie lítia, a preto sa musia monitorovať hladiny sérového lítia.

Interakcie spojené s amlodipínom
/CYP3A4 inhibítory:/ Štúdia u starších pacientov ukázala, že diltiazem
inhibuje metabolizmus amlodipínu, pravdepodobne cez CYP3A4 (plazmatická
koncentrácia sa zvýšila približne o 50% a účinok amlodipínu sa zosilnil).
Možnosť, že silnejšie inhibítory CYP3A4 (napr. ketokonazol, itrakonazol,
ritonavir) môžu zvýšiť plazmatickú koncentráciu amlodipínu vo väčšom
rozsahu ako diltiazem, nemožno vylúčiť. Pri súčasnom podávaní sa vyžaduje
opatrnosť.

/CYP3A4 induktory:/ Súčasné podávanie s antikonvulzívami (napr. karbamazepín,
fenobarbital, fenytoín, fosfenytoín, primidón), rifampicín, prípravky z
rastlín s obsahom ľubovníka bodkovaného//Hypericum perforatum/ môže viesť
k zníženiu plazmatických koncentrácií amlodipínu. Je indikované klinické
monitorovanie s možnou úpravou dávkovania amlodipínu počas liečby
induktorom a po jeho vysadení. Pri súčasnom podávaní sa vyžaduje opatrnosť.

/Iné lieky:/ V monoterapii bol amlodipín bezpečne podávaný s tiazidovými
diuretikami, beta blokátormi, ACE inhibítormi, dlhodobo účinnými nitrátmi,
sublinguálnym nitroglycerínom, digoxínom, warfarínom, atorvastatínom,
sildenafilom, antacidami (gél s hydroxidom hlinitým, hydroxid horečnatý,
simetikon), cimetidínom, nesteroidnými protizápalovými liekmi,
antibiotikami a perorálnymi hypoglykemikami.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Podávanie ACE inhibítorov sa v prvom trimestri gravidity neodporúča a v
druhom a treťom trimestri je kontraindikované.

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenicity po expozícii ACE
inhibítorom počas prvého trimestra gravidity nie sú presvedčivé; avšak
mierne zvýšenie rizika sa nedá vylúčiť. Je známe, že expozícia ACE
inhibítorom v druhom a treťom trimestri indukuje u ľudí fetotoxicitu
(znížená funkcia obličiek, oligohydramnión, spomalenie osifikácie lebky) a
novorodeneckú toxicitu (zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia).

Hoci sa zistilo, že niektoré dihydropyridíny sú teratogénne u zvierat,
údaje o amlodipíne získané na potkanoch a králikoch nepriniesli dôkaz o
teratogénnom účinku (pozri časť 5.3). S podávaním amlodipínu počas
gravidity však nie sú žiadne klinické skúsenosti. Preto je amlodipín počas
gravidity kontraindikovaný.

Nie sú k dispozícii žiadne skúsenosti z vhodne kontrolovaných klinických
skúšaní s používaním Dironormu u gravidných žien. Dôsledkom toho je
Dironorm počas gravidity kontraindikovaný.

Keď sa diagnostikuje gravidita, treba liečbu Dironormom ihneď prerušiť.
Pacientky liečené Dironormom, ktoré plánujú otehotnieť, majú dostať
alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorej bezpečnosť bola preukázaná aj
počas gravidity.

/Laktácia/
Dironorm sa neodporúča pre dojčiace matky, keďže lizinopril sa môže
vylučovať do materského mlieka (pozri časť 4.3). Nie je známe, či sa
amlodipín vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Dironorm môže ovplyvniť schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať
stroje (najmä počas počiatočného obdobia liečby).

4.8 Nežiaduce účinky

Počas kontrolovanej klinickej štúdie (n=195) nebol výskyt nežiaducich
účinkov vyšší u jedincov liečených obidvomi liečivami súčasne ako u
pacientov na monoterapii. Nežiaduce účinky boli obmedzené na tých, u
ktorých boli hlásené v minulosti v súvislosti s amlodipínom a/alebo
lizinoprilom. Nežiaduce účinky boli zvyčajne mierne, prechodné a zriedka si
vyžadovali prerušenie liečby Dironormom. Najčastejšie nežiaduce účinky
kombinácie boli bolesti hlavy (8%), kašeľ (5%) a závrat (3%).

V kontrolovaných klinických skúškach boli hlásené nasledujúce nežiaduce
reakcie v súvislosti so súčasným podaním amlodipínu a lizinoprilu alebo pri
monoterapii amlodipínom alebo lizinoprilom u ? 1% pacientov (pozri Tabuľku
nižšie):

|Trieda orgánového |nežiaduci |Dironorm|amlodipí|lizinop|
|systému |účinok | |n |ril |
| | |(n=64) |(n=64) |(n=68) |
|Poruchy nervového |Závrat |3% |1,5% |4,4% |
|systému | | | | |
| |bolesť hlavy |8% |6% |8,8% |
|Poruchy srdca a srdcovej|palpitácie |1,5% |4,6% | |
|činnosti | | | | |
|Poruchy dýchacej |Kašeľ |5% |3% | |
|sústavy, hrudníka a | | | | |
|mediastína | | | | |
|Poruchy |Nauzea | |1,5% | |
|gastrointestinálneho | | | | |
|traktu | | | | |
|Poruchy kože |Pruritus |1,5% | | |
|a podkožného tkaniva | | | | |

Frekvencie sú definované nasledovne: Veľmi časté (?1/10), Časté (?1/100 až
<1/10), Menej časté (?1/1 000 až <1/100), Zriedkavé (?1/10 000 až
<1/1 000), Veľmi zriedkavé (<1/10 000), Neznáme (z dostupných údajov). V
každej frekvenčnej skupine sú nežiaduce účinky uvedené v zostupnom poradí.

Nasledujúce nežiaduce účinky boli pozorované a hlásené počas liečby
lizinoprilom a amlodipínom nezávisle:

|Trieda orgánového |Frekvencia |Nežiaduce účinky |Nežiaduce účinky |
|systému | |lizinoprilu |amlodipínu |
|Poruchy krvi a |Veľmi |Útlm kostnej drene, |Trombocytopénia |
|lymfatického |zriedkavé |agranulocytóza, | |
|systému | |leukopénia, | |
| | |neutropénia, | |
| | |trombocytopénia, | |
| | |anémia, hemolytická | |
| | |anémia, | |
| | |lymfadenopatie | |
|Poruchy imunitného |Veľmi |Autoimunitná porucha|Hypersenzitivita |
|systému |zriedkavé | | |
|Poruchy metabolizmu|Veľmi |Hypoglykémia |Hyperglykémia |
|a výživy |zriedkavé | | |
|Psychické poruchy |Menej časté|Zmeny nálady, |Nespavosť, zmeny |
| | |poruchy spánku |nálady |
| | |Mentálne poruchy | |
| |Zriedkavé | | |
|Poruchy nervového |Časté |Závrat, bolesť hlavy|Ospanlivosť, |
|systému | | |závrat, bolesť |
| |Menej časté| |hlavy |
| | |Vertigo, parestézie,|Synkopa, tras, |
| | |poruchy chuti |odchýlka chuti, |
| | | |hypestézia, |
| |Veľmi | |parestézie |
| |zriedkavé | |Periférna |
| | | |neuropatia |
|Poruchy oka |Menej časté| |Poruchy videnia |
|Poruchy ucha a |Menej časté| |Tinnitus |
|labyrintu | | | |
|Poruchy srdca |Časté | |Palpitácie |
|a srdcovej činnosti| | | |
| |Menej časté|Infarkt myokardu | |
| | |(pozri časť 4.4), | |
| | |tachykardia, | |
| | |palpitácie |Infarkt myokardu,|
| |Veľmi | |komorová |
| |zriedkavé | |tachykardia, |
| | | |predsieňová |
| | | |fibrilácia, |
| | | |arytmia |
|Poruchy ciev |Časté |Ortostatická |Začervenanie |
| | |hypotenzia | |
| | | | |
| |Menej časté| |Hypotenzia |
| | |Cerebrovaskulárna | |
| | |príhoda (pozri časť | |
| | |4.4), Raynaudov | |
| | |fenomén |Vaskulitída |
| |Veľmi | | |
| |zriedkavé | | |
|Poruchy dýchacej |Časté |Kašeľ | |
|sústavy, hrudníka a| | | |
|mediastína |Menej časté|Rinitída |Dýchavičnosť, |
| | | |rinitída |
| | |Bronchospazmus, | |
| |Veľmi |alergická |Kašeľ |
| |zriedkavé |alveolitída/eozinofi| |
| | |lná pneumónia, | |
| | |sinusitída | |
|Poruchy |Časté |Hnačka, vracanie |Bolesť brucha, |
|gastrointestinálneh|Menej časté|Bolesť brucha, |nauzea |
|o traktu | |nauzea, poruchy |Vracanie, |
| | |trávenia |dyspepsia, |
| | | |zmenené správanie|
| |Zriedkavé |Sucho v ústach |čriev, sucho |
| |Veľmi |Pankreatitída, |v ústach |
| |zriedkavé |intestinálny | |
| | |angioedém |Pankreatitída, |
| | | |gastritída, |
| | | |hyperplázia |
| | | |gingívy |
|Poruchy pečene a |Veľmi |Zlyhanie pečene, |Hepatitída, |
|žlčových ciest |zriedkavé |hepatitída, |žltačka, |
| | |cholestatická |cholestáza |
| | |žltačka, (pozri časť| |
| | |4.4) | |
|Poruchy kože a |Menej časté|Hypersenzitivita/ang|Alopécia, |
|podkožného tkaniva | |ioedém tváre, |vyrážka, purpura,|
| | |končatín, pier, |zmena farby kože,|
| | |jazyka, hlasiviek |diaforéza, |
| | |a/alebo hrtanu |pruritus |
| | |(pozri časť 4.4), | |
| |Zriedkavé |vyrážka, pruritus | |
| |Veľmi |Psoriáza, žihľavka, | |
| |zriedkavé |alopécia |Multiformný |
| | |Toxická epidermálna |erytém, |
| | |nekrolýza, |angioedém, |
| | |Stevensov-Johnsonov |žihľavka |
| | |syndróm, multiformný| |
| | |erytém, pemfigus, | |
| | |diaforéza. | |
| | |Bol hlásený syndróm,| |
| | |ktorý môže zahŕňať | |
| | |jeden alebo viac | |
| | |nasledujúcich | |
| | |symptómov: horúčka, | |
| | |vaskulitída, | |
| | |myalgia, | |
| | |artralgia/artritída,| |
| | |pozitívne ANA, | |
| | |zvýšenie hodnoty | |
| | |ESR, eozinofília a | |
| | |leukocytóza, | |
| | |vyrážka, | |
| | |fotosenzitivita | |
| | |alebo iné | |
| | |dermatologické | |
| | |prejavy. | |
|Poruchy kostrovej a|Menej časté| |Artralgia, |
|svalovej sústavy a | | |myalgia, svalové |
|spojivového tkaniva| | |kŕče, bolesť |
| | | |chrbta |
|Poruchy obličiek a |Časté |Renálna dysfunkcia | |
|močových ciest | | | |
| |Menej časté| |Porucha močenia, |
| | | |noktúria, zvýšená|
| | | |frekvencia |
| | |Akútne zlyhanie |močenia |
| |Zriedkavé |obličiek, urémia | |
| | | | |
| | |Oligúria/anúria | |
| |Veľmi | | |
| |zriedkavé | | |
|Poruchy |Menej časté|Impotencia |Impotencia, |
|reprodukčného | | |gynekomastia |
|systému a prsníkov | |Gynekomastia | |
| |Zriedkavé | | |
|Celkové poruchy a |Časté | |Edém, únava |
|reakcie v mieste | | | |
|podania |Menej časté|Únava, asténia |Bolesť v |
| | | |hrudníku, bolesť,|
| | | |nevoľnosť, |
| | | |asténia |
|Laboratórne a |Menej časté|Zvýšenie urey |Zvýšenie |
|funkčné vyšetrenia | |v krvi, zvýšenie |hmotnosti, |
| | |sérového kreatinínu,|zníženie |
| | |hyperkaliémia, |hmotnosti |
| | |zvýšenie hepatálnych| |
| | |enzýmov | |
| |Zriedkavé |Zníženie | |
| | |hemoglobínu, | |
| | |zníženie | |
| | |hematokritu, | |
| |Veľmi |zvýšenie sérového | |
| |zriedkavé |bilirubínu, | |
| | |hyponatriémia. |Zvýšenie |
| | | |hepatálnych |
| | | |enzýmov |

4.9 Predávkovanie

Predávkovanie môže vyústiť do masívnej periférnej vazodilatácie s výraznou
hypotenziou, obehovým šokom, poruchami elektrolytov, zlyhaním obličiek,
hyperventiláciou, tachykardiou, palpitáciami, bradykardiou, závratom,
úzkosťou a kašľom. Odporúča sa symptomatická liečba (uloženie pacienta do
polohy na chrbte, monitorovanie - a keď je potrebné, odporúča sa podpora –
srdcovej funkcie, krvného tlaku, tekutín a elektrolytovej rovnováhy).
V prípade vážnej hypotenzie sa majú podvihnúť dolné končatiny a keď
intravenózny roztok nevyvolá dostatočnú odpoveď, môže byť potrebné pridať
podpornú liečbu s podaním periférnych vazopresorov, pokiaľ to nie je
kontraindikované. Ak je dostupná, môže sa zvážiť liečba infúziou
angiotenzínu II. Pre odvrátenie účinkov blokády kalciových kanálov môže byť
prospešný intravenózny kalciumglukonát.
Keďže sa amlodipín pomaly absorbuje, v niektorých prípadoch môže byť
užitočný výplach žalúdka.
Lizinopril možno odstrániť zo systémovej cirkulácie hemodialýzou. Amlodipín
sa však silne viaže na bielkoviny, a preto nie je pravdepodobné, že dialýza
bude prospešná (pozri časť 4.4).


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibítory a blokátory kalciových kanálov,
ATC-kód: zatiaľ neurčený

Lisonorm je fixná kombinácia obsahujúca liečivá lizinopril a amlodipín.

Lizinopril
Lizinopril je inhibítor angiotenzín konvertujúceho enzýmu, ktorého
dôsledkom sa znižujú plazmatické hladiny angiotenzínu II a následne
aldosterónu a zvyšujú hladiny vazodilatačného bradykinínu. Znižuje
periférny vaskulárny odpor a systémový krvný tlak. Tieto zmeny môže
sprevádzať zvýšený srdcový výkon pri nezmenenej frekvencii srdca, ako aj
nárast renálneho prietoku krvi. U hyperglykemických pacientov prispieva
lizinopril k obnove narušenej endoteliálnej funkcie.
Antihypertenzívny účinok lizinoprilu nasleduje zvyčajne 1 hodinu po podaní
a vrcholí po 6 hodinách. Trvanie účinku je 24 hodín - tiež závisí od dávky.
Antihypertenzívna účinnosť lizinoprilu sa udržiava aj dlhodobo. Náhle
prerušenie liečby lizinoprilom nie je spojené so žiadnym podstatným
„rebound“ efektom (zvýšenie krvného tlaku).

Hoci jeho primárny účinok je sprostredkovaný systémom renín-angiotenzín-
aldosterón, lizinopril je účinný aj u hypertenzných pacientov s nízkou
plazmatickou aktivitou renínu. Okrem jeho priameho účinku na zníženie
krvného tlaku, lizinopril znižuje albuminúriu úpravou hemodynamických
podmienok a štruktúry tkaniva v renálnych glomeruloch. V kontrolovaných
klinických skúškach u diabetických pacientov neboli zistené žiadne zmeny
hladiny glukózy v krvi a ani žiadny nárast výskytu hypoglykémie.

Amlodipín
Amlodipín je blokátor kalciových kanálov dihydropyridínového typu.
Spomaľuje príliv kalcia do myokardiálnych a vaskulárnych buniek hladkého
svalstva prostredníctvom inhibície pomalých kalciových kanálov bunkových
membrán. Amlodipín znižuje tonus hladkých svalov v arteriolách, a tým
redukuje periférny vaskulárny odpor, čím znižuje systémový krvný tlak.
Amlodipín vykazuje antianginózny účinok prostredníctvom dilatácie
periférnych arteriol, ako aj zoslabenia sťahu srdcového svalového vlákna.
Tieto účinky sa nespájajú s reflexnou tachykardiou, a preto spotreba
energie a požiadavka na kyslík srdcového svalu klesá. Amlodipín môže
dilatovať koronárne cievy (artérie a arterioly); to zlepšuje dodávku
kyslíka do myokardia v neporušenej a aj v ischemickej oblasti.

Dávkovanie amlodipínu jedenkrát denne znižuje krvný tlak u hypertenzných
pacientov aj v ležiacej, aj v stojacej polohe počas 24-hodinového
intervalu. Vďaka pomalému začiatku účinku sa akútna hypotenzia nevyskytuje.

Aktivita blokovania kalciového kanála napríklad vyvoláva priamu arteriálnu
dilatáciu sprevádzanú zadržiavaním sodíka a vody. Mala by sa očakávať
kompenzačná aktivácia systému renín-angiotenzín-aldosterón (RAAS), a preto
protiregulačné mechanizmy aktivované ACE inhibítormi môžu prispieť k
obnoveniu fyziologických odpovedí na zvýšený prívod soli.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Lizinopril
Po perorálnom podaní sa maximálne koncentrácie v plazme objavia približne o
6 hodín; jeho biologická dostupnosť je 29%. Lizinopril sa neviaže na
proteíny plazmy ako iné ACE; nemetabolizuje sa v organizme a vylučuje sa
nezmenený v moči. Účinný polčas lizinoprilu je 12,6 hodín. Hlavná
eliminácia frakcie neviazanej na proteíny je sprevádzaná vylučovaním
lizinoprilu viazaného na ACE pomalšou rýchlosťou, a toto má za následok
predĺžený antihypertenzný účinok.

Eliminácia lizinoprilu je pri poruche obličiek predĺžená, a preto je možné,
že bude nutné znížiť dávku (pozri časť.4.2).

Lizinopril je možné z plazmy odstrániť dialýzou.

Amlodipín
Amlodipín sa po perorálnom podaní pomaly a takmer úplne absorbuje z
gastrointestinálneho traktu. Jeho absorpcia nie je ovplyvnená požívaním
jedla. Maximálna koncentrácia v plazme (Cmax) sa dosiahne 6 až 10 hodín po
podaní. Biologická dostupnosť amlodipínu je 64 až 80 %; jeho objem
distribúcie je približne 20 l/kg. V systémovej cirkulácii sa 95 až 98%
amlodipínu viaže na proteíny plazmy. Amlodipín sa rozsiahlo metabolizuje
v pečeni na neaktívne metabolity, pričom 10% nezmenenej pôvodnej zložky a
60% metabolitov sa vylúči v moči. Eliminácia z plazmy je dvojfázová
s terminálnym polčasom vylučovania približne 30 - 50 hodín. Rovnovážny stav
plazmatických hladín sa dosiahne po 7 až 8 dňoch každodenného podávania.
Amlodipín sa mení na neaktívne metabolity prednostne v pečeni, 10%
nezmenenej materskej látky sa vylúči močom. Amlodipín nie je možné
odstrániť z plazmy dialýzou.

Čas na dosiahnutie maximálnych koncentrácií (tmax) amlodipínu v plazme je u
starších a mladších jedincov podobný. U starších ľudí má klírens amlodipínu
tendenciu k poklesu s následným nárastom AUC a polčasu vylučovania.
Amlodipín užitý v podobných dávkach u starších alebo mladších pacientov je
rovnako dobre tolerovaný, a preto sa odporúča starším ľuďom normálne
dávkovanie.

Polčas amlodipínu sa predlžuje pri poruche funkcie pečene.

U pacientov s renálnou dysfunkciou nekorelujú zmeny plazmatických
koncentrácií amlodipínu so stupňom poruchy funkcie obličiek.

Fixná kombinácia
Neboli popísané farmakokinetické interakcie medzi liečivami Dironormu.
Farmakokinetické parametre (AUC, Cmax, tmax, polčas) sa nelíšili od tých,
ktoré boli pozorované po podaní jednotlivých zložiek.
Gastrointestinálna absorpcia Dironormu nie je ovplyvnená jedlom.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Lizinopril
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Plodnosť potkaních
samičiek a samcov nebola ovplyvnená pri dávkach až do 300 mg/kg (33-
násobok maximálnej odporučenej dennej ľudskej dávky pri porovnaní s plochou
povrchu tela). Nezistili sa žiadne teratogénne účinky lizinoprilu u myší,
potkanov a králikov, ktorým sa podávali dávky, ktoré boli u myší 55-
násobkom, u potkanov 33-násobkom a u králikov 0,15-násobkom maximálnej
odporučenej dennej ľudskej dávky.

Amlodipín
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity a karcinogénneho
potenciálu neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Nezistili sa
teratogénne alebo iné embryo/fetotoxické účinky u potkanov a králikov,
ktorým sa počas gravidity podávalo až do 10 mg/kg amlodipínu (u potkanov 8-
násobok a u králikov 23-násobok maximálnej odporučenej dennej ľudskej dávky
10 mg na báze mg/m2). Pri tejto dávkovej hladine amlodipín predlžoval aj
graviditu, aj trvanie pôrodu.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Mikrokryštalická celulóza
Karboxymetylškrob, sodná soľ (typ A)
Magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

4 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

30 alebo 90 tabliet v bielych nepriehľadných PVC/PE/PVDC/Aluminium
blistroch.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21
1103 Budapešť
Maďarsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0431/08-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

28.8. 2008


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Apríl 2011