Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2010/03155


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

ENTONOX 50%/50% medicinálny plyn stlačený

Oxid dusný/Kyslík

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.

1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára nebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi nebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je ENTONOX a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete ENTONOX
3. Ako používať ENTONOX
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať ENTONOX
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ENTONOX A NA ČO SA POUŽÍVA

ENTONOX obsahuje zmes oxidu dusného (medicinálny "rajský plyn", N2O) a
kyslíka (medicinálny kyslík, O2), každý v objemovom podiele 50% a je
podávaný vdychovaním ako plynná zmes.

Účinky ENTONOXU
Oxid dusný tvorí 50% plynnej zmesi. Má analgetický účinok, t.j. tlmí
bolesť, znižuje vnímavosť bolesti, zvyšuje prah bolesti a okrem toho má
uvoľňujúci a ľahko ukľudňujúci účinok. Tieto účinky sú výsledkom pôsobenia
oxidu dusného na signálne látky (látky, ktoré prenášajú vzruchy) v nervovej
sústave.

50%-ná koncentrácia kyslíka, ktorá je približne dvojnásobná ako v okolitom
vzduchu, zaručuje bezpečný obsah kyslíka vo vdychovanej zmesi.

Na čo sa ENTONOX používa
ENTONOX sa používa pokiaľ je potrebné tlmenie bolesti miernej až strednej
intenzity a obmedzeného trvania a ak je požadovaný rýchly nástup a ústup
účinku. ENTONOX tlmí bolesť už po niekoľkých nádychoch a tlmivý účinok
mizne po niekoľkých minútach od ukončenia podávania.


2. SKÔR AKO POUŽIJETE ENOTONOX

Nepoužívajte ENTONOX
Pred použitím ENTONOXU informujte svojho lekára, ak sa u Vás vyskytuje
ktorýkoľvek z týchto príznakov alebo symptómov:
. Dutiny naplnené plynom alebo bublinky plynu: ak je z dôvodu choroby
alebo z akéhokoľvek iného dôvodu podozrenie, že v dutinách pohrudnice
mimo Vašich pľúc je vzduch, alebo sa vo vašej krvi vyskytujú bublinky
plynu, napríklad ak ste sa potápal s potápacím zariadením a môžete mať v
krvi plynové bublinky, alebo pokiaľ vám bola do oka vpichnutá plynová
injekcia, napríklad pri odlúčení sietnice a podobne. Tieto plynové
bublinky môžu expandovať a spôsobiť ťažkosti.
. Ochorenie srdca: ak máte srdcové zlyhanie alebo závažnú poruchu funkcie
srdca, pretože mierne uvoľňujúci účinok oxidu dusného na srdcový sval
môže spôsobiť ďalšie zhoršenie funkcie srdca.
. Zranenia centrálneho nervového systému: ak máte zvýšený tlak v mozgu,
napríklad vplyvom mozgového nádoru alebo krvácania do mozgu, pretože
oxid dusný môže zvýšiť tlak v mozgu a vyvolať riziko poškodenia.
. Nedostatok vitamínov: ak máte /diagnostikovaný, ale neliečený/ nedostatok
vitamínu B12 alebo kyseliny listovej, pretože oxid dusný môže zhoršiť
príznaky vyvolané nedostatkom vitamínu B12 a kyseliny listovej.
. Nepriechodnosť čriev: ak máte závažné brušné ťažkosti alebo príznaky,
ktoré môžu znamenať nepriechodnosť čriev, ENTONOX môže zvýšiť riziko
dilatácie čriev.

Buďte zvlášť opatrný pri používaní ENTONOXU
Tiež informujte lekára ak máte akýkoľvek z nasledujúcich príznakov alebo
symptómov:

. Ušné ťažkosti: napríklad zápal ucha, pretože ENTONOX môže zvyšovať tlak v
strednom uchu.
. Nedostatok vitamínov: ak je u Vás podozrenie na nedostatok vitamínu
B12 alebo kyseliny listovej alebo máte nedostatok týchto vitamínov,
pretože oxid dusný môže zhoršiť príznaky vyvolané nedostatkom vitamínu
B12 alebo kyseliny listovej.

O tom, či je pre vás ENTONOX vhodný, rozhodne Váš lekár.

Používanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Ak užívate iné lieky, ktoré ovplyvňujú Vaše mozgové funkcie, napr.
benzodiazepíny (upokojujúce lieky) alebo lieky na báze morfínu, informujte
svojho lekára. ENTONOX môže zvyšovať účinky týchto liekov. V kombinácii s
inými sedatívami, alebo inými liekmi pôsobiacimi na centrálnu nervovú
sústavu ENTONOX môže zvyšovať riziko nežiaducich účinkov. Informujte tiež
svojho lekára, ak užívate lieky obsahujúce metotrexát (napr. pri
reumatoidnej artritíde), bleomycín (pri liečbe nádorových ochorení),
nitrofurantoin alebo podobné antibiotiká (pre liečbu infekcií) alebo
amiodaron (na liečbu srdcových ochorení). ENTONOX zvyšuje nežiaduce účinky
týchto liekov.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom. Vášmu lekárovi by ste mali oznámiť, že ste tehotná. Počas
prvých 6 mesiacov tehotenstva sa neodporúča užívať ENTONOX kvôli možnému
riziku pre plod. ENTONOX môže byť podávaný v posledných troch mesiacoch
tehotenstva a počas pôrodu. Pokiaľ je ENTONOX použitý tesne pred pôrodom,
vaše dieťa by malo byť sledované kvôli prípadným nežiaducim účinkom.

ENTONOX môže byť podávaný v období dojčenia, avšak nie pri dojčení
samotnom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ak vám bol podaný ENTONOX bez akéhokoľvek ďalšieho lieku (analgetika,
sedatíva), z bezpečnostných dôvodov neveďte motorové vozidlo, neobsluhujte
stroje ani nevykonávajte zložité úkony do tej doby, kým sa plne zotavíte
(aspoň 30 minút). O tom, či je pre vás bezpečné viesť motorové vozidlo sa
poraďte so zdravotníckym personálom.

3. AKO POUŽÍVAŤ ENTONOX

ENTONOX je vždy podávaný v prítomnosti zdravotníckeho pracovníka, ktorý je
oboznámený s touto formou lieku. Počas inhalácie ENTONOXU sa okrem Vás má
sledovať aj samotné podávanie, aby sa zabezpečilo, že liek je podávaný
správne. Po skončení inhalácie budete monitorovaný(-a) kompetentným
zdravotníckym personálom do doby, kým sa plne zotavíte.

ENTONOX sa má vždy používať podľa pokynov lekára. Váš lekár vám vysvetlí,
ako ENTONOX používať, ako ENTONOX funguje a aké má účinky.

ENTONOX je zvyčajne vdychovaný pomocou tvárovej masky pripevnenej k
špeciálnemu ventilu, čo znamená, že máte plnú kontrolu nad prietokom plynu
v súlade s vašim dýchaním. Ventil sa otvára iba pri nádychu. ENTONOX sa
môže vdychovať aj pomocou takzvanej nosovej masky.

Bez ohľadu na to, akú masku použijete, dýchajte normálne.

Po skončení podávania ENTONOXU musíte odpočívať tak dlho, kým sa nebudete
cítiť duševne zotavený.

Bezpečnostné opatrenia
. V miestnosti, kde prebieha podávanie ENTONOXU je prísne zakázané
fajčenie a manipulácia s otvoreným ohňom
. ENTONOX je určený len pre medicinálne účely


Ak použijete viac ENTONOXU, ako máte
Je veľmi nepravdepodobné, že sa plynom predávkujete, pretože jeho prietok
je riadený vašim dýchaním a zloženie zmesi je pevne dané (50% oxidu dusného
a 50% kyslíka).
Ak dýchate rýchlejšie ako normálne a vdychujete viac oxidu dusného, môžete
pociťovať znateľnú únavu a do istej miery sa môžete cítiť oddelení od vášho
okolia. V takom prípade ihneď informujte zdravotnícky personál a
vdychovanie ukončite.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj ENTONOX môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

/Časté/ (vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov zo 100):
Závrat, točenie hlavy, eufória, nevoľnosť a vracanie

/Menej časté/ (vyskytujú sa u 1 až 10 pacientov z 1000)
Silná únava. Pocit tlaku v strednom uchu, po dlhšom použití. ENTONOX
zvyšuje tlak v strednom uchu.
Nafúknuté brucho, pretože ENTONOX pomaly zvyšuje objem plynu v črevách.

/Neznáme (z dostupných údajov):/
Účinky na kostnú dreň, ktoré môžu vyvolať anémiu.
Účinky na nervové funkcie, pocit otupenosti a slabosti, zvyčajne v nohách.
K tomu dochádza preto, že oxid dusný ovplyvňuje metabolizmus vitamínu B12 a
kyseliny listovej a inhibuje enzým metionín syntázu.
Oslabené dýchanie. Môžete mať tiež bolesti hlavy.
Psychické účinky ako je psychóza, zmätenosť alebo úzkosť.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ENTONOX

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte ENTONOX po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na fľaši po
EXP.

Uchovávajte pri teplote vyššej ako -5°C.
Pri podozrení, že bol ENTONOX skladovaný na príliš chladnom mieste, sa majú
tlakové fľaše uchovávať v horizontálnej polohe pri teplote nad +10°C aspoň
po dobu 48 hodín pred použitím.

Tlakovú fľašu skladujte na uzavretom mieste vyhradenom pre medicinálne
plyny.
Udržujte mimo horľavý materiál.
Podávajte len v dobre vetraných priestoroch.
Fajčenie zakázané. Nevystavovať silnému teplu.
Pri riziku požiaru tlakovú fľašu premiestnite na bezpečné miesto.
Tlakovú fľašu udržujte čistú, suchú a chráňte ju pred olejom a mastnotou.
Uistite sa, či tlaková fľaša nie je prevrhnutá alebo spadnutá.
Skladujte a premiestňujte s uzatvoreným ventilom.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo ENTONOX obsahuje

1. Liečivá sú:
Oxid dusný 50% = medicinálny rajský plyn (chemický vzorec: N2O)
a kyslík 50% = medicinálny kyslík (chemický vzorec: O2)
2. ENTONOX neobsahuje žiadne ďalšie zložky.

Ako vyzerá ENTONOX a obsah balenia

ENTONOX je bezfarebný plyn bez chuti a zápachu, ktorý sa dodáva v tlakovej
fľaši s ventilom pre kontrolu prietoku plynu.
Lieková forma: stlačený medicinálny plyn.
Vrchná časť fľaše je označená bielym a modrým pruhom (označuje zmes kyslíka
a oxidu dusného). Telo fľaše je biele (medicinálny plyn).

|Veľkosť balenia v |2 |2,5|5 |10 |
|litroch | | | | |


Všetky veľkosti balenia nemusia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
AGA AB
SE-181 81 Lidingö
Švédsko

Výrobca
AGA Gas AB
Rotevägen 2
SE- 192 78 Sollentuna (Rotebro site)
Švédsko

Linde Healthcare
Parc d’activités du Bois Vert – 16, avenue de la Saudrune
31 120 Portet sur Garonne
Francúzsko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii

Slovenská republika
Linde Gas k.s.
Odborárska 23
SK- 831 02 Bratislava
Tel: +421249102512
sluzby@sk.linde-gas.com

Tento liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho
priestoru (EHP) pod nasledovnými názvami:

Rakúsko LIVOPAN
Belgicko RELIVOPAN
Cyprus ENTONOX
Česká republika ENTONOX
Dánsko LIVOPAN
Fínsko LIVOPAN
Grécko ENTONOX
Holandsko RELIVOPAN
Nemecko LIVOPAN
Island LIVOPAN
Luxembursko RELIVOPAN
Maďarsko ENTONOX
Nórsko LIVOPAN
Poľsko ENTONOX
Portugalsko LIVOPAN
Rumunsko ENTONOX
Španielsko ENTONOX
Švédsko LIVOPAN
Taliansko LIVOPAN


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
09/2010.

Podrobné informácie o tomto lieku sú dostupné na internetovej stránke
Štátneho ústavu pre kontrolu liečiv http://www.sukl.sk/.

----------------------------------------------------------------------------
--------------------------------------------------

Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Bezpečnostné opatrenia
Pri práci s oxidom dusným je potrebná špeciálna opatrnosť. Oxid dusný sa
musí podávať v súlade
s platnými predpismi.
ENTONOX sa má podávať len v priestoroch, ktoré sú dobre vetrateľné, v
ktorých je k dispozícii zariadenie na odsávanie prebytočného plynu.
Použitím odsávacieho zariadenia a zabezpečením dobrého vetrania sa dá
vyhnúť vysokým koncentráciám rajského plynu v okolitom vzduchu. Vysoké
koncentrácie rajského plynu v okolitom vzduchu môžu mať negatívny vplyv na
zdravie personálu a ďalších ľudí v blízkosti. Existujú národné smernice pre
koncentrácie rajského plynu v prostredí, takzvané hygienické normy, ktoré
stanovujú limitné hodnoty na pracovisku, priemerné limitné hodnoty počas
pracovného dňa aj priemerné limitné hodnoty počas krátkodobého pôsobenia.
Hodnoty sa nesmú prekročiť, aby zdravotnícky personál nebol vystavený
riziku.

. Ventil tlakovej fľaše otvárajte pomaly a opatrne.
. V prípade požiaru, alebo keď sa zariadenie nepoužíva, zatvorte ventil.
. Pri používaní musí byť tlaková fľaša vhodne upevnená.
. V prípade, že tlak vo fľaši klesol na hodnotu, keď je ručička na ventile
v žltom poli, je potrebné vziať do úvahy potrebu blízkej výmeny fľaše.
. Ak vo fľaši zostane malé množstvo plynu, ventil musí byť uzavretý. Je
dôležité nechať vo fľaši zostatkový tlak, aby sa zabránilo vniknutiu
nečistôt.
. Po použití musí byť tlaková fľaša tesne uzavretá.. Vypusťte tlak z
regulátora alebo prípojky.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii, ev. č.: 2010/03155



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

ENTONOX 50%/50%, medicinálny plyn stlačený

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tlaková fľaša obsahuje:
oxid dusný (N2O, medicinálny rajský plyn) 50% V/V
a
kyslík (O2, medicinálny kyslík) 50% V/V
o tlaku 138 alebo 170 bar (pri 15°C)

3. LIEKOVÁ FORMA

Medicinálny plyn stlačený
Plyn bez farby a zápachu

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

ENTONOX je indikovaný pri krátkodobej bolesti miernej až strednej
intenzity, kedy je potrebný rýchly nástup a ústup analgetického účinku.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Pri práci s oxidom dusným je potrebné dodržiavať osobitné opatrenia. Oxid
dusný sa má podávať v súlade s miestnymi predpismi.

ENTONOX sa podáva inhaláciou spontánne dýchajúcim pacientom pomocou
tvárovej masky. Podávanie ENTONOXU je riadené dýchaním pacienta. Ak je
maska pevne držaná okolo nosa a úst, vplyvom dýchania sa otvorí tzv.
nádychový ventil a ENTONOX prúdi do dýchacích ciest pacienta. Plyn je
absorbovaný pľúcami.

V zubnom lekárstve sa odporúča použiť dvojitú masku, eventuálne sa použije
maska na nos, alebo na nos i ústa so zodpovedajúcim odvodom alebo
odvetrávaním plynu.

Podávanie endotracheálnou trubicou sa neodporúča. Ak má byť ENTONOX podaný
pacientovi, ktorý dýcha pomocou endotracheálnej trubice, podanie môže byť
vykonané len zdravotníckym personálom, ktorý má dostatočné skúsenosti s
podávaním anestézie.

Podávanie ENTONOXU sa má začať krátko pred požadovaním analgetického
účinku. Nástup analgetického účinku je po 4-5 vdýchnutiach a maximum
dosahuje po 2-3 minútach. Podávanie ENTONOXU má pokračovať v priebehu
celého bolestivého zákroku alebo tak dlho, ako dlho je požadovaná
analgézia. Po ukončení podávania / inhalácie, účinok mizne počas niekoľkých
minút.

Podľa individuálnej reakcie pacienta na bolesť môžu byť potrebné ďalšie
analgetiká.

ENTONOX sa má podávať personálom oboznámeným s jeho použitím. Podávanie
ENTONOXU sa má vykonávať len pod dohľadom a s inštrukciami personálu, ktorý
je oboznámený s príslušným vybavením a jeho účinkami. ENTONOX sa má podávať
iba vtedy, ak sú ľahko dostupné zdroje kyslíka a zariadenia na
resustitáciu.

Ideálne si pacient má držať masku, z ktorej ENTONOX inhaluje. Pacient má
byť poučený, aby masku držal na tvári a normálne dýchal. Toto je ďalšie
bezpečnostné opatrenie, ktoré minimalizuje riziko predávkovania. Ak pacient
z akéhokoľvek dôvodu vdýchne viac ENTONOXU než je potrebné a je ovplyvnená
jeho bdelosť, pacientovi maska odpadne a preruší sa tak podávanie lieku.
Vdychovaním okolitého vzduchu účinok ENTONOXU rýchlo mizne, takže pacient
je v krátkom čase opäť bdelý.

ENTONOX sa má podávať predovšetkým pacientom, ktorí sú schopní porozumieť
pokynom týkajúcim sa použitia masky a riadiť sa nimi.
Deťom alebo pacientom, ktorí nie sú schopní rozumieť pokynom a riadiť sa
nimi, môže byť ENTONOX podávaný len pod dohľadom kompetentného
zdravotníckeho personálu, ktorý pomôže pacientovi držať masku a bude
podávanie aktívne sledovať. V takýchto prípadoch môže byť ENTONOX podávaný
maskou s kontinuálnym prietokom plynu. Toto podávanie však môže byť použité
iba za kontrolovaných podmienok kvôli riziku výraznej sedácie pacienta a
bezvedomiu. Zariadenie s kontinuálnym prietokom plynu sa má používať iba v
prítomnosti kompetentného personálu a s dostupným zariadením, pomocou
ktorého je možné zvládnuť príznaky výraznejšej sedácie alebo zníženej
úrovne vedomia. Kedykoľvek je použitý kontinuálny prietok plynu, tak sa má
zvážiť riziko možnej inhibície ochranných reflexov dýchacích ciest
a zdravotnícky personál vykonávajúci analgéziu má byť pripravený zabezpečiť
dýchacie cesty a asistovanú ventiláciu.

Po skončení podávania má byť pacient ponechaný pod dohľadom a v kľude
približne 5 minút, alebo do doby kým nie je uspokojivo obnovená jeho
bdelosť / vedomie.

ENTONOX je možné podávať až po dobu 6 hodín bez sledovania hematologických
parametrov u pacientov bez rizikových faktorov. (Pozri 4.4. Osobitné
upozornenia)

4.3. Kontraindikácie

Pri inhalácii ENTONOXU môžu plynové bubliny (plynové embóly) a uzavreté
telové dutiny naplnené vzduchom expandovať, vplyvom zvýšenej schopnosti
oxidu dusného difundovať. ENTONOX je preto v nasledujúcich prípadoch
kontraindikovaný:

- U pacientov so známkami alebo príznakmi pneumotoraxu, pneumoperikardia,
závažného emfyzému, plynovej embólie alebo zranenia hlavy.
- Po potápaní v hĺbkach s rizikom dekompresnej choroby (bublinky dusíka).
- Po kardiopulmonárnom bypasse s mimotelovým obehom alebo po koronárnom
bypasse bez mimotelového obehu.
- U pacientov, ktorí sa nedávno podrobili intraokulárnej injekcii plynu
(napr. SF6, C3F8), kým sa plyn úplne nevstrebe, pretože objem, alebo tlak
plynu sa môže zvýšiť a následne spôsobiť slepotu.
- U pacientov so závažnou dilatáciou gastrointestinálneho traktu.

ENTONOX je tiež kontraindikovaný:
- U pacientov so srdcovým zlyhaním alebo srdcovou dysfunkciou (napr. po
kardiochirurgickom zákroku), aby sa zabránilo riziku ďalšieho zhoršenia
funkcie srdca.
- U pacientov, ktorí vykazujú známky zmätenosti alebo vykazujú iné príznaky
zvýšeného intrakraniálneho tlaku.
- U pacientov so zníženým vedomím alebo zníženou schopnosťou spolupracovať
a riadiť sa pokynmi kvôli riziku, že ďalšia sedácia oxidom dusným môže
negatívne ovplyvniť prirodzené ochranné reflexy.
- U pacientov s diagnostikovaným, ale neliečeným nedostatkom vitamínu B12
alebo kyseliny listovej alebo s diagnostikovanou genetickou poruchou
enzýmového systému spojeného s metabolizmom týchto vitamínov.
- U pacientov so zranením tváre, u ktorých môže použitie masky predstavovať
problémy alebo riziko.


4.4. Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

ENTONOX sa má podávať len kompetentným personálom, ktorý má prístup
k zodpovedajúcemu resuscitačnému vybaveniu (pozri 4.2. Dávkovanie a spôsob
podávania).

Pri použití masky s kontinuálnym prietokom plynnej zmesi sa má zvážiť
riziko zvýšenej sedácie, bezvedomie a negatívne účinky na ochranné reflexy
ako je napr. opakované zvracanie a vdychovanie.

Tiež sa má zvážiť možné zneužitie lieku.

/Varovanie/
Oxid dusný ovplyvňuje metabolizmus vitamínu B12 a kyseliny listovej.
Inhibuje enzým metionín syntázu, ktorý sa zúčastňuje premeny homocysteinu
na metionín. Inhibícia tohto enzýmu ovplyvňuje / znižuje tvorbu tymidinu,
ktorý je dôležitou súčasťou štruktúry DNA. Inhibícia tvorby metionínu
oxidom dusným môže viesť k poruchám a zníženej tvorbe myelínu, a tým
k poškodeniu miechy. Vplyv na syntézu DNA je pravdepodobne jedným z
dôvodov, prečo má oxid dusný vplyv na krvotvorbu a poškodenie plodu, ktoré
bolo pozorované v štúdiách so zvieratami.
U zdravotníckeho personálu, ktorý bol opakovane vystavený pôsobeniu oxidu
dusného v nedostatočne vetraných miestnostiach, bola pozorovaná znížená
plodnosť. Kauzálnu súvislosť medzi týmito prípadmi a pôsobením oxidu
dusného nie je v súčasnosti možné potvrdiť ani vyvrátiť. Je dôležité, aby
množstvo oxidu dusného v okolitom vzduchu bolo udržiavané na najnižšej
možnej úrovni, ktorá má byť pod hodnotou stanovenou národnými predpismi.
Priestory, kde je ENTONOX používaný, majú byť adekvátne vetrané a/alebo
vybavené odsávacím zariadením, aby bola koncentrácia oxidu dusného
udržiavaná pod hranicou stanovenou národnými hygienickými predpismi pre
limitné hodnoty na pracovisku, pre priemerné limitné hodnoty počas
pracovného dňa aj pre priemerné limitné hodnoty počas krátkodobého
pôsobenia. Vždy musia byť dodržané národné predpisy.

Zmes plynov sa má skladovať a používať iba v priestoroch alebo
miestnostiach s teplotou vyššou ako -5°C. Pri nižších teplotách môže dôjsť
k rozdeleniu zmesi, čo môže viesť k podávaniu zmesi plynov s nízkym obsahom
kyslíka.

ENTONOX môže byť podaný deťom, ktoré sú schopné riadiť sa pokynmi ako
zariadenie použiť. U mladších detí a u pacientov, ktorí nie sú schopní
riadiť sa pokynmi, je možné použiť masku s konštantným prietokom plynu.
Použitie masky s konštantným prietokom plynu je obmedzené iba na primerane
vyškolený zdravotnícky personál s dostupným vybavením na zaistenie
dýchacích ciest a asistovanú ventiláciu. (pozri 4.2. Dávkovanie a spôsob
podávania)

/Osobitné upozornenia/
Oxid dusný môže ovplyvňovať metabolizmus vitamínu B12 a kyseliny listovej,
preto je potrebná opatrnosť u rizikových pacientov, t.j. u pacientov so
zníženým príjmom alebo metabolizmom vitamínu B12 a / alebo kyseliny
listovej a s vrodenou poruchou enzýmového systému, ktorý sa zúčastňuje
metabolizmu týchto vitamínov a tiež u pacientov užívajúcich imunosupresíva.
V nutných prípadoch je potrebné zvážiť substitučnú liečbu vitamínom B12
alebo kyselinou listovou.

Opatrnosť je potrebná pri podávaní trvajúcom dlhšie ako 6 hodín kvôli
riziku klinického prejavu inhibičných účinkov na metionín syntázu.
Pri dlhotrvajúcom alebo opakovanom podaní sa má vykonať hematologické
vyšetrenie, aby sa minimalizovalo riziko prípadných nežiaducich účinkov.

Vplyvom obsahu oxidu dusného môže ENTONOX zvyšovať tlak v strednom uchu
alebo v iných dutinách naplnených vzduchom (pozri 4.3. Kontraindikácie)

U pacientov, ktorí užívajú iné centrálne pôsobiace lieky, napríklad
deriváty morfínu a/alebo benzodiazepíny, môže súčasné podávanie ENTONOXU
vyvolať zvýšenú sedáciu a následne ovplyvniť dýchanie, krvný obeh a
ochranné reflexy. Podávanie ENTONOXU sa má u týchto pacientov uskutočniť
pod dohľadom vyškoleného zdravotníckeho personálu (pozri 4.5. Interakcie).
Po skončení podávania ENTONOXU sa má pacientovi doporučiť odpočinok pod
náležitým dohľadom, až kým nepominie riziko vyplývajúce z podania ENTONOXU
a kým sa pacient uspokojivo nezotaví. Zotavenie by mal posúdiť zdravotnícky
personál.

Po skončení podávania ENTONOXU, oxid dusný rýchlo difunduje z krvi do
pľúcnych alveol. Vplyvom rýchlej eliminácie z organizmu môže nastať pokles
koncentrácie alveolárneho kyslíka, tzv. difúzna hypoxia. Tomu možno predísť
podaním kyslíka.

4.5. Liekové a iné interakcie

/Kombinácia s inými liekmi/
Zložka prípravku ENTONOX, oxid dusný zosilňuje účinok inhalačných anestetík
a / alebo iných účinných látok pôsobiacich na centrálnu nervovú sústavu
(napr. opiátov, benzodiazepínov a iných psychomimetík). Pri súčasnom
podávaní centrálne pôsobiacich látok sa má zvážiť riziko zvýšenej sedácie a
útlm ochranných reflexov.
ENTONOX zvyšuje inhibičný účinok metotrexátu na metabolizmus metionín
syntázy a kyseliny listovej.
Inhaláciou zvýšenej koncentrácie kyslíka sa môže zhoršiť pľúcna toxicita
spojená s podávaním účinných látok ako je bleomycin, amiodaron,
nitrofurantoin a podobne.

/Ostatné interakcie/
Zložka prípravku ENTONOX, oxid dusný vyvoláva inaktiváciu vitamínu
B12 (kofaktoru syntézy metionínu), čo narušuje metabolizmus kyseliny
listovej. Po dlhotrvajúcom podaní oxidu dusného je tak narušená syntéza
DNA. Tieto poruchy môžu vyvolať megaloblastické zmeny v kostnej dreni a
pravdepodobne polyneuropatiu a/ alebo subakútnu kombinovanú degeneráciu
miechy (pozri 4.8. Nežiaduce účinky). Podávanie ENTONOXU má byť preto
časovo obmedzené (pozri 4.4. Osobitné upozornenia).

4.6. Fertilita, gravidita a laktácia

/Gravidita/
Zložka prípravku ENTONOX, oxid dusný môže zasahovať do metabolizmu vitamínu
B12 alebo kyseliny listovej (pozri 4.4. Osobitné upozornenia).
Inhibícia metionín syntázy môže v skorých fázach tehotenstva vyvolať
nežiaduce účinky. Adekvátne údaje o použití ENTONOXU u tehotných žien nie
sú k dispozícii, takže nie je možné zhodnotiť prípadné škodlivé účinky na
vývoj ľudského embrya alebo plodu.
Štúdie na zvieratách preukázali, že expozícia vysokým koncentráciám počas
určitých fáz tehotenstva môže vyvolať teratogénne účinky (pozri 5.3.
Predklinické údaje o bezpečnosti lieku). Potenciálne riziko pre človeka nie
je známe.
Použitie ENTONOXU počas prvých dvoch trimestrov gravidity sa preto
neodporúča. ENTONOX môže byť podávaný v neskorých fázach tehotenstva, v
treťom trimestri a pri pôrode. Ak je podaný tesne pred pôrodom, novorodenci
sa majú sledovať pre výskyt možných nežiaducich účinkov.

/Laktácia/
ENTONOX môže byť podaný v období dojčenia, ale nie pri samotnom dojčení.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Zložka ENTONOXU oxid dusný má vplyv na kognitívne a psychomotorické
funkcie.
Po krátkej inhalácii je oxid dusný rýchlo eliminovaný z organizmu, pričom
psychometrické nežiaduce účinky sú po 20 minútach od ukončenia podávania
zriedkavo zrejmé, avšak účinok na kognitívne funkcie môže pretrvávať
niekoľko hodín.
Pri podaní ENTONOXU ako jediného analgetika alebo sedatíva sa riadenie
motorových vozidiel a obsluha zložitých strojov neodporúčajú po dobu
najmenej 30 minút od ukončenia podávania, kým sa pacient nevráti k svojmu
pôvodnému duševnému stavu, čo je posúdené zdravotníckym pracovníkom.

4.8. Nežiaduce účinky

Po dlhotrvajúcom alebo opakovanom podaní ENTONOXU bola zaznamenaná
megaloblastická anémia a leukopénia. Pri mimoriadne vysokých dávkach a
častom podaní boli zaznamenané neurologické účinky ako je polyneuropatia a
myelopatie. Vo všetkých prípadoch, keď je podozrenie na nedostatok vitamínu
B12 alebo kyseliny listovej, alebo ak sa už vyskytujú príznaky alebo známky
účinkov oxidu dusného na metabolizmus metionínu sa má zvážiť substitučná
liečba.

/Časté ((1/100 až <1/10):/
Poruchy nervového systému: závraty, pocit straty rovnováhy, eufória
Poruchy gastrointestinálneho traktu: nauzea a vracanie

/Menej časté ((1/1 000 až <1/100):/
Poruchy nervového systému: silná únava
Poruchy ucha a labirintu: pocit tlaku v strednom uchu
Poruchy gastrointestinálneho traktu: nadúvanie, zvýšený objem plynov v
črevách

/Neznáme (z dostupných údajov):/
Poruchy krvi a lymfatického systému: megaloblastická anémia, leukopénia
Poruchy nervového systému: polyneuropatia, paraparéza a myelopatie, útlm
dýchania, bolesti hlavy
Psychické poruchy: psychóza, zmätenosť a úzkosť

4.9. Predávkovanie

Keďže pri inhalácii plynnej zmesi je potrebná spolupráca pacienta, riziko
predávkovania je veľmi malé.
Ak pri inhalácii ENTONOXU pacient vykazuje známky zníženej pozornosti,
neodpovedá alebo nereaguje adekvátne na pokyny, alebo ak sa u neho inak
prejavujú známky zvýšenej sedácie, podávanie by malo byť ihneď prerušené.
Pacientovi by ENTONOX nemal byť podávaný do chvíle, než opäť nadobudne plné
vedomie.
Ak je pacient počas inhalácie ENTONOXU cyanotickí, podávanie musí byť
okamžite prerušené a pacientovi by mal byť podaný čistý kyslík, alebo môže
byť vyžadovaná asistovaná ventilácia.

K predávkovaniu oxidom dusným a / alebo hypoxickou zmesou plynov môže dôjsť
vtedy, keď je zariadenie vystavené nízkym teplotám, t.j. pod -5°C. Tie môžu
viesť k oddeleniu plynnej zmesi, takže zo zariadenia je uvoľňovaná
neprimerane vysoká koncentrácia oxidu dusného s rizikom podania hypoxickej
zmesi pacientovi.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Ostatné celkové anestetiká, ATC kód N01AX63

V koncentrácii 50% má oxid dusný analgetické účinky a zvyšuje prah bolesti
pre rôzne bolestivé podnety. Intenzita analgetického účinku závisí
predovšetkým na psychickom stave pacienta. V tejto koncentrácii (50%) má
oxid dusný obmedzené anestetické účinky. V týchto koncentráciách oxid dusný
poskytuje sedatívny a upokojujúci účinok, ale pacient zostáva pri vedomí,
je ľahké udržať jeho pozornosť, ale pociťuje určitú ľahostajnosť voči
svojmu okoliu.
Koncentrácia kyslíka 50% (viac ako dvojnásobná koncentrácia v porovnaní so
vzduchom) zaručuje dobré okysličenie a optimálnu saturáciu hemoglobínu
kyslíkom.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Ako príjem, tak eliminácia oxidu dusného prebieha výhradne v pľúcach.
Vplyvom nízkej rozpustnosti oxidu dusného v krvi a v iných tkanivách sa
rýchlo dosiahne saturácia krvi a cieľového orgánu (CNS). Tieto fyziologicko-
chemické vlastnosti vysvetľujú rýchly nástup analgézie a fakt, že po
prerušení podávania účinky oxidu dusného rýchlo ustupujú. Plyn je
eliminovaný výhradne dýchaním; oxid dusný nie je v ľudskom tele
metabolizovaný.

Rýchla difúzia oxidu dusného ako z plynu, tak z krvi vysvetľuje niektoré
kontraindikácie a špeciálne opatrenia, ktoré sa majú pri použití oxidu
dusného / ENTONOXU zohľadniť.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

Oxid dusný
Predklinické údaje získané na základe obvyklých farmakologických štúdií
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podávaní, genotoxicity, karcinogénneho
potenciálu, reprodukčnej toxicity a vývinu neodhalili žiadne osobitné
riziko pre ľudí.
Bolo preukázané, že u kaloňov, ošípaných a opíc expozícia oxidu dusnému
vyvoláva neuropatiu.
U potkanov boli pozorované teratogénne účinky po dlhodobej expozícii oxidu
dusnému v koncentrácii vyššej ako 500 ppm.
U gravidných potkanov vystaveným 50 - 75% oxidu dusnému po dobu 24 hodín
každý deň v období 6.-12. dňa gravidity bol pozorovaný zvýšený výskyt
potratov a malformácií rebier a stavcov plodu.

Kyslík:
Predklinické údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí. Účinky v
predklinických štúdiách boli pozorované iba pri expozíciách dostatočne
prevyšujúcich 50% kyslíka.

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1. Zoznam pomocných látok

Žiadne

6.2. Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3. Čas použiteľnosti

3 roky

6.4. Špeciálne upozornenia na uchovávanie

/Opatrenia pre uchovávanie lieku/
Uchovávajte pri teplote vyššej ako -5°C.

Pri podozrení, že bol ENTONOX skladovaný na príliš chladnom mieste, sa
tlakové fľaše majú uskladňovať v horizontálnej polohe pri teplote nad +10°C
aspoň po dobu 48 hodín pred použitím.

/Opatrenia pre uchovávanie tlakových fliaš a stlačených plynov/
Pri kontakte s horľavým materiálom môže vzniknúť požiar.
Pary môžu vyvolať ospalosť a závraty.
Udržujte mimo horľavý materiál.
Používajte len v dobre vetraných priestoroch.
Fajčenie zakázané. Nevystavovať silnému teplu.
Pri riziku požiaru tlakovú fľašu premiestnite na bezpečné miesto.
Tlakovú fľašu udržujte čistú, suchú a chráňte ju pred olejom a mastnotou.
Tlakovú fľašu skladujte v priestoroch vyhradených pre medicinálne plyny.
Uistite sa, že tlaková fľaša nie je prevrhnutá alebo spadnutá.
Skladujte a premiestňujte sa zatvoreným ventilom.

6.5. Druh obalu a obsah balenia

Vrchná časť tlakovej fľaše je označená bielym a modrým pruhom (označenie
zmesi kyslíka s oxidom dusným). Telo tlakovej fľaše je biele (značí
medicinálny plyn).

Oceľová tlaková fľaša s plniacim tlakom 138 bar
Oceľová tlaková fľaša s objemom 2,5 litra s uzatváracím ventilom a plniacim
tlakom 138 bar. Oceľová tlaková fľaša s objemom 5 litrov s uzatváracím
ventilom a plniacim tlakom 138 bar.

Hliníková tlaková fľaša s plniacim tlakom 170 bar
Hliníková tlaková fľaša s objemom 2 litre s uzatváracím ventilom so
zabudovaným regulátorom tlaku, prietokomerom a plniacim tlakom 170 bar.
Hliníková tlaková fľaša s objemom 2 litre s uzatváracím ventilom so
zabudovaným regulátorom tlaku s plniacim tlakom 170 bar.

Hliníková tlaková fľaša s objemom 5 litrov s uzatváracím ventilom so
zabudovaným regulátorom tlaku, prietokomerom a plniacim tlakom 170 bar.
Hliníková tlaková fľaša s objemom 5 litrov s uzatváracím ventilom so
zabudovaným regulátorom tlaku s plniacim tlakom 170 bar.

Hliníková tlaková fľaša s objemom 10 litrov s uzatváracím ventilom so
zabudovaným regulátorom tlaku, prietokomerom a plniacim tlakom 170 bar.
Hliníková tlaková fľaša s objemom 10 litrov s uzatváracím ventilom so
zabudovaným regulátorom tlaku s plniacim tlakom 170 bar.

Tlaková fľaša plnená na 138/170 bar uvoľní približne X litrov plynu pri
atmosférickom tlaku a 15°C, pozri tabuľku:
|Objem fľaše|2 (170 |2.5 (138 |5 (138 bar)|5 (170 bar)|10 (170 |
|v litroch |bar) |bar) | | |bar) |
|Litre plynu|560 |550 |1100 |1400 |2800 |

Všetky veľkosti balenia nemusia byť uvedené na trh.

6.6. Iné zaobchádzanie s liekom

Návod na použitie a zaobchádzanie s liekom

/Všeobecné pokyny/
Medicinálne plyny môžu byť použité len pre medicinálne účely.
Rôzne typy plynov musia byť od seba oddelené. Plné a prázdne tlakové fľaše
musia byť skladované oddelene.
Nikdy nepoužívajte olej alebo tuky, ani keď je ventil tlakovej fľaše
stuhnutý, alebo keď nejde pripojiť regulátor tlaku. S ventilmi a prídavným
zariadením manipulujte s čistými rukami bez mastného filmu (napr. z krému
na ruky).
V prípade požiaru, alebo keď sa zariadenie nepoužíva zatvorte ventil. Pri
riziku požiaru premiestnite fľašu na bezpečné miesto.
Používajte iba štandardné vybavenie, ktoré je určené pre zmes plynov
50%N2O/ 50%O2. Pred použitím tlakovej fľaše sa uistite, či je zapečatená.

/Príprava na použitie/
Pred použitím odstráňte z ventilu pečať a ochranné viečko.
Používajte iba regulátory tlaku určené pre zmes plynov 50% N2O/50%O2.
Skontrolujte, či sú rýchlospojka a regulátor čisté, či sú prípojky v dobrom
stave.
Na pripojenie regulátora tlaku alebo prietoku určeného pre manuálne
pripojenie nikdy nepoužívajte nástroje, pretože môže dôjsť k poškodeniu
spojenia.
Ventil tlakovej fľaše otvárajte pomaly - najmenej o pol otáčky.
Vždy sa riaďte pokynmi priloženými pri regulátore. V súlade s návodom pre
regulátor vykonajte kontrolu tesnosti. Nepokúšajte sa zamedziť úniku plynu
z ventilu alebo zariadenia sami inak ako výmenou tesnenia alebo o-krúžku.
V prípade netesnosti uzatvorte ventil a odpojte regulátor. Ak plyn z fľaše
stále uniká, vyprázdnite fľašu vonku. Chybné fľaše označte, dajte ich na
miesto určené na skladovanie fliaš pripravených k reklamácii a vráťte ich
dodávateľovi.
Fľaše s LIV-ventilom majú vstavaný regulátor tlaku vo ventile. Samostatný
regulátor tlaku nie je potrebný. LIV-ventil má rýchlospojku na pripojenie
nádychového ventilu s membránou riadenou pacientovým dýchaním, ale aj
samostatný výstup pre konštantný prietok plynu, pri ktorom môže byť
rýchlosť prietoku regulovaná v rozmedzí 0 - 15 litrov / min.

/Použitie tlakovej fľaše/
Väčšie tlakové fľaše musia byť prepravované pomocou vhodného typu vozíka.
Venujte osobitnú pozornosť tomu, aby pripojené zaradenia neboli
nedopatrením uvoľnené.
V miestnosti, kde sa používa ENTONOX, je prísne zakázané fajčenie
a manipulácia s otvoreným ohňom.
Pri používaní musí byť tlaková fľaša vhodne upevnená.
V prípade, že tlak vo fľaši klesol na hodnotu, kedy je ručička na ventile v
žltom poli, je potrebné zvážiť potrebu blízkej výmeny fľaše.
Ak vo fľaši zostane malé množstvo plynu, ventil musí byť uzavretý. Je
dôležité nechať vo fľaši zostatkový tlak, aby sa zabránilo vniknutiu
nečistôt.
Po použití musí byť tlaková fľaša tesne uzavretá - uťahovať len rukou.
Vypusťte tlak z regulátora alebo prípojky.

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

AGA AB
SE-181 81 Lidingö
Švédsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

05/0628/10-S

9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU