Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2108/06922



PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Arulatan
50 mikrogramov/ml, očná roztoková instilácia
Latanoprost

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
0. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
1. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
2. Tento liek bol predpísaný ibaVám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
3. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii sa dozviete:
1. Čo je Arulatan a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Arulatan
3. Ako používať Arulatan
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Arulatan
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ARULATAN A NA ČO SA POUŽÍVA

Váš liek sa nazýva Arulatan.
Aplikuje sa iba do očí.

Liečivo Arulatanu je jedným zo skupiny liekov známych ako prostaglandíny.
Znižuje očný tlak tak, že zvyšuje prirodzený tok tekutiny z vnútra oka do
krvného obehu.

Arulatan sa používa na liečbu glaukómu (zeleného zákalu) zvaného glaukóm
s otvoreným uhlom a tiež na liečbu okulárnej hypertenzie (vysoký krvný tlak
v očiach). Obe tieto ochorenia sú spojené so zvýšeným tlakom vo vnútri oka
a prípadne môžu ovplyvniť kvalitu Vášho zraku.


2. SKÔR, AKO POUŽIJETE ARULATAN

NEPOUŽÍVAJTE Arulatan
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo latanoprost alebo na
ktorúkoľvek z ďalších zložiek Arulatanu (Tieto látky sú uvedené v časti
6 tejto písomnej informácie.)


Buďte zvlášť opatrný pri používaní Arulatanu

Pred začiatkom liečby týmto liekom, informujte svojho lekára:
- ak máte ťažkú astmu, alebo keď Vaša astma nie je dostatočne
kontrolovaná,
- ak trpíte inými typmi glaukómu,
- ak máte v oku zápal, napr. zápal spojoviek,
- ak nemáte v oku šošovky alebo máte umelé šošovky (afakia alebo
pseudoafakia),
- ak máte uzavretú alebo zablokovanú sietnicovú žilu (venózna oklúzia
sietnice),
- ak máte cukrovku, ktorá postihuje oči (diabetická retinopatia),
- ak ste náchylný na zápal dúhovky alebo prostrednej vrstvy oka
(iritída/uveitída),
- ak sa chystáte na operáciu očí alebo ste už takúto operáciu
prekonali.

Arulatan môže spôsobiť postupnú zmenu farby očí, a tá môže by trvalá.
Zistite si od svojho lekára viac informácií.

Počas používania Arulatanu je potrebné pravidelné očné vyšetrenie.

Deti
Podávanie Arulatanu deťom/dospievajúcim do 18 rokov sa vzhľadom
na chýbajúce údaje o bezpečnosti a účinnosti neodporúča.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Neužívajte iné očné lieky, ktoré patria do rovnakej skupiny liečiv
(prostaglandíny). Ak si nie ste istý, poraďte sa so svojím lekárom.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Ak ste tehotná, myslíte si, že môžete byť tehotná alebo tehotenstvo
plánujete túto instiláciu nepoužívajte.
Instiláciu nepoužívajte, keď dojčíte.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Rovnako ako v prípade iných očných instilácii, ak budete po prvej aplikácii
vidieť rozmazane, predtým, než začnete viesť vozidlo alebo obsluhovať
stroj, počkajte, kým sa videnie upraví.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Arulatanu
Konzervačná látka, benzalkóniumchlorid, ktorá je v Arulatane obsiahnutá,
môže spôsobiť podráždenie oka. Vyhnite sa kontaktu s mäkkými kontaktnými
šošovkami. Pred aplikáciou lieku vyberte kontaktné šošovky počkajte aspoň
15 minút pred opätovným nasadením. Benzalkóniumchlorid kontaktné šošovky
sfarbuje.


3. AKO POUŽÍVAŤ ARULATAN

Vždy používajte Arulatan presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Pokyny na používanie Arulatanu:
Zvyčajná dávka je jedna kvapka Arulatanu do postihnutého oka (očí) raz
denne.
Najlepší čas na aplikáciu je večer.

Ak musíte používať aj iné očné lieky, pred ich použitím počkajte aspoň
5 minút.

Ak nosíte kontaktné šošovky, pred aplikovaním Arulatanu si ich vyberte.
Znovu si ich môžete nasadiť po 15 minútach.

Toto je zvyčajná dávka v prípade dospelých, vrátane starších pacientov.
Arulatan sa u detí bežne nepoužíva.

K správnemu používaniu Arulatanu Vám dopomôžu nasledujúce kroky:

1. Umyte si ruky a pohodlne sa posaďte alebo postavte.
2. Otočte viečkom fľaštičky.
3. Prstom si jemne stiahnite dolné viečko postihnutého oka.
4. Špičku kvapkadla umiestnite do blízkosti oka, ale nedotýkajte sa ho.
5. Jemne fľaštičku stlačte, aby Vám do oka kvapla jedna kvapka, potom dolné
viečko uvoľnite.
6. Pritlačte prst na vnútorný kútik postihnutého oka pri nose. Pridržte
kútik 1 minútu a pritom majte oko zatvorené.
7. Aplikujte aj do druhého oka, ak tak určil Váš lekár.
8. Nasaďte viečko na fľaštičku.



[pic]

Ako dlho sa musí Arulatan používať?
Arulatan používajte tak dlho, kým Váš lekár liečbu neukončí.

Ak použijete viac Arulatanu, ako ste mali
Ak budete fľaštičku stláčať, buďte opatrný a dbajte na to, aby ste do
postihnutého oka kvapli iba jednu kvapku. Ak si do oka nakvapkáte veľmi
veľa kvapiek, môžete pociťovať mierne podráždenie oka. Poraďte sa so svojím
lekárom.
Ak dôjde k neúmyselnému prehltnutiu Arulatanu, obráťte sa na svojho lekára.

Ak zabudnete použiť Arulatan
Ak ste zabudli použiť očnú instiláciu vo zvyčajnom čase, počkajte s
aplikáciou, kým nepríde čas na ďalšiu dávku.
Nekvapkajte si do oka kvapku navyše, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa používania tohto lieku,
opýtajte sa svojho lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Arulatan môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Arulatan prestaňte používať a obráťte sa ihneď na svojho lekára:
ak zaznamenáte zmeny videnia, ktoré sa neobjavia vždy bezprostredne po
aplikácii očnej instilácie. Zmenami sa myslí to, ak je pre Vás sťažené
čítanie alebo rozoznávanie drobných detailov.
ak cítite, ako by ste mali niečo v oku (očiach).
ak Vám slzí oko (oči) a máte ho (ich) červené alebo Vás bolí (bolia),
prípadne vidíte rozmazane.
ak Vám napuchlo viečko (viečka), viečka Vám opúchajú alebo Vás bolia.

Zhodnotenie vedľajších účinkov je založené na počte ich výskytu podľa
nižšie uvedenej tabuľky:
|Veľmi časté |pociťuje ich viac ako 1 z 10 liečených pacientov |
|Časté |pociťuje ich nie viac ako 1 z 10, ale viac ako 1 zo 100 |
| |liečených pacientov |
|Menej časté |pociťuje ich nie viac ako 1 z 100, ale viac ako 1 z 1 000|
| |liečených pacientov |
|Zriedkavé |pociťuje ich nie viac ako 1 z 1 000, ale viac ako 1 z 10 |
| |000 liečených pacientov |
|Veľmi zriedkavé |pociťuje ich nie viac ako 1 z 10 000 liečených pacientov |
|Neznáme |počet výskytu nie je možné na základe dostupných údajov |
| |zistiť |

Poruchy oka:
/Veľmi časté:/
- počas dlhodobejšej liečby môže dôjsť k postupnej a miernej zmene farby
oka (očí). Tá sa zvyčajne prejaví počas prvých 8 mesiacov. Medzi
pacientov, ktorí sú najčastejšie postihnutí touto zmenou, patria tí,
ktorí majú zmiešanú farbu dúhovky, t. j. modrohnedú, sivohnedú,
žltohnedú a zelenohnedú. Zmena farby je vo väčšine prípadov mierna
a nie je klinicky zaznamenaná. Z dôvodu vyššej pigmentácie melanínu sa
môže zdať dúhovka viac hnedastá. Viac informácií Vám podá Váš lekár
(zvýšená pigmentácia dúhovky);
- oko môže byť začervenané z dôvodu väčšieho zásobovania krvou (mierna až
stredne závažná hyperémia spojovky);
- môže sa objaviť podráždenie očí (pálenie v očiach – pocit piesku v
očiach, svrbenie, štípanie a pocit cudzieho telesa v oku);
- zmeny rastu rias a chĺpkov okolo očí (väčšia dĺžka, hustota,
pigmentácia a množstvo)
/Časté:/
- prechodná bodkovaná epiteliálna erózia rohovky, väčšinou bez
príznakov;
- zápal očného viečka (blefaritída);
- bolesť v očiach.
/Menej časté:/
- napuchnutie očného viečka z dôvodu zadržiavania nadmerného množstva
vody (opuch očného viečka);
- suché oko;
- zápal rohovky (keratitída);
- rozmazané videnie;
- zápal spojoviek.
/Zriedkavé:/
- zápal dúhovky alebo strednej vrstvy oka (iritída/uveitída) (väčšina
prípadov je zaznamenaná u pacientov so sprievodnými rizikovými
faktormi);
- napuchnutie oblasti v zadnej časti oka, ktorá zodpovedá za videnie
drobných detailov (makulárny opuch );
- napuchnutie alebo erózia rohovky (symptomatický opuch alebo erózia
rohovky); rozmazané videnie alebo videnie kruhov okolo svetla
- opuchnutie oblastí okolo očí (periorbitálny opuch);
- riasy môžu rásť „nesprávnym smerom“, čo môže niekedy spôsobiť
podráždenie oka;
- rad rias navyše (distichiáza).

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:
/Veľmi zriedkavé:/
- pacienti s angínou pocítili zhoršenie príznakov bolesti hrudníka.
/Neznáme:/
- zvýšený búšenie srdca (palpitácia).
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:
/Zriedkavé:/
- astma,
- zhoršenie astmy a dýchavičnosť

Poruchy kože a podkožného tkaniva:
/Menej časté:/
- vyrážka.
/Zriedkavé:/
- miestna reakcia na očných viečkach;
- stmavnutie očných viečok a kože okolo očí.


Celkové poruchy:
/Veľmi zriedkavé:/
- Bolesť hrudníka.
/Neznáme:/
- bolesť hlavy,
- závrat.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:
/Neznáme:/
- bolesť svalov (myalgia);
- bolesť kĺbov (artralgia).


Ak sa u Vás niektorý z týchto vedľajších účinkov prejaví a budete mať
obavy, informujte čo najskôr svojho lekára.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný, alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

5. AKO UCHOVÁVAŤ ARULATAN

Pred otvorením uchovávajte a prepravujte v chlade. (2 °C – 8 °C).
Fľaštičku uchovávajte vo vonkajšom obale, na ochranu pred svetlom.
Po otvorení uchovávajte pri teplote do 25 °C.

Každú fľaštičku je potrebné po 4 týždňoch po otvorení vyhodiť.

Arulatan nepoužívajte po uplynutí doby použiteľnosti uvedenej na obale a na
fľaštičke za EXP. Doba použiteľnosti sa vzťahuje k poslednému dňu uvedeného
mesiaca.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužitý liek vráťte do lekárne. Toto opatrenie chráni životné prostredie.
Nelikvidujte odpadovou vodou alebo domovým odpadom.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Arulatan obsahuje
Liečivo je latanoprost. Každý ml obsahuje 50 mikrogramov latanoprostu.
2,5 ml očnej roztokovej instilácie (obsah fľaštičky) obsahuje 125
mikrogramov latanoprostu.
/Pomocné látky:/
benzalkóniumchlorid 0,2 mg/ml
chlorid sodný
dihydrogénfosforečnan sodný, monohydrát
hydrogénfosforečnan sodný bezvodý
čistená voda

Ako vyzerá Arulatan a obsah balenia
Očná instilácia je bezfarebná alebo slabožltá, číra tekutina.
Každá fľaštička obsahuje 2,5 ml očnej roztokovej instilácie.

Arulatan je k dispozícii v týchto veľkostiach balenia: 1 fľaštička po 2,5
ml, 3 fľaštičky po 2,5 ml, 6 fľaštičiek po 2,5 ml.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca
Dr. Gerhard Mann Chem.-pharm. Fabrik GmbH
Brunsbütteler Damm 165-173
13581 Berlín, Nemecko



Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v septembri 2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o registrácii lieku, ev. č.: 2108/06922


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

Arulatan
50 mikrogramov/ml, očná roztoková instilácia


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU

1 ml očnej roztokovej instilácie obsahuje 50 mikrogramov latanoprostu.
Jedna kvapka obsahuje približne 1,5 mikrogramov latanoprostu.

Pomocná látka: Benzalkóniumchlorid 0,2 mg/ml.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Očná roztoková instilácia
Bezfarebný alebo slabožltý, číry roztok.

pH je medzi 6,6 a 6,9.
Osmolalita je medzi 250a 330 mOsmol/kg.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1 Terapeutické indikácie

Zníženie zvýšeného intraokulárneho tlaku u pacientov, ktorí trpia glaukómom
s otvoreným uhlom a okulárnou hypertenziou.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Okulárne použitie

/Odporúčané dávkovanie pre dospelých (vrátane starších pacientov):/

Odporúčaná liečba je jedna kvapka raz denne do postihnutého oka (očí).
Optimálny účinok sa dosiahne, ak sa Arulatan aplikuje večer.

Pri liečbe sa nemá prekročiť jedna dávka denne, pretože bolo zistené, že
častejšou aplikáciou slabne účinok znižujúci intraokulárny tlak.

Ak bude jedna dávka vynechaná, v liečbe sa pokračuje aplikovaním
nasledujúcej dávky.

Tak, ako v prípade aplikovania akýchkoľvek iných očných instilácii, sa aj v
tomto prípade odporúča stlačiť na jednu minútu časť spojovkového vaku v
oblasti vnútorného kútika oka (punktuálna oklúzia), aby sa znížila možná
systémová absorpcia. To je potrebné urobiť ihneď po aplikácii každej
kvapky.

Kontaktné šošovky je potrebné pred aplikovaním očnej instilácie
vybrať. Môžu sa opäť nasadiť po 15 minútach.

V prípade používania viac ako jedného topického očného lieku je medzi
aplikáciami jednotlivých liekov potrebné dodržať najmenej päťminútový
interval.

/Deti a dospievajúci:/

Podávanie Arulatanu deťom/dospievajúcim do 18 rokov sa vzhľadom
na chýbajúce údaje o bezpečnosti a účinnosti neodporúča.

4.3 Kontraindikácie

Precitlivenosť na latanoprost, benzalkóniumchlorid alebo na ktorúkoľvek
pomocnú látku.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Latanoprost môže postupne meniť farbu oka, pretože zvyšuje množstvo hnedého
pigmentu v dúhovke. Pred začatím liečby je potrebné pacientov informovať o
tom, že môže dôjsť k trvalej zmene farby oka. Jednostranná liečba môže mať
za následok trvalú heterochrómiu.

Táto zmena farby oka bola pozorovaná prevažne u pacientov, ktorí majú
zmiešanú farbu dúhovky, t. j. modrohnedú, sivohnedú, žltohnedú a
zelenohnedú. V štúdiách skúmajúcich látku latanoprost bol začiatok zmeny
pozorovaný zvyčajne počas prvých 8 mesiacov liečby, zriedka počas druhého
alebo tretieho roka liečby, a zmena nebola zaznamenaná po štvrtom roku
liečby. Miera progresie pigmentácie dúhovky sa časom znižuje a počas
piatich rokov je stabilná. Účinok zvýšenej pigmentácie v čase dlhšom než
päť rokov nebol hodnotený. V otvorenej štúdii skúmajúcej bezpečnosť
latanoprostu v období piatich rokov bola pigmentácia dúhovky zaznamenaná u
33% pacientov (pozri časť 4.8). Vo väčšine prípadov je zmena farby dúhovky
nepatrná a často nie je klinicky pozorovaná. Miera výskytu u pacientov so
zmiešanou farbou dúhovky sa pohybuje od 7 do 85 %, pričom najvyšší výskyt
je u pacientov so žltohnedou dúhovkou. U pacientov s homogénnou modrou
farbou očí neboli pozorované žiadne zmeny a u pacientov s homogénnou sivou,
zelenou alebo hnedou farbou dúhovky došlo k zmene iba zriedka.

K zmene farby dochádza z dôvodu vyššieho obsahu melanínu v stromálnych
melanocytoch dúhovky a nie z dôvodu zvýšenia množstva melanocytov. Zvyčajne
sa hnedá pigmentácia okolo zornice v postihnutom oku koncentricky rozptýli
smerom k okraju, ale viac zhnednúť môže celá dúhovka alebo iba jej časť. Po
ukončení liečby nebolo pozorované ďalšie zvýšenie pigmentácie hnedej
dúhovky. Doteraz nebolo v klinických štúdiách spojené so žiadnym symptómom,
ani patologickými zmenami.

Liečba nemá vplyv na névy, ani na škvrny dúhovky. V klinických štúdiách
nebolo pozorované nahromadenie pigmentu v trabekulárnej sieti, ani inde v
prednej komore. Na základe päťročných klinických skúseností nebolo
preukázané, že by zvýšená pigmentácia dúhovky mala nejaký negatívny
následok a Arulatan je možné používať aj pri ďalšej pigmentácii dúhovky.
Pacientov je však nutné pravidelne monitorovať a ak to bude vyžadovať
klinická situácia, liečbu Arulatanom ukončiť.

Pri chronickom glaukóme so zúženým uhlom, glaukóme s otvoreným uhlom u
pseudofakických pacientov a pigmentovom glaukóme sú skúsenosti
s latanoprostom iba obmedzené. Nie sú žiadne skúsenosti s liečbou
latanoprostom pri zápalovom a neovaskulárnom glaukóme, zápalových očných
ochoreniach a pri kongenitálnom glaukóme. Latanoprost nemá žiadny alebo iba
veľmi slabý vplyv na zornicu, ale s jeho liečbou nie sú žiadne skúsenosti
pri akútnych záchvatoch glaukómu s uzavretým uhlom. Preto sa odporúča pri
týchto problémoch používať Arulatan s opatrnosťou, kým nebudú k dispozícii
ďalšie skúsenosti.
Zo štúdie skúmajúcej používanie latanoprostu počas perioperačného obdobia
pri operácii sivého zákalu sú k dispozícii iba obmedzené údaje. Arulatan
je potrebné u týchto pacientov používať s opatrnosťou.

Vyskytli sa prípady makulárneho edému (pozri časť 4.8) hlavne u afakických
pacientov, u pseudofakických pacientov s roztrhnutým zadným puzdrom šošovky
alebo prednými komorovými šošovkami, alebo tiež u pacientov so známymi
rizikovými faktormi pre cystoidný makulárny edém (napríklad diabetickú
retinopatiu a okluzné sietnicové žily). Arulatan je potrebné používať s
opatrnosťou u afakických pacientov, u pseudofakických pacientov
s roztrhnutým zadným puzdrom šošovky alebo prednými komorovými šošovkami,
alebo tiež u pacientov so známymi rizikovými faktormi pre cystoidný
makulárny edém.

U pacientov so známymi predispozičnými rizikovými faktormi pre
iritídu/uveitídu je možné Arulatan používať s opatrnosťou.

Sú k dispozícii iba obmedzené skúsenosti v prípade liečby pacientov s
astmou, avšak v postmarketingovom sledovaní bolo zaznamenaných niekoľko
prípadov exacerbácie astmy a/alebo dýchavičnosti. Pacientov trpiacich
astmou je teda potrebné liečiť s opatrnosťou, kým nebudú získané dostatočné
skúsenosti (pozri aj časť 4.8).

Boli pozorované prípady sfarbenia kože okolo očných viečok, väčšina z nich
u japonských pacientov. Na základe doterajších skúseností nie je sfarbenie
kože okolo očných viečok trvalé a v niektorých prípadoch zmizlo ešte počas
liečby Arulatanom.
Latanoprost môže postupne meniť rast rias na viečku liečeného oka a chĺpkov
okolo neho; medzi tieto zmeny patrí väčšia dĺžka, hustota, vyššia
pigmentácia, väčšie množstvo rias alebo chĺpkov a rast rias nezvyčajným
smerom. Zmeny rastu rias však po ukončení liečby prestanú.

Arulatan obsahuje benzalkóniumchlorid., ktorý môže spôsobiť podráždenie
oka. Je potrebné zabrániť kontaktu s mäkkými kontaktnými šošovkami. Pred
aplikáciou sa kontaktné šošovky vyberú a počká sa najmenej 15 minút pred
ich opätovným nasadením. Je známe, že benzalkóniumchlorid mäkké kontaktné
šošovky sfarbuje.

Benzalkóniumchlorid môže spôsobiť aj bodkovanú keratopatiu a/alebo toxickú
ulceratívnu keratopatiu. U pacientov so syndrómom suchého oka alebo pri
oslabenej rohovke je v prípade častého alebo dlhodobejšieho používania
Arulatanu potrebné pacienta starostlivo sledovať.

4.5 Liekové a iné interakcie

Neuskutočnili sa žiadne interakčné štúdie.

Pri súbežnej aplikácii dvoch analógov prostaglandínu do oka boli
zaznamenané prípady paradoxného zvýšenia intraokulárneho tlaku. Preto sa
používanie dvoch alebo viacerých prostaglandínov, analógov prostaglandínu
alebo derivátov prostaglandínu neodporúča.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita

Bezpečnosť používania tohto lieku počas gravidity u ľudí nebola stanovená.
Liek má potenciálne nebezpečné farmakologické účinky na priebeh gravidity,
plod a novorodencov. Preto sa Arulatan nemá počas gravidity používať.

Laktácia

Latanoprost a jeho metabolity môžu prenikať do materského mlieka a preto
nemajú Arulatan používať dojčiace ženy, alebo majú dojčenie prerušiť.


4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Arulatan môže spôsobiť prechodné rozmazané videnie. Pokiaľ rozmazané
videnie pretrváva odporúča sa , neriadiť vozidlá a neobsluhovať stroje.


4.8 Nežiaduce účinky

Väčšina nežiaducich účinkov sa týka zrakového systému. V otvorenej štúdii
skúmajúcej bezpečnosť latanoprostu v období piatich rokov bola pigmentácia
dúhovky zaznamenaná u 33 % pacientov (pozri časť 4.4). Iné nežiaduce účinky
na zrak sú väčšinou prechodné a vyskytujú sa ihneď po aplikovaní dávky.

V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.:
Veľmi časté (?1/10)
Časté (?1/100, až <1/10)
Menej časté (?1/1000 až <1/100)
Zriedkavé(?1/10,0000 až <1/1000)
Veľmi zriedkavé (<1/10,000)
Neznáme (z dostupných údajov)

Poruchy oka:

/Veľmi časté:/ zvýšená pigmentácia dúhovky; mierne a stredne závažné
podráždenie oka v dôsledku prekrvenia spojovky (pálenie očí, akoby v nich
bol piesok, svrbenie, pichanie a pocit cudzieho telesa v oku); zmeny rias a
chĺpkov okolo očí (väčšia dĺžka, hustota, vyššia pigmentácia a množstvo)
(väčšina prípadov bola pozorovaná v japonskej populácii).

/Časté:/ prechodná bodkovaná epiteliálna erózia, väčšinou bez symptómov;
zápal očného viečka; bolesť v očiach.

/Menej časté:/ edém očného viečka; suché oko; keratitída; rozmazané videnie;
zápal spojoviek.

/Zriedkavé:/ Iritída/uveitída (väčšina prípadov zaznamenaná u pacientov so
sprievodnými predispozičnými faktormi); edém škvrny; symptomatický edém
rohovky a erózia rohovky; periorbitálny edém; rast rias nezvyčajným smerom,
čo niekedy môže spôsobiť podráždenie oka; rad očných rias navyše pri vývode
Meibomových žliaz (distichiáza).

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:

/Veľmi zriedkavé:/ Zhoršenie angíny u pacientov, ktorí týmto ochorením trpeli
už predtým.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/

/Zriedkavé:/ Astma, zhoršenie astmy a dýchavičnosť.

Poruchy kože a podkožného tkaniva:

/Menej časté:/ Vyrážka.

/Zriedkavé:/ Lokalizovaná reakcia na očných viečkach; stmavnutie palpebrálnej
pokožky viečok.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:

/Veľmi zriedkavé:/ Bolesť v hrudníku.

V postmarketingovom pozorovaní boli dodatočne spontánne zistené tieto
problémy:

Poruchy nervového systému:

Bolesť hlavy, závrat.

Poruchy srdca a srdcovej činnosti:

Palpitácie.

Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:

Myalgia (bolesť svalov); Artralgia (bolesť kĺbov).


4.9 Predávkovanie

Okrem podráždenia očí a prekrvenia spojovky nie sú v prípade predávkovania
Arulatanom známe žiadne ďalšie nežiaduce účinky na zrak.

Ak dôjde k neúmyselnému prehltnutiu Arulatanu, môžu byť užitočné
nasledujúce informácie: Jedna fľaštička obsahuje 125 mikrogramov
latanoprostu. Viac než 90 % je metabolizovaných pri prvom priechode
pečeňou. Intravenózna infúzia 3 mikrogramy/kg u zdravých jedincov
nevyvolala žiadne príznaky, avšak dávka 5,5 – 10 mikrogramov/kg vyvolala
nevoľnosť, bolesť brucha, závrat, únavu, návaly tepla a potenie. U opíc bol
latanoprost podávaný intravenózne v dávkach do 500 mikrogramov/kg bez
závažnejších účinkov na kardiovaskulárnu sústavu.

Intravenózne podanie latanoprostu opiciam bolo spojené s prechodnou
bronchokonstrikciou. U pacientov trpiacich stredne ťažkou prieduškovou
astmou však nebola bronchokonstrikcia indukovaná latanoprostom pri lokálnej
aplikácii do očí v dávke sedemkrát vyššej než klinická dávka Arulatanu.

Ak dôjde k predávkovaniu Arulatanom, liečba musí byť symptomatická.



5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatiká a miotiká, analógy
prostaglandínu;
ATC kód: S 01 E E 01

Liečivo latanoprost, analóg prostaglandínu F2?, je selektívny prostanoidný
agonista FP receptorov, ktorý znižuje intraokulárny tlak tým, že zvyšuje
prietok vodnatého moku. K zníženiu intraokulárneho tlaku u človeka dochádza
asi tri až štyri hodiny po aplikovaní a maximálny účinok sa dosiahne po
ôsmich až dvanástich hodinách. Tlak zostáva znížený najmenej počas 24
hodín.

V štúdiách vykonaných so zvieratami a ľuďmi sa zistilo, že hlavný
mechanizmus účinku je zvýšenie uveosklerálneho odtoku, hoci u človeka bolo
pozorované pomerne malé zvýšenie odtoku (pokles rezistencie odtoku).

V kľúčových štúdiách bolo zistené, že latanoprost je účinný ako
monoterapia. Navyše boli vykonané klinické štúdie skúmajúce kombinácie. Tie
zahŕňajú štúdie, ktoré ukazujú, že latanoprost je účinný v kombinácii s
beta-adrenergickými antagonistami (timolol). Krátkodobé (1 alebo 2-
týždňové) štúdie ukazujú, že účinok latanoprostu je nápomocný v kombinácii
s adrenergickými antagonistami (dipivalyl epinefrín), orálnymi inhibítormi
karbo-anhydrázy (acetazolamid) a aspoň čiastočne nápomocný s cholinergnými
agonistami (pilokarpín).

Klinické štúdie ukázali, že latanoprost nemá žiadny významný účinok na
tvorbu vodnatého moku. Nezistilo sa, či latanoprost vplýva na hemato-
aqueóznu bariéru.

V štúdiách u opíc sa zistilo, že latanoprost nemá v klinickej dávke žiadne
alebo má iba zanedbateľné účinky na intraokulárnu krvnú cirkuláciu. Avšak
počas topickej liečby sa môže vyskytnúť slabá alebo stredne závažná
konjunktívna alebo episklerálna hyperémia.

Chronická liečba očí latanoprostom u opíc, u ktorých bola vykonaná
extrakapsulárna extrakcia šošoviek, nezasiahla cievy sietnice, ako ukázala
fluorescenčná angiografia.

Počas krátkodobej liečby u ľudí nespôsobil latanoprost únik žltého farbiva
do zadného segmentu pseudofakických očí.

Bolo zistené, že latanoprost nemá v klinických dávkach žiadne významné
farmakologické účinky na kardiovaskulárnu alebo dýchaciu sústavu.


5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Latanoprost (mw 432.58) je izopropylesterový prekurzor, ktorý je sám o sebe
inaktívny, avšak po hydrolýze kyselinou sa latanoprost stáva biologicky
aktívnym.

Prekurzor sa dobre vstrebáva rohovkou a celé množstvo liečiva, ktoré
prenikne do vodnatého moku, sa počas prestupu rohovkou hydrolyzuje.

Štúdie vykonané u ľudí ukazujú, že maximálna koncentrácia vo vodnatom moku
je dosiahnutá asi po dvoch hodinách po topickej aplikácii. Po topickej
aplikácii u opíc dochádza k distribúcii latanoprostu hlavne do predného
segmentu, do spojoviek a na očné viečka. Do zadného segmentu prenikne iba
nepatrné množstvo liečiva.

V oku nedochádza prakticky k žiadnemu metabolizmu kyseliny latanoprostu. K
hlavnému metabolizmu dochádza v pečeni. Polčas v plazme je u človeka 17
minút. Hlavné metabolity, 1,2-dinor a 1, 2, 3, 4-tetranor metabolity,
nevykazujú v prípade štúdií so zvieratami žiadnu alebo iba slabú biologickú
aktivitu a vylučujú sa primárne močom.


5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

U niekoľkých druhov zvierat sa skúmala očná a systémová toxicita
latanoprostu. Všeobecne je možné povedať, že latanoprost je dobre
tolerovaný a hranica bezpečnosti je medzi klinickou dávkou do oka a
systémovou toxicitou najmenej 1000-násobná. Preukázalo sa, že vysoké dávky
latanoprostu, približne 100-krát vyššie než klinická dávka/kg telesnej váhy
a podané intravenózne opiciam bez anestézie zvýšili rýchlosť dýchania, čo
pravdepodobne naznačuje krátkodobú bronchokonstrikciu. V prípade štúdií so
zvieratami sa nezistilo, že by latanoprost zvyšoval citlivosť.

U králikov alebo opíc neboli pri podaní dávok do 100 mikrogramov/oko/deň
zistené žiadne toxické účinky na oči (klinická dávka je približne 1,5
mikrogramov/oko/deň). U opíc však bolo zistené, že latanoprost spôsoboval
vyššiu pigmentáciu dúhovky.

Mechanizmom zvýšenej pigmentácie sa zdá byť stimulácia tvorby melanínu v
melanocytoch dúhovky bez žiadnych pozorovaných proliferačných zmien. Zmena
farby dúhovky môže byť trvalá.

V prípade štúdií skúmajúcich chronickú toxicitu očí sa nepreukázalo, že by
aplikácia latanoprostu v dávke 6 mikrogramov/oko/deň spôsobovala zväčšenie
palpebrálnej štrbiny. Tento účinok je reverzibilný a dochádza k nemu pri
podaní dávok nad hranicou klinickej dávky. Tento účinok nebol pozorovaný u
ľudí.

Pri testoch na reverznú mutáciu s použitím baktérií, na génovú mutáciu
lymfómu u myší a pri mikronukleárnych testoch na myšiach bol latanoprost
negatívny. Pri ľudských lymfocytoch boli pozorované /in vitro/ chromozomálne
aberácie. Podobné účinky boli zaznamenané s prostaglandínom F2?, prirodzene
sa vyskytujúcom, čo naznačuje, že ide o skupinový efekt.

Dodatočné štúdie mutagenity na naplánovanú syntézu DNA /in vitro/in vivo/ u
potkanov boli negatívne a výsledky naznačujú, že latanoprost nemá mutagénny
účinok. Štúdie karcinogenity boli u myší a potkanov negatívne.

V štúdiách so zvieratami nebolo zistené, že by mal latanoprost nejaký vplyv
na plodnosť u oboch pohlaví. V prípade štúdie embryotoxicity u potkanov
nebola pri podávaní intravenóznych dávok latanoprostu (5, 50 a 250
mikrogramov/kg/deň) zistená žiadna embryotoxicita. Avšak u králikov mal
latanoprost pri dávkach 5 mikrogramov/kg/deň a vyšších embryoletálne
účinky.

Dávka 5 mikrogramov/kg/deň (približne 100-krát vyššia než klinická dávka)
spôsobila značnú embryofetálnu toxicitu charakterizovanú zvýšenou mierou
neskorej resorpcie a potratov a zníženou hmotnosťou plodu.

Nebol zistený žiadny teratogénny potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Chlorid sodný
Benzalkóniumchlorid
Dihydrogénfosforečnan sodný monohydrát
Hydrogénfosforečnan sodný
Čistená voda

6.2 Inkompatibility

V štúdiách /in vitro/ sa preukázalo, že pri zmiešaní očných kvapiek s obsahom
tiomersalu s Arulatanom došlo k zrazeniu. Pri použití týchto liečiv je
potrebné pred aplikovaním očných kvapiek dodržať aspoň päťminútový
interval.

6.3 Čas použiteľnosti

Čas použiteľnosti: 24 mesiacov
Čas použiteľnosti po otvorení fľaštičky: 4 týždne

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte a prepravujte v chlade (2 °C – 8 °C).
Fľaštičku uchovávajte vo vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.

Po prvom otvorení fľaštičky: uchovávajte do 25 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Fľaštička a kvapkadlo z polyetylénu s nízkou hustotou .Viečko z polyetylénu
s vysokou hustotou.

Každá fľaštička obsahuje 2,5 ml očnej roztokovej instilácie, čo zodpovedá
približne 80 kvapkám roztoku.

Arulatan je k dispozícii v týchto veľkostiach balenia:
1 fľaštička po 2,5 ml, 3 fľaštičky po 2,5 ml, 6 fľaštičiek po 2,5 ml.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Dr. Gerhard Mann, Chem.-pharm. Fabrik GmbH
Brunsbütteler Damm 165 – 173
13581 Berlín, Nemecko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

64/0610/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU