Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII ev. č. 2010/02159




PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Propycil 50
tablety

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete
vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii
pre používateľov,
povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Propycil 50 a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Propycil 50
3. Ako užívať Propycil 50
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Propycil 50
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE Propycil 50 A NA ČO SA POUŽÍVA

Propycil patrí do skupiny liekov na liečbu ochorení štítnej žľazy
nazývaných antityreoidálne lieky. Veľmi aktívna štítna žľaza tvorí veľmi
veľa tyreoidálneho hormónu, čo zapríčiňuje ochorenie známe ako
hypertyreóza.
Môže to viesť k takým príznakom ako je rýchla alebo nepravidelná činnosť
srdca, potenie, zmeny nálady, tras, zmeny hmotnosti, slabosť, únava, zlé
tolerovanie vysokých teplôt, menštruačné problémy a iné. U niektorých
pacientov sa môže zväčšiť štítna žľaza (struma) a vysunúť oko z očnice
(Gravesova choroba). Propycil 50 sa používa ako liek, ktorý vyrovnáva túto
hormonálnu nerovnováhu. Môže sa použiť aj pri niektorých iných ochoreniach
štítnej žľazy ako je nezhubný nádor štítnej žľazy (autonómny toxický
adenóm) alebo ako liek na prípravu na chirurgický zákrok (tyreoidektómia)
alebo pri rádioterapii jódom.


2. SKÔR AKO UŽIJETE Propycil 50


2.1 Neužívajte Propycil 50

- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku,
- keď sa u Vás vyskytli závažné nežiaduce účinky pri používaní lieku,
ktorý obsahoval
propyltiouracil, hlavne výrazný pokles bielych krviniek
(agranulocytóza) a zápalové
ochorenie pečene,
Informujte svojho lekára, ak sa Vás týka niektorý z nasledujúcich prípadov:
U detí a dospelých bolo hlásených niekoľko prípadov ťažkého poškodenia
pečene, vrátane prípadov so smrteľným koncom a prípadov vyžadujúcich
transplantáciu. Okamžite informujte svojho lekára, ak sa u vás prejavia
príznaky ochorenia pečene ako nevoľnosť, pocit na vracanie, hnačka, žlté
sfarbenie pokožky a očí, tmavý moč, bledá stolica, častejšie krvácanie ako
zvyčajne, svrbenie alebo triaška.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Propycilu 50

Potrebné je, aby Váš lekár starostlivo sledoval, či máte v poriadku krvný
obraz, či nemáte problémy s pečeňou (zvýšenie pečeňových enzýmov) alebo
s prietokom žlče (cholestáza).

Propycil 50 sa má užívať len krátky čas a pri zväčšení štítnej žľazy, ktoré
ovplyvňuje priedušnicu len pod starostlivým dohľadom.

Užívanie iných liekov

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie
je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte to svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

/Ktoré iné lieky ovplyvnia Propycil 50?/

Tyroxín znižuje vychytávanie Propycilu 50 v štítnej žľaze a okrem toho
spôsobuje výraznejšie potlačenie (supresiu) tvorby vlastného hormónu, potom
je potrebná vyššia dávka Propycilu 50, aby sa dosiahlo porovnateľné
zníženie činnosti štítnej žľazy.

Pri súčasnom podaní jódu alebo po predchádzajúcom zaťažení organizmu
látkami, obsahujúcimi jód alebo kontrastnými látkami pri RTG vyšetrení, sa
môže antityreoidálny účinok Propycilu 50 znížiť a normalizácia funkcie
štítnej žľazy zreteľne oneskoriť.


/Ktoré iné lieky môže ovplyvniť Propycil 50?/
Pri súbežnej liečbe Propycilom 50 a propranololom alebo kumarínovými
derivátmi, môže byť niekedy nevyhnutná úprava dávky.

Tehotenstvo a dojčenie

Počas tehotenstva má byť dávka Propycilu 50 taká nízka ako je možné, aby sa
predišlo potratu, zníženiu funkcie štítnej žľazy a zväčšeniu štítnej žľazy
(strumy) u plodu. V tomto období je dôsledné monitorovanie nevyhnutné.
Tvorba hormónu plodom začína v 10 až 14 týždni tehotenstva.

Počas liečby liekom Propycil 50 môžete dojčiť. Dávka Propycilu 50 má byť
nízka (150 mg/deň). Potrebné je zvlášť monitorovať novorodenca, pretože
existuje niekoľko ojedinelých hlásení o znížení funkcie štítnej žľazy
u novorodenca. Počas tehotenstva a dojčenia sa neodporúča súbežná liečba
liekom Propycil 50 a tyroxínom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov

Musíte si overiť, či Vaše príznaky ochorenia štítnej žľazy alebo možné
vedľajšie účinky Propycilu 50 môžu ovplyvniť Vašu schopnosť viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje.


Dôležité informácie o niektorých zložkách Propycilu 50


Tieto tablety obsahujú laktózu. Ak Vám lekár povedal, že neznášate niektoré
cukry, kontaktujte svojho lekára pred užitím tohto lieku.


3. AKO UŽÍVAŤ Propycil 50

Vždy užívajte Propycil 50 presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dávka Propycilu 50 sa líši od pacienta k pacientovi. Dávkovanie musí
stanoviť a monitorovať Váš lekár. Prosím, neprerušujte liečbu ani
nezvyšujte dávku svojvoľne, poraďte sa o tom vždy so svojím lekárom.

Akú dávku a ako často máte užívať Propycil 50?


Pokiaľ lekár nepredpíše inak, užívajte zvyčajnú dávku.


Dospelí, dospievajúci a deti od 10 rokov
Počiatočná dávka (celková denná dávka) u mierne zvýšenej funkcie štítnej
žľazy je 100 až 300 mg propyltiouracilu (2 až 6 tabliet) rozdelená do 2 až
3 jednotlivých dávok po 50 až 100 mg (1 až 2 tablety).
Vo vážnych prípadoch a po príjme jódu sa odporúča vyššie počiatočné dávky,
300 až 600 mg propyltiouracilu (6 až 12 tabliet denne), ktoré sa rozdelia
na 4 až 6 jednotlivých dávok. Udržiavacia dávka je 50 až 150 mg
propyltiouracilu (1 až 3 tablety) denne.

Deti vo veku 6 až 10 rokov
Počiatočná dávka je 50 až 150 mg propyltiouracilu (1 až 3 tablety) denne
a približne 25 až 50 mg propyltiouracilu (polovica až 1 tableta) denne ako
udržiavacia dávka.

Deti môžu užívať Propycil len vtedy, keď všetky ostatné dostupné spôsoby na
kontrolu funkcie štítnej žľazy zlyhali.

Starší pacienti
Pre starších pacientov sa odporúča dávka na dolnej hranici v normálnom
rozsahu dávok.

Pacienti s mierne poškodenou funkciou obličiek
Dávka propyltiouracilu sa musí znížiť o 25 % pri miernom až strednom
znížení funkcie obličiek a o 50 % pri ťažkom poškodení obličiek.

Pacienti s mierne poškodenou funkciou pečene
Pri mierne poškodenej funkcii pečene treba uvažovať s nízkou dávkou
propyltiouracilu.

Pred začatím liečby Propycilom 50 sa musí vyšetriť funkcia pečene a
obličiek.

Poraďte sa, prosím, so svojím lekárom, ak máte pocit, že účinok Propycilu
50 je príliš silný alebo slabý.

/Ako a kedy musíte užiť Propycil 50?/
Tablety sa majú prehĺtať celé, nerozhryznuté a majú sa zapíjať dostatočným
množstvom tekutiny.

/Ako dlho musíte užívať Propycil 50?/
Dĺžku liečby určí Váš lekár podľa individuálnych potrieb.

Na začiatku liečby hypertyreózy sa musia dávky uvedené hore užívať v
pravidelných intervaloch počas dňa. Udržiavacia dávka sa môže užiť naraz
pred raňajkami.

Udržiavacia liečba trvá zvyčajne pol až 2 roky (priemerne 1 rok), zlepšenie
sa zvyšuje dlhšou liečbou.

Pri chirurgickej liečbe hypertyreózy sa odporúča začať liečbu Propycilom 50
tri až štyri týždne (v individuálnych prípadoch aj skôr) a skončiť jeden
deň pred operáciou.

Pacienti s veľmi zväčšenou štítnou žľazou a zúženou priedušnicou sa majú
liečiť Propycilom 50 krátku dobu, inak hrozí riziko ďalšieho zväčšenia
štítnej žľazy a zúženie horných dýchacích ciest. Liečbu je potrebné
starostlivo sledovať a zvážiť kombináciu s tyroxínom.



Ak užijete viac tabliet Propycilu 50 ako máte, ihneď sa spojte so svojím
lekárom.


Prípady akútnej otravy Propycilom 50 neboli hlásené.

Následkom chronického predávkovania je zväčšenie štítnej žľazy a zníženie
jej funkcie. Príznaky sú celková ochabnutosť, únava, netolerovanie nízkych
teplôt, permanentný pocit chladu, strata potenia, nezáujem o denný život,
strata schopnosti koncentrovať sa a zvyšovanie hmotnosti. Okrem toho bolesť
pri srdci, poruchy krvného obehu, skrátenie dychu, reumatické poruchy
(bolesť končatín) a pocit straty citlivosti v prstoch.
Vysoké dávky môžu vyvolať alebo zväčšiť už existujúce zväčšenie štítnej
žľazy (strumy).

Špeciálne opatrenia pri predávkovaní nie sú známe. Vzhľadom k rýchlej
absorpcii má výplach žalúdka a odstránenie zvyšných tabliet neistý význam.

V prípade chronického predávkovania so vznikom strumy Váš lekár preruší
liečbu Propycilom 50. Ak to bude potrebné, budete užívať tyroxín. Činnosť
štítnej žľazy sa môže spontánne obnoviť.


Ak zabudnete užiť Propycil 50
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Nasledujúcu dávku užite
v pravidelnom čase.

Ak prestanete užívať Propycil 50
Liečbu nikdy neprerušte alebo neukončite bez súhlasu Vášho lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Propycil 50 môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Na popísanie vedľajších účinkov sa použilo nasledovné hodnotenie:


|Veľmi časté: |Časté: |
|viac ako 1 z 10 pacientov |viac ako 1 zo 100 pacientov |
|Menej časté: |Zriedkavé: |
|viac ako 1 zo 1 000 pacientov |viac ako 1 zo 10 000 pacientov |
|Veľmi zriedkavé : |
|1 alebo menej z 10 000 pacientov vrátene individuálnych prípadov |







Ochorenia krvi a lymfatického systému

/Časté/: zníženie jednej skupiny bielych krviniek (neutropénia) bez
klinických príznakov
/Menej časté/: závažný vedľajší účinok je strata bielych krviniek
(agranulocytóza) s čiastočne vážnymi komplikáciami. Agranulocytóza môže
vzniknúť do niekoľkých hodín a ako prvá sa prejaví nápadný zápal dutiny
ústnej, bolesť hrdla, horúčka a vzniknú vredy. Ak vzniknú tieto prejavy
v prvých týždňoch liečby, Propycil 50 musíte ihneď prestať užívať a musíte
sa spojiť so svojím lekárom, aby skontroloval krvný obraz. Tieto príznaky
sa môžu prejaviť týždne, ale aj mesiace po začiatku liečby. Často spontánne
vymiznú.
/Veľmi zriedkavé/: zníženie počtu trombocytov, (trombocytopénia), zníženie
počtu všetkých krvných buniek (pancytopénia), tvorba nesprávnych krvných
buniek, rozklad krvných buniek (hemolýza), pozitívny Coombsov test (pozri
ďalej), zväčšenie lymfatických uzlín (lymfadenopatia).

Poruchy imunitného systému
/Časté/: rekcie precitlivenosti
Alergické reakcie na koži (svrbenie, žihľavka) sú časté. Zvyčajne sú menej
závažné a často vymiznú počas liečby (pozri aj ochorenia kože a podkožného
tkaniva).
/Menej časté/: lieková horúčka, poškodenie pečene (pozri aj ochorenia pečene
a žlčového systému)
/Veľmi zriedkavé/: bolesť kĺbov (pozri aj ochorenie kostrových svalov,
spojivových tkanív a kostí)

Poruchy nervového systému
/Menej časté/: závraty, nervovo-svalové poruchy

Poruchy ciev
/Menej časté/: zápal ciev (vaskulitída), syndróm podobný lupusu (pozri dole),
nodózna periarteritída (pozri dole), opuch zvlášť nôh (periférny edém)

Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Časté/: svrbenie, žihľavka
/Veľmi zriedkavé/: vypadávanie vlasov

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
/Veľmi zriedkavé/: zápal pľúc (intersticiálna pneumónia), astma


Poruchy a ochorenia žalúdočno-črevného traktu

/Časté/: žalúdočné ťažkosti, pocit na vracanie, vracanie
/Menej časté/: porucha vnímania chuti a porucha čuchu, sú prechodné, do
niekoľkých týždňov po prerušení liečby Propycilom 50 príznaky vymiznú.


Ochorenia pečene a žlčových ciest

/Zriedkavé/: poškodenie pečene, zvlášť pri vysokých dávkach
Popísané bolo aj zápalové poškodenie pečene s rozpadom buniek pečene
(hepatálne reakcie s nekrózou pečeňových buniek), nahromadenie žlče v
žlčovodoch (prechodná cholestáza). Tieto príznaky sú obvykle prechodné po
prerušení liečby vymiznú.
/Veľmi zriedkavé/: v individuálnych prípadoch bolo popísané ťažké poškodenie
pečene propyltiouracilom.
/Frekvencia výskytu – neznáme/: zlyhanie pečene, zápal pečene


Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

/Veľmi zriedkavé/: bolesť kĺbov bez príznakov zápalu

Poruchy hormonálneho systému (endokrinné poruchy)
/Veľmi zriedkavé/: tvorba strumy u novorodencov


Poruchy ucha a labyrintu

/Veľmi zriedkavé/: v individuálnych prípadoch môže vzniknúť strata sluchu

Laboratórne vyšetrenia
/Veľmi časté/: prechodné zvýšenie pečeňových enzýmov (transaminázy)


Vysvetlenia



/Lupus erythematodes/ je ochorenie celého tela (systémové ochorenie), keď sa
tvoria protilátky proti vlastnému telu (autoimúnne ochorenie), čo
zapríčiňuje zápalové reakcie. Toto ochorenie je allotrópne (spojené so
zmenou štruktúr molekúl) a má rôzny priebeh a meniaci sa obraz postihnutí.

Nodózna periarteritída je ochorenie celého tela so zápalom krvného riečišťa
(vaskulitída) s deštrukciou artérií. Prejavuje sa horúčkou, stratou
hmotnosti a poškodením funkcie obličiek, srdca a kĺbov.

/Coombsov-test/ je test na protilátky namierené proti červeným krvinkám.




Poznámky



Propycil znižuje energetickú potrebu tela, ktorá je abnormálne zvýšená pri
zvýšenej funkcii štítnej žľazy. To znamená, že počas liečby Propycilom 50
sa telesná hmotnosť môže znížiť aj pri pravidelnom príjme potravy.
Z medicínskeho hľadiska je to všeobecne želateľné.

Ďalšiemu rastu už zväčšenej štítnej žľazy pri potlačení hladiny TSH (TSH je
hormón, ktorý stimuluje produkciu tyroxínu), ktorý sa zaznamenal ako
dôsledok samotného ochorenia sa ďalšou liečbou hormónmi štítnej žľazy
zabrániť nedá.

Výskyt alebo zhoršenie ochorenia očí (endokrinná orbitopatia), ktorá sa
môže vyskytnúť u pacientov s ochoreniami štítnej žľazy nezávisí od priebehu
tohto ochorenia; takáto komplikácia nie je dôvodom na zmenu koncepcie
liečby a nepovažuje sa za vedľajší účinok primeranej liečby.

U malého percenta pacientov sa počas liečby Propycilom 50 môže znížiť
funkcia štítnej žľazy. Nie je to vedľajší účinok, ale zápalový proces
tkaniva štítnej žľazy.

Počas antityreoidálnej liečby (liečby zvýšenej funkcie štítnej žľazy) sú
potrebné opakované kontroly funkcie štítnej žľazy, aby nevzniklo
predávkovanie. Potrebné sú aj kontroly krvného obrazu, pečeňových enzýmov
a enzýmov, ktoré naznačujú cholestázu.

Ak spozorujete účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ Propycil 50

Propycil 50 uchovávajte mimo dosahu detí.

Nepoužívajte Propycil 50 po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale.

Uchovávajte chránené pri teplote do 15 - 25 ş C na suchom mieste.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Propycil obsahuje

Liečivo je propyltiouracil


1 tableta obsahuje 50 mg propyltiouracilu


Ďalšie zložky sú monohydrát laktózy, kukuričný škrob, magnéziumstearát,
koloidný oxid kremičitý, povidón, predbobtnaný škrob

Ako vyzerá Propycil a obsah balenia

Propycil 50 sú biele bikonvexné tablety s deliacu ryhou
Propycil 50 sa dodáva v balení 20 a 100 tabliet


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Admeda Arzneimittel GmbH
Trift 4
23863 Nienwohld, Nemecko

Výrobca

Haupt Pharma Berlin GmbH, Gradestrasse 13, 12347 Berlin, Nemecko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII ev. č. 2010/02159



SÚHRN CHARAKTERSITICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU




1. NÁZOV LIEKU

Propycil 50
tablety

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá tableta obsahuje 50 mg propytiouracilu
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.

3. LIEKOVÁ FORMA
Tableta
Biele okrúhle bikonvexné tablety s deliacou ryhou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

- hypertyreoidizmus u pacientov s Gravesovou-Basedowovou chorobou a
autonómnym
toxickým adenómom štítnej žľazy
- príprava na tyreoidektómiu alebo liečbu hypertyreoidizmu
rádioaktívnym jódom

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Propyltiouracil sa zvyčajne podáva každých 6 až 8 hodín.

Dospelí, dospievajúci a deti staršie ako 10 rokov
Počiatočná dávka u mierneho hypertyreoidizmu je 100 – 300 mg
propyltiuracilu (PTU) PTU/deň v 2-3 rozdelených dávkach po 50-100 mg (1-2
tablety). Udržiavacia dávka je 50 až 150 mg PTU (1 až 3 tablety/deň).
V závažných prípadoch a po kontaminácii jódom sa odporúčajú vyššie
počiatočné dávky od 300 až 600 PTU (6 -12 tabliet/deň rozdelených do 4 až 6
jednotlivých dávok).

Deti vo veku 6 až 10 rokov
Počiatočná dávka je 50-150 mg PTU (1-3 tablety)/deň a približne 25-50 mg
PTU (polovica -1 tableta)/deň ako udržiavacia dávka.
Novorodencom s hypertyreoidizmom sa podáva dávka 5-10 mg PTU/kg telesnej
hmotnosti/deň, rozdelená do troch jednotlivých dávok. Pri nedostatočnej
odpovedi na liečbu sa odporúča dávku zvýšiť o 50-100 %.
Odporúčaná udržiavacia dávka je 3-4 mg PTU/kg telesnej hmotnosti/deň.
V súlade s polčasom rozpadu materských imunoglobulínov sa dá spontánny
ústup hypertyreoidizmu očakávať po 2 až 3 mesiacoch.

Starší pacienti
Odporúča sa dávka na dolnej hranici normálneho rozsahu dávok.


Znížená funkcia obličiek

U mierne až stredne poškodenej funkcii obličiek sa má dávka Propycilu 50
znížiť o 25 %, u ťažko poškodenej funkcii o 50 %.

Znížená funkcia pečene
U pacientov s poškodenou funkciou pečene je potrebné zvážiť zníženie dávky
Propycilu 50. Odporúča sa adekvátne vyšetriť funkciu obličiek a pečene pred
začiatkom liečby Propycilom 50.

4.3 Kontraindikácie

/Propycil je kontraindikovaný pri precitlivenosti (alergii) na liečivo alebo/
/na ktorúkoľvek z pomocných látok./


/Propycil 50 je kontraindikovaný pri závažných nežiaducich účinkoch vo/
/vzťahu k liečbe PTU, ak sú známe z anamnézy (zvlášť po agranulocytóze/
/a/ ťažkom poškodení funkcie pečene hepatitídou).

Propycil 50 sa musí podávať pod prísnym dohľadom lekára pri odchýlke
v krvnom obraze a zvýšení transamináz alebo enzýmov indikujúcich
cholestázu.


4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Agranulocytóza sa môže vyvinúť počas niekoľkých hodín. Pretože vznik sa
nedá predpokladať aj napriek monitorovaniu krvného obrazu, preto je
potrebné informovať pacienta o klinických príznakoch agranulocytózy
(horúčka, nevoľnosť, tonzilitída, angína, stomatitída) a aj o nutnosti
urobiť aktuálny krvný obraz.

Pred začatím liečby Propycilom sa musí vyšetriť kompletný krvný obraz.
Počas liečby je
nutné krvný obraz monitorovať. Pri podozrení na agranulocytózu sa podávanie
Propycilu musí ihneď prerušiť. Ďalej po konzultácii s hematológom treba
zvážiť aplikáciu faktoru stimulujúceho granulocyty (G-CSF) (pozri časť
4.8).



Propycil sa u detí môže použiť len vtedy, keď všetky ostatné dostupné
spôsoby na kontrolu funkcie štítnej žľazy zlyhali.

V súvislosti s propyltiouracilom bolo hlásených niekoľko prípadov ťažkého
poškodenia pečene u dospelých a detí, vrátane smrteľných orípadov
a prípadov vyžadujúcich transplantáciu pečene. Čas do vzniku týchto
nežiaducich účinkov bol rôzny, vo väčšine prípadov došlo k poškodeniu
pečene do 6 mesiacov. V prípade, že sa počas liečby propyltiouracilom
vyskytnú významné abnormality pečeňových enzýmov, liečba má byť okamžite
prerušená (pozri časť 4.8).

Tablety Propycil 50 obsahujú laktózu. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami galaktózovej intolerancie, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo-galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie iných liekov s Propycilom 50
Podanie tyroxínu znižuje vychytávanie propyltiouracilu štítnou žľazou
a okrem toho spôsobuje výraznejšie potlačenie (supresiu) tvorby vlastného
hormónu, takže na docielenie porovnateľného tyreostatického účinku je potom
potrebná vyššia dávka propyltiouracilu.
Pri súčasnom podaní jódu alebo po predchádzajúcom zaťažení organizmu
látkami, obsahujúcimi jód alebo kontrastnými látkami pri RTG vyšetrení, sa
môže antityreoidálny účinok Propycilu 50 znížiť a normalizácia funkcie
štítnej žľazy zreteľne oneskoriť.

Interakcie Propycilu s inými liekmi
Liečba propyltiouracilom môže ovplyvniť neviazanú účinnú frakciu
propranololu a derivátov kumarínu v takom rozsahu, že môže byť potrebné
vytitrovať dávku smerom hore alebo dole.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita
Hypertyreoidizmus u matky počas tehotenstva je spojený so zvýšeným počtom
potratov, mŕtvo narodených plodov a malformácií. Hypotyreoidizmus u matky
zároveň súvisí so zvýšeným počtom potratov. Výskyt malformácií pri liečbe
tiouracilom sa nelíši od spontánneho výskytu malformácií.
Tvorba hormónu plodom začína v 10 až 14 týždni gravidity. Dávka tyreostatik
má byť čo najnižšia, aby sa predišlo potratu, hypotyreoidizmu a strume u
plodu. V poslednom trimestry často spontánne hypertyreoidizmus vymizne.
Mierny hypertyreoidizmus znášajú tehotné ženy lepšie než samotnú
hypotyreózu.

Ak je nutné v gravidite podávať tyreostatiká potrebný je starostlivý
monitoring. Hodnoty voľných tyreoidálnych hormónov sa majú pohybovať
v hornom rozmedzí referenčných hodnôt a hodnoty TSH majú byť nízke alebo
nestanoviteľné.

Laktácia
Počas dojčenia je propyltiouracil považovaný za liek voľby (dávka má byť
nízka - 150 mg/deň), pretože jeho koncentrácia v materskom mlieku dosahuje
len jednu desatinu hodnoty sérovej koncentrácie matky. Potrebný je aj
špeciálny monitoring novorodenca, lebo existujú správy o hypotyreóze.
Kombinácia propyltiouracilu a tyroxínu počas gravidity a dojčenia sa
považuje za prekonanú.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Štúdie zaoberajúce sa dôsledkami na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje nie sú známe. Na základe farmakologických vlastností sa pre tieto
aktivity nedá predpokladať žiadne riziko. Skôr ako pacient začne vykonávať
tieto činnosti, treba posúdiť jeho klinický stav a potenciálne nežiaduce
účinky.

4.8 Nežiaduce účinky

Pre tento liek nie je k dispozícii moderná klinická dokumentácia, ktorá by
sa dala použiť na presné stanovenie frekvencie nežiaducich účinkov.
Frekvencia nežiaducich účinkov sa môže meniť v závislosti od indikácie,
dávky a typu kombinácie s inými liekmi.
Nežiaduce účinky s možnou klinickou závažnosťou sú uvedené podľa systémovej
klasifikácie orgánových skupín.
Definícia frekvencie je založená nasledovne: veľmi časté ((1/10), časté
((1/100 až <1/10 ), menej časté ((1/1 000 až < 1/100), zriedkavé ((1/10 000
až <1/1000), veľmi zriedkavé (<1/10 000) vrátane jednotlivých hlásení.


Poruchy krvi a lymfatického systému

/Časté/: neutropénia bez klinickej závažnosti
/Menej časté/: agranulocytóza
/Veľmi zriedkavé/: trombocytopénia, pancytopénia, porušená erytropoéza,
hemolýza, pozitívny Coombsov test, lympadenopatia. V 0,3-0,6 % prípadov
vzniká agranulocytóza. Môže sa manifestovať po týždňoch až mesiacoch po
začatí liečby, nutné je úplné vysadenie Propycilu 50. Vo väčšine prípadov
po vysadení lieku agranulocytóza spontánne odznie. Aplikáciu faktoru
stimulujúceho kolónie granulocytov (G-CFS, filgrastim) je nutné zvážiť po
konzultácii s hematológom.


Poruchy imunitného systému

/Časté/: reakcie precitlivenosti. Alergické vyrážky na koži (pruritus,
exantém, žihľavka) zvyčajne nemajú ťažký priebeh a s pokračujúcou liečbou
odznejú (pozri: Poruchy kože a podkožného tkaniva)
/Zriedkavé/: lieková horúčka, poškodenie pečene (pozri: Ochorenia pečene
a žlčových ciest).
/Veľmi zriedkavé/: bolesť kĺbov (pozri: Poruchy kostrovej a svalovej sústavy
a spojivového tkaniva).

Poruchy nervového systému
/Zriedkavé/: závraty, neuromuskulárne poruchy


Poruchy ciev

/Veľmi zriedkavé/: vaskulitída, lupusu podobné syndrómy, nodózna
periatritída, periférne edémy.

U pacientov s Gravesovou chorobou sa môžu počas liečby propyltiouracilom
zvýšiť antineutrofilné cytoplazmatické protilátky voči myeloperoxidáze (MPO-
ANCA), spojené s reumatickými poruchami (myalgia, artralgia) alebo príznaky
podobné chrípke.


Poruchy kože a podkožného tkaniva

/Časté/: svrbiaci exantém, žihľavka
/Veľmi zriedkavé/: strata vlasov, periférny edém


Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína

/Veľmi zriedkavé/: intersticiálna pneumónia, astma


Poruchy gastrointestinálneho traktu

/Časté/: gastrointestinálne poruchy, nauzea, vracanie
/Menej časté/: poruchy chuti a čuchu (dysguesia, ageusia), vymiznú po
prerušení liečby, môže to trvať niekoľko týždňov.


Poruchy pečene a žlčových ciest
/Zriedkavé/: poruchy pečene
sa vyskytli hlavne po vysokých dávkach. Popísané boli reakcie podobné
hepatitíde a prechodnej cholestáze. Príznaky vymiznú po ukončení liečby.
Treba poznamenať, že samotná hypertyreóza môže vyvolať zvýšenie hladiny
gamaglutamyltransferázy a alkalickej fosfatázy (izoenzýmy metabolizmu
kostí), preto je potrené zistiť ich hladiny pred začiatkom liečby
Propycilom 50.

/Veľmi zriedkavé/: popísaný bol ťažký priebeh ochorenia pečene po liečbe
Propycilom 50.
/Frekvencia výskytu neznáme/: zlyhanie pečene, zápal pečene


Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva

/Veľmi zriedkavé/: artralgia bez príznakov zápalu


Poruchy endokrinného systému

/Veľmi zriedkavé/: tvorba strumy u novorodencov


Poruchy ucha a labyrintu

/Veľmi zriedkavé/: strata sluchu v individuálnych prípadoch

Laboratórne a funkčné vyšetrenia
/Veľmi časté/: dočasné zvýšenie transmináz


Poznámky

Znížením abnormálneho zvýšenia spotreby energie u hypertyreózy, môže dôjsť
počas liečby Propycilom 50 k zvýšeniu telesnej hmotnosti. Pacientov je
potrebné informovať, že so zlepšením ochorenia sa spotreba energie bude
normalizovať.

Počas tyreostatickej liečby sa musia pravidelne monitorovať funkcie štítnej
žľazy, aby sa predišlo predávkovaniu.

Dôsledkom tyreostatickej liečby vysokými dávkami môže byť vznik strumy,
alebo zväčšenie už existujúcej strumy. Pri intratorakálnej strume je
potrebné vziať do úvahy riziko rozšírenia do tracheálnej bifurkácie.
S liečbou vysokými dávkami je spojené aj riziko subklinickej alebo
klinickej hypotyreózy. Dávky Propycilu 50 sa musia znížiť po dosiahnutí
eutyreoidálneho statusu alebo je potrebné pridať levotyroxín. Liečba
Propycilom 50 sa počas aplikácie tyroxínu nemá prerušiť.

Rast strumy počas liečby Propycilom 50 pri zníženom TSH je dôsledkom
celkového ochorenia, nedá sa mu predísť podávaním tyreoidných hormónov.
Incidencia alebo zvýšenie endokrinnej orbitopatie je nezávislé od
ochorenia štítnej žľazy. Takáto komplikácia je dôvodom na prehodnotenie
liečby (antityreoidálna liečba, chirurgický zákrok, rádioaktívny jód)
a nemá sa interpretovať ako nežiaduci účinok primeranej liečby.

Zriedkavo sa môže vyskytnúť „neskorá“ hypotyreóza. Tak isto sa nemá
interpretovať ako nežiaduci účinok liečby, skôr je to zápalový proces
tkaniva štítnej žľazy.

Počas liečby propyltiouracilom sa odporúča kontinuálne monitorovanie
krvného obrazu, transamináz a enzýmov indikujúcich cholestázu.

4.9 Predávkovanie

Prípady akútnej intoxikácie s PTU sa nezaznamenali. Špecifické opatrenia
nie sú známe.
Vzhľadom na rýchlu absorpciu má výplach žalúdka a odstránenie zvyšných
tabliet neistý význam.
Ak je dôsledkom chronického predávkovania vznik strumy a hypotyreózy (s
príznakmi zodpovedajúcimi stupňu hypotyreózy) je potrebné podávanie
Propycilu 50 prerušiť. Substitúciu tyroxínom začíname vtedy, keď stupeň
závažnosti hypotyreózy alebo strumy si túto substitúciu vyžaduje. Vo
všeobecnosti možno počkať na spontánnu úpravu činnosti štítnej žľazy po
odbúraní propyltiouracilu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antityreoidálne liečivá, propylthiouracil
ATC kód: H03BA02

Propyltiouracil pôsobí ako antityreoidálna látka inhibíciou
intratyreoidálneho peroxidázového systému. Redukuje inkorporáciu jódu do
tyreoglobulínu a tým tlmí syntézu tyroxínu. Zároveň dochádza k inhibícii
tvorby jodtyronínu u už jodidovaných tyrozylových zvyškov
v tyreoglobulinových molekulách. Propyltiouracil pôsobí depléciu jódu
v štítnej žľaze a taktiež redukuje konverziu tyroxínu na trijódtyronín
v periférnych tkanivách.

Tieto charakteristiky umožňujú symptomatickú liečbu hypertyreózy, nezávislú
od etiológie. Propycil 50 pravdepodobne neovplyvňuje prirodzený
imunologický proces ochorenia. Hormóny štítnej žľazy, ktoré sú už
zosyntetizované nie sú ovplyvnené. To vysvetľuje, prečo sa medzi
jednotlivými pacientmi mení čas do objavenia klinických príznakov
zlepšenia. Uvoľňovanie hormónov štítnej žľazy po deštrukcii tkaniva štítnej
žľazy napríklad rádioterapiou propyltiouracil neovplyvňuje.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Propyltiouracil sa po perorálnom podaní dobre vstrebáva s maximom
plazmatických hladín od 1 do 2 hodín od podania. Antityreoidálne látky sa
koncentrujú v štítnej žľaze mechanizmom aktívneho transportu. Napriek tomu,
že po 8 hodinách po podaní nie je v sére detegovaný žiaden propyltiouracil,
trvanie účinku vyššej jednotlivej dávky je okolo 6 až 8 hodín kvôli
výraznému nahromadeniu v štítnej žľaze.
Biologická dostupnosť po perorálnom podaní je okolo 80 %.

Metabolizmus a vylučovanie
Polčas vylučovania propyltiouracilu z plazmy je okolo 1-2 hodín.
Propyltiouracil sa metabolizuje pravdepodobne v pečeni a vylučuje sa
močom, menej ako 2 % sa eliminuje v nezmenej forme a viac ako 50 % vo forme
konjugátov s kyselinou glukuronovou.

Farmakokinetika u špeciálnych skupín
/Starší pacienti/: Nie sú dostupné žiadne údaje o propyltiouracile.
/Porušená funkcia obličiek/: pri renálnej insuficiencii sa môže eliminácia
spomaliť, v takom prípade je potrebné aplikovať nízke dávky.
/Porušená funkcia pečene/: pri hepatálnej insuficiencii sa metabolizmus
a vylučovanie môžu spomaliť, v takom prípade je potrebné aplikovať nízke
dávky (pozri časť 4.2).

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Akútna toxicita:
Akútna letálna dávka PTU pre potkanov je 4 g/kg telesnej hmotnosti /per os./
Toxicita po opakovanej dávke
Pri štúdiách subakútnej toxicity u potkanov rôznymi metódami aplikácie sa
preukázalo, že toxický účinok má vzťah k dávke, vrátane zníženia telesnej
hmotnosti, hyperplázie štítnej žľazy, leukopénie a hepatomegálie.

Mutagenita/ karcinogenita:
Mutagénne vlastnosti nie sú náležíte zhodnotené. V štúdiách na niekoľkých
druhoch zvierat sa preukázal zvýšený výskyt nádorov štítnej žľazy po
perorálnej aplikácii ako aj hypotrofia.
V kombinácii so známymi kancerogénnymi látkami bol tento účinok výraznejší.
Indukcia nádoru po antityreoidálnej liečbe propyltiouracilom sa u ľudí
spoľahlivo nedokázala.

Reprodukčná toxicita:
V pokusoch na potkanoch sa pozorovali endokrinologické a neurologické
abnormality v správaní potomstva spolu so zvýšenými farmakodynamickými
účinkami (perinatálna hypotyreóza s normochromnou anémiou).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lactosum monohydricum, magnesii stearas, maydis amylum, silica colloidalis
anhydrica, povidonum, amylum pregelificatum.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte chránené pri teplote do 15 - 25 ş C na suchom mieste.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

20, 100 tabliet v sklenenej fľaši s plastovým uzáverom z vysoko denzitného
polyetylénu; písomná informácia pre používateľov; papierová škatuľka.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť vrátený do lekárne.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Admeda Arzneimittel GmbH
Trift 4,
Nienwohld, Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

34/0363/03-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

19.12.2003/ 13.02.2009


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2010