Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k notifikácii zmeny, ev. č. 2107/5283





STREPTASE® 250 000 IU
STREPTASE® 750 000 IU
STREPTASE® 1 500 000 IU
/(streptokinasum)/

Prášok na intravenózne alebo intraarteriálne podanie po rozpustení vo
fyziologickom roztoku.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Nemecko

Zloženie lieku

Liečivo

STREPTASE® 250 000 IU
Jedna injekčná liekovka obsahuje 134 mg až 176 mg liečiva /streptokinasum/
/(streptokináza)/,
čo zodpovedá 250 000 IU.

STREPTASE® 750 000 IU
Jedna injekčná liekovka obsahuje 139 mg až 182 mg liečiva /streptokinasum/
/(streptokináza)/,
čo zodpovedá 750 000 IU.

STREPTASE® 1 500 000 IU
Jedna injekčná liekovka obsahuje 147 mg až 192 mg liečiva /streptokinasum/
/(streptokináza)/,
čo zodpovedá 1 500 000 IU.

Pomocné látky: seroalbuminum humanum (ľudský albumín), natrii
hydrogenoglutamas monohydricus (monohydrát nátriumhydrogenglutamátu),
polygelinum (polygelín).

Farmakoterapeutická skupina
Fibrinolytikum.

Charakteristika
Streptase je vysoko purifikovaná streptokináza, získaná z filtrátu kultúry
betahemolytických streptokokov Lancefieldovej skupiny C. Prípravok sa
dodáva v sušenej práškovej forme, vo vákuovom balení ako biela sterilná
hmota bez zápachu.

Indikácie

Systémové podanie

- pri hlbokej žilovej trombóze, pľúcnej embólii a pri akútnom infarkte
myokardu za účelom rekanalizácie koronárnych ciev
- pri akútnej a subakútnej trombóze periférnych tepien, pri chronických
tepnových uzáveroch, ako aj pri uzáveroch centrálnej tepny alebo žily
sietnice

Lokálne podanie
- pri akútnom infarkte myokardu za účelom rekanalizácie koronárnych ciev,
pri akútnej, subakútnej a chronickej trombóze, ako aj pri embólii
periférnych tepien.

Poznámka: pacienti s nasledujúcimi ochoreniami majú byť z liečby vylúčení,
nakoľko sa jej úspešnosť obvykle neočakáva:

Systémové podanie:
- pri hlbokej žilovej trombóze staršej ako 14 dní
- pri infarkte myokardu staršom ako 12 hodín
- pri uzáveroch centrálnych retinálnych ciev: pri tepnových uzáveroch
starších ako 6-8 hodín a žilových uzáveroch starších ako 10 dní.

Lokálne podanie:
- pri infarkte myokardu staršom ako 12 hodín
- pri chronických tepnových uzáveroch: pri embolických uzáveroch starších
ako 6 týždňov.

Kontraindikácie

Streptase sa nesmie používať pri ťažkých alergických reakciách na tento
prípravok.

Trombolytickú liečbu sprevádza zvýšené riziko krvácania, preto sa Streptase
nesmie podávať pri nasledujúcich stavoch:
- súčasne prebiehajúce alebo nedávne vnútorné krvácanie
- všetky formy zníženej zrážanlivosti krvi, najmä spontánna fibrinolýza a
ťažké poruchy zrážanlivosti
- nedávne mozgovocievne príhody (mozgové krvácania), intrakraniálne
alebo intraspinálne operácie
- intrakraniálny nádor
- nedávne poranenie v oblasti hlavy
- známy nádor s rizikom zakrvácania
- akútna pankreatitída
- nekontrolovateľná hypertenzia so systolickým tlakom nad 200 mm Hg
alebo diastolickým tlakom
nad 100 mm Hg alebo prípady, keď v dôsledku hypertenzie dosiahnu zmeny na
sietnici stupeň III/IV.

Systémový účinok môže nastať aj pri lokálnom podaní v závislosti od objemu
podanej dávky.
Preto treba vziať do úvahy vyššie uvedené kontraindikácie aj pri lokálnom
podaní.

Ťarchavosť a obdobie dojčenia
Počas ťarchavosti by sa mala streptokináza použiť len po dôkladnom zvážení
rizika pre plod.
V prvých 18 týždňoch ťarchavosti sa použitie Streptase musí obmedziť iba na
vitálne indikácie.
Informácie o použití streptokinázy počas dojčenia nie sú k dispozícii.

Nežiaduce účinky:
Ak pocítite nežiaduce účinky, o ktorých sa nezmieňuje táto písomná
informácia pre používateľa, informujte o tom svojho lekára alebo lekárnika.

Krvácania
Ak sa vyskytnú krvácania, zvyčajne sa obmedzujú na punkčný kanál. V takom
prípade liečbu netreba predčasne ukončiť.

Pozorovali sa závažné krvácania zažívacieho traktu a pečene, urogenitálneho
traktu, pretrhnutie sleziny, zriedkavé prípady vnútrolebečných krvácaní a
ich komplikácie (aj s fatálnymi následkami) a retroperitoneálne krvácania.

V jednotlivých prípadoch sa môžu počas trombolytickej liečby akútneho
infarktu myokardu vyskytnúť krvácania do perikardu, vrátane ruptúry
myokardu.

Pri závažných krvácavých komplikáciach sa liečba streptokinázou preruší a
podáva sa proteinázový inhibítor, napr. aprotinín, v týchto dávkach: na
začiatku terapie 500 000 IU alebo - ak je to potrebné - až 1 000 000 IU,
potom 50 000 IU za hodinu intravenózne v kvapkovej infúzii, až kým nedôjde
k zastaveniu krvácania. Okrem toho sa odporúča kombinácia so syntetickými
antifibrinolytikami (látkami podporujúcimi koaguláciu). Podľa potreby sa
aplikujú aj zrážacie faktory.


Alergické reakcie

Bezprostredné reakcie: môžu sa vyskytnúť alergicko-anafylaktické, resp.
anafylaktoidné reakcie s vyrážkami, sčervenaním, žihľavkou, ako aj so
sťaženým dýchaním a bronchospazmom.

Generalizovaný exantém možno väčšinou úspešne liečiť intravenóznou
aplikáciou kortikosteroidov.

Neskoré reakcie: v jednotlivých prípadoch sa udáva sérová choroba,
artritída, vaskulitída, nefritída a neuroalergické ochorenia
(polyneuropatia, napr. Guillainov-Barrého syndróm), ktoré sa časovo zhodujú
s podávaním streptokinázy.

Ak nastane alergická alebo anafylaktická reakcia, podávanie Streptase treba
okamžite ukončiť (napr. prerušením infúzie) a zahájiť príslušnú liečbu.
Treba dodržiavať všeobecné medicínske štandardy pre šokovú liečbu. Po
odoznení príznakov možno v liečbe pokračovať použitím homologických
fibrinolytík (napr. urokináza, t-PA). Pri miernych, dobre kontrolovateľných
reakciách sa môže v liečbe Streptase opodstatnene pokračovať.

Ak je to potrebné, ordinuje sa ďalšia liečba takto:
a.) mierne reakcie: podávajú sa kortikosteroidy a antihistaminiká
b.) ťažké alebo život ohrozujúce reakcie (napríklad anafylaktický šok)
podľa závažnosti reakcie:
- okamžite podať pomaly i.v. injekciu andrenalínu
- plus podať pomaly i.v. vysoké dávky kortikosteroidov
- v prípade potreby podať objemovú náhradu, kyslík

Embólia

Riziko pľúcnej embólie u pacientov s hlbokou žilovou trombózou nie je pri
liečbe streptokinázou vyššie ako pri liečbe samotným heparínom. Ak dôjde
počas liečby k akútnej alebo opakujúcej sa pľúcnej embolizácii, má sa
pokračovať v liečbe podľa predtým pripraveného plánu a dosiahnuť tým
rozpustenie embolov.

Nie je možné vylúčiť periférnu embolizáciu pri lokálnej trombolýze v
uzavretej periférnej tepne.

V súvislosti s trombolytickou liečbou sa uvádza sa aj niekoľko prípadov
tukovej embólie.

Iné reakcie

Na začiatku liečby sa občas pozoruje pokles krvného tlaku, bradykardia
alebo tachykardia (v ojedinelých prípadoch až šok). Pozri aj text pod
názvom „Rýchlosť infúzie a profylaxia kortikosteroidmi“ v odstavci
„Špeciálne upozornenia“.

Počas liečby sa môžu vyskytnúť aj bolesti hlavy a chrbta, žalúdočno-črevné
ťažkosti, bolesti svalov, zimnica alebo vzostup telesnej teploty, ako aj
slabosť či nevoľnosť. Horúčka zväčša okamžite a trvalo reaguje na
antipyretiká.

V ojedinelých prípadoch môže dôjsť k zvýšeniu sérových transamináz (ktoré
sú ukazovateľom funkcie pečene), ako aj bilirubínu.
V niekoľkých prípadoch sa po intrakoronárnej trombolýze u pacientov s
rozsiahlym infarktom myokardu zaznamenal pľúcny edém nekardiálneho pôvodu.

Pri trombolytickej liečbe akútneho infarktu myokardu sa môžu ojedinele
vyskytnúť poruchy srdcového rytmu, perzistujúca angina pectoris, ako aj
zlyhávanie srdca až úplné zastavenie srdcovej činnosti a dýchania. Dá sa
však dokázať, že u pacientov s infarktom myokardu dochádza k zástave srdca
v dôsledku fibrilácie komôr pri liečbe streptokinázou zriedkavejšie ako pri
konvenčnej liečbe.

Ojedinelé prípady cerebrálnych kŕčov sa vyskytli pri trombolytickej liečbe
so súčasnou kardiovaskulárnou hypoxiou a mozgovým krvácaním.


Interakcie

Súbežná alebo predchádzajúca liečba antikoagulanciami (lieky tlmiace krvnú
zrážanlivosť) alebo inými liekmi, ktoré pôsobia na tvorbu alebo funkciu
krvných doštičiek (napr. Inhibítormi zhlukovania krvných doštičiek,
dextranmi), môže zvýšiť nebezpečenstvo krvácania.

Pred začatím dlhodobej systémovej aplikácie streptokinázy sa musia vysadiť
lieky, ktoré vplývajú na tvorbu krvných doštičiek alebo na ich funkciu.
Pozri aj odstavec „Špeciálne upozornenia“.

Pozoroval sa tiež vzájomne sa posilňujúci pozitívny účinok kyseliny
acetylsalicylovej a streptokinázy na prežívanie pacientov s podozrením na
infarkt myokardu. Podávanie kyseliny acetylsalicylovej by sa malo začať
ešte pred zahájením liečby streptokinázou a malo by sa v ňom pokračovať
jeden mesiac.

Inkompatibility
Nie sú známe.

Na ďalšie riedenie rekonštituovaného roztoku sa odporúčajú špeciálne
infúzne roztoky. Pozri taktiež odstavec „Dávkovanie a spôsob podávania“.

Dávkovanie a spôsob podávania

Poznámka: ak je potrebná trombolytická liečba u pacienta s vysokou
koncentráciou protilátok proti streptokináze alebo ak sa streptokináza
podala nedávno (pred viac ako 5 dňami a menej ako pred 1 rokom), možno
použiť podobné fibrinolytiká (napr. urokinázu alebo t-PA). Pozri odstavec
„Kontraindikácie“ a „Špeciálne upozornenia“.

Systémové podanie

Pri krátkodobej trombolýze sa má podať dospelým pacientom s uzávermi
periférnych tepien alebo žíl počiatočná dávka 250 000 IU v priebehu 30
minút a potom udržiavacia dávka 1500 000 IU za hodinu v priebehu 6 hodín.

6-hodinové infúzie Streptase možno opakovať v nasledujúci deň podľa
terapeutickej úspešnosti lýzy. Liečba sa však v žiadnom prípade nemôže
zopakovať neskôr ako po 5 dňoch od prvej kúry.

Pri krátkodobej lýze sa podáva na liečbu akútneho infarktu myokardu 1 500
000 IU Streptase v priebehu 60 minút.

Za alternatívu krátkodobej lýzy pri liečbe periférnych uzáverov možno
pokladať dlhodobú trombolýzu. Na začiatku sa podáva 250 000 IU
streptokinázy v priebehu 30 minút, potom nasleduje udržiavacia dávka 100
000 IU za hodinu. Trvanie liečby závisí od rozsahu a lokalizácie cievneho
uzáveru. Liečba trvá maximálne 5 dní.

V prípade trombóz centrálnych ciev sietnice sa má lýza tepnových uzáverov
obmedziť maximálne na 24 hodín, pri žilových uzáveroch maximálne na 72
hodín. Ak sa vzhľadom na veľký rozsah trombotických uzáverov indikuje
pokračovanie trombolýzy, je potrebné dodržať približne 1-dňový odstup,
potom možno pokračovať v podávaní homologického trombolytika.

Lokálne podanie

Pri akútnom infarkte myokardu sa podáva intrakoronárne v priemere 20 000 IU
streptokinázy ako bolus a potom sa podáva v priebehu 30 - 90 minút 2 000 –
4 000 IU za minútu.

Pacientom s akútnou, subakútnou alebo chronickou periférnou trombózou alebo
embóliou sa podáva 1 000 – 2 000 IU Streptase v 3 - 5 minútových
intervaloch. Doba aplikácie závisí od rozsahu a lokalizácie cievneho
uzáveru a trvá najviac 3 hodiny pri celkovej dávke maximálne 120 000 IU
Streptase.


Ak je to nevyhnutné, môže sa súčasne vykonať perkutánna transluminálna
angioplastika (mechanické rozšírenie cievy).

Dávkovanie pre novorodencov, dojčatá a deti

Na liečbu detí liekom Streptase niet dostatok skúseností.

Kontrola liečby

Systémové podanie

Pri krátkodobej trombolýze v priebehu 6 hodín sa má počas alebo po ukončení
infúzie streptokinázy podávať heparín, ak trombínový čas (TT) alebo
parciálny tromboplastínový čas (aPTT) dosahujú menej ako 2 násobok, resp.
1,5 násobok normálnych hodnôt. TT a aPTT by sa mali predĺžiť na 2 až
4 násobok, resp. 1,5 až 2,5 násobok normálnych hodnôt, aby sa zabezpečila
dostatočná prevencia proti retrombóze.

Ak sa infúzia streptokinázy neopakuje, liečba heparínom sa zaháji súčasne
s podávaním perorálnych antikoagulancií (pozri „Následná liečba“).

Dlhodobá trombolýza sa kontroluje pomocou trombínového času. Jej cieľom je
2 až 4 násobné predĺženie TT, ktoré sa považuje za dostatočnú
antikoagulačnú ochranu. Preto sa po 16.hodinách liečby može stať
nevyhnutným simultánne podanie heparínu. Ak je TT po 16 hodinách liečby
ešte stále predĺžený na viac ako 4 násobok normálnej hodnoty, udržiavacia
dávka streptokinázy sa musí na niekoľko hodín zdvojnásobiť, kým trombínový
čas neklesne.

Lokálne podanie

Pri angiografiách (RTG ciev s použitím kontrastnej látky) sa zvyčajne podľa
potreby podáva heparín ako profylaxia tvorby trombov na katétri. Úspech
liečby môžno overiť angiografiou. Ak je krvný prietok dostatočný dlhšie ako
15 minút, liečba sa považuje za úspešnú a môže sa ukončiť.

Následná liečba

V rámci terapie streptokinázou sa po každej kúre môže začať s následnou
liečbou antikoagulanciami alebo inhibítormi zhlukovania krvných doštičiek
ako prevenciou proti retrombóze. Obzvlášť pri liečbe heparínom treba vziať
do úvahy zvýšené riziko krvácania. Liečba heparínom sa kontroluje
individuálne pomocou trombínového času alebo aPTT. Cieľom je 2 až 4 násobné
predĺženie trombínového času a 1,5 až 2,5 násobné predĺženie aPTT. Na
dlhodobú profylaxiu možno použiť perorálne antikoagulanciá, napríklad
kumarínové deriváty alebo inhibítory zhlukovania krvných doštičiek.

Predávkovanie

Neuvádza sa.

Spôsob podania

Streptase sa podáva intravenózne alebo intraarteriálne.
Streptase je balená vo forme bieleho lyofilizátu. Po rozpustení vo
fyziologickom roztoku vznikne bezfarebný, číry až opaleskujúci roztok.

Rýchle a úplné rozpustenie obsahu liekovky sa zabezpečí vstreknutím 5 ml
fyziologického soľného roztoku do liekovky a odstránením zvyškového vákua
tak, že sa na malú chvíľu uvoľní striekačka z ihly.

Na podanie pomocou infúznej pumpy možno ako rozpúšťadlo použiť fyziologický
roztok, Ringerov laktátový roztok, 5% roztok glukózy alebo fruktózy. Pre
vyššie riedenie, najmä ak sa požaduje vysoká stabilita na dlhší čas, sa
odporúča použiť ako rozpúšťadlo polygelín (Haemaccel®).


Trvanie liečby

Ako dlho liečba potrvá, závisí od charakteru a rozsahu cievneho uzáveru a
líši sa podľa indikácie.
Pozri „Indikácie“ a „Dávkovanie“.

Špeciálne upozornenia

Individuálne posúdenie pomeru rizika a prínosu liečby

V nasledujúcich prípadoch treba predpokladaný prínos trombolýzy zvážiť
vzhľadom na riziko liečby, najmä riziko krvácania:
- nedávne závažné gastrointestinálne krvácanie
- nedávne veľké operačné výkony (6. až 10. pooperačný deň v závislosti od
rozsahu chirurgického
zásahu)
- nedávne poranenie a kardiopulmonálna resuscitácia
- predchádzajúca biopsia, punkcia niektorej z ciev neprístupných
kompresii, intramuskulárne injekcie
alebo intubácia
- nedávny pôrod alebo potrat
- ochorenia urogenitálneho traktu spojené s krvácaním alebo iné potenciálne
zdroje krvácania
(zavedenie močového katétra)
- septická trombóza
- podozrenie na ťažkú arteriosklerotickú degeneráciu ciev, mozgovocievne
ochorenie, ťažká cukrovka,
diabeticko-hemoragická retinopatia
- pľúcne ochorenia s prítomnosťou kaverny (napr. aktívna tuberkulóza) alebo
ťažká bronchitída
- závažné poškodenie pečene alebo obličiek
- chyby mitrálnej chlopne alebo fibrilácia predsiení
- endokarditída alebo perikarditída; ojedinelé prípady perikarditídy
nesprávne diagnostikovanej ako
akútny infarkt myokardu a liečenej streptokinázou zapríčinili vznik
perikardiálneho výpotku
a tamponádu srdca.


Systémový účinok môže nastať aj pri lokálnom podaní v závislosti od objemu
podanej dávky.
Preto takéto špeciálne posúdenie rizika vzhľadom na prínos liečby treba
urobiť aj pri lokálnom podaní.

Antistreptokinázové protilátky

Vzhľadom na zvýšenú možnosť rezistencie na streptokinázu v dôsledku
prítomnosti antistrepto- kinázovýchprotilátok, nemusí byť prípravok
Streptase účinný, ak sa podá neskôr ako 5 dní po predchádzajúcej liečbe
streptokinázou alebo látkami, ktoré streptokinázu obsahovali, najmä
v rozmedzí posledných 5 dní až 12 mesiacov.

Podobne môže byť účinok streptokinázy oslabený aj u pacientov, ktorí pred
nedávnom prekonali streptokokovú infekciu, napr. streptokokovú faryngitídu,
akútnu reumatickú horúčku alebo akútnu glomerulonefritídu.

Rýchlosť infúzie a profylaxia kortikosteroidmi

Príležitostne sa na začiatku liečby vyskytuje pokles krvného tlaku,
tachykardia alebo bradykardia (v individuálnych prípadoch prechádzajúca až
do šoku). Preto má infúzia na začiatku liečby tiecť pomaly. Naviac možno
profylakticky podať kortikosteroidy (napr. 100 až 200 mg metylprednizolónu
10 minút pred začiatkom liečby Streptase).

Predliečenie heparínom alebo derivátmi kumarínu

Ak sa pacient predtým liečil heparínom, musí sa pred začatím trombolytickej
liečby neutralizovať podaním protamínsulfátu. Trombínový čas nesmie byť
pred začiatkom trombolytickej terapie vyšší ako 2 násobok normálnych
kontrolných hodnôt. U pacientov, ktorí sa predtým liečili derivátmi
kumarínu, musí byť pred začiatkom streptokinázovej infúzie INR
(International Normalized Ratio) menší ako 1,7 (aproximatívny protrombínový
index najmenej 50%).


Arteriálna punkcia

Ak je počas intravenóznej liečby nevyhnutná arteriálna punkcia,
uprednostňujú sa cievy na horných končatinách. Po punkcii sa musí aspoň na
30 minút tepna stlačiť, použiť tlakový obväz a miesto punkcie často
kontrolovať, aby sa zistilo prípadné krvácanie.

Varovanie

Nepoužívajte liek po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je vyznačený na
vnútornom aj na vonkajšom obale.


Balenie

Streptase 250 000 IU, sušená substancia
1 liekovka (obsahuje 250 000 IU streptokinasum)
10 liekoviek (každá z nich obsahuje 250 000 IU streptokinasum)

Streptase 750 000 IU, sušená substancia
1 liekovka (obsahuje 750 000 IU streptokinasum)
10 liekoviek (každá z nich obsahuje 750 000 IU streptokinasum)

Streptase 1 500 000 IU, sušená substancia
1 liekovka (obsahuje 1 500 000 IU streptokinasum)
10 liekoviek (každá z nich obsahuje 1 500 000 IU streptokinasum)

Uchovávanie

Streptase sa má uchovávať pri teplote od +2°C do +25° C.
Po rozpustení v 5 ml sterilného fyziologického roztoku sa dá Streptase
skladovať bez straty svojej aktivity pri teplote od +2°C do +8° C počas 24
hodín.

Uschovávajte mimo dosahu detí !

Dátum poslednej revízie:
Január 2008
-----------------------
Táto písomná informácia pre používateľa sa pravidelne obnovuje, preto ju
pred použitím nového
balenia starostlivo prečítajte!

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k notifikácii zmeny, ev. č. 2107/5283

Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

STREPTASE® 250 000 IU
STREPTASE® 750 000 IU
STREPTASE® 1 500 000 IU

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU
Stabilizovaná čistá streptokináza.

Streptase je vysokopurifikovaná streptokináza získaná z filtrátu kultúry
betahemolytických streptokokov Lancefieldovej skupiny C.

Jedna liekovka Streptase 250 000 IU obsahuje 134 mg až 176 mg sušenej
substancie, čo zodpovedá 250 000 IU liečiva /streptokinasum./

Jedna liekovka Streptase 750 000 IU obsahuje 139 mg až 182 mg sušenej
substancie, čo zodpovedá 750 000 IU liečiva /streptokinasum./

Jedna liekovka Streptase 1 500 000 IU obsahuje 147 mg až 192 mg sušenej
substancie, čo zodpovedá 1 500 000 IU liečiva /streptokinasum./

3. LIEKOVÁ FORMA

Prášok na intravenózne alebo intraarteriálne podanie po rozpustení vo
fyziologickom roztoku.

4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1. Terapeutické indikácie

Systémové podanie

- pri hlbokej žilovej trombóze, pľúcnej embólii a pri akútnom infarkte
myokardu za účelom
rekanalizácie koronárnych ciev
- pri akútnej a subakútnej trombóze periférnych tepien, pri chronických
okluzívnych arteriálnych
ochoreniach, ako aj pri oklúzii retinálnej tepny alebo žily.

Lokálne podanie

- pri akútnom infarkte myokardu za účelom rekanalizácie koronárnych ciev,
pri akútnej, subakútnej
a chronickej trombóze, ako aj pri embólii periférnych tepien.

Poznámka: Pacienti s nasledujúcimi ochoreniami majú byť z liečby vylúčení,
nakoľko sa obvykle neočakáva jej úspešnosť:

Systémové podanie:
- hlboká žilová trombóza: staršia ako 14 dní
- infarkt myokardu: starší ako 12 hodín
- oklúzie centrálnych retinálnych ciev: arteriálne oklúzie staršie ako 6 až
8 hodín a venózne oklúzie
staršie ako 10 dní.

Lokálne podanie:
- infarkt myokardu: starší ako 12 hodín
- chronické okluzívne arteriálne ochorenia: embolické ochorenia staršie ako
6 týždňov.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

4.2.1.Dávkovanie

Poznámka:
Ak je trombolytická liečba potrebná a je vysoká koncentrácia protilátok
streptokinázy, alebo ak sa liečba streptokinázou aplikovala nedávno (pred
viac ako 5 dňami a menej ako pred jedným rokom), možno použiť homologické
fibrinolytiká (napr. urokinázu alebo t-PA) (pozri aj odstavec 4.3 a 4.4).

Systémové podanie

Pri krátkodobej trombolýze sa podáva dospelým s oklúziami periférnych
žilových a arteriálnych ciev úvodná dávka Streptase 250 000 IU v priebehu
30 minút a potom udržiavacia dávka 1 500 000 IU každú hodinu počas 6 hodín.

6 hodinové infúzie Streptase sa môžu opakovať aj v nasledujúci deň podľa
terapeutickej úspešnosti lýzy. Liečba sa však v žiadnom prípade nemôže
zopakovať neskôr ako po 5 dňoch od prvej kúry.

Pri krátkodobej lýze sa podáva na liečbu akútneho infarktu myokardu 1 500
000 IU Streptase v priebehu 60 minút.

Ako alternatívu ku krátkodobej lýze na liečbu periférnych oklúzií možno
zvážiť dlhodobú lýzu. Úvodná dávka 250 000 IU Streptase sa podáva v
priebehu 30 minút, potom nasleduje udržiavacia dávka 100 000 IU každú
hodinu. Trvanie liečby závisí od rozsahu a lokalizácie cievnej oklúzie.
Pri oklúzii periférnej cievy trvá liečba maximálne 5 dní.

Pri trombózach centrálnych retinálnych ciev treba obmedziť lýzy
arteriálnych oklúzií na maximálne 24 hodín a venóznych oklúzií na maximálne
72 hodín. Ak sa indikuje pokračovanie trombolýzy pre rozsiahle trombotické
oklúzie, má sa dodržať približne jednodňový interval a potom podať
homologické trombolytiká.

Lokálne podanie

Pacientom s akútnym infarktom myokardu sa podáva intrakoronárny bolus
priemerne 20 000 IU Streptase a udržiavacia dávka od 2 000 IU do 4 000 IU
za minútu počas 30 až 90 minút.

Pacientom s akútnymi, subakútnymi a chronickými periférnymi trombózami a
embóliou sa podáva 1 000 IU až 2 000 IU Streptase v intervaloch 3 až 5
minút. Podávanie trvá v závislosti od dĺžky a lokalizácie cievnej oklúzie
až do 3 hodín pri celkovej dávke maximálne 120 000 IU Streptase.

Ak je to potrebné, možno súčasne vykonať perkutánnu transluminálnu
angioplastiku.

Dávkovanie pre novorodencov, dojčatá a deti

Na liečbu detí liekom Streptase niet dostatok skúseností.

Kontrolná liečba

Systémové podanie

Pri krátkodobej lýze nad 6 hodín sa má podať heparín počas infúzie
Streptase alebo následne po nej, ak trombínový čas (TT) dosiahol menej ako
2 násobok alebo parciálny tromboplastínový čas (aPTT) menej ako 1,5 násobok
normálnej kontrolnej hodnoty. TT sa má predĺžiť na 2 až 4 násobok a aPTT na
1,5 až 2,5 násobok normálnej hodnoty, aby sa zabezpečila dostatočná
prevencia proti retrombóze.

Ak sa infúzia Streptase neopakuje, ordinuje sa liečba heparínom súčasne s
podávaním perorálnych antikoagulancií (pozri „Následná liečba“).
Dlhodobá lýza sa kontroluje pomocou trombínového času. Treba dosiahnuť 2 až
4 násobné predĺženie trombínového času, čo sa považuje za dostatočnú
antikoagulačnú ochranu. Preto sa po 16. hodinách liečby može stať
nevyhnutným súčasné podanie heparínu. Ak je trombínový čas po 16 hodinách
stále predĺžený na viac ako 4 násobok normálnej hodnoty, udržiavaciu dávku
Streptase treba na niekoľko hodín zdvojnásobiť, až kým trombínový čas
neklesne.

Lokálne podanie

Pred angiografiou sa v prípade potreby podáva heparín (ako je pri
angiografiách bežné) ako profylaxia trombóz indukovaných katétrom. Úspech
liečby možno overiť angiografiou. Ak je prietok krvi dostatočný dlhšie ako
15 minút, liečba sa považuje za úspešnú a možno ju ukončiť.

Následná liečba

V rámci terapie streptokinázou sa po každej kúre môže začať s následnou
liečbou antikoagulanciami alebo antiagreganciami ako prevenciou proti
retrombóze. Obzvlášť pri liečbe heparínom treba vziať do úvahy zvýšené
riziko hemorágie. Liečba heparínom sa kontroluje individuálne pomocou
trombínového času alebo aPTT. Cieľom je 2 až 4 násobné predĺženie
trombínového času a 1,5 až 2,5 násobné predĺženie aPTT. Na dlhodobú
profylaxiu možno použiť perorálne antikoagulanciá, napríklad kumarínové
deriváty alebo antiagreganciami.

4.2.2.Spôsob podania

Streptase sa podáva intravenózne alebo intraarteriálne.

Trvanie liečby závisí od charakteru a rozsahu cievnej oklúzie a líši sa
podľa indikácie (pozri odstavec 4.1 Indikácie a 4.2.1.Dávkovanie).

Rozpúšťanie a ďalšie riedenie: pozri odstavec 6.6.Upozornenia na spôsob
zaobchádzania s liekom.

4.3. Kontraindikácie

Streptase sa nesmie použiť v prípade ťažkých alergických reakcií na
prípravok.

Pre zvýšené riziko hemorágie následkom trombolytickej liečby Streptase sa
nemá podávať v nasledujúcich situáciách:
- jestvujúce alebo nedávne vnútorné krvácanie
- všetky formy zníženej krvnej zrážanlivosti, obzvlášť spontánna
fibrinolýza a ťažké poruchy
zrážanlivosti.
- nedávne mozgovocievne poškodenia, intrakraniálna alebo intraspinálna
operácia
- intrakraniálna neoplazma
- nedávny úraz hlavy
- známa neoplazma s rizikom hemorágie
- akútna pankreatitída
- nekontrolovateľná hypertenzia so systolickým tlakom nad 200 mm Hg alebo
diastolickým tlakom
nad 100 mm Hg alebo keď v dôsledku hypertenzie dosiahnu zmeny na sietnici
stupeň III/IV.

Systémový účinok môže nastať aj pri lokálnom podaní v závislosti od objemu
podanej dávky. Preto treba vziať do úvahy vyššie uvedené kontraindikácie aj
pri lokálnom podaní.

4.4. Špeciálne upozornenia

Individuálne posúdenie pomeru rizika a prínosu liečby

V nasledujúcich prípadoch treba predpokladaný prínos trombolýzy zvážiť
vzhľadom na riziko liečby, najmä riziko hemorágie:
- nedávne závažné gastrointestinálne krvácanie
- nedávne veľké operácie (6. až 10.deň po operácii, podľa závažnosti
operačného zásahu)
- nedávne poranenie a kardiopulmonálna resuscitácia
- nedávna biopsia orgánu, punkcia niektorej z ciev neprístupných kompresii,
intramuskulárne injekcie
alebo intubácia
- nedávny pôrod alebo potrat
- ochorenia urogenitálneho traktu s jestvujúcimi alebo potenciálnymi
zdrojmi krvácania
(dočasne zavedený krvný katéter)
- septické trombotické ochorenie
- podozrenie na ťažkú arteriosklerotickú degeneráciu ciev,
cerebrovaskulárne ochorenie, ťažký
diabetes mellitus, diabeticko-hemoragická retinopatia
- pľúcne ochorenia s prítomnosťou kaverny (napr. aktívna tuberkulóza) alebo
ťažká bronchitída
- ťažké poškodenie pečene alebo obličiek
- defekty mitrálnej chlopne alebo fibrilácia predsiení
- endokarditída alebo perikarditída; ojedinelé prípady perikarditídy
nesprávne diagnostikovanej ako
akútny infarkt myokardu a liečenej streptokinázou zapríčinili vznik
perikardiálneho
výpotku a tamponádu srdca.

Systémový účinok môže nastať aj pri lokálnom podaní v závislosti od objemu
podanej dávky. Preto vyššie uvedené kontraindikácie treba vziať do úvahy aj
pre lokálne podanie.

Antistreptokinázové protilátky

Vzhľadom na zvýšenú možnosť rezistencie na streptokinázu v dôsledku
prítomnosti antistreptokinázových protilátok, nemusí byť prípravok
Streptase účinný, ak sa podá neskôr ako 5 dní po predchádzajúcej liečbe
streptokinázou alebo látkami, ktoré streptokinázu obsahovali, najmä
v rozmedzí posledných 5 dní až 12 mesiacov.

Podobne môže byť účinok streptokinázy oslabený aj u pacientov, ktorí pred
nedávnom prekonali streptokokovú infekciu, napr. streptokokovú faryngitídu,
akútnu reumatickú horúčku alebo akútnu glomerulonefritídu.

Rýchlosť infúzie a profylaxia kortikosteroidmi

Príležitostne sa na začiatku liečby vyskytuje pokles krvného tlaku,
tachykardia alebo bradykardia (v individuálnych prípadoch prechádzajúca až
do šoku). Preto má infúzia na začiatku liečby tiecť pomaly. Naviac možno
profylakticky podať kortikosteroidy (napr. 100 až 200 mg metylprednizolónu
10 minút pred začiatkom liečby Streptase).

Predliečenie heparínom alebo derivátmi kumarínu

Ak sa pacient predtým liečil heparínom, musí sa pred začatím trombolytickej
liečby neutralizovať podaním protamínsulfátu. Trombínový čas nesmie byť
pred začiatkom trombolytickej terapie vyšší ako 2 násobok normálnych
kontrolných hodnôt. U pacientov, ktorí sa predtým liečili derivátmi
kumarínu, musí byť pred začiatkom streptokinázovej infúzie INR
(International Normalized Ratio) menší ako 1,7 (aproximatívny protrombínový
index najmenej 50%).

Arteriálna punkcia

Ak je počas intravenóznej liečby nevyhnutná arteriálna punkcia,
uprednostňujú sa cievy na horných končatinách. Po punkcii sa musí aspoň na
30 minút tepna stlačiť, použiť tlakový obväz a miesto punkcie často
kontrolovať, aby sa zistilo prípadné krvácanie.

4.5. Liekové a iné interakcie

Súčasná alebo predchádzajúca liečba antikoagulanciami (lieky, ktoré
inhibujú koaguláciu) alebo látkami s účinkom na tvorbu krvných doštičiek
alebo na ich funkciu (napr. inhibítori zhlukovania krvných doštičiek,
dextrány) môže zvýšiť nebezpečenstvo hemorágie.
Pred začatím dlhodobej systémovej aplikácie streptokinázy sa musia vysadiť
lieky, ktoré pôsobia na tvorbu krvných doštičiek alebo na ich funkciu.
Pozri aj odstavec 4.4.

Pozoroval sa pozitívny, vzájomne sa ovplyvňujúci účinok kyseliny
acetylsalicylovej a streptokinázy na predpokladanú dĺžku života pacientov s
podozrením na infarkt myokardu. Kyselina acetylsalicylová sa má podať pred
liečbou streptokinázou a pokračovať v podávaní jeden mesiac.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Pretože podávanie Streptase predstavuje riziko pre plod, liečbu počas
ťarchavosti treba starostlivo zvážiť. V prvých 18 týždňoch ťarchavosti sa
použitie streptokinázy musí obmedziť len na vitálne indikácie.

Informácie o použití Streptase počas dojčenia nie sú k dispozícii.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Neuvádza sa.

4.8. Nežiaduce účinky

Hemorágie

Ak nastanú hemorágie, obvykle sa obmedzujú na punkčné kanály. V takom
prípade liečbu netreba predčasne ukončiť.

Pozorovali sa ťažké hemorágie vrátane gastrointestinálnych a pečeňových
hemorágií, ruptúry sleziny, urogenitálnych hemorágií, zriedkavých
intrakraniálnych hemorágií (aj s fatálnym koncom) alebo retroperitoneálnych
hemorágií.

Počas trombolytickej liečby môže v individuálnych prípadoch nastať infarkt
myokardu, hemorágia do perikardu vrátane ruptúry myokardu.

Pri závažných hemoragických komplikáciách sa liečba Streptase ukončí a
podáva sa inhibítor proteinázy, napr. aprotinín, v nasledujúcich dávkach:
úvodná dávka 500 000 KIU, ak je to potrebné až 1 milión KIU, potom 50 000
KIU za hodinu v intravenóznej kvapkovej infúzii, až kým krvácanie
neprestane. Navyše sa odporúča kombinácia so syntetickými
antifibrinolytikami. V prípade potreby sa majú podať koagulačné faktory.

Alergické reakcie

Okamžité reakcie: môžu nastať alergicko-anafylaktické alebo anafylaktoidné
reakcie spojené s vyrážkou, sčervenaním, urtikariou ako aj s dušnosťou,
bronchospazmom.

Generalizovaný exantém možno väčšinou úspešne liečiť intravenóznym podaním
kortikosteroidov.

Neskoré reakcie: v individuálnych prípadoch sa zaznamenala sérová choroba,
artritída, vaskulitída, nefritída a neuroalergické symptómy
(polyneuropatia, napr. Guillain Barrého syndróm) v časovej koincidencii s
podaním streptokinázy.


Ak nastane alergická alebo anafylaktická reakcia, podávanie Streptase treba
okamžite ukončiť (napr. prerušením infúzie) a zahájiť príslušnú liečbu.
Treba dodržiavať všeobecné medicínske štandardy pre šokovú liečbu. Po
odoznení príznakov možno v liečbe pokračovať použitím homologických
fibrinolytík (napr. urokináza, t-PA). Pri miernych, dobre kontrolovateľných
reakciách sa môže v liečbe Streptase opodstatnene pokračovať.

Ak je to potrebné, ordinuje sa ďalšia liečba takto:
a.) mierne reakcie: podávajú sa kortikosteroidy a antihistaminiká.
b.) ťažké alebo život ohrozujúce reakcie (napríklad anafylaktický šok)
podľa závažnosti reakcie:
- okamžite podať pomaly i.v. injekciu andrenalínu
- plus podať pomaly i.v. vysoké dávky kortikosteroidov
- v prípade potreby podať objemovú náhradu, kyslík

Embólia

U pacientov s hlbokými venóznymi trombózami riziko pľúcnej embólie nie je
pri liečbe streptokinázou vyššie ako pri liečbe samotným heparínom. Ak
dôjde počas liečby k akútnej alebo opakujúcej sa pľúcnej embolizácii, má sa
pokračovať v liečbe podľa predtým pripraveného plánu a dosiahnuť tým
rozpustenie embolov.

Pri lokálnej lýze periférnych artérií nemožno vylúčiť distálnu embolizáciu.

Zaznamenalo sa niekoľko prípadov cholesterolovej embólie v časovej
koincidencii s trombolytickou liečbou.

Ďalšie reakcie

Na začiatku liečby sa príležitostne pozoroval pokles krvného tlaku,
tachykardia alebo bradykardia (v individuálnych prípadoch prechádzajúca až
do šoku). Pozri aj odstavec 4.4. pod názvom „Rýchlosť infúzie a profylaxia
kortikosteroidmi“.

Počas liečby sa môžu vyskytnúť bolesti hlavy a chrbta, gastrointestinálne
ťažkosti, bolesti svalov, zimnica alebo zvýšenie teploty ako aj asténia či
nevoľnosť. Horúčka väčšinou okamžite a trvalo reaguje na antipyretiká.

V individuálnych prípadoch sa môže objaviť prechodné zvýšenie sérových
transamináz ako aj bilirubínu.

V niekoľkých prípadoch sa po intrakoronárnej trombolýze u pacientov s
rozsiahlym infarktom myokardu zaznamenal pľúcny edém nekardiálneho pôvodu.

V individuálnych prípadoch môžu pri trombolytickej liečbe akútneho infarktu
myokardu nastať poruchy rytmu, perzistujúca angina pectoris ako aj
zlyhávanie srdca prechádzajúce až do zástavy srdca a pľúc. Dá sa však
dokázať, že u pacientov s infarktom myokardu liečených streptokinázou
dochádza k zástave srdca v dôsledku ventrikulárnej fibrilácie zriedkavejšie
ako u pacientov liečených konvenčnou liečbou.

Pri trombolytickej liečbe a v časovej koincidencii s kardiovaskulárnou
hypoxiou a mozgovou hemorágiou sa vyskytli individuálne prípady mozgovej
konvulzie.

4.9. Predávkovanie

Neuvádza sa.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: fibrinolytiká, streptokináza.
ATC kód: B01AD01

Aktivácia endogénneho fibrinolytického systému sa iniciuje naviazaním
streptokinázy na plazminogén.

Vytvorené komplexy majú vlastnosti aktivátora a urýchľujú transformáciu
ďalšieho plazminogénu na proteolytický a fibrinolytický plazmín.

Po intravenóznom alebo intraarteriálnom podaní a neutralizácii
individuálneho titra protilátok antistreptokinázy sa stáva streptokináza
systémovo alebo lokálne dostupnou pre aktiváciu fibrinolytického systému.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Pre vysoký stupeň afinity a rýchlu reakciu medzi streptokinázou a
protilátkami antistreptokinázy sa malé množstvá streptokinázy vylučujú z
krvi s polčasom 18 minút. Polčas eliminácie streptokinázy založený na
tvorbe aktivátora je 80 minút.

Veľká časť streptokinázy sa rozkladá na peptidy a vylučuje sa obličkami.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Všeobecná toxicita

Rozsiahle štúdie s rozličnými druhmi laboratórnych zvierat preukázali, že
viacnásobná humánna dávka nemá žiadny akútny toxický účinok.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Seroalbuminum humanum, natrii hydrogenoglutamas monohydricus, polygelinum.

6.2. Inkompatibility

Nie sú známe.

Na ďalšie riedenie roztoku sa odporúčajú špeciálne infúzne roztoky. Pozri
taktiež odstavec 6.6.


6.3. Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti Streptase je 36 mesiacov. Po rozpustení v sterilnom
fyziologickom roztoku možno Streptase uchovávať pri teplote od +2°C do +8°C
počas 24 hodín bez toho, že by stratila účinok.

Streptase sa nesmie použiť po uplynutí času použiteľnosti, ktorý je
vyznačený na vnútornom aj na vonkajšom obale.

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Streptase sa má uchovávať pri teplote od +2°C do +25°C.
Uschovávať mimo dosahu detí!

6.5.Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

6.5.1 Vnútorný obal

6 ml injekčná liekovka z bezfarebného tubulárneho skla (typ I, Ph.Eur.),
zapečatený gumovou injekčnou zátkou, hliníkovou obrubou a plastovým
odtrhávacím uzáverom.

6.5.2 Veľkosť balenia

Streptase 250 000 IU, sušená substancia
1 liekovka (obsahuje 250 000 IU streptokinasum)
10 liekoviek (každá z nich obsahuje 250 000 IU streptokinasum)

Streptase 750 000 IU, sušená substancia
1 liekovka (obsahuje 750 000 IU streptokinasum)
10 liekoviek (každá z nich obsahuje 750 000 IU streptokinasum)

Streptase 1 500 000 IU, sušená substancia
1 liekovka (obsahuje 1 500 000 IU)
10 liekoviek (každá z nich obsahuje 1 500 000 IU streptokinasum)

6.6.Upozornenia na spôsob zaobcházania s liekom

Streptase je balená vo forme bieleho lyofilizátu. Po rozpustení vo
fyziologickom roztoku vznikne bezfarebný, číry až opaleskujúci roztok.

Rýchle a úplné rozpustenie obsahu liekovky sa zabezpečí vstreknutím 5 ml
fyziologického soľného roztoku do liekovky a odstránením zvyškového vákua
tak, že sa na malú chvíľu uvoľní striekačka z ihly.

Na podanie pomocou infúznej pumpy možno ako rozpúšťadlo použiť fyziologický
roztok, Ringerov laktátový roztok, 5% roztok glukózy alebo fruktózy. Pre
vyššie riedenie, najmä ak sa požaduje vysoká stabilita na dlhší čas, sa
odporúča použiť ako rozpúšťadlo polygelín (Haemaccel®).


7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

CSL Behring GmbH, Emil-von-Behring-Strasse 76, 35041 Marburg, Nemecko

8. Registračné číslo

16/0549/92-S

9. Dátum prvej registrácie / Dátum predĺženia registrácie

19.10.1992 /

10. Dátum poslednej revízie
Január 2008