Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k rozhodnutiu o registrácii evid.č. 2010/05313


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg filmom obalené tablety
levetiracetam

Pred tým, než začnete užívať liek, pozorne si prečítajte celú písomnú
informáciu.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na ošetrujúceho lekára
alebo lekárnika.
3. Tento liek predpísali Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu uškodiť,
dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, Vášmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Levetiracetam PharmaSwiss a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Levetiracetam PharmaSwiss
3. Ako užívať Levetiracetam PharmaSwiss
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Levetiracetam PharmaSwiss
6. Ďalšie informácie


ČO JE LEVETIRACETAM PHARMASWISS A NA ČO SA POUžÍVA

Levetiracetam PharmaSwiss je liek proti epilepsii (liek používaný na liečbu
epileptických
záchvatov).

Levetiracetam PharmaSwiss sa používa:
- ako samostatná liečba u pacientov vo veku od 16 rokov s
novodiagnostikovanou epilepsiou na liečbu
parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej
- ako prídavná liečba k iným antiepileptikám na liečbu:

. parciálnych záchvatov s generalizáciou alebo bez nej u pacientov vo
veku od 1 mesiaca
. myoklonických záchvatov u pacientov vo veku od 12 rokov s juvenilnou
myoklonickou epilepsiou
. primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov u pacientov
vo veku od 12 rokov s idiopatickou generalizovanou epilepsiou.


SKÔR AKO UžIJETE LEVETIRACETAM PHARMASWISS

Neužívajte Levetiracetam PharmaSwiss
. ak ste alergický (precitlivený) na levetiracetam alebo ktorúkoľvek z
ďalších zložiek tabliet Levetiracetam PharmaSwiss.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Levetiracetam PharmaSwissu
. ak trpíte na problémy s obličkami, riaďte sa odporúčaniami lekára.
Lekár môže rozhodnúť o úprave Vašej dávky.
. ak spozorujete akékoľvek spomalenie rastu alebo neočakávaný pubertálny
vývoj Vášho dieťaťa, prosím, povedzte to svojmu lekárovi.
. ak spozorujete zvýšenie závažnosti záchvatov (napr. zvýšený výskyt),
prosím, povedzte to svojmu lekárovi.
. u malého početu paciebntov liečených antiepileptikami ako je napr.
levetiracetam, sa vyskytli myšlienky na sebapoškodenie alebo
samovraždu. Ak máte akékoľvek príznaky depresie a/alebo myšlienky na
samovraždu, prosím, povedzte to svojmu lekárovi.

Užívanie iných liekov
Prosím, povedzte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate, alebo ste
nedávno užívali akékoľvek iné lieky, vrátane liekov bez lekárskeho
predpisu.

Užívanie Levetiracetamu PharmaSwiss s jedlom a nápojmi
Levetiracetam PharmaSwiss môžete užívať s jedlom alebo bez neho. Z
bezpečnostných dôvodov počas liečby Levetiracetamom PharmaSwiss nepite
alkohol.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo sa domnievate, že by ste mohli byť tehotná, prosím,
informujte o tom svojho lekára.
Levetiracetam PharmaSwiss sa má užívať počas tehotenstva iba v nevyhnutných
prípadoch. Možné riziko pre Vaše nenarodené dieťa nie je známe.
Levetiracetam PharmaSwiss mal v štúdiách na zvieratách neželané účinky na
rozmnožovanie ale pri vyšších dávkach ako sú dávky potrebné na kontrolu
Vašich záchvatov.

Počas liečby sa neodporúča dojčiť.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje, kým nezistíte, či Vaša schopnosť
vykonávať takéto činnosti nie je ovplyvnená. Levetiracetam PharmaSwiss môže
zhoršiť Vašu schopnosť viesť vozidlo alebo obsluhovať akékoľvek nástroje
alebo stroje, pretože Levetiracetam PharmaSwiss môže spôsobovať ospalosť.
Pravdepodobnosť výskytu ospalosti je vyššia na začiatku liečby alebo po
zvýšení dávky.



AKO UžÍVAť LEVETIRACETAM PHARMASWISS

Vždy užívajte Levetiracetam PharmaSwiss presne tak, ako Vám povedal Váš
lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Levetiracetam PharmaSwiss sa musí užívať dvakrát denne, jedenkrát ráno a
jedenkrát večer, každý deň približne v rovnakom čase.

Užívajte tablety v počte, ktorý Vám predpísal lekár.

Monoterapia (samostatná liečba)

Dávka u dospelých a dospievajúcich (od 16 rokov ):
. Zvyčajná dávka: medzi 1000 mg a 3000 mg denne.

Ak začínate užívať Levetiracetam PharmaSwiss po prvý krát, Váš lekár Vám
počas prvých 2 týždňov predpíše nižšiu dávku, skôr ako Vám predpíše
najnižšiu zvyčajnú dávku.

Príklad: ak je Vaša denná dávka 2000 mg, musíte užívať 1 tabletu ráno a 1
tabletu večer.

Prídavná liečba
Dávka u dospelých a dospievajúcich (12 až 17 rokov) s hmotnosťou 50 kg
alebo viac:
Zvyčajná dávka: medzi 1000 mg a 3000 mg denne.
Príklad: ak je Vaša denná dávka 2000 mg, musíte užívať jednu tabletu ráno a
jednu tabletu večer.

Dávkovanie u dojčiat (6 až 23 mesiacov), detí (2 až 11 rokov) a
dospievajúcich (12 až 17 rokov) s hmotnosťou nižšou ako 50 kg:
Zvyčajná dávka: medzi 20 mg/kg hmotnosti a 60 mg/kg hmotnosti denne. Dávka
sa má prednostne podávať vo forme perorálneho roztoku pomocou 3 ml alebo 10
ml striekačky, v závislosti na dávke.
Váš lekár Vám predpíše najvhodnejšiu liekovú formu Levetiracetamu
PharmaSwiss v závislosti od hmotnosti a dávky.
Príklad: pri zvyčajnáej dávke 20 mg na kilogram hmotnosti denne, musíte
svojmu 25 kg dieťaťu podať 1 tabletu ráno a 1 tabletu večer alebo 2,5 ml
ráno perorálneho roztoku a 2,5 ml perorálneho roztoku večer.

Pre dojčatá a malé deti sú vhodnejšími liekovými formami perorálny roztok
Levetiracetamu PharmaSwiss 100 mg/ml a tablety Levetiracetamu PharmaSwiss
250 mg.

Dávkovanie u dojčiat (1 mesiac až menej ako 6 mesiacov):
Pre dojčatá je vhodnejšou liekovou formou perorálny roztok Levetiracetamu
PharmaSwiss 100 mg/ml.

Spôsob podania:

Prehltnite tablety Levetiracetamu PharmaSwiss s dostatočným množstvom
tekutiny (napr. pohár vody).

Dĺžka liečby:
. Levetiracetam PharmaSwiss sa užíva dlhodobo. V liečbe Levetiracetamom
PharmaSwiss máte pokračovať tak dlho, ako Vám povie lekár.
. Neprestávajte s liečbou, pokiaľ Vám tak nepovie lekár, pretože by to
mohlo zosilniť Vaše záchvaty. Ak Váš lekár rozhodne o ukončení Vašej
liečby Levetiracetamom PharmaSwiss, poučí Vás o postupnom vysadzovaní
Levetiracetamu PharmaSwiss.

Ak užijete viac Levetiracetam PharmaSwissu ako máte
Možnými vedľajšími účinkami predávkovania Levetiracetamom PharmaSwiss sú
ospanlivosť, nepokoj, agresivita, znížená pozornosť, útlm dýchania a kóma.
Pokiaľ ste užili viac tabliet, než ste mali, vyhľadajte svojho lekára. Váš
lekár určí najlepšiu možnú liečbu predávkovania.

Ak zabudnete užiť Levetiracetam PharmaSwiss
Ak ste zabudli užiť jednu dávku alebo viacero dávok, povedzte to Vášmu
lekárovi.
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú tabletu.

Ak prestanete užívať Levetiracetam PharmaSwiss
Neprestávajte užívať Levetiracetam PharmaSwiss ani keď sa cítite dobre,
pokiaľ Vám tak nepovie Váš lekár. Pri ukončovaní liečby, podobne ako pri
iných antiepileptikách, sa má Levetiracetam PharmaSwiss vysadzovať
postupne, aby sa zabránilo zvýšenému výskytu záchvatov.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.

4. MOžNÉ VEDľAJšIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Levetiracetam PharmaSwiss môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.
Povedzte svojmu lekárovi, pokiaľ sa u Vás prejaví ktorýkoľvek
z nasledujúcich vedľajších účinkov a znepokojuje Vás to.

Niektoré vedľajšie účinky ako sú ospanlivosť, únava a závraty sa môžu
vyskytovať častejšie na začiatku liečby alebo pri zvýšení dávky, časom by
mali ustupovať.

Veľmi časté vedľajšie účinky (postihujú viac ako 1 pacienta z 10)
somnolencia (ospanlivosť) • asténia (únava).

Časté vedľajšie účinky (postihujú 1 až 10 pacientov zo 100)
infekcia, nazofaryngitída • zníženie počtu krvných doštičiek • anorexia
(strata chuti do jedla), prírastok na hmotnosti • nepokoj, depresia,
emocionálna nestabilita/zmeny nálady, nepriateľskosť a agresia, nespavosť,
nervozita alebo podráždenosť, poruchy osobnosti (problémy so správaním),
neobvyklé myslenie (pomalé myslenie, neschopnosť koncentrácie) • závraty
(pocit nestability), kŕče, bolesť hlavy, hyperkinézia (zvýšená aktivita),
ataxia (znížená koordinácia pohybov), tremor (nedobrovoľná triaška),
amnézia (strata pamäte), poruchy rovnováhy, poruchy pozornosti (strata
koncentrácie), poruchy pamäti (zabúdanie) • diplopia (dvojité videnie),
rozmazané videnie • vertigo (pocit točenia sa) • kašeľ (zvýšenie už
existujúceho kašľa) • bolesť brucha, nevoľnosť, dyspepsia (poruchy
trávenia), hnačka, vracanie • vyrážka, ekzém, svrbenie • myalgia (bolesť
svalov) • náhodné úrazy.

Neznáme vedľajšie účinky (frekvencia sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)
Znížený počet červených krviniek a/alebo bielych krviniek • úbytok na
hmotnosti • neobvyklé správanie, hnev, úzkosť, zmätenosť, halucinácie,
duševné poruchy, samovražda, pokus o samovraždu a samovražedné myšlienky •
parestézia (mravčenie) • pankreatitída (zápal podžalúdkovej žľazy) •
zlyhanie pečene, hepatitída (zápal pečene, žltačka), neobvyklé výsledky
testov funkcie pečene • vypadávanie vlasov, pľuzgiere na koži, v ústach, v
oblasti očí a pohlavných orgánov, kožné vyrážky.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAť LEVETIRACETAM PHARMASWISS

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na kartónovej škatuli a
blistri po EXP.
Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALšIE INFORMÁCIE

Čo Levetiracetam PharmaSwiss obsahuje
Liečivo je levetiracetam.
Každá tableta obsahuje 1000 mg levetiracetamu.

Ďalšie zložky sú:
Jadro tablety: koloidný bezvodý oxid kremičitý, hydroxypropylcelulóza,
mikrokryštalická nízko substituovaná celulóza, magnéziumstearát

Filmový obal 1000 mg tabliet: Opadry II biela 85F18422
(Polyvinylalkohol, Makrogol (PEG 3350), mastenec, oxid titaničitý (E171)).

Ako Levetiracetam PharmaSwiss vyzerá a obsah balenia
Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg filmom obalené tablety sú biele,
podlhovasté, obojstranne vypuklé obalené tablety, s ryhou na oboch stranách
a s vyrazeným L9TT na jednej a 1000 na druhej strane.

Deliaca ryha slúži iba na zjednodušenie rozdelenia pre uľahčenie prehĺtania
a nie na rozdelenie na dve rovnaké dávky.
Kartónové škatule obsahujú 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 alebo 200 tabliet.

Nie všetky veľkosti balení musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

/Držiteľ rozhodnutia o registrácii:/
Pharmaswiss Česká republika s.r.o.,
Jankovcova 1569/2c,
170 00 Praha 7, Česká republika

/Výrobca:/
Synthon, B.V., Nijmegen, Holandsko
&
Synthon Hispania, S.L., Barcelona, Španielsko
&
PharmaSwiss d.o.o., Ljubljana, Slovinsko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Portugalsko: Levetiracetam PharmaSwiss
Bulharsko: Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg ????????? ????????
Česká republika: Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg potahované tablety
Estónska republika: Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg
Grécko: Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg ??????v????? ?? ????? v?????
??????
Maďarsko: Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg filmtabletta
Lotyšsko: Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg apvalkot?s tablets
Litva: Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg pl?vele dengtos tablet?s
Poľsko: Levetiracetam PharmaSwiss
Rumunsko: Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg comprimate filmate
Slovinsko: Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg filmsko obložene tablete
Slovensko: Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg filmom obalené tablety




Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
11/2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k rozhodnutiu o registrácii evid.č. 2010/05313


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá filmom obalená tableta obsahuje 1000 mg levetiracetamu.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

Biele, podlhovasté, obojstranne vypuklé obalené tablety, s ryhou na oboch
stranách a s vyrazeným L9TT na jednej a 1000 na druhej strane.

Deliaca ryha je iba na zjednodušenie rozdelenia pre uľahčenie prehĺtania a
nie na rozdelenie na dve rovnaké dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Levetiracetam je indikovaný ako monoterapia pri liečbe parciálnych
záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo bez nej u pacientov od 16
rokov s novo diagnostikovanou epilepsiou.

Levetiracetam je indikovaný ako prídavná liečba
• pri liečbe parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou alebo
bez nej u dospelých, detí a dojčiat vo veku od 1 mesiaca s epilepsiou.
• pri liečbe myoklonických záchvatov u dospelých a dospievajúcich od 12
rokov s juvenilnou myoklonickou epilepsiou.
• pri liečbe primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov u
dospelých a dospievajúcich od 12 rokov s idiopatickou generalizovanou
epilepsiou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie

Monoterapia u dospelých a dospievajúcich od 16 rokov

Odporúčaná úvodná dávka je 250 mg dvakrát denne, ktorú je možné po 2
týždňoch zvýšiť na začiatočnú terapeutickú dávku 500 mg dvakrát denne.
Dávku je možné ďalej zvyšovať o 250 mg dvakrát denne každé dva týždne v
závislosti na klinickej odpovedi. Maximálna dávka je 1500 mg dvakrát denne.

Prídavná liečba u dospelých (? 18 rokov) a dospievajúcich (12 až 17 rokov)
s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou

Začiatočná terapeutická dávka je 500 mg dvakrát denne. S touto dávkou možno
začať v prvý deň liečby.
V závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti možno dennú dávku zvýšiť
až na 1500 mg dvakrát denne. Dávku je možné zvyšovať alebo znižovať o 500
mg dvakrát denne každé dva až štyri týždne.

Osobitné skupiny pacientov

Starší pacienti (65 rokov a starší)

U starších pacientov so zhoršenou funkciou obličiek (pozri „Pacienti s
poruchou funkcie obličiek“ nižšie) sa odporúča úprava dávky.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek

Denná dávka sa musí upraviť individuálne podľa funkcie obličiek.

Pre dospelých pacientov použite nasledovnú tabuľku a dávku upravte tak ako
je uvedené. Pre použitie tejto tabuľky pre dávkovanie je potrebné stanoviť
klírens kreatinínu (CLcr) pacienta v ml/min. U dospelých a dospievajúcich s
hmotnosťou 50 kg alebo vyššou je možné CLcr v ml/min stanoviť z merania
kreatinínu v sére (mg/dl) pomocou nasledovnej rovnice:

[140-vek (roky)] x hmotnosť (kg)
CLcr (ml/min) = ----- (x 0,85 u žien)
72 x sérový kreatinín (mg/dl)

CLcr sa potom upraví na plochu povrchu tela (BSA - body surface area)
nasledovne:

CLcr (ml/min)
CLcr (ml/min/1,73 m2) = x 1,73
BSA jedinca (m2)

Úprava dávky u dospelých pacientov s poruchou funkcie obličiek


|Skupina |klírens |dávkovanie a častosť |
| |kreatinínu |podávania |
| |(ml/min/1,73m2| |
| |) | |
|Normálna |> 80 |500 až 1500 mg dvakrát |
| | |denne |
|Mierna |50-79 |500 až 1000 mg dvakrát |
| | |denne |
|Stredná |30-49 |250 až 750 mg dvakrát |
| | |denne |
|Ťažká |< 30 |250 až 500 mg dvakrát |
| | |denne |
|Koncové štádium |- |500 až 1000 mg jedenkrát|
|ochorenia obličiek,| |denne (2) |
|pacienti na dialýze| | |
|(1) | | |


1) V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča 750 mg úvodná dávka.
2) Po dialýze sa odporúča 250 až 500 mg prídavná dávka.

U detí s poruchou funkcie obličiek je potrebné upraviť dávku levetiracetamu
podľa funkcie obličiek, pretože klírens levetiracetamu závisí od funkcie
obličiek. Toto odporúčanie je založené na štúdii s dospelými pacientmi s
poruchou funkcie obličiek.

CLcr v ml/min/1,73 m2 je možné odhadnúť pomocou stanovenia sérového
kreatinínu (mg/dl) u mladých dospievajúcich, detí a dojčiat použitím
nasledujúceho vzorca (Schwartzov vzorec):

výška (cm) x ks
CLcr (ml/min/1,73 m2) =
sérový kreatinín (mg/dl)

ks = 0,45 pre donosené dojčatá vo veku do 1 roka; ks = 0,55 u detí mladších
ako 13 rokov; ks = 0,7 u dospievajúcich chlapcov

Úprava dávkovania pre dojčatá a deti s poškodením funkcie obličiek
|Skupina |klírens |dávka a častosť podávania |
| |kreatinín| |
| |u | |
| |(ml/min/1| |
| |,73 m2) | |
| | |dojčatá od 1 do 6|dojčatá od 6 do 23 |
| | |mesiacov |mesiacov, deti a |
| | | |dospievajúci |
|Normálna |> 80 |7 až 21 mg/kg |10 až 30 mg/kg (0,10 |
| | |(0,07 až 0,21 |až 0,30 ml/kg) dvakrát|
| | |ml/kg) dvakrát |denne |
| | |denne | |
|Mierna |50-79 |7 až 14 mg/kg |10 až 20 mg/kg (0,10 |
| | |(0,07 až 0,14 |až 0,20 ml/kg) dvakrát|
| | |ml/kg) dvakrát |denne |
| | |denne | |
|Stredná |30-49 |3,5 až 10,5 mg/kg|5 až 15 mg/kg (0,05 až|
| | |(0,035 až 0,105 |0,15 ml/kg) dvakrát |
| | |ml/kg) dvakrát |denne |
| | |denne | |
|Ťažká |< 30 |3,5 až 7 mg/kg |5 až 10 mg/kg (0,05 až|
| | |(0,035 až 0,07 |0,10 ml/kg) dvakrát |
| | |ml/kg) dvakrát |denne |
| | |denne | |
|Koncové | |7 až 14 mg/kg |10 až 20 mg/kg (0,10 |
|štádium | |(0,07 až 0,14 |až 0,20 ml/kg) |
|ochorenia | |ml/kg) jedenkrát |jedenkrát denne (2) |
|obličiek, | |denne (1) (3) |(4) |
|pacienti na | | | |
|dialýze | | | |


1) V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča úvodná dávka 10,5 mg/kg
(0,105 ml/kg).
2) V prvý deň liečby levetiracetamom sa odporúča úvodná dávka 15 mg/kg
(0,15 ml/kg).
3) Po dialýze sa odporúča prídavná dávka 3,5 až 7 mg/kg (0,035 až 0,07
ml/kg).
4) Po dialýze sa odporúča dprídavná dávka 5 až 10 mg/kg (0,05 až 0.10
ml/kg).

/Poškodenie funkcie pečene/

U pacientov s miernym až stredne závažným poškodením funkcie pečene nie je
potrebná žiadna úprava dávky. U pacientov so závažným poškodením funkcie
pečene môže klírens kreatinínu podhodnocovať insuficienciu obličiek. Preto
sa pri klírense kreatinínu < 60 ml/min/1,73 m2 odporúča znížiť dennú
udržiavaciu dávku o 50 %.

Deti a dospievajúci

Lekár má predpísať najvhodnejšiu liekovú formu, balenie a silu podľa
hmotnosti a dávky.

/Monoterapia/

Bezpečnosť a účinnosť levetiracetamu v monoterapii neboli u detí a
dospievajúcich do 16 rokov stanovené. Nie sú dostupné žiadne údaje.

/Prídavná liečba pre dojčatá vo veku 6 až 23 mesiacov, deti (2 - 11 rokov) a/
/dospievajúcich (12 - 17 rokov) s hmotnosťou nižšou ako 50/ /kg/

Začiatočná terapeutická dávka je 10 mg/kg dvakrát denne.
V závislosti od klinickej odpovede a znášanlivosti možno dávku zvýšiť až na
30 mg/kg dvakrát denne. Zmeny dávky nemajú prekročiť zvýšenie alebo
zníženie o 10 mg/kg dvakrát denne každé dva týždne. Má sa použiť najnižšia
účinná dávka.
Dávka u detí s hmotnosťou 50 kg alebo vyššou je rovnaká ako u dospelých.

Odporúčaná dávka pre dojčatá vo veku od 6 mesiacov, deti a dospievajúcich:


|Hmotnosť |Úvodná dávka: |Maximálna dávka: |
| |10 mg/kg dvakrát denne |30 mg/kg dvakrát denne |
|6 kg (1) |60 mg (0,6 ml) dvakrát |180 mg (1,8 ml) dvakrát|
| |denne |denne |
|10 kg (1) |100 mg (1 ml) dvakrát |300 mg (3 ml) dvakrát |
| |denne |denne |
|15 kg (1) |150 mg (1,5 ml) dvakrát|450 mg (4,5 ml) dvakrát|
| |denne |denne |
|20 kg (1) |200 mg (2 ml) dvakrát |600 mg (6 ml) dvakrát |
| |denne |denne |
|25 kg |250 mg dvakrát denne |750 mg dvakrát denne |
|od 50 kg |500 mg dvakrát denne |1500 mg dvakrát denne |
|(2) | | |


(1)Deti s hmotnosťou 20 kg alebo nižšou majú prednostne začať
liečbu levetiracetamom 100 mg/ml perorálnym roztokom.
(2)Dávka u detí a dospievajúcich s telesnou hmotnosťou 50 kg alebo vyššou
je taká istá ako u dospelých.



Prídavná liečba dojčiat od 1 do 6 mesiacov

Tabletová lieková forma sa nedá prispôsobiť pre používanie u dojčiat vo
veku do 6 mesiacov. Pre použitie u dojčiat je určená lieková forma
perorálny roztok.

Spôsob podávania

Filmom obalené tablety sa musia užívať perorálne, prehĺtať s dostatočným
množstvom tekutiny a možno ich užívať s jedlom alebo bez jedla. Denná dávka
sa podáva v dvoch rovnakých čiastkových dávkach.


4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na levetiracetam alebo iné deriváty pyrolidónu alebo na
ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Ukončenie liečby
Ak sa musí levetiracetam vysadiť, odporúča sa podľa súčasnej klinickej
praxe vysadzovať ho postupne (napr. u dospelých: 500 mg zníženie dávky
dvakrát denne každé dva až štyri týždne; u dojčiat starších ako 6 mesiacov,
u detí a dospievajúcich s telesnou hmotnosťou nižšou ako 50 kg: zníženie
dávky nemá byť o viac ako 10 mg/kg dvakrát denne každé dva týždne; u
dojčiat (mladších ako 6 mesiacov): zníženie dávky nemá byť o viac ako 7
mg/kg dvakrát denne každé dva týždne).

Renálna insuficiencia
Podávanie levetiracetamu pacientom s poruchou funkcie obličiek si môže
vyžadovať úpravu dávky. U pacientov so závažnou poruchou funkcie pečene sa
pred stanovením dávky odporúča posúdiť funkciu obličiek (pozri časť 4.2).

Samovražda
U pacientov liečených antiepileptikami (vrátane levetiracetamu) boli
hlásené prípady samovraždy, pokusov o samovraždu, samovražedných myšlienok
a správania. Metaanalýza randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdií s
antiepileptikami preukázala malé zvýšenie rizika samovražedných myšlienok a
správania. Mechanizmus vzniku tohto rizika nie je známy.

Preto treba u pacientov sledovať príznaky depresie a/alebo samovražedných
myšlienok a správania, a treba zvážiť vhodnú liečbu. Pacientom (a ich
opatrovateľom) treba odporučiť, aby v prípade výskytu príznakov depresie
a/alebo samovražedných myšlienok alebo správania, okamžite vyhľadali
lekársku pomoc.

Deti a dospievajúci

Tabletová lieková forma nie je prispôsobená na používanie u dojčiat
mladších ako 6 mesiacov. Dostupné údaje u detí nenaznačili vplyv na rast a
pubertu. Avšak dlhodobé účinky na schopnosť učiť sa, inteligenciu, rast,
endokrinnú funkciu, pubertu a plodnosť u detí ostávajú neznáme.
U 14 % pacientov dospelých, detí a dospievajúcich (vo veku 4 až 16 rokov)
s parciálnymi záchvatmi , ktorí boli liečení levetiracetamom, bolo hlásené
zvýšenie frekvencie záchvatov o viac ako 25 %, kým v skupine dostávajúcej
placebo bolo toto zvýšenie o 26 % u dospelých pacientov resp. o 21 % u detí
a dospievajúcich pacientov. Keď sa levetiracetam použil na liečbu
primárnych generalizovaných tonicko-klonických záchvatov u dospelých a
dospievajúcich s idiopatickou generalizovanou epilepsiou, nemal vplyv na
frekvenciu absencií.

Bezpečnosť a účinnosť levetiracetamu nebola dôsledne hodnotená u dojčiat
mladších ako 1 rok. Len 35 dojčiat mladších ako 1 rok bolo exponovaných v
klinických štúdiách, z nich len 13 bolo mladších ako 6 mesiacov.


4.5 Liekové a iné interakcie

Antiepileptické lieky

Údaje z klinických štúdií vykonaných pred uvedením lieku na trh u dospelých
ukazujú, že levetiracetam neovplyvňuje sérové koncentrácie už podávaných
antiepileptík (fenytoín, karbamazepín, kyselina valproová, fenobarbital,
lamotrigín, gabapentín a primidón), a že tieto antiepileptiká neovplyvňujú
farmakokinetiku levetiracetamu.

Rovnako ako u dospelých, ani u detí a dospievajúcich užívajúcich až do 60
mg/kg/deň levetiracetamu nie je žiadny dôkaz klinicky významných liekových
interakcií.
Retrospektívne hodnotenie farmakokinetických interakcií u detí a
dospievajúcich s epilepsiou (4 až 17 rokov) potvrdilo, že prídavná liečba s
perorálne podávaným levetiracetamom neovplyvnila sérové koncentrácie v
rovnovážnom stave súbežne podávaného karbamazepínu a valproátu. Avšak údaje
naznačujú na o 20 % vyšší klírens levetiracetamu u detí užívajúcich enzýmy
indukujúce antiepileptiká. Úprava dávky nie je potrebná.

Probenecid

Zistilo sa, že probenecid (v dávke 500 mg štyrikrát denne), blokátor
renálnej tubulárnej sekrécie, inhibuje renálny klírens primárneho
metabolitu, nie však levetiracetamu. Avšak koncentrácia uvedeného
metabolitu zostáva nízka. Možno očakávať, že aj ostatné lieky vylučované
aktívnou tubulárnou sekréciou by mohli znižovať renálny klírens metabolitu.
Účinok levetiracetamu na probenecid nebol skúmaný a účinok levetiracetamu
na ďalšie aktívne vylučované lieky, /napr./ NSAID, sulfónamidy a metotrexát
nie je známy.

Perorálna antikoncepcia a iné farmakokinetické interakcie

Levetiracetam v dávke 1000 mg denne neovplyvňuje farmakokinetiku
perorálnych kontraceptív (etinylestradiol a levonorgestrel); endokrinné
parametre (luteinizačný hormón a progesterón) sa nemenia. Levetiracetam v
dávke 2000 mg denne nemá vplyv na farmakokinetiku digoxínu a warfarínu;
protrombínové časy sa nemenia. Súbežné podávanie s digoxínom, perorálnymi
kontraceptívami a warfarínom neovplyvňuje farmakokinetiku levetiracetamu.

Antacidá
Nie sú k dispozícií žiadne údaje o vplyve antacíd na absorpciu
levetiracetamu.

Jedlo a alkohol

Jedlo neovplyvňuje mieru absorpcie levetiracetamu, rýchlosť absorpcie však
bola mierne znížená.
Nie sú dostupné žiadne údaje o interakcii levetiracetamu s alkoholom.

4.6 Gravidita a laktácia


Gravidita
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití levetiracetamu u gravidných
žien. Štúdie na zvieratách preukázali reprodukčnú toxicitu (pozri časť
5.3). Potenciálne riziko pre ľudí nie je známe. Levetiracetam sa neodporúča
užívať počas gravidity a u žien vo fertilnom veku, ktoré nepoužívajú
antikoncepciu, pokiaľ to nie jednoznačne nevyhnutné.
Ako u iných antiepileptík, fyziologické zmeny počas gravidity môžu
ovplyvniť koncentráciu levetiracetamu. Počas gravidity bol pozorovaný
pokles plazmatickej koncentrácie levetiracetamu. Tento pokles je výraznejší
počas tretieho trimestra (do 60 % východiskovej hodnoty koncentrácie pred
graviditou). Pre gravidnú ženu liečenú levetiracetamom sa má zabezpečiť
adekvátny klinický manažment. Vysadenie antiepileptickej liečby môže viesť
k zhoršeniu ochorenia, ktoré môže poškodiť matku a plod.

Laktácia
Levetiracetam sa vylučuje do materského mlieka. Dojčenie sa preto
neodporúča. Avšak, v prípade, že je liečba levetiracetamom počas dojčenia
potrebná, má sa zvážiť pomer prínos/riziko liečby vzhľadom k významu
dojčenia.

Fertilita
V štúdiách u zvierat sa nezistil žiadny vplyv na fertilitu (pozri časť
5.3). Nie sú k dispozícii žiadne klinické údaje, potenciálne riziko pre
ľudí nie je známe.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje


Neboli vykonané žiadne štúdie účinkov na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Vzhľadom na možnú rozdielnu individuálnu citlivosť môžu
niektorí pacienti najmä na začiatku liečby alebo po zvýšení dávky pociťovať
ospalosť alebo iné symptómy v súvislosti s centrálnym nervovým systémom.
Preto sa u týchto pacientov odporúča opatrnosť pri vykonávaní náročných
aktivít, /napr./ pri vedení vozidiel alebo pri obsluhe strojov. Pacientom sa
neodporúča viesť vozidlá ani obsluhovať stroje, kým sa nestanoví, že ich
schopnosť vykonávať takéto činnosti nie je ovplyvnená.

4.8 Nežiaduce účinky


Súhrn bezpečnostného profilu

Súhrnné údaje týkajúce sa bezpečnosti z klinických štúdií vykonaných s
perorálnymi liekovými formami levetiracetamu u dospelých pacientov s
parciálnymi záchvatmi ukázali, že sa nežiaduce účinky vyskytli u 46,4 %
pacientov liečených levetiracetamom a u 42,2 % pacientov v skupine
dostávajúcej placebo. Závažné nežiaduce účinky sa vyskytli u 2,4 %
pacientov liečených levetiracetamom a u 2 % pacientov v skupine
dostávajúcej placebo. Najčastejšie zaznamenanými nežiaducimi účinkami boli
ospanlivosť, asténia a závraty. V súhrnnej analýze bezpečnosti sa nezistil
jednoznačný vzťah medzi dávkou a odpoveďou, ale výskyt a závažnosť
nežiaducich účinkov súvisiacich s centrálnym nervovým systémom sa časom
znižovali.

V monoterapii sa u 49,8 % jedincov vyskytol minimálne jeden nežiaduci
účinok súvisiaci s liekom. Najčastejšie hlásenými nežiaducimi účinkami boli
únava a ospanlivosť.

Štúdia vykonaná u dospelých a dospievajúcich s myoklonickými záchvatmi (vo
veku 12 až 65 rokov) ukázala, že u 33,3 % pacientov v skupine liečenej
levetiracetamom a u 30 % pacientov v skupine dostávajúcej placebo sa
prejavili nežiaduce účinky, ktoré boli vyhodnotené ako súvisiace s liečbou.
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky boli bolesť hlavy a ospanlivosť.
Výskyt nežiaducich účinkov u pacientov s myoklonickými záchvatmi bola
nižšia ako u dospelých pacientov s parciálnym nástupom záchvatov (33,3 %
oproti 46,4 %).

Štúdia vykonaná u dospelých a detí (4 až 65 rokov) s idiopatickou
generalizovanou epilepsiou s primárnymi generalizovanými tonicko-klonickými
záchvatmi ukázala, že u 39,2 % pacientov v skupine liečenej levetiracetamom
a u 29,8 % pacientov v skupine dostávajúcej placebo sa vyskytli nežiaduce
účinky, ktoré boli vyhodnotené ako súvisiace s liečbou. Najčastejšie
hláseným nežiaducim účinkom bola únava.


Zvýšenie frekvencie záchvatov o viac ako 25 % bolo hlásené u 14 % dospelých
a detí a dospievajúcich (vo veku 4 až 16 rokov) s parciálnymi záchvatmi
liečených levetiracetamom a u 26 % dospelých a 21% detí a dospievajúcich v
skupine dostávajúcej placebo.
Použitie levetiracetamu na liečbu primárnych generalizovaných tonicko-
klonických záchvatov u dospelých a dospievajúcich s idiopatickou
generalizovanou epilepsiou, nemalo vplyv na frekvenciu absencií.

Tabelovaný zoznam nežiaducich reakcií

Nežiaduce reakcie hlásené v klinických štúdiách (u dospelých,
dospievajúcich, detí a dojčiat > 1 mesiac) alebo zo skúseností po uvedení
lieku na trh sú uvedené v nasledujúcej tabuľke podľa tried orgánových
systémov a podľa frekvencie. V klinických štúdiách je frekvencia definovaná
nasledovne: veľmi časté (> 1/10); časté (> 1/100 až < 1/10); menej časté (>
1/1000 až < 1/100); zriedkavé (? 1/10 000 až < 1/1000); veľmi zriedkavé (<
1/10 000), skúsenosti po uvedení lieku na trh. Údaje zo skúseností po
uvedení lieku na trh nepostačujú na odhad ich výskytu v liečenej populácii.


- Infekcie a nákazy
časté: infekcia, nazofaryngitída

- Poruchy krvi a lymfatického systému
časté: trombocytopénia
skúsenosti po uvedení lieku na trh: leukopénia, neutropénia, pancytopénia
(pri niektorých prípadoch bola identifikovaná supresia kostnej drene)

- Poruchy metabolizmu a výživy
časté: anorexia, zvýšenie telesnej hmotnosti
riziko anorexie je vyššie, ak sa súbežne s levetiracetamom podáva topiramát
skúsenosti po uvedení na trh: zníženie telesnej hmotnosti

- Psychické poruchy
časté: agitovanosť, depresia, emocionálna labilita/zmeny nálady,
nepriateľskosť/ agresia, nespavosť, nervozita/podráždenosť, poruchy
osobnosti, abnormálne myslenie
skúsenosti po uvedení na trh: abnormálne správanie, hnev, úzkosť,
zmätenosť, halucinácie, psychotické poruchy, samovražda, pokus o samovraždu
a myšlienky na samovraždu

- Poruchy nervového systému
veľmi časté: ospanlivosť
časté: amnézia, ataxia, kŕče, závraty, bolesť hlavy, hyperkinézia, tremor,
poruchy rovnováhy, poruchy pozornosti, zhoršenie pamäte
skúsenosti po uvedení lieku na trh: parestézia

- Poruchy oka
časté: diplopia, rozmazané videnie

- Poruchy ucha a labyrintu časté: vertigo

- Poruchy dýchacích ciest, hrudníka a mediastína

časté: zvýšený kašľa

* Poruchy gastrointestinálneho traktu
časté: bolesť brucha, hnačka, dyspepsia, nauzea, vracanie
skúsenosti po uvedení lieku na trh: pankreatitída

- Poruchy pečene a žlčových ciest
skúsenosti po uvedení lieku na trh: zlyhanie pečene, hepatitída, abnormálne
výsledky testov funkcie pečene

- Poruchy kože a podkožného tkaniva
časté: vyrážka, ekzém, svrbenie
skúsenosti po uvedení lieku na trh: alopécia; v niektorých prípadoch bolo
po vysadení levetiracetamu pozorované zotavenie

- Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva
časté: myalgia

- Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
veľmi časté: asténia/únava

- Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu
časté: náhodný úraz

Popis vybraných nežiaducich reakcií
Riziko anorexie je vyššie, keď sa súbežne s levetiracetamom podáva
topiramát.

V niekoľkých prípadoch alopécie bola po vysadení levetiracetamu pozorovaná
úprava stavu.

Deti a dospievajúci

Štúdia vykonaná u detí a dospievajúcich (vo veku 4 až 16 rokov) s
parciálnymi záchvatmi ukázala, že u 55,4 % pacientov v skupine liečenej
levetiracetamom a u 40,2 % pacientov v skupine dostávajúcej placebo sa
vyskytli nežiaduce účinky. Závažné nežiaduce účinky sa nevyskytovali u
žiadneho pacienta v skupine liečenej levetiracetamom a u 1 % pacientov v
skupine dostávajúcej placebo. Najčastejšie zaznamenanými nežiaducimi
účinkami u detí a dospievajúcich boli ospanlivosť, nepriateľskosť,
nervozita, emočná labilita, agitovanosť, anorexia, asténia a bolesť hlavy.
Výsledky týkajúce sa bezpečnosti u detí a dospievajúcich sa zhodovali s
bezpečnostným profilom levetiracetamu u dospelých, s výnimkou
behaviorálnych a psychických nežiaducich udalostí, ktoré sa častejšie
vyskytli u detí než u dospelých (38,6 % voči 18,6 %). Relatívne riziko však
bolo u detí a dospelých podobné.

Štúdia uskutočnená u detí a dospievajúcich (vo veku 1 mesiac až menej ako 4
roky) s parciálnymi záchvatmi ukázala, že u 21,7 % pacientov v skupine
liečenej levetiracetamom a u 7,1 % pacientov v skupine dostávajúcej placebo
sa vyskytli nežiaduce účinky. Ani u pacientov v skupine liečenej
levetiracetamom ani u pacientov v skupine dostávajúcej placebo sa
nevyskytli závažné nežiaduce účinky. Počas dlhodobej následnej štúdie
N01148 boli vo vekovej skupine 1 mesiac až < 4 roky najčastejšími
nežiaducimi udalosťami súvisiacimi s liečbou podráždenosť (7,9 %), kŕče
(7,2 %), ospanlivosť (6,6 %), psychomotorická hyperaktivita (3,3 %),
porucha spánku (3,3 %) a agresivita (3,3 %). Výsledky týkajúce sa
bezpečnosti u detí a dospievajúcich boli v súlade s bezpečnostným profilom
levetiracetamu u starších detí vo veku 4 až 16 rokov.

Dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia bezpečnosti u detí a
dospievajúcich s non-inferiórnym dizajnom hodnotila kognitívne a
neuropsychologické účinky levetiracetamu u detí vo veku 4 až 16 rokov s
parciálnymi záchvatmi. Bolo konštatované, že levetiracetam sa neodlišuje
(nebol inferiórny) od placeba, pokiaľ ide o zmenu od východiskového stavu v
skóre Leiter-R na pozornosť a pamäť, zloženom skóre k hodnoteniu pamäti
(Leiter-R Attention and Memory, Memory Screen Composite score) u pacientov,
spĺňajúcich požiadavky protokolu štúdie. Výsledky týkajúce sa
behaviorálneho a emočného fungovania naznačovali zhoršenie u pacientov
liečených levetiracetamom, pokiaľ ide o agresívne správanie, čo bolo merané
štandardizovaným a systematickým spôsobom s použitím overeného nástroja
(CBCL –Achenbach Child Behavior Checklist; Achenbachov kontrolný zoznam
správania detí). Avšak, u jedincov, ktorí užívali levetiracetam v dlhodobej
nezaslepenej následnej štúdii, nedošlo v priemere k zhoršeniu
behaviorálneho a emočného fungovania; obzvlášť miery agresívneho správania
neboli horšie oproti východiskovému stavu.


4.9 Predávkovanie


Príznaky
Pri predávkovaní levetiracetamom boli pozorované ospanlivosť, agitovanosť,
agresivita, znížená úroveň vedomia, respiračná depresia a kóma.

Liečba predávkovania
Po akútnom predávkovaní možno vyprázdniť žalúdok výplachom žalúdka alebo
vyvolaním vracania. Neexistuje žiadne špecifické antidotum levetiracetamu.
Liečba predávkovania má byť symptomatická a môže zahŕňať hemodialýzu.
Účinnosť vylučovania levetiracetamu dialýzou je 60 % a primárneho
metabolitu 74 %.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptiká, iné antiepileptiká
ATC kód: N03AX14
Liečivo levetiracetam je pyrolidónový derivát (S-enantiomér alfa-etyl-2-oxo-
1-pyrolidín acetamid), chemicky nesúvisiaci s liečivami v súčasných
antiepileptikách.

Mechanizmus účinku

Mechanizmus účinku levetiracetamu nebol doposiaľ celkom objasnený, zdá sa
však, že je odlišný od účinkov ostatných v súčasnosti používaných
antiepileptík. Pokusy /in vitro/ a /in vivo/ napovedajú, že levetiracetam
neovplyvňuje ani základné charakteristiky buniek ani normálny prenos
nervových vzruchov.
/In vitro/ štúdie ukazujú, že levetiracetam ovplyvňuje hladinu Ca2+ v
neurónoch čiastočnou inhibíciou kalciových kanálov typu N a znížením
uvoľňovania Ca2+ z intraneuronálnych zásob. Levetiracetam naviac čiastočne
antagonizuje zníženie aktivity GABA- a glycínových kanálov spôsobené zinkom
a ß-karbolínmi. Okrem toho sa levetiracetam v /in vitro/ štúdiách viaže na
špecifické väzbové miesto v mozgovom tkanive hlodavcov. Špecifickým
väzbovým miestom je synaptický
vezikulárny proteín 2A, ktorý je považovaný za súčasť procesov fúzie a
exocytózy vezikúl s neurotransmitermi. Levetiracetam a jeho analógy majú
rôznu afinitu k väzbe na synaptický vezikulárny proteín 2A, čo koreluje s
ich potenciálom k zábrane vzniku záchvatov v audiogénnych modeloch u myší.
Uvedené nálezy napovedajú, že by interakcia medzi levetiracetamom a
synaptickým vezikulárnym proteínom 2A mohla prispievať k antiepileptickému
mechanizmu účinku lieku.

Farmakodynamické účinky
Levetiracetam poskytuje ochranu pred záchvatmi vo veľkom počte zvieracích
modelov parciálnych a primárne generalizovaných záchvatov bez toho, že by
mal pro-konvulzívne účinky. Primárny metabolit je neúčinný.
Účinok pri parciálnej i generalizovanej epilepsii (epileptiformný výboj
/fotoparoxyzmálna odpoveď) u človeka potvrdil širokospektrálny
farmakologický profil levetiracetamu.

Klinické skúsenosti

/Prídavná liečba pri liečbe parciálnych záchvatov so sekundárnou/
/generalizáciou alebo bez nej u dospelých, dospievajúcich, detí a dojčiat vo/
/veku od jedného mesiaca s epilepsiou:/

U dospelých bola účinnosť levetiracetamu preukázaná v 3 dvojito
zaslepených, placebom kontrolovaných štúdiách pri dávkach 1000 mg, 2000 mg
alebo 3000 mg/deň podávaných v 2 rozdelených dávkach s dĺžkou liečby do 18
týždňov. V sumárnej analýze bolo percento pacientov, ktorí dosiahli 50 %
alebo väčšie zníženie frekvencie parciálnych záchvatov na týždeň v
porovnaní s východiskovým stavom pri stabilnej dávke (12/14 týždňov) 27,7 %
resp. 31,6 % alebo 41,3 % u pacientov s dávkou 1000 resp. 2000 alebo 3000
mg levetiracetamu a 12,6 % u pacientov s placebom.

/Deti a dospievajúci/

U detí a dospievajúcich (vek 4 až 16 rokov) bola účinnosť levetiracetamu
stanovená v dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej
bolo zaradených 198 pacientov, a ktorá trvala 14 týždňov. V tejto štúdii
pacienti užívali levetiracetam vo fixnej dávke 60 mg/kg/deň (s dávkovaním
dvakrát denne).
44,6 % pacientov liečených levetiracetamom a 19,6 % pacientov užívajúcich
placebo malo 50 % alebo významnejšie zníženie frekvencie parciálnych
záchvatov za týždeň v porovnaní s východiskovým stavom. Pri dlhodobom
pokračovaní v liečbe 11,4 % pacientov nemalo záchvaty minimálne 6 mesiacov
a 7,2 % nemalo záchvat minimálne 1 rok.

U detí (vo veku 1 mesiac až 4 roky) bola účinnosť levetiracetamu stanovená
v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii (zahrnutých 116
pacientov), liečba trvala 5 dní. V tejto štúdii dostávali pacienti denné
dávky 20 mg/kg, 25 mg/kg, 40 mg/kg alebo 50 mg/kg perorálneho roztoku na
základe titračného rozpisu podľa veku. V tejto štúdii bola použitá dávka 20
mg/kg/deň titrovaná na 40 mg/kg/deň pre dojčatá vo veku jeden mesiac až 6
mesiacov, a dávka 25 mg/kg/deň titrovaná na 50 mg/kg/deň pre deti vo veku 6
mesiacov až 4 roky. Celková denná dávka bola podávaná dvakrát denne.
Primárnym ukazovateľom účinnosti bola miera odpovede na liečbu (percento
pacientov s ? 50 % poklesom priemernej dennej frekvencie parciálnych
záchvatov od východiskového stavu), ktorá bola hodnotená zaslepene
centrálnym hodnotiteľom s použitím 48-hodinového EEG videozáznamu. Analýza
účinnosti pozostávala zo 109 pacientov, ktorí mali najmenej 24 hodín EEG
videozáznamu v obidvoch obdobiach, východiskovom aj testovacom. 43,6 %
pacientov liečených levetiracetamom a 19,6 % pacientov užívajúcich placebo
bolo považovaných za respondentov. Výsledky sa zhodujú naprieč vekovými
skupinami. Pri dlhodobom pokračovaní v liečbe 8,6 % pacientov nemalo
záchvaty minimálne 6 mesiacov a 7,8 % bolo bez záchvatov minimálne 1 rok.

/Monoterapia pri liečbe parciálnych záchvatov so sekundárnou generalizáciou/
/alebo bez nej u pacientov od 16 rokov s novo diagnostikovanou epilepsiou./

Účinnosť levetiracetamu v monoterapii bola preukázaná v dvojito zaslepenej
paralelnej skupine „noninferiority“ v porovnaní s karbamazepínom s riadeným
uvoľňovaním (CR) u 576 pacientov vo veku 16 rokov alebo starších s novo
alebo nedávno diagnostikovanou epilepsiou. U pacientov sa mohli vyskytovať
len nevyprovokované parciálne záchvaty alebo generalizované tonicko-
klonické kŕče. Pacienti boli randomizovaní na liečbu karbamazepínom CR 400
– 1200 mg/deň alebo levetiracetamom 1000 – 3000 mg/deň, dĺžka liečby bola
do 121 týždňov v závislosti od reakcie.
U 73,0 % pacientov liečených levetiracetamom a 72,8 % pacientov liečených
karbamazepínom CR bolo dosiahnuté šesťmesačné obdobie bez výskytu
záchvatov; upravený celkový rozdiel medzi liečbami bol 0,2 % (95 % CI: -7,8
8,2). Viac ako polovica jedincov nemala záchvaty 12 mesiacov (56,6 %
jedincov s levetiracetamom a 58,5 % s karbamazepínom CR).

V štúdii odrážajúcej klinickú prax bolo u obmedzeného počtu pacientov,
ktorí reagovali na prídavnú liečbu levetiracetamom (36 dospelých pacientov
zo 69) možné vysadiť súbežnú antiepileptickú liečbu.

/Prídavná liečba pri liečbe myoklonických záchvatov u dospelých a/
/dospievajúcich vo veku viac ako 12 rokov s juvenilnou myoklonickou/
/epilepsiou./

Účinnosť levetiracetamu bola preukázaná v dvojito zaslepenej, placebom
kontrolovanej štúdii, trvajúcej 16 týždňov u pacientov vo veku 12 rokov a
starších, ktorí trpeli na idiopatickú generalizovanú epilepsiu s
myoklonickými záchvatmi s rôznymi syndrómami. U väčšiny pacientov sa
vyskytovala juvenilná myoklonická epilepsia.
V tejto štúdii bola dávka levetiracetamu 3000 mg/deň podávaná v 2
rozdelených dávkach. 58,3 % pacientov liečených levetiracetamom a 23,3 %
pacientov, užívajúcich placebo malo minimálne 50 % zníženie denných
myoklonických záchvatov na týždeň. Pri dlhodobom pokračovaní v liečbe 28,6
% pacientov nemalo myoklonické kŕče minimálne 6 mesiacov a 21 % nemalo
myoklonické záchvaty minimálne 1 rok.

/Prídavná liečba pri liečbe primárnych generalizovaných tonicko-klonických/
/záchvatov u dospelých a dospievajúcich vo veku viac ako 12 rokov s/
/idiopatickou generalizovanou epilepsiou./

Účinnosť levetiracetamu bola preukázaná v 24-týždňovej dvojito zaslepenej,
placebom kontrolovanej štúdii, do ktorej boli zaradení dospelí,
dospievajúci a obmedzený počet detí, ktorí trpeli na idiopatickú
generalizovanú epilepsiu s primárnymi generalizovanými tonicko-klonickými
(PGTC) záchvatmi s rôznymi syndrómami (juvenilná myoklonická epilepsia,
juvenilná absencia epilepsie, absencia epilepsie v detstve alebo epilepsia
s Grand Mal záchvatmi pri prebudení). V tejto štúdii bola dávka
levetiracetamu 3000 mg/deň pre dospelých a dospievajúcich alebo 60
mg/kg/deň pre deti podávaná v 2 rozdelených dávkach.
72,2 % pacientov liečených levetiracetamom a 45,2 % pacientov, užívajúcich
placebo malo 50 % alebo významnejšie zníženie frekvencie PGTC záchvatov na
týždeň. Pri dlhodobom pokračovaní v liečbe nemalo 47,4 % pacientov tonicko-
klonické záchvaty najmenej 6 mesiacov a 31,5 % nemalo tonicko-klonické
záchvaty najmenej 1 rok.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Levetiracetam je vysoko rozpustná a permeabilná látka. Farmakokinetický
profil je lineárny pri nízkej intraindividuálnej aj interindividuálnej
variabilite. Pri opakovanom podávaní sa nemení klírens. Nie sú žiadne
dôkazy o akejkoľvek variabilite, súvisiacej s pohlavím, rasou alebo
cirkadiálnou variabilitou. Farmakokinetický profil zdravých dobrovoľníkov a
pacientov s epilepsiou je porovnateľný.

Vzhľadom na úplnú a lineárnu absorpciu možno predvídať plazmatické hladiny
z perorálnej dávky levetiracetamu, vyjadrenej v mg/kg telesnej hmotnosti.
Plazmatické hladiny levetiracetamu teda nie je potrebné sledovať.

Bola preukázaná významná korelácia medzi koncentráciami v slinách a v
plazme u dospelých a detí (pomer koncentrácií v slinách/v plazme sa
pohybuje v rozmedzí od 1 do 1,7 pre perorálnu tabletu a 4 hodiny po dávke
pre perorálny roztok.
Dospelí a dospievajúci
Absorpcia
Levetiracetam sa po perorálnom podaní rýchlo absorbuje. Absolútna
biologická dostupnosť po perorálnom podaní sa blíži ku 100 %.
Maximálne plazmatické koncentrácie (Cmax) sa dosiahnu 1,3 hodiny po podaní
dávky. Rovnovážny stav sa dosiahne po dvoch dňoch pri dávkovacom režime
dvakrát denne.
Maximálne koncentrácie (Cmax) sú zvyčajne 31 ?g/ml po jednorazovej dávke
1000 mg a 43 ?g/ml po opakovanej dávke 1000 mg dvakrát denne.
Rozsah vstrebávania nezávisí od dávky a nie je ovplyvnený jedlom.

Distribúcia

Nie sú dostupné žiadne údaje o distribúcii v tkanivách u ľudí.
Ani levetiracetam ani jeho primárny metabolit sa vo významnej miere neviažu
na bielkoviny v plazme (< 10 %). Distribučný objem levetiracetamu je
približne 0,5 až 0,7 l/kg, čo je hodnota blízka celkovému objemu vody v
organizme.

Biotransformácia

Levetiracetam sa u ľudí nemetabolizuje rozsiahlo. Hlavnou metabolickou
cestou (24 % dávky) je enzýmová hydrolýza acetamidovej skupiny. Izoenzýmy
pečeňového cytochrómu P450 nepodporujú vznik primárneho metabolitu ucb
L057. Hydrolýza acetamidovej skupiny sa merala vo veľkom počte tkanív
vrátane krviniek. Metabolit ucb L057 je farmakologicky neúčinný.

Boli tiež identifikované dva menej významné metabolity. Jeden vzniká
hydroxyláciou pyrolidónového kruhu (1,6 % dávky) a druhý otvorením
pyrolidónového kruhu (0,9 % dávky). Ďalšie neidentifikované zložky
predstavujú iba 0,6 % dávky.

Nebola dokázaná žiadna enantiomérna interkonverzia ani levetiracetamu ani
jeho primárneho metabolitu /in vivo/.

/In vitro/ sa zistilo, že levetiracetam a jeho primárny metabolit neinhibujú
hlavné izoformy ľudského pečeňového cytochrómu P450 (CYP3A4, 2A6, 2C9,
2C19, 2D6, 2E1 a 1A2), aktivitu glukuronylových transferáz (UGT1A1 a
UGT1A6) a epoxidovej hydroxylázy. Okrem toho levetiracetam neovplyvňuje /in/
/vitro/ glukuronidáciu kyseliny valproovej.
Levetiracetam má minimálny alebo žiadny účinok na CYP1A2, SULT1E1 alebo
UGT1A1 v kultúrach ľudských hepatocytov. Levetiracetam spôsobuje miernu
indukciu CYP2B6 a CYP3A4. /In vitro/ a /in vivo/ údaje o interakciách s
perorálnymi kontraceptívami, digoxínom a warfarínom ukazujú, že in vivo sa
neočakáva žiadna významná indukcia enzýmov. Preto sú interakcie
levetiracetamu s inými liečivami alebo naopak nepravdepodobné.


Eliminácia

Plazmatický polčas u dospelých je 7±1 hodina a nelíši sa ani podľa dávky,
spôsobov podania ani pri opakovanom podávaní. Priemerný celkový systémový
klírens je 0,96 ml/min/kg.

Hlavnou cestou vylučovania je moč, ktorým sa vylučuje priemerne 95 % dávky
(približne 93 % dávky sa vylúči do 48 hodín). Stolicou sa vylúči iba 0,3 %
dávky.
Kumulatívne vylučovanie levetiracetamu močom počas prvých 48 hodín dosahuje
66 % dávky a jeho primárneho metabolitu 24 % dávky.
Renálny klírens levetiracetamu je 0,6 ml/min/kg a ucb L057 je 4,2
ml/min/kg, čo ukazuje, že levetiracetam sa vylučuje glomerulárnou
filtráciou s následnou tubulárnou reabsorpciou a že primárny metabolit sa
okrem glomerulárnej filtrácie vylučuje aj aktívnou tubulárnou sekréciou.
Vylučovanie levetiracetamu koreluje s klírensom kreatinínu.

Starší pacienti

U starších pacientov sa polčas predlžuje o približne 40 % (10 až 11 hodín).
Súvisí to so znížením funkcie obličiek u tejto populácie (pozri časť 4.2).

Porucha funkcie obličiek

Zdanlivý systémový klírens levetiracetamu a jeho primárneho metabolitu
koreluje s klírensom kreatinínu. Preto sa odporúča upraviť udržiavaciu
dennú dávku levetiracetamu podľa klírensu kreatinínu u pacientov so stredne
závažnou a závažnou poruchou funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

U anurických dospelých jedincov s terminálnym štádiom zlyhania obličiek je
polčas medzi dialýzami približne 25 hodín a počas dialýzy približne 3,1
hodiny.
Frakčné vylučovanie levetiracetamu počas typickej 4-hodinovej dialýzy tvorí
51 %.

Poškodenie funkcie pečene

U osôb s miernou a stredne závažnou poruchou funkcie pečene nedochádza k
žiadnej významnej zmene klírensu levetiracetamu. U väčšiny osôb so závažnou
poruchou funkcie pečene je klírens levetiracetamu znížený o vyše 50 % v
dôsledku sprievodnej poruchy funkcie obličiek (pozri časť 4.2).

Deti a dospievajúci

Deti (4 až 12 rokov)

Po podaní jednej perorálnej dávky (20 mg/kg) deťom s epilepsiou (6-12
rokov) bol polčas levetiracetamu 6 hodín. Zdanlivý systémový klírens bol
približne o 30 % vyšší než u dospelých s epilepsiou.

Po podaní opakovaných perorálnych dávok (20 až 60 mg/kg/deň) deťom s
epilepsiou (4 až 12 rokov) sa levetiracetam rýchlo absorboval. Maximálna
plazmatická koncentrácia bola pozorovaná 0,5 až 1 hodinu po podaní. Bolo
pozorované lineárne a dávkovo úmerné zvýšenie maximálnych plazmatických
koncentrácií a plochy pod krivkou. Eliminačný polčas bol približne 5 hodín.
Zdanlivý telesný klírens bol 1,1 ml/min/kg.

Dojčatá a deti (1 mesiac až 4 roky)

Po podaní jednej dávky (20 mg/kg) 100 mg/ml perorálneho roztoku deťom s
epilepsiou (1 mesiac až 4 roky) sa levetiracetam rýchlo absorboval a
maximálne plazmatické koncentrácie boli pozorované približne 1 hodinu po
podaní. Farmakokinetické výsledky ukazujú kratší eliminačný polčas (5,3
hodiny) ako u dospelých (7,2 hodiny) a rýchlejší zdanlivý telesný klírens
(1,5 ml/min/kg) ako u dospelých (0,96 ml/min/kg).

V populačnej farmakokinetickej analýze uskutočnenej u pacientov vo veku od
1 mesiaca do 16 rokov telesná hmotnosť významne korelovala so zdanlivým
klírensom (klírens sa zvyšoval so zvýšením telesnej hmotnosti) a so
zdanlivým distribučným objemom. Na obidva parametre mal vplyv aj vek. Tento
efekt bol zvýraznený u mladších dojčiat a ustupoval so zvyšujúcim sa vekom,
pričom okolo 4. roku veku sa stal zanedbateľným.

V oboch farmakokinetických analýzach populácie došlo k asi 20 % zvýšeniu
zdanlivého klírensu levetiracetamu, keď bol levetiracetam podávaný spolu s
antiepileptikami, ktoré indukujú enzýmy.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické údaje získané na základe farmakologických štúdií bezpečnosti,
genotoxicity a karcinogenicity neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí.
Nežiaduce účinky nepozorované v klinických štúdiách, ale zistené u
potkanov, a v menšom rozsahu u myší, pri expozícii podobných hladinách ako
boli expozičné hladiny u človeka a s potenciálnym významom pre použitie v
klinickej praxi, boli pečeňové zmeny naznačujúce adaptívnu odpoveď, ako je
zvýšená hmotnosť a centrilobulárna hypertrofia, infiltrácia tuku a zvýšenie
pečeňových enzýmov v
plazme.

U potkanov neboli pozorované žiadne nežiaduce účinky na fertilitu alebo
reprodukčnú výkonnosť samcov alebo samičiek pri dávkach až do 1800
mg/kg/deň (6-násobok maximálnej dennej dávky odporúčanej pre ľudí
prepočítanej na mg/m2 alebo expozíciu) u rodičov a generácie F1.

Boli uskutočnené dve štúdie embryo-fetálneho vývoja (EFV štúdie) u potkanov
s dávkami 400, 1200 a 3600 mg/kg/deň. Pri dávke 3600 mg/kg/deň došlo len v
jednej z týchto dvoch EFV štúdií k nepatrnému zníženiu hmotnosti plodov,
spojenému s hraničným nárastom počtu kostných zmien/menších anomálií.
Nedošlo k žiadnemu ovplyvneniu mortality embryí ani k zvýšeniu výskytu
malformácií. NOAEL (hladina bez pozorovaných nežiaducich účinkov) bola 3600
mg/kg/deň pre gravidné samice potkanov (12 násobok maximálnej dennej dávky
odporúčanej pre ľudí prepočítanej na mg/m2 plochy povrchu tela) a 1200
mg/kg/deň pre plody.

Boli uskutočnené štyri štúdie embryo-fetálneho vývoja u králikov s dávkami
200, 600, 800, 1200 a 1800 mg/kg/deň. Dávka 1800 mg/kg/deň viedla k značnej
toxicite u samíc matiek a k zníženiu hmotnosti plodov, spojenému so
zvýšeným výskytom plodov s kardiovaskulárnymi/kostrovými anomáliami. NOAEL
bola < 200 mg/kg/deň pre samice matky a 200 g/kg/deň pre plody (rovnajúca
sa maximálnej dennej dávke odporúčanej pre ľudí prepočítanej na
mg/m2 plochy povrchu tela).

Štúdia perinatálneho a postnatálneho vývoja bola realizovaná u potkanov s
dávkami levetiracetamu 70, 350 a 1800 mg/kg/deň. NOAEL bola ? 1800
mg/kg/deň pre samice F0, rovnako ako pre prežitie, rast a vývoj mláďat F1
až do odstavenia (6 násobok maximálnej dennej dávky odporúčanej pre ľudí
prepočítanej na mg/m2 plochy povrchu tela).

Štúdie s novorodencami a mláďatami u potkanov a psov nepreukázali žiadne
nežiaduce účinky pri štandardných koncových ukazovateľoch vývoja a
dozrievania v dávkach až do 1800 mg/kg/deň (6 až 17 násobok maximálnej
dennej dávky odporúčanej pre ľudí prepočítanej na mg/m2 plochy povrchu
tela).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Jadro tablety
koloidný bezvodý oxid kremičitý, hydroxypropylcelulóza, mikrokryštalická
nízko substituovaná celulóza, magnéziumstearát

Obal tablety
1000 mg
Opadry II biela (85F18422):
polyvinylalkohol, Makrogol (PEG 3350), mastenec, oxid titaničitý (E171)

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

30 mesiacov.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky uchovávania.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Tablety Levetiracetam PharmaSwiss sú balené do PVC/hliníkových blistrov
(každý blister obsahuje 10 tabliet) umiestnených do kartónových škatúľ s
obsahom 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 alebo 200 tabliet.

Nie všetky veľkosti balení musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.
Všetok nespotrebovaný liek alebo odpad z neho má byť zlikvidovaný v súlade
s národnými požiadavkami.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Pharmaswiss Česká republika s.r.o.,
Jankovcova 1569/2c,
170 00 Praha 7, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Levetiracetam PharmaSwiss 1000 mg: 21/0708/11-S



9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

DD/MM/RRRR


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

November 2011