Písomná informácia pre používateľov


Top of Form

PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Actapril 0,5 mg
Actapril 1 mg
Actapril 2 mg
Actapril 4 mg

Tvrdé kapsuly

Trandolapril


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi
alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Actapril a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Actapril
3. Ako užívať Actapril
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Actapril
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ACTAPRIL A NA ČO SA POUžÍVA

Trandolapril, liečivo v Actaprile, patrí do skupiny liekov nazývaných
inhibítory enzýmu konvertujúceho angiotenzín (niekedy označované ako ACE
inhibítory). ACE inhibítory pôsobia uvoľňovaním krvných ciev, čím sa srdcu
uľahčí pumpovanie krvi do celého tela. Napomáha to k zníženiu krvného
tlaku.

Actapril sa používa na liečbu vysokého krvného tlaku. Môže sa tiež používať
na ochranu srdca po prekonanom srdcovom infarkte (infarkte myokardu).


2. SKÔR AKO UžIJETE ACTAPRIL

Neužívajte Actapril :

- ked ste alergický (precitlivený) na trandolapril, iné ACE inhibítory
(napr. perindopril alebo
ramipril) alebo na ktorúkoľvek z ďalších zložiek Actaprilu uvedených v
časti 6.
- keď ste niekedy v minulosti mali stav známy ako angioedém (svrbivá
vyrážka ako je žihľavka) alebo Quinckeho edém (toto je závažný
alergický kožný stav) spojený s podaním ACE inhibítora
- keď ste tehotná dlhšie ako tri mesiace (bude lepšie, ak sa vyhnete
užívaniu Actaprilu

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Actaprilu
Ak ste rizikový pacient liečený Actaprilom, je možné, že sa u Vás vyvinú
problémy s nízkym krvným tlakom a zníženou funkciou obličiek. Toto môže
u Vás spôsobiť mdloby. Musíte si ľahnúť na bok a niekto z Vášho okolia musí
zavolať sanitku alebo rýchlu zdravotnícku pomoc.

Oznámte svojmu lekárovi ak:
- dlhodobo užívate diuretiká (močopudné tablety, tablety na odvodnenie)
alebo ak ste boli
na diéte s nízkym obsahom solí.
- ste nedávno trpeli závažným alebo dlhodobým vracaním alebo hnačkou.
- ste niekedy v minulosti mali alergickú reakciu (nazývanú Quinckeho
edém alebo angioedém) na iné ACE inhibítory (napr. perindopril alebo
ramipril – vrátane opuchu
tváre, pier, jazyka alebo hrdla s ťažkosťami pri prehĺtaní
alebo dýchaní).
- trpíte stavom známym ako cievna kolagenóza (niekedy sa nazýva
ochorenie spojivových
tkanív, napr. lupus alebo sklerodermia).
- trpíte cukrovkou (diabetes mellitus).
- trpíte zlyhaním srdca.
- ste na dialýze obličiek (niektoré druhy dialyzačných membrán nemusia
byť vhodné).
- máte problémy s pečeňou alebo obličkami, vrátane transplantácie.
- sa pripravujete na anestéziu pred operáciou.
- máte zúženú jednu zo srdcových chlopní (stenóza aorty) alebo chlopní
pri výtoku z ľavej srdcovej komory.
- ste liečený liekmi znižujúcimi imunitnú reakciu.
- sa vyvinie kašeľ. Váš lekár môže zvoliť iný liek.
- sa podrobujete aferéze lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL) (čo je
mechanické
odstránenie cholesterolu z krvi).
- sa pripravujete sa na desenzibilizačnú liečbu na zníženie účinkov
alergie na bodnutie
včelou alebo osou.
- myslíte si, že ste (alebo môžete byť) tehotná. Actapril sa neodporúča
užívať na začiatku
tehotenstva a nesmie sa užívať, ak ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace,
pretože môže
spôsobiť závažné poškodenie plodu, ak sa užíva v tomto období (pozri
časť Tehotenstvo
a dojčenie).

Užívanie iných liekov
Iné lieky môžu ovplyvniť účinnosť a bezpečnosť tohto lieku. Naopak, aj
Actapril môže ovplyvniť účinnosť a bezpečnosť iných liekov. Ak užívate,
alebo ste v poslednom čase užívali iné lieky, vrátane liekov, ktorých výdaj
nie je viazaný na lekársky predpis, alebo bylinné či prírodné produkty,
prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. Nezabudnite lekárovi
povedať o Actaprile, ak užívate iné lieky počas Vašej liečby alebo krátko
po liečbe Actaprilom. Osobitne je dôležité informovať Vášho lekára , ak
užívate:
- Iné lieky proti vysokému krvnému tlaku vrátane močopudných tabliet
(diuretík), ako je bendroflumetiazid.
- Diuretiká (močopudné lieky) zadržiavajúce draslík, ako je
spironolaktón, amilorid
a triamterén alebo kanrenoát draselný doplnky draslíka.
- Protizápalové lieky proti bolesti (NSAID – napr. ibuprofén,
diklofenak, indometacín ,
kyselina acetylsalicylová a COX-2 inhibítory).
- Lítium alebo tricyklické antidepresíva (napr. amitriptylín,
dozulepín).
- Lieky na liečbu cukrovky (ako je inzulín, glibenklamid alebo
gliklazid)
- Sympatomimetiká – sem patrí efedrín, pseudoefedrín a salbutamol a
môžu ich obsahovať
niektoré dekongestanty, lieky proti kašľu/nádche a proti astme.
- Antacidá, lieky neutralizujúce žalúdočnú kyselinu;
- Alopurinol (na dnu) alebo prokaínamid (na abnormálny srdcový rytmus).

- Imunosupresíva (napr. cyklosporín), steroidné lieky (napr.
prednizolón, hydrokortizón) alebo lieky proti nádorom.
- Antipsychotiká ako je chlorpromazín, tioridazín, flupentixol.

Ak sa pripravujete na operáciu, je dôležité, aby ste povedali chirurgovi
alebo zubnému lekárovi, že užívate Actapril. Môže totiž ovplyvniť anestéziu
alebo inú použitú liečbu.

Vyhľadajte svojho lekára a informujte ho, ak užívate niektoré z vyššie
uvedených liekov. Môže byť potrebná úprava dávky.

Užívanie Actaprilu s jedlom a nápojmi
Actapril môžete užívať s jedlom alebo po jedle a spolu s nápojom.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať ktorýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom
alebo lekárnikom.

/Tehotenstvo/
Ak si myslíte, že ste tehotná (alebo môžete otehotnieť), informujte svojho
lekára. Lekár Vám pravdepodobne odporučí, aby ste prestali užívať Actapril
ešte skôr, ako otehotniete, alebo ihneď ako zistíte, že ste tehotná a
prevedie Vás na inú liečbu. Užívanie Actaprilu sa neodporúča na začiatku
tehotenstva a nesmie sa užívať, keď ste tehotná dlhšie ako tri mesiace,
pretože pri užívaní po treťom mesiaci tehotenstva môže spôsobiť závažné
poškodenie plodu.

/Dojčenie/
Ak dojčíte alebo plánuje začať dojčiť, povedzte to svojmu lekárovi.
Actapril sa neodporúča matkám, ktoré dojčia, a ak si prajete dojčiť, lekár
Vám môže zvoliť inú liečbu, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa
narodilo predčasne.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Actapril môže u niektorých ľudí spôsobovať pocit závratu alebo mdlôb, najmä
keď prvýkrát začnú užívať kapsuly. Niekoľko hodín po prvej dávke a pri
každom zvyšovaní dávky alebo pri súčasnom požívaní alkoholu neveďte
vozidlo, neobsluhujte stroje ani nevykonávajte žiadnu činnosť, ktorá si
vyžaduje Vašu pozornosť. Vyčkajte a sledujte, ako na Vás kapsuly pôsobia.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Actapril
Tento liek obsahuje laktózu. Ak Vám Váš lekár povedal, že trpíte
neznášanlivosťou niektorých cukrov, kontaktujte svojho lekára predtým, ako
začnete užívať tento liek.

Tento liek (v kapsulách 0,5 mg, 1 mg a 2 mg) obsahuje oranžovú žlť (E110).
Tá môže spôsobiť alergické reakcie.


3. AKO UŽÍVAŤ Actapril

Vždy užívajte Actapril presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika. Kapsuly
prehĺtajte celé bez žuvania a zapite ich pohárom vody. Užívajte ich vždy v
rovnakom čase dňa.

Počet kapsúl, ktoré budete musieť užívať, závisí od toho, na čo sa liečite.
Ak už užívate diuretiká, lekár Vám môže predpísať zníženie dávky diuretík
alebo Vám dokonca môže povedať, aby ste ich prestali užívať predtým, ako
začnete užívať Actapril.

Dospelí:
/Vysoký krvný tlak (hypertenzia):/
Zvyčajná začiatočná dávka je 0,5 mg jedenkrát denne. Lekár Vám túto dávku
zrejme zvýši na 1-2 mg denne. Maximálna dávka sú 4 mg denne.

/Pacienti so zlyhaním srdca:/
Liečba začne v nemocnici. Zvyčajná začiatočná dávka je 0,5 mg raz denne.

/Liečba po srdcovom záchvate(infarkte myokardu):/
Liečba sa obvykle začína už na tretí deň po srdcovom záchvate, zvyčajne s
nízkou dávkou 0,5 mg každý deň. Váš lekár Vám túto dávku zrejme postupne
zvýši až na maximálne 4 mg denne.

/Dávka pre dospelých pacientov, ktorí boli predtým liečení diuretikami/
/(močopudnými liekmi):/

/Liečba diuretikami/ (močopudnými liekmi) sa má ukončiť najmenej 72 hodín (3
dni) pred začiatkom liečby Actaprilom a/alebo liečba môže začať s 0,5 mg
jedenkrát denne. Keď Váš lekár zhodnotí účinok liečby, dávku následne
upraví.

Starší pacienti:
Ak Vám obličky fungujú normálne, nie je nevyhnutné znižovať dávku. Musíte
začať s nízkou dávkou a lekár bude počas liečby sledovať Váš krvný tlak a
funkciu obličiek. Opatrnosť sa však vyžaduje, ak ste súčasne liečený
diuretikami (močopudné lieky) alebo máte zníženú funkciu srdca, pečene
alebo obličiek.

Deti:
Actapril sa nemá podávať deťom.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek:
Lekár upraví Vašu dávku v závislosti od výsledkov laboratórnych testov (0,5-
1 mg denne).
Pacienti na dialýze obličiek: 0,5 mg denne.

Pacienti s poruchou funkcie pečene:
Začiatočná dávka je 0,5 mg denne. Následne Váš lekár upraví dávku podľa
potreby.

Ak užijete viac Actaprilu ako máte
Ak ste užili priveľa lieku a pociťujete ťažkosti, vyhľadajte svojho lekára,
nemocnicu alebo lekáreň.
Príznakmi predávkovania sú výrazne znížený krvný tlak, šok (opuch úst a
hrdla spôsobujúci sťažené dýchanie – vyhľadajte svojho lekára), spomalenie
procesov uvažovania (letargia), pomalý pulz, poruchy rovnováhy solí a
znížená funkcia obličiek.

Ak zabudnete užiť Actapril
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Actapril
Dôležité je, aby ste užívali kapsuly, až kým Vám lekár nepovie, aby ste
ukončili užívanie. Neprestávajte ich užívať len preto, že sa už cítite
lepšie. Ak prestanete užívať kapsuly, Váš stav sa môže zhoršiť.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Actapril môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Veľmi časté vedľajšie účinky (prejavia sa u viac ako 1 z 10 liečených
pacientov) a časté vedľajšie účinky (prejavia sa u 1 až 10 zo 100 liečených
pacientov):
Znížený krvný tlak.

Časté vedľajšie účinky (prejavia sa od 1 až 10 zo 100 liečených pacientov):

Závrat, bolesť hlavy, slabosť a kašeľ.

Menej časté vedľajšie účinky (prejavia sa u 1 až 10 z 1000 liečených
pacientov):
Výrazné búšenie srdca; nevoľnosť; svrbenie a kožná vyrážka, nutkanie na
vracanie a/alebo vracanie.

Zriedkavé vedľajšie účinky (prejavia sa u 1 až 10 zo 10 000 liečených) a
veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (prejavia sa u menej 1 z 10 000
liečených):
Nervozita, ťažkosti so spánkom, ospalosť smerujúca až k strate vedomia;
podráždenie hrdla, krvácanie z nosa; vracanie, bolesť žalúdka, hnačka,
zápcha, tráviace ťažkosti; zadržiavanie tekutín (opuch), tendencia k
poteniu, žihľavka; bolesť svalov; návaly horúčavy.

Vedľajšie účinky s neznámou frekvenciou:
Zmeny ukazovateľov krvných testov ako sú pečeňové enzýmy, kreatinín a
močovina. Alergické reakcie ako je svrbenie a kožná vyrážka. Zvýšené
hladiny draslíka v krvi. Krvácanie v mozgu, svalová paralýza, dočasná
strata vedomia. Dýchavičnosť, zápal priedušiek. Sucho v ústach, zápal
pankreasu. Strata vlasov. Závažné kožné ochorenia (vrátane erythemy
multiform a Stevensovho-Johnsonovho syndrómu). Horúčka. Ochorenia krvi ako
je agranulocytóza (stav, pri ktorom je nedostatočný počet bielych krviniek
a preto sa môžu objaviť infekcie), leukopénia (úbytok bielych krviniek),
pancytopénia (úbytok všetkých typov krviniek, vrátane červených i bielych
krviniek, ako aj krvných doštičiek) a znížený počet bielkovín viažucich
kyslík v krvi (hemoglobín) a hematokritu (podiel objemu červených krviniek,
ktorý zaberajú v celkovom objeme krvi).

Iné vedľajšie účinky, ktoré sa hlásili s ACE inhibítormi, zahŕňajú problémy
s obličkami, závažné poklesy krvného tlaku s príznakmi ako mdloby, bolesť v
hrudníku alebo mŕtvica.

Alergické reakcie sa hlásili veľmi zriedkavo. Ak spozorujete nejaký náhly
sipot, napätie v hrudníku, ťažkosti s prehĺtaním, opuch očných viečok,
tváre alebo pier, kožnú vyrážku ako sú červené bodky alebo žihľavka
(pupenec na koži) alebo svrbenie, okamžite, prosím, informujte svojho
lekára.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek z týchto vedľajších účinkov, alebo vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov,
povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ACTAPRIL

• Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
• Uchovávajte v pôvodnom obale.
• Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 25oC.
• Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
• Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.
Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Actapril obsahuje

Liečivo je trandolapril 0,5 mg, 1 mg, 2 mg alebo 4 mg.

/Ďalšie zložky sú:/
monohydrát laktózy
hydrolyzát kukuričného škrobu
mikrokryštalická celulóza
dimetikón
magnéziumstearát
koloidný bezvodý oxid kremičitý
želatína
oxid titaničitý (E171) a erytrozín (E127).

Každá sila okrem toho obsahuje nasledovné:
0,5 mg: oranžová žlť (E110), chinolínová žlť (E104)
1 mg: oranžová žlť (E110)
2 mg: oranžová žlť (E110)
4 mg: červený oxid železitý (E172) a žltý oxid železitý (E172)

Ako vyzerá Actapril a obsah balenia
0,5 mg: svetlošarlátové - tmavožlté podlhovasté kapsuly veľkosti 2
1 mg: svetlošarlátové - svetlooranžové podlhovasté kapsuly veľkosti 2
2 mg: svetlošarlátové - svetlošarlátové podlhovasté kapsuly veľkosti 2
4 mg: svetlohnedooranžové - hnedooranžové podlhovasté kapsuly veľkosti 2

Obsah:
Actapril 0,5 mg, 1 mg, 2 mg a 4 mg:
14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90 a 100 kapsúl

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjordur, Island

Výrobca

Pharmaterm S.A.
6,Dervenakion str.153
51 Pallini Attikis, Grécko

Pharmathen International S.A,
Sapes Industrial Park
Block 5
69300 Rodopi, Grécko

Chanelle Medical
Dublin Road
Loughrea, Co. Galway,
Írsko


Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Dánsko Trandolapril Actavis 0.5mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg harde kapsler

Česká republika Trandolapril Actavis 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg tvrdé
želatinové
tobolky
Maďarsko Actapril, kemény zselatin kapszula 0.5 mg,1 mg,2 mg, 4 mg
keménykapszula
Poľsko Tensotrand
Slovensko Actapril 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg
Veľká Británia Trandolapril 0.5mg, 1 mg, 2 mg, 4 mg Capsules


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v 10/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Actapril 0,5 mg
Actapril 1 mg
Actapril 2 mg
Actapril 4 mg
Tvrdé kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tvrdá kapsula Actapril 0,5 mg obsahuje 0,5 mg trandolaprilu.
Každá tvrdá kapsula Actapril 1 mg obsahuje 1,0 mg trandolaprilu.
Každá tvrdá kapsula Actapril 2 mg obsahuje 2,0 mg trandolaprilu.
Každá tvrdá kapsula Actapril 4 mg obsahuje 4,0 mg trandolaprilu.

Každá kapsula obsahuje 24 mg monohydrát laktózy
Každá kapsula Actapril 0,5 mg, 1 mg a 2 mg obsahuje 1,26 mg oranžovej žlti
(E 110).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula

Actapril 0,5 mg: svetlošarlátové / tmavožlté tvrdé kapsuly
Actapril 1 mg: svetlošarlátové / svetlooranžové tvrdé kapsuly
Actapril 2 mg: svetlošarlátové / svetlošarlátové tvrdé kapsuly
Actapril 4 mg: svetlohnedooranžové / hnedooranžové tvrdé kapsuly


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Mierna až stredne závažná hypertenzia.
Dysfunkcia ľavej komory po akútnom infarkte myokardu.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania
Actapril možno užívať pred jedlom, počas jedla alebo po jedle.

Dospelí
/Hypertenzia/
U dospelých pacientov bez kongestívneho zlyhania srdca a bez renálnej alebo
hepatálnej insuficiencie, ktorí neužívajú diuretiká, je odporúčaná
začiatočná dávka 0,5 mg trandolaprilu jedenkrát denne. S dávkou 0,5 mg sa
terapeutická odpoveď dosiahne iba u menšiny pacientov. Dávkovanie sa má
zdvojnásobovať postupne na v dvoj- až štvortýždňových intervaloch základe
reakcie pacienta až na maximum 4 mg ako jednorazová denná dávka.
Rozpätie zvyčajnej udržiavacej dávky je 1 až 2 mg ako jednorazová denná
dávka. Pokiaľ odpoveď pacienta stále nie je uspokojivá ani pri dávke 4 mg
trandolaprilu, má sa zvážiť kombinovaná liečba s diuretikami a blokátormi
vápnikových kanálov.

/Dysfunkcia ľavej komory po akútnom infarkte myokardu/
Po akútnom infarkte myokardu môže liečba začať až na tretí deň keď sa
dosiahnu potrebné podmienky na liečbu (stabilná hemodynamika a kontrola
akejkoľvek reziduálnej ischémie). Začiatočná dávka má byť nízka (pozri časť
4.4), obzvlášť ak má pacient pri zahájení liečby normálny alebo nízky krvný
tlak.. Začiatočná liečba má byť 0,5 mg na deň (24 hodín). Dávku možno
postupne zvyšovať na maximum 4 mg denne ako jednorazovú dávku. Túto riadenú
titráciu možno dočasne prerušiť, napríklad v prípade symptomatickej
hypotenzie.
Liečba sa má zahájiť v nemocnici pod prísnou kontrolou, hlavne krvného
tlaku (pozri časť 4.4).

V prípade hypotenzie sa musia starostlivo prehodnotiť všetky súbežné
hypotenzné liečby (napríklad vazodilatanciami ako sú nitráty, diuretiká) a
pokiaľ možno znížiť ich dávku. Dávka trandolaprilu sa má znížiť, iba ak
tieto opatrenia nepostačujú alebo nemôžu byť vykonané.

V prípade predchádzajúcej diuretickej liečby musia byť vykonané zvláštne
opatrenia:
Odporúča sa buď prerušiť diuretickú liečbu aspoň 72 hodín pred začiatkom
liečby trandolaprinom a/alebo začať s dávkou 0,5 mg trandolaprilu denne.
V tomto prípade musí byť dávka upravená v súlade s pacientovou odpoveďou na
liečbu. Ak je nevyhnutné pokračovať v diuretickej liečbe, je potrebný
lekársky dohľad.

/Predchádzajúca diuretická liečba/
U pacientov, ktorí sú rizikoví z dôvodu stimulovaného renín-
angiotenzínového systému (napr. pacienti s depléciou vody alebo sodíka), sa
diuretikum má vysadiť 2-3 dni pred začiatkom liečby s 0,5 mg trandolaprilu
na zníženie pravdepodobnosti symptomatickej hypotenzie. Liečba diuretikom
sa v prípade potreby môže neskôr obnoviť.

/Zlyhanie srdca/
U hypertenzných pacientov, ktorí majú tiež kongestívne zlyhanie srdca
s alebo bez sprievodnej renálnej insuficiencie, sa po liečbe ACE
inhibítormi pozorovala symptomatická hypotenzia. U týchto pacientov sa
liečba má začať dávkou 0,5 mg trandolaprilu jedenkrát denne v nemocnici pod
dôkladným dohľadom lekára.

/Poškodenie funkcie obličiek/
Pri klírense kreatinínu 0,2 – 0,5 ml/s (10-30 ml/min) sa liečba má začať s
dennou dávkou 0,5 mg. V prípade potreby možno dávku zvýšiť na 1 mg
jedenkrát denne. Pri klírense kreatinínu pod 0,2 ml/s (10 ml/min) a u
pacientov na hemodialýze sa podáva 0,5 mg denne ako jednorazová dávka. U
týchto pacientov je nevyhnutná pravidelná kontrola draslíka a kreatinínu v
sére.

/Renovaskulárna hypertenzia/
Začiatočná dávka má byť 0,5 mg denne. Dávka sa má upraviť na základe
odpovede krvného tlaku.

/Úprava dávkovania pri poškodení funkcie pečene/
U pacientov s vážnym poškodením funkcií pečene vedie zníženie metabolického
klírensu materskej zlúčeniny, trandolaprilu, a aktívneho metabolitu
trandolaprilátu k značnému zvýšeniu plazmatických hladín trandoraprilu
a v menšej miere k zvýšeniu hladín trandolaprilátu. Liečba trandolaprilom
sa má preto začať s dávkou 0,5 mg jedenkrát denne pod starostlivým
lekárskym dohľadom (pozri časť 4.4 a 5.2).

Deti
Liek sa nemá podávať deťom, pretože skúsenosti s liečbou u detí sú
nedostatočné.

Starší pacienti
Zvyčajne sa nevyžaduje zníženie dávky. Farmakokinetické štúdie s
hypertenznými pacientmi nad 65 rokov, ktorí majú na svoj vek normálnu
funkciu obličiek, naznačujú, že nie je nutná úprava dávky. Keďže však
niektorí starší pacienti môžu byť osobitne citliví na ACE inhibítory,
odporúča sa na začiatku použiť nízke dávky a sledovať odpoveď krvného tlaku
a funkcie obličiek.

Opatrnosť je potrebná u starších pacientov so súbežnou diuretickou liečbou,
kongestívnym zlyhaním srdca a nedostatočnou funkciou pečene alebo obličiek.
Dávka sa má upraviť podľa odpovede krvného tlaku.

4.3 Kontraindikácie

• Známa precitlivenosť na trandolapril, iné ACE inhibítory alebo na
ktorúkoľvek z
pomocných látok lieku.
• Angioneurotický edém v anamnéze (napr. Quinckeho edém) súvisiaci s
predchádzajúcim podaním ACE inhibítora.
• Hereditárny alebo idiopatický angioneurotický edém.
• Druhý alebo tretí trimester gravidity (pozri časť 4.4 a 4.6)
• Laktácia.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

/Riziko hypotenzie a/alebo reálnej insuficiencie/
U pacientov s nekomplikovanou hypertenziou sa v zriedkavých prípadoch po
prvej dávke alebo po zvýšenej dávke pozorovala symptomatická hypotenzia. Za
istých okolností sa prejavuje výrazná aktivácia renín-angiotenzín-
aldosterónového systému, osobitne v prípade závažnej deplécie tekutín a
sodíka (diéta s nízkym obsahom solí, dlhodobá diuretická liečba, dialýza,
hnačka alebo vracanie), stenózy obličkovej tepny, zlyhania srdca a cirhózy
pečene s edémom a/alebo ascitmi. Supresia renín-angiotenzín-aldosterónového
systému ACE inhibítormi môže spôsobiť závažnú arteriálnu hypotenziu a/alebo
funkčnú renálnu insuficienciu, najmä po prvej dávke, po zvýšení dávky a
počas prvých dvoch týždňoch liečby. Závažná hypotenzia môže viesť k mdlobám
a/alebo ischemickým léziám na orgánoch s arteriálnymi poruchami (napr.
akútny infarkt myokardu, cerebrovaskulárny infarkt).

U takýchto rizikových pacientov, vrátane pacientov s anginou pectoris alebo
cerebrovaskulárnymi poruchami, sa liečba trandolaprilom má začať pod
dôkladným lekárskym dohľadom s nízkymi dávkami s opatrnou úpravou dávky. V
prípade predchádzajúcej diuretickej liečby sa odporúča prerušiť diuretickú
liečbu aspoň 72 hodín pred začiatkom liečby trandolaprilom a začať s 0,5 mg
denne (pozri časť 4.5).

Deplécia tekutín a solí sa má upraviť pred začiatkom liečby trandolaprilom.


Ak sa u pacienta počas liečby vyvinie arteriálna hypotenzia alebo renálna
insuficiencia, zníženie dávky alebo prerušenie liečby trandolaprilom
a/alebo diuretikami môže byť nevyhnutné.

Prípad arteriálnej hypotenzie vyskytujúcej sa po začiatočnej dávke
nevylučuje následnú liečbu trandolaprilom za predpokladu, že dávka je
opatrne upravovaná.

Ak sa vyskytne symptomatická hypotenzia, pacient sa má uviesť do polohy
ležmo na chrbát a ak je to nutné má dostať intravenóznu infúziu
fyziologického roztoku. Iintravenózny atropín môže byť potrebný, ak je
pridružená bradykardia.

/Pacienti s renovaskulárnou hypertenziou/
Liečba renovaskulárnej hypertenzie sa vykonáva revaskularizáciou.

ACE inhibítory však môžu byť prospešné, až do doby, kým nie je možné
vykonať revaskularizáciu alebo ak nemožno vykonať takúto procedúru. Riziko
závažnej arteriálnej hypotenzie a renálnej insuficiencie je zvýšené, keď sú
pacienti s predchádzajúcou unilaterálnou alebo bilaterálnou stenózou
obličkovej tepny liečení ACE inhibítormi. Diuretiká môžu ešte zvyšovať
riziko. Strata renálnej funkcie sa môže prejaviť iba malými zmenami
sérového kreatinínu, dokonca aj u pacientov s unilaterálnou stenózou
obličkovej tepny. U týchto pacientov sa liečba má začať v nemocnici pod
dôkladným lekárskym dohľadom s nízkymi dávkami a opatrnou úpravou dávky.
Počas začiatočných týždňov liečby sa má diuretická liečba prerušiť a je
potrebné sledovať funkciu obličiek a draslík v sére.

/Posúdenie renálnej funkcie:/
Zhodnotenie stavu pacienta má zahŕňať posúdenie renálnej funkcie pred
začatím liečby a počas liečby. Proteinúria sa môže vyskytnúť v prípade
výskytu renálneho poškodenia pred liečbou alebo v prípade podávania pomerne
vysokých dávok.

/Pacienti s renálnou insuficienciou/
V prípade renálnej insuficiencie sa dávka musí znížiť, ak klírens
kreatinínu je ?0,5 ml/s (?30 ml/min) (pozri časť 4.2). U pacientov s
renálnou insuficienciou sa odporúča dôkladné sledovanie funkcie obličiek a
draslíka v sére počas začiatočných týždňov liečby a následne podľa potreby.
U niektorých hypertenzných pacientov bez predchádzajúcej diagnózy renálneho
ochorenia, sa môže vyvinúť zvýšenie hladiny močoviny v sére a sérového
kreatinínu, keď sa trandolapril podáva súbežne s diuretikami. Môže sa
vyskytnúť proteinúria.

U pacientov s renálnou insuficienciou, kongestívnym zlyhaním srdca alebo
unilaterálnou alebo bilaterálnou stenózou obličkovej tepny, u pacientov s
jednou obličkou, ako aj po transplantácii obličky je riziko poškodenia
funkcie obličiek. Ak sa včas rozpozná, je takéto poškodenie funkcie
obličiek reverzibilné po prerušení liečby.

/Transplantácia obličky/
Nie sú žiadne skúsenosti s podávaním trandolaprilu pacientom po nedávnej
transplantácii obličky. Preto sa neodporúča liečba trandolaprilom.

/Pacienti s poškodením funkcie pečene:/
Keďže trandolapril je proliečivo, ktoré sa metabolizuje na aktívnu formu v
pečeni, osobitná pozornosť a dôkladné sledovanie sa má venovať pacientom s
poškodením funkcie pečene.

/Zlyhanie pečene/
Zriedkavo boli ACE inhibítory spojované so syndrómom, ktorý začína
cholestatickou žltačkou alebo hepatitídou a postupuje do fulminantnej
hepatickej nekrózy a (niekedy) smrti . Mechanizmus tohto syndrómu nie je
známy. Pacienti užívajúci ACE inhibítory, u ktorých sa rozvinula žltačka
alebo výrazné zvýšenie hladiny pečeňových enzýmov, majú prerušiť liečbu ACE
inhibítorom a je potrebné im poskytnúť primerané lekárske vyšetrenie.

/Angioedém/
U pacientov liečených ACE inhibítorom vrátane trandolaprilu boli hlásené
prípady edému tváre, pier, jazyka, hlasiviek a/alebo hrtana, ako aj
končatín. Angioedém sa môže prejaviť predovšetkým počas začiatočných
týždňov liečby. Iba zriedkavo sa vyvinie po dlhodobej liečbe ACE
inhibítorom.

V takýchto prípadoch sa má prerušiť liečba trandolaprilom a pacient má byť
sledovaný do vymiznutia edému. Ak je edém lokalizovaný iba na tvár,
spravidla vymizne bez liečby, aj keď na zmiernenie symptómov sú vhodné
antihistaminiká.

Kombinácia opuchu tváre a hrtana môže byť život ohrozujúca. Opuch jazyka,
hlasiviek alebo hrtana môže spôsobiť obštrukciu dýchania. Urýchlene sa
subkutánne musí podať 0,1% adrenalín (0,3-0,5 ml) a musia sa podniknúť
ostatné náležité terapeutické opatrenia.

Po takejto reakcii sa nesmie obnoviť liečba ACE inhibítorom. Pacienti s
predchádzajúcim Quinckeho edémom nevyskytujúcim sa v súvislosti s liečbou
ACE inhibítorom majú vyššie riziko nového Quinckeho edému, ak sú liečení
ACE inhibítorom (pozri časť 4.3).

Bolo preukázané, že ACE inhibítory častejšie vyvolávajú angioedém u
negroidných pacientov než u iných pacientov.

Intestinálny angioedém bol zriedkavo hlásený u pacientov liečených ACE
inhibítormi. U týchto pacientov sa vyskytli bolesti brucha (s alebo bez
nevoľnosti a zvracania), v niektorých prípadoch bez predchádzajúceho
angioedému v tvári a s normálnymi hladinami C-1 esterázy. Angioedém bol
diagnostikovaný postupmi zahŕňajúcimi abdominálny CT počítačový tomogram,
alebo ultrazvuk alebo pri chirurgickom zákroku a symptómy zanikli po
ukončení podávania ACE inhibítorov. Intestinálny angioedém má byť zahrnutý
do diferenciálnej diagnostiky pacientov užívajúcich ACE inhibítory
s bolesťami brucha (pozri časť 4.8).

/Etnické rozdiely/
Tak ako v prípade iných ACE inhibítorov, trandolapril môže byť menej účinný
pri znižovaní krvného tlaku u negroidných pacientov než u iných pacientov.
To môže byť pravdepodobne v dôsledku vyššieho výskytu nízkorenínových
stavov u negroidných pacientov s hypertenziou.

/Kašeľ/
Počas liečby ACE inhibítorom sa môže objaviť suchý a neproduktívny kašeľ,
ktorý pominie po prerušení liečby. Ak sa liečba ACE inhibítorom považuje za
nevyhnutnú, možno zvážiť opätovné obnovenie liečby.
Kašeľ vyvolaný ACE inhibítormi sa má považovať za súčasť diferenciálnej
diagnostiky kašľa.

/Hyperkaliémia/
Zvýšenie hladiny sérového draslíka sa pozorovalo u niektorých pacientov
liečených ACE inhibítormi, vrátane trandolaprilu. Rizikové faktory rozvoja
hyperkalémie zahrňujú renálnu insuficienciu, zhoršenie stavu obličiek, vek
(> 70 rokov), diabetes mellitus, interkurentné príhody, hlavne
dehydratáciu, akútnu srdcovú dekompenzáciu, metabolickú acidózu a súčasné
podávanie draslík šetriacich diuretík (napr. spironolaktón, eplerenón,
triamteren, alebo amilorid), doplnkov draslíka alebo draslík obsahujúcich
náhrad solí; alebo pacientov užívajúcich iné lieky spojené s nárastom
sérového draslíka (napr. heparín). Užívanie doplnkov draslíka, draslík
šetriacich diuretík alebo náhrad soli s obsahom draslíka hlavne u pacientov
so zhoršenou renálnou funkciou môže viesť k výraznému zvýšeniu sérového
draslíka. Hyperkalémia môže spôsobiť vážne, niekedy fatálne arytmie. Ak je
súčasné podávanie trandolaprilu a ktorejkoľvek vyššie uvedenej látky
považované za vhodné, má sa podávať s opatrnosťou a za častého
monitorovania sérového draslíka. (pozri 4.5).

/Chirurgický zákrok / anestézia/
U pacientov, ktorí sa podrobujú veľkému chirurgickému zákroku alebo počas
anestézie potenciálne hypotenznými látkami môžu ACE inhibítory navodiť
pravdepodobne závažnú arteriálnu hypotenziu, ktorú možno korigovať
expandérmi plazmy. Pokiaľ nemožno ukončiť liečbu ACE inhibítorom, liečba na
zväčšenie objemu sa má podávať s opatrnosťou.

/Aortálna stenóza / hypertrofická kardiomyopatia/
ACE inhibítory sa majú používať s veľkou opatrnosťou u pacientov s
aortálnou stenózou alebo obštrukciou výtoku z ľavej komory.

/Neutropénia / agranulocytóza/
Vo veľmi zriedkavých prípadoch sa po liečbe ACE inhibítormi podávanými vo
vysokých dávkach a/alebo pacientom s renálnou insuficienciou pozorovala
neutropénia a agranulocytóza súvisiaca predovšetkým s ochoreniami
spojivového tkaniva (napr. lupus erythematosus disseminatus a
sklerodermia), ako aj s imunosupresívnou liečbou látkami s potenciálnym
rizikom leukopénie. Neutropénia je reverzibilná po prerušení liečby ACE
inhibítorom. Najlepšou prevenciou je pozorne dodržiavať odporúčanú dávku.
Ak sa liečba ACE inhibítorom u takýchto rizikových pacientov považuje za
nevyhnutnú, musí sa starostlivo zvážiť pomer riziko/prínos. U pacientov
s kolagenóznym ochorením ciev (napr. lupus erythematosus a sklerodermia) sa
musí zvážiť pravidelné sledovanie bielych krviniek a bielkovín v moči,
najmä ak je spojené s poškodením funkcie obličiek a súbežnou liečbou, najmä
kortikosteroidmi a antimetabolitmi, alebo liečbou alopurinolom alebo
procaínamidom.

/Proteinúria/
Proteinúria sa môže vyskytnúť predovšetkým u pacientov s existujúcou
poruchou renálnych funkcií alebo pri relatívne vysokými dávkach ACE
inhibítorov. Actapril sa má podať len po kritickom zvážení pomeru
riziko/prínos liečby u pacientov s klinicky relevantnou proteinúriou (viac
ako 1 g/deň).

/Anafylaktoidné reakcie počas desenzitizácie jedom blanokrídleho hmyzu/
Zriedkavo sa u pacientov užívajúcich ACE inhibítory počas desenzibilizácie
jedom branokrídleho hmyzu vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie.
Týmto reakciám sa zabránilo dočasným pozastavením liečby ACE inhibítormi
pred každou desenzitizáciou.

/Anafylaktoidné reakcie počas LDL aferézy/
U pacientov liečených ACE inhibítormi môže počas aferézy lipoproteínov s
nízkou hustotou (LDL) s dextransulfátom dôjsť zriedkavo k život ohrozujúcim
anafylaktoidným reakciám. Týmto reakciám sa zabránilo dočasným pozastavením
liečby ACE inhibítormi pred každou aferézou.

/Hemodialyzovaní pacienti/
Anafylaktoidné reakcie sa zaznamenali u pacientov dialyzovaných
vysokoprietokovými membránami (napr. AN 69®) a súčasne liečených ACE
inhibítormi. Pri liečbe týchto pacientov sa má zvážiť použitie iných typov
dializačných membrán alebo iných tried antihypertenzných látok.

/Diabetickí pacienti/
U diabetických pacientov liečených orálnymi antidiabetickými látkami alebo
inzulínom, sa má počas prvého mesiaca liečby ACE inhibítormi starostlivo
sledovať kontrola glykémie.

/Gravidita/
ACE inhibítory by sa nemali začať podávať počas tehotenstva. Pokiaľ je
pokračujúca liečba ACE inhibítormi nevyhnutná, pacientky plánujúce
otehotnieť by mali prejsť na alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má
overený bezpečnostný profil pre použitie v tehotenstve. Ak je tehotenstvo
diagnostikované, liečba ACE inhibítormi musí byť zastavená, a ak je to
vhodné, má sa začať s alternatívnou liečbou (pozri časť 4.3 a 4.6).

/Interakcie/
Použitie tohto lieku sa VŠEOBECNE NEODPORÚČA v kombinácii s diuretikami
šetriacimi draslík, draselnými soľami a lítiom (pozri časť 4.5).

/Obsahuje laktózu/
Pacienti s dedičnými problémami intolerancie galaktózy, osobitnou formou
dedičného deficitu laktázy (lapónsky deficit laktázy) alebo glukózo-
galaktózovou malabsorpciou nemajú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Neodporúčané kombinácie (pozri časť 4.4)/

/Draslík alebo draslík šetriace diuretiká:/ Amilorid, kanrenoát draselný,
spironolaktón,
triamteren, draslík (soli):

Súbežné podávanie draslíka alebo draslík šetriacich diuretík zvyšuje riziko
hyperkaliémie, predovšetkým pri zlyhaní obličiek. Ak sa táto kombinácia
považuje za nevyhnutnú, je potrebné časté sledovanie hladiny draslíka v
sére.

/Lítium/
Zvýšená koncentrácia lítia, potenciálne až na toxické hodnoty (znížená
renálna exkrécia lítia). Použitie trandolaprilu s lítiom sa neodporúča,
avšak ak sa táto kombinácia preukáže potrebná, má sa zabezpečiť starostlivé
sledovanie hladiny lítia v sére.

/Kombinácie vyžadujúce si osobitné opatrenia pri používaní/

/Tiazidy a kľučkové diuretiká/

U pacientov s diuretickou liečbou, najmä u pacientov, ktorí nedávno začali
liečbu alebo u pacientov s depléciou objemu a/alebo solí, sa môže vyskytnúť
závažný pokles krvného tlaku a/alebo prerenálne zlyhanie po počiatočnej
liečbe ACE inhibítorom. Riziko hypotenzných epizód možno znížiť vysadením
diuretík, , zvýšením príjmu solí pred začiatkom liečby a začatím liečby s
nižšími začiatočnými dávkami ACE inhibítora. Ďalšie zvyšovanie dávky sa má
urobiť s opatrnosťou. Actapril môže zmierniť stratu draslíka spôsobenú
diuretikami tiazidového typu a kľučkovými diuretikami.

/Antihypertenzné látky/
Kombinácia trandolaprilu a iných antihypertenzných látok môže zosilniť
antihypertenznú odpoveď na ACE inhibítory.

/Antipsychotiká/
Pri súbežnom podaní sa môže vyskytnúť posturálna hypotenzia.

/Alopurinol, prokaínamid, cytostatiká alebo imunosupresíva, systemické/
/kortikosteroidy/
Ak sa používajú súbežne s ACE inhibítormi, môžu zvyšovať riziko leukopénie.


/Nesteroidné antiflogistiká (NSAID):/
Keď sa ACE inhibítory podávajú súbežne s nesteroidnými antiflogistikami
(napr. kyselina acetylsalicylová v antiflogistických dávkovacích režimoch,
COX-2 inhibítory a neselektívne NSAID), môže dôjsť k zmierneniu
antihypertenzného účinku. Súbežné použitie ACE inhibítorov a NSAID môže
viesť k zvýšenému riziku zhoršenia renálnej funkcie, vrátane možného
akútneho zlyhania obličiek, a k zvýšeniu hladiny draslíka v sére, obzvlášť
u pacientov s existujúcou oslabenou funkciou obličiek. Kombinácia sa má
podávať s opatrnosťou, najmä u starších pacientov. Pacienti majú byť
primerane hydratovaní a je potrebné zvážiť sledovanie renálnej funkcie po
začiatku súbežnej liečby a potom v pravidelných intervaloch.

/Antidiabetiká (inzulín, hypoglykemiká typu sulfónamidov)/
Hoci sa počas klinických štúdií nepozorovalo zvýšené riziko hypoglykémie u
diabetikov súbežne liečených inzulínom alebo perorálnymi antidiabetikami a
ACE inhibítormi, u takýchto pacientov boli zaznamenané prípady
hypoglykémie. Preto sa u diabetikov musí dôkladne sledovať krvný cukor,
najmä na začiatku liečby ACE inhibítorom alebo pri zvyšovaní dávky ACE
inhibítora.

/Antacidá/
Súbežné podávanie môže viesť k zníženej absorpcii ACE inhibítorov. Preto
medzi podaním trandolaprilu a antacíd musia uplynúť aspoň dve hodiny.

/Použítie vysokoprietokových polyakrylonitrilových membrán pri hemodialýze/
U pacientov liečených ACE inhibítormi sa hlásili anafylaktoidné reakcie na
vysokoprietokové polyakrylonitrilové membrány používané pri hemodialýze.
Tak ako pri iných antihypertenzívach tejto chemickej triedy, je potrebné sa
tejto kombinácii vyhnúť tejto pri predpisovaní ACE inhibítorov pacientom
podstupujúcim renálnu dialýzu.

/Neprítomnosť interakcií s inými liekmi/
V štúdiách so zdravými dobrovoľníkmi sa farmakokinetické interakcie
nepozorovali, keď sa trandolapril kombinoval s digoxínom, furosemidom,
nifedipínom, glibenklamidom, propranololom alebo cimetidínom.
Antikoagulačné vlastnosti warfarínu neboli ovplyvnené po súbežnom podaní s
trandolaprilom.

Klinické interakcie sa nepozorovali u pacientov s dysfunkciou ľavej komory
po akútnom infarkte myokardu, keď sa trandolapril podával súbežne s
trombolytikami, kyselinou acetylsalicylovou, betablokátormi, antagonistami
vápnika, nitrátmi, antikoagulantmi, diuretikami alebo digoxínom.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

|Užívanie ACE inhibítorov sa neodporúča počas prvého trimestra |
|gravidity (pozri časť 4.4). Užívanie ACE inhibítorov je |
|kontraindikované počas druhého a tretieho trimestra gravidity (pozri|
|časť 4.3 a 4.4). |

Epidemiologické dôkazy týkajúce sa rizika teratogenicity spôsobenej
expozíciou ACE inhibítorom počas prvého trimestra neboli jednoznačné, avšak
malé zvýšenie rizika nemožno vylúčiť. Pokiaľ je pokračujúca liečba ACE
inhibítormi nevyhnutná, pacientky plánujúce otehotnieť by mali prejsť na
alternatívnu antihypertenznú liečbu, ktorá má overený bezpečnostný profil
pre použitie v tehotenstve. Ak je tehotenstvo diagnostikované, liečba ACE
inhibítormi sa má okamžite ukončiť, a ak je to vhodné, má sa začať
s alternatívnou liečbou.

Je náme, že expozícia liečbou ACE inhibítormi počas druhého a tretieho
trimestra vyvoláva u ľudí fetotoxicitu (znížená renálna funkcia,
oligohydramniony, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(zlyhanie obličiek, hypotenziu, hyperkalémiu). (Pozri tiež 5.3
„Predklinické údaje o bezpečnosti“).
V prípade, že sa expozícia ACE inhibítorom vyskytne od tretieho trimestra
gravidity, odporúča sa ultrazvukové vyšetrenie renálnych funkcií a lebky.
Dojčatá, ktorých matky užívali ACE inhibítory by mali byť dôkladne
pozorované na hypotenziu (pozri tiež časť 4.3 a 4.4).

Laktácia
Z dôvodu nedostatočných skúseností je trandolapril kontraindikovaný počas
laktácie.
Nie je známe, či sa trandolapril vylučuje do materského mlieka.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Vzhľadom na individuálne rozdiely v reakcii na ACE inhibítor môže byť
schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje znížená.
Predovšetkým na začiatku liečby, po zvýšení dávky alebo počas súbežného
požívania alkoholu môže mať trandolapril malý alebo mierny vplyv na
schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

|Nežiaduce vedľajšie účinky sú uvedené nižšie usporiadané v poradí |
|klesajúcej závažnosti : |
|Veľmi časté (?1/10) |
|Časté (?1/100; <1/10) |
|Menej časté (?1/1000; <1/100) |
|Zriedkavé (?1/10 000 <1/1000) |
|Veľmi zriedkavé (<1/10 000), neznáme (nie je možné odhadnúť z |
|dostupných údajov) |
|Laboratórne a funkčné vyšetrenia | |
|Frekvencia neznáma |Zvýšenie hladiny močoviny v sére |
| |a sérového kreatinínu, znížený |
| |počet trombocytov, zvýšené hodnoty|
| |pečeňových enzýmov (vrátane |
| |aspartát-transaminázy ASAT |
| |a alaníntransaminázy ALAT). |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti | |
|Menej časté (>1/1000 až <1/100) |Palpitácie. |
|Poruchy krvi a lymfatického | |
|systému Frekvencia neznáma |Agranulocytóza, leukopénia |
|Poruchy nervového systému | |
|Časté (>1/100 až <1/10) |Bolesť hlavy, závrat. |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka| |
|a mediastína | |
|Časté (>1/100 až <1/10) |Kašeľ. |
| | |
|Zriedkavé – veľmi zriedkavé |Podráždenie hrdla, rinorea. |
|(<1/1000) | |
| |Dyspnoe, bronchitída. |
|Frekvencia neznáma | |
|Poruchy gastrointestinálneho | |
|traktu |Nauzea. |
|Menej časté (>1/1000 až <1/100) | |
| |Vracanie, bolesť brucha, hnačka, |
|Zriedkavé – veľmi zriedkavé |zápcha, dyspepsia. |
|(<1/1000) | |
| |Sucho v ústach, pankreatitída. |
| | |
|Frekvencia neznáma | |
|Poruchy obličiek a močových ciest | |
| |Funkčná renálna insuficiencia, |
|Frekvencia neznáma |proteinúria. |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva | |
| |Pruritus, kožná vyrážka. |
|Menej časté (>1/1000 až <1/100) | |
| |Angioedém, tendencia k poteniu, |
|Zriedkavé – veľmi zriedkavé |žihľavka. |
|(<1/1000) | |
| |Alopécia. |
|Frekvencia neznáma | |
|Poruchy kostrovej a svalovej | |
|sústavy a spojivového tkaniva | |
|Zriedkavé – veľmi zriedkavé |Myalgia. |
|(<1/1000) | |
|Poruchy metabolizmu a výživy | |
|Frekvencia neznáma |Hyperkaliémia. |
|Poruchy ciev | |
|Časté – veľmi časté (>1/100) |Arteriálna hypotenzia. |
| | |
|Frekvencia neznáma |Cerebrovaskulárny infarkt, |
| |synkopa. |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste| |
|podania | |
|Časté (>1/100 až <1/10) |Asténia. |
| | |
|Menej časté (>1/1000 až <1/100) |Nevoľnosť |
| | |
|Zriedkavé – veľmi zriedkavé |Návaly horúčavy. |
|(<1/1000) | |
| |Horúčka. |
|Frekvencia neznáma | |
|Poruchy imunitného systému | |
|Frekvencia neznáma |Alergické reakcie vrátane pruritu |
| |a kožnej vyrážky. |
|Psychiatrické poruchy | |
|Zriedkavé – veľmi zriedkavé |Nervozita, poruchy spánku, |
|(<1/1000) |ospalosť |



/Nežiaduce účinky hlásené pre ACE inhibítory zaradené do tried (frekvencia/
/neuvedená):/

/Abnormálne laboratórne a funkčné vyšetrenia:/ Znížený hemoglobín
a hematokrit.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
Angina pectoris, infarkt myokardu, AV blok, bradykardia, zástava srdca,
tachykardia.

/Poruchy krvi a lymfatického systému/
Pancytopénia.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Sinusitída, rinitída, glositída, bronchospasmus.

/Poruchy/ /gastrointestinálneho traktu/
Ileus.

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Zvýšený bilirubín v sére, hemolytická anémia s vrodeným nedostatkom
týkajúcim sa G-6 PDH (glukóza-6-fosfát dehydrogenáza).

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Erythema multiforme, Stevensov-Johnsonov syndróm, toxická epidermálna
nekrolýza, psoriáze podobná eflorescencia a alopécia.

/Poruchy ciev/
Cerebrálna hemorágia, tranzitórna ischémia.

/Poruchy pečene a žlčových ciest/
Cholestatická žltačka, hepatitída.

4.9 Predávkovanie

Symptómy
Najvyššie dávky použité v klinických štúdiách sú 32 mg (jednorazové dávky
podané zdravým dobrovoľníkom) a 16 mg (opakované dávky podané pacientom s
hypertenziou).
Príznaky predávkovania sú závažná hypotenzia, šok, strnulosť, bradykardia,
poruchy elektrolytov a zlyhanie obličiek.

Liečba
Po užití nadmernej dávky má byť pacient dôkladne sledovaný, najlepšie na
jednotke intenzívnej starostlivosti. Hladiny sérových elektrolytov a
sérového kreatinínu je potrebné často merať. Liečebné postupy závisia od
závažnosti príznakov. Pozornosť sa má venovať vyprázdneniu obsahu žalúdka,
ak požitie nastalo nedávno. V prípade symptomatickej hypotenzie je potrebné
uložiť pacienta do šokovej polohy. Závažnú hypotenziu možno upraviť
fyziologickým roztokom alebo inými formami plazmovej expanzie. Liečbu
angiotenzínom II možno zvážiť v referenčnom centre.

Trandolaprilát je možné vylúčiť z organizmu prostredníctvom hemodialýzy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibítory ACE, samotné - ATC kód: C09AA10.

Trandolapril je proliečivo, ktorá je rýchlo, nešpecificky hydrolyzované na
svoj účinný, dlhodobo pôsobiaci aktívny metabolit trandolaprilát (ostatné
metabolity sú neaktívne) a pôsobí ako perorálne aktívny inhibítor
angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítor) bez sulfhydrylovej
skupiny. Okrem inhibície plazmatického ACE trandolapril počas štúdií
preukázal inhibíciu tkanivového ACE (najmä vaskulárneho, kardiálneho a
nadobličkového). U ľudí sa nezisťoval klinický význam inhibície tkanivového
ACE.

Enzým konvertujúci angiotenzín je peptidyl-dipeptidáza, ktorá katalyzuje
transformáciu angiotenzínu I na vazokonstrikčný angiotenzín II a podporuje
metabolizmus bradykinínu na inaktívne štepy.

Malé dávky trandolaprilu vyvolávajú silnú inhibíciu ACE, čo znižuje tvorbu
angiotenzínu II, znižujú sekréciu aldosterónu a zvyšujú aktivitu
plazmatického renínu inhibíciou negatívnej spätnej regulácie.

Trandolapril teda moduluje renín-angiotenzín-aldosterónový systém, ktorý
zohráva významnú úlohu pri regulácii krvného objemu a krvného tlaku.

Inhibícia degradácie bradykinínu, uvoľňovanie prostaglandínov a znížená
aktivita sympatického nervového systému sú ďalšie mechanizmy pôsobenia,
ktoré môže byť dôležité pre vazodilatačnú aktivitu ACE inhibítorov.

Vlastnosti trandolaprilu môžu vysvetliť výsledky získané pri regresii
hypertrofie srdca so zlepšením diastolickej funkcie a zlepšením
roztiahnutia artérií u ľudí. Naviac, zmenšenie vaskulárnej hypertrofie sa
preukázalo aj u zvierat.

Pokles periférnej rezistencie vyvolaný trandolaprilom nie je sprevádzaný
ani retenciou tekutín a soli, ani tachykardiou.

U hypertonikov trandolapril znižuje systolický i diastolický krvný tlak.
Trandolapril má antihypertenznú aktivitu, ktorá je nezávislá od hladiny
renínu v plazme.

U ľudí je antihypertenzný účinok trandolaprilu zjavný približne po 1 hodine
po podaní a pretrváva najmenej 24 hodín, čo umožňuje dávkovanie jedenkrát
denne. Trandolapril neovplyvňuje denný (24-hodinový) rytmus krvného tlaku.

Antihypertezný účinok sa udržiava počas dlhodobej liečby bez vzniku
tolerancie. Po prerušení liečby nenastávajú príznaky z vynechania liečby.
Liečba trandolaprilom je sprevádzaná vysokým skóre v hodnotení kvality
života.

Kombinácia s diuretikami alebo kalciovými antagonistami zosilňuje
antihypertenzný účinok trandolaprilu.

Na pacientoch s dysfunkciou ľavej komory po akútnom infarkte myokardu bola
vykonaná multicentrická, placebom kontrolovaná klinická štúdia. Celkovo
bolo randomizovaných 1749 pacientov na podanie buď placeba, alebo
trandolaprilu od tretieho dňa po akútnom infarkte myokardu, ktorí boli
sledovaní najmenej 24 mesiacov.

Liečba trandolaprilom mala za následok 22% zníženie celkovej mortality, 25%
zníženie kardiovaskulárnej mortality, 24% zníženie rizika náhlej smrti, 29%
zníženie výskytu závažnej alebo rezistentnej kardiálnej insuficiencie a 14%
zníženie rekurentného infarktu myokardu.

V porovnaní s placebom mali pacienti liečení trandolaprilom výrazne menej
klinických príznakov kardiálnej insuficiencie, periférneho edému, dyspnoe,
ortopnoe, paroxyzmálneho nokturálneho dyspnoe a únavy.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Trandolapril sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Absorbované množstvo
sa rovná 40 až 60% podanej dávky a nie je ovplyvnené príjmom potravy.
Približne 36% absorbovaného množstva sa konvertuje na trandolaprilát.
Biologická dostupnosť trandolaprilátu po perorálnom podaní trandolaprilu je
približne 13%.

/Distribúcia – biologická transformácia – vylučovanie/
Maximálne plazmatické koncentrácie trandolaprilu sa dosahujú približne 30
minút po podaní. Trandolapril sa rýchlo vylučuje z plazmy s polčasom menej
ako jedna hodina.

Trandolapril sa hydrolyzuje na aktívny metabolit trandolaprilát, špecifický
inhibítor ACE (enzýmu konvertujúceho angiotenzín) inhibítor. Množstvo
vzniknutého trandolaprilátu nie je ovplyvnené príjmom potravy. Maximálna
plazmatická koncentrácia trandolaprilátu sa dosahuje 4 až 6 hodín po
podaní.

V plazme sa viac ako 80% trandolaprilátu viaže na bielkoviny. Viaže sa
saturačne, s vysokou afinitou, na ACE. Trandolapril sa viaže aj nesaturačne
na albumín.

Po opakovanom podávaní jednorazových denných dávok trandolaprilátu sa
rovnovážny stav dosiahol v priemere za štyri dni tak u zdravých
dobrovoľníkov, ako aj u mladších i starších hypertonikov i pacientov s
kardiálnou insuficienciou. Efektívny polčas akumulácie trandolaprilátu je
od 16 do 24 hodín.

Vylučovanie nemetabolizovaného trandolaprilátu do moču je 10-15% podanej
dávky. Po perorálnom podaní označeného lieku sa 33% rádioaktivity zistilo v
moči a 66% v stolici.

/Renálna insuficiencia/
Renálny klírens trandolaprilátu (asi 70 ml/min) je úmerný klírensu
kreatinínu. Plazmatické koncentrácie trandolaprilátu sú výrazne vyššie u
pacientov s klírensom kreatinínu (30 ml/min a u pacientov na hemodialýze.
U týchto pacientov sa odporúča úprava dávok (pozri časť 4.2).

Po opakovanom podávaní pacientom s chronickým zlyhaním obličiek sa
rovnovážny stav dosiahol tiež približne za štyri dni bez ohľadu na stupeň
zlyhania obličiek.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Účinky v neklinických štúdiách sa pozorovali iba v prípadoch expozície
považovanej za dostatočne prevyšujúcu maximálnu expozíciu u ľudí, čo
poukazuje na malý význam týchto zistení pre klinické použitie. Tieto účinky
zahŕňajú anémiu a podráždenie žalúdka a ulceráciu.

V štúdiách reprodukčnej toxicity sa zistilo ovplyvnenie renálneho vývinu u
mláďat potkana so zvýšenou incidenciou dilatácie obličkovej panvičky po
dávkach najmenej 10 mg/kg/deň, avšak normálny vývin potomstva nebol
ovplyvnený.

Trandolapril nebol mutagénny alebo karcinogénny.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Dimetikón
Mikrokryštalická celulóza
Monohydrát laktózy
Hydrolyzát kukuričného škrobu
koloidný oxid kremičitý
Magnéziumstearát

Obal kapsuly 0,5 mg:
Želatína
Oxid titaničitý (E171)
Erytrozín (E127)
Oranžová žlť (E110)
Chinolínová žlť (E104)

Obal kapsuly 1 mg:
Želatína
Oxid titaničitý (E171)
Erytrozín (E127)
Oranžová žlť (E110)

Obal kapsuly 2 mg:
Želatína
Oxid titaničitý (E171)
Erytrozín (E127)
Oranžová žlť (E110)

Obal kapsuly 4 mg:
Želatína
Oxid titaničitý (E171)
Erytrozín (E127)
Červený oxid železitý (E172)
Žltý oxid železitý (E172)
6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25oC.
Uchovávajte v pôvodnom obale.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Blister (PVC/PE/PVDC/Al).
/Veľkosť balenia:/
Actapril 0,5 mg, 1 mg, 2 mg a 4 mg: 14, 20, 28, 30, 50, 56, 84, 90 a 100
kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia môžu byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Actavis Group PTC ehf.
Reykjavikurvegur 76-78
220 Hafnarfjordur, Island


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Actapril 0,5 mg: 58/0015/08-S
Actapril 1 mg : 58/0016/08-S
Actapril 2 mg: 58/0017/08-S
Actapril 4 mg: 58/0018/08-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

30.01.2008


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011