Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 K OZNÁMENIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č.: 2011/05386


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Pentasa Slow release tablets 1 g

Tablety s predĺženým uvoľňovaním
Mesalazinum

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Pentasa Slow release tablets 1g a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Pentasu Slow release tablets 1g
3. Ako užívať Pentasu Slow release tablets 1g
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Pentasu Slow release tablets 1g
6. Ďalšie informácie






1. ČO JE PENTASA SLOW RELEASE TABLETS 1 g A NA ČO SA POUŽÍVA

Pentasa Slow release tablets 1 g sa používa na liečbu mierne až stredne
závažnej ulceróznej kolitídy (vredový zápal hrubého čreva a konečníka)
a Crohnovej choroby (zapálená niektorá časť tráviaceho traktu, najčastejšie
tenkého alebo hrubého čreva) a odďaľuje ich opätovné vzplanutie. Ide
o chronické (celoživotné) ochorenia, ktorých príčina vzniku nie je doposiaľ
známa.

Tablety sú zložené zo zlisovaných mikrogranúl, z ktorých sa pri prechode
tráviacim traktom pomaly uvoľňuje liečivo – mesalazín. Pentasa Slow release
tablets 1 g napomáha zmenšovať zápal a znižuje alebo odstraňuje príznaky
bolesti.


2. SKÔR AKO UŽIJETE PENTASU SLOW RELEASE TABLETS 1 g

Neužívajte Pentasu Slow release tablets 1 g
- keď ste alergický (precitlivený) na mesalazín alebo na ktorúkoľvek z
ďalších zložiek lieku,
- keď ste alergický (precitlivený) na iné salicyláty, napr. kyselinu
acetylsalicylovú,
- keď trpíte závažnou poruchou funkcie pečene alebo obličiek.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Pentasy Slow release tablets 1 g
- ak ste alergický (precitlivený) na sulfasalazín, pretože sa môžu u vás
objaviť tiež alergické reakcie na mesalazín,
- ak máte alebo ste mali poškodenú funkciu pečene a/alebo obličiek,
- ak ste náchylný na krvácanie,
- ak máte peptický vred (žalúdočný vred alebo vred na dvanástniku),
- ak užívate lieky, ktoré môžu ovplyvniť funkciu obličiek, napr.
nesteroidné protizápalové lieky (NSAID), ako je napr. kyselina
acetylsalicylová,
- ak trpíte pľúcnym ochorením, najmä ak máte astmu,
- ak užívate azatioprín (používa sa na liečbu po transplantáciách alebo
na liečbu autoimunitných ochorení),
- ak užívate 6-merkaptopurín alebo tioguanín (chemoterapia používaná pri
liečbe leukémie),
- ak sa liečite liekmi, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi (lieky na liečbu
trombózy alebo na riedenie krvi),
- ak sa u vás náhle objavia kŕče, bolesť brucha, horúčka, silná bolesť
hlavy a vyrážka. V týchto prípadoch ihneď prestaňte užívať Pentasu.

Počas liečby a osobitne na jej začiatku, vám bude lekár pravidelne odoberať
moč a krv na kontrolu funkcie obličiek.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Užívanie Pentasy Slow release tablets 1g s jedlom a nápojmi
Tablety sa majú prehĺtať, pokiaľ je to možné, vcelku. Na uľahčenie
prehĺtania možno tablety nechať rozpadnúť v 50 ml studenej vody, zamiešať
a ihneď vypiť. Tablety sa nesmú deliť, drviť alebo rozhrýzať.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo plánujete otehotnieť, pred začiatkom liečby Pentasou
sa poraďte so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Ak chcete začať dojčiť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom.

Skúsenosti s použitím Pentasy počas tehotenstva a dojčenia sú obmedzené.
U novorodencov, ktorých matky užívali Pentasu, boli hlásené poruchy krvi.
Po dojčení sa u novorodencov môžu vyskytnúť alergické reakcie, napr.
hnačka.

Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Pentasa Slow release tablets neovplyvňuje schopnosť riadiť vozidlá
a obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ PENTASU SLOW RELEASE TABLETS 1g

Vždy užívajte Pentasu Slow release tablets 1g presne tak, ako vám povedal
váš lekár. Ak si nie ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo
lekárnika.

Dávkovanie vždy stanoví lekár osobitne pre každého pacienta.

Dospelí
V akútnom štádiu choroby vám lekár predpíše dávku až do 4 g denne
v rozdelených dávkach.

Na udržanie vášho zdravotného stavu a oddialenie návratu choroby vám lekár
zvyčajne predpíše 2 g jedenkrát denne pri ulceróznej kolitíde a až do 4 g
denne v rozdelených dávkach pri Crohnovej chorobe.

Deti od 6 rokov a staršie
Dávku pre deti určí lekár a závisí od hmotnosti vášho dieťaťa. Vo
všeobecnosti sa odporúča deťom s hmotnosťou do 40 kg polovičná dávka pre
dospelých a deťom s hmotnosťou nad 40 kg normálna dávka pre dospelých.

/Spôsob podávania/
Tablety sa majú prehĺtať, pokiaľ je to možné, vcelku. Na uľahčenie
prehĺtania možno nechať tablety rozpadnúť v 50 ml studenej vody, zamiešať
a ihneď vypiť. Tablety sa nesmú deliť, drviť alebo rozhrýzať.

Ak užijete viac Pentasy Slow release tablets 1 g, ako máte
Pri predávkovaní alebo náhodnom požití tabliet dieťaťom sa poraďte s
lekárom.

Ak zabudnete užiť Pentasu Slow release tablets 1 g
Ak si zabudnete vziať jednu dávku alebo ju z nejakého dôvodu vynecháte,
užite liek akonáhle si na to spomeniete a pokračujte v predpísanom
dávkovaní. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.
Ak vynecháte niekoľko dávok, pokračujte v užívaní podľa predpísaného
rozpisu a vyhľadajte čo najskôr svojho lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitie tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Pentasa Slow release tablets môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého.

Hlásených bolo niekoľko prípadov závažnej alergickej reakcie, ktorá sa môže
prejaviť opuchom tváre a hrdla a/alebo ťažkosťami s dýchaním alebo
prehĺtaním. Ak sa vám to prihodí, vyhľadajte svojho lekára alebo najbližšiu
pohotovosť.

Ojedinele sa môžu vyskytnúť alergické reakcie a lieková horúčka.

/Časté vedľajšie účinky/ (postihujú 1 až 10 pacientov zo 100):
- hnačka
- bolesť brucha
- nevoľnosť
- vracanie
- bolesť hlavy
- kožná vyrážka (žihľavka alebo sčervenanie)

/Zriedkavé vedľajšie účinky/ (postihujú 1 až 10 pacientov z 10 000):
- zápal srdcového svalu a osrdcovníka (myokarditída a perikarditída),
ktorý sa môže prejaviť skrátením dychu a bolesťou na hrudníku alebo
búšením srdca (rýchly alebo nepravidelný srdcový tep)
- zápal podžalúdkovej žľazy (pankreatitída) (prejavuje sa bolesťou chrbta
a/alebo žalúdka)
- závraty
- nadúvanie a vetry (flatulencia)

/Veľmi zriedkavé/ /vedľajšie účinky/ (postihujú menej ako 1 z 10 000
pacientov):
- anémia alebo iné poruchy krvi (zmeny počtu červených krviniek, bielych
krviniek, krvných doštičiek, čo môže spôsobiť nevysvetliteľné
krvácanie, modriny, horúčku alebo bolesť hrdla)
- poruchy funkcie pečene (príznaky zahŕňajú žltačku (zožltnutie pokožky
a/alebo očí) a/alebo bledú stolicu)
- poruchy obličiek (príznaky zahŕňajú krv v moči a/alebo opuch v dôsledku
zadržiavania tekutín v tele)
- periférna neuropatia (ochorenie postihujúce nervy rúk a nôh, čo sa
prejavuje tŕpnutím a necitlivosťou)
- alergické a fibrotické pľúcne reakcie, zápal pľúc alebo zjazvenie
tkaniva pľúc (príznaky zahŕňajú kašeľ, bronchospazmus (záchvat
dýchavičnosti v dôsledku zúženia priedušiek), nepríjemný pocit
v hrudníku alebo bolesť pri dýchaní, ťažkosti s dýchaním, krvavý hlien
a/alebo nadmerná tvorba hlienu)
- strata vlasov
- bolesť svalov alebo kĺbov
- zápal postihujúci rôzne časti tela, ako sú kĺby, koža, obličky, srdce,
atď. (príznaky zahŕňajú bolesť v kĺboch, únavu, horúčku, nadmerné alebo
neočakávané krvácanie (napr. krvácanie z nosa), modriny, tmavočervené
sfarbenie kože, bodkovité krvácanie do kože)
- zmena farby moču
- dočasné zníženie počtu spermií v ejakuláte (oligospermia)

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ PENTASU SLOW RELEASE TABLETS 1 g

Uchovávajte mimo dohľadu a dosahu detí.

Neužívajte Pentasu po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuľke
a blistri po skratke EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň
v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Pentasa Slow release tablets 1 g obsahuje
Liečivo je mesalazín 1g v 1 tablete.
Ďalšie zložky sú: povidón, etylcelulóza, magnéziumstearát, mastenec a
mikrokryštalická celulóza.

Ako vyzerá Pentasa Slow release tablets 1 g a obsah balenia
Oválne škvrnité šedobiele až svetlohnedé tablety označené na obidvoch
stranách "PENTASA".

Tablety sú balené v dvojitých hliníkových blistroch. Každý blister obsahuje
10 tabliet.

Veľkosť balenia: 60 tabliet (6 blistrov)

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
Ferring-Léčiva, a.s.
K Rybníku 475, 252 42 Jesenice u Prahy, Česká republika

Výrobca:
Ferring GmbH
Wittland 11, D-24109 Kiel, Nemecko

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii:

Ferring Pharmaceuticals SA
BC Aruba, Galvaniho 7/D
821 04 Bratislava
Tel: +421 2 54 416 010
Fax: +421 2 54 411 770
E-mail: SK0-Recepcia@ferring.com

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
v novembri 2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 1 K OZNÁMENIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č.: 2011/05386


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



NÁZOV LIEKU


Pentasa Slow release tablets 1g



KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU


Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 1 g mesalazínu
(mesalazinum).

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.



LIEKOVÁ FORMA


Tableta s predĺženým uvoľňovaním.

Šedobiele až svetlohnedé škvrnité oválne tablety, označené na obidvoch
stranách "PENTASA".



KLINICKÉ ÚDAJE



1 Terapeutické indikácie


Liečba mierne až stredne závažnej ulceróznej kolitídy a Crohnovej choroby.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Ulcerózna kolitída
/Akútne štádium:/
Dospelí: Individuálne dávkovanie; až do 4 g denne v rozdelených dávkach.
/Udržiavacia liečba:/
Dospelí: Individuálne dávkovanie; odporúčaná dávka 2 g jedenkrát denne.

Crohnova choroba
/Akútne štádium:/
Dospelí: Individuálne dávkovanie; až do 4 g denne v rozdelených dávkach.
/Udržiavacia liečba:/
Dospelí: Individuálne dávkovanie; až do 4 g denne v rozdelených dávkach.

Deti a dospievajúci:
Dostupné sú len obmedzené údaje o účinku u detí a dospievajúcich (6 – 18
rokov).

Ulcerózna kolitída
/Akútne štádium:/
Deti vo veku 6 rokov a staršie: Individuálne dávkovanie; počiatočná dávka
30 – 50 mg/kg/deň v rozdelených dávkach. Maximálna dávka: 75 mg/kg/deň
v rozdelených dávkach. Celková dávka nemá prekročiť 4 g/deň (maximálna
dávka pre dospelých).
/Udržiavacia liečba:/
Deti vo veku 6 rokov a staršie: Individuálne dávkovanie; počiatočná dávka
15 – 30 mg/kg/deň v rozdelených dávkach. Celková dávka nemá presiahnuť
2 g/deň (odporúčaná dávka pre dospelých).

Vo všeobecnosti sa odporúča deťom s hmotnosťou do 40 kg polovičná dávka pre
dospelých a deťom s hmotnosťou nad 40 kg normálna dávka pre dospelých.

Crohnova choroba
/Akútne štádium:/
Deti vo veku 6 rokov a staršie: Individuálne dávkovanie; počiatočná dávka
30 – 50 mg/kg/deň v rozdelených dávkach. Maximálna dávka: 75 mg/kg/deň
v rozdelených dávkach. Celková dávka nemá presiahnuť 4 g/deň (maximálna
dávka pre dospelých).
/Udržiavacia liečba:/
Deti vo veku 6 rokov a staršie: Individuálne dávkovanie; počiatočná dávka
15 – 30 mg/kg/deň v rozdelených dávkach. Celková dávka nemá presiahnuť
4 g/deň (odporúčaná dávka pre dospelých).

Vo všeobecnosti sa odporúča deťom s hmotnosťou do 40 kg polovičná dávka pre
dospelých a deťom s hmotnosťou nad 40 kg normálna dávka pre dospelých.

Tablety Pentasy 1 g sa nesmú deliť, rozhrýzať ani drviť. Na uľahčenie
prehĺtania možno tablety rozptýliť v 50 ml studenej vody, zamiešať a ihneď
vypiť.

4.3 Kontraindikácie

- Precitlivenosť na mesalazín, na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku
alebo na salicyláty.
- Závažné poškodenie pečene a/alebo obličiek.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri užívaní

Väčšina pacientov, u ktorých sa prejavuje neznášanlivosť alebo
precitlivenosť na sulfasalazín, môže užívať Pentasu bez rizika vzniku
podobných reakcií. Pri liečbe pacientov alergických na sulfasalazín sa však
odporúča zvýšená opatrnosť (riziko alergie na salicyláty). V prípade
akútnych intolerančných reakcií, ako sú kŕče v bruchu, akútna bolesť
brucha, horúčka, silná bolesť hlavy a vyrážka, treba liečbu ihneď ukončiť.

Opatrnosť je potrebná u pacientov s poruchou funkcie pečene. Pred liečbou
a počas liečby, podľa uváženia ošetrujúceho lekára, treba stanoviť hodnoty
pečeňových testov, ALT alebo AST.

Pacientom s poškodením funkcie obličiek sa používanie lieku neodporúča.
Funkciu obličiek treba pravidelne kontrolovať (napr. hladinu kreatinínu
v sére), predovšetkým v počiatočnej fáze liečby. Podľa uváženia
ošetrujúceho lekára sa má pred liečbu a počas liečby urobiť vyšetrenie moču
(diagnostickými prúžkami). Ak sa u pacientov objaví počas liečby Pentasou
porucha renálnych funkcií, je nutné vylúčiť mesalazínom vyvolanú
nefrotoxicitu. Pri súbežnom užívaní iných známych nefrotoxických látok sa
má častejšie sledovať funkcia obličiek.

Pri chorobách pľúc, najmä pri astme, je počas liečby potrebné dôsledné
sledovanie pacienta.

Zriedkavo boli hlásené kardiálne hypersenzitívne reakcie (myokarditída
a perikarditída) spôsobené mesalazínom. Veľmi zriedkavo boli hlásené
závažné poruchy krvi. Pred liečbou a počas liečby, podľa uváženia
ošetrujúceho lekára, sa odporúča vyšetrenie krvi (diferenciálny krvný
obraz). U osôb liečených azatioprínom, 6-merkaptopurínom alebo tioguanínom
môže súbežná liečba mesalazínom zvyšovať riziko poruchy krvi (pozri časť
4.5). Pri podozrení na tieto nežiaduce reakcie alebo pri ich potvrdení sa
musí liečba okamžite prerušiť.

Kontrolné vyšetrenia sa odporúča vykonať 14 dní po začatí liečby, potom
ešte dve alebo tri kontrolné vyšetrenia v 4 týždňových intervaloch. Ak sú
nálezy normálne, ďalšie kontrolné vyšetrenia sa majú vykonať každé tri
mesiace. V prípade, že sa vyskytnú ďalšie chorobné príznaky, kontrolné
vyšetrenia je treba vykonať okamžite.



4.5 Liekové a iné interakcie

Niekoľko štúdií preukázalo zvýšený výskyt myelosupresívnych účinkov pri
použití kombinovanej liečby Pentasy s azatioprínom, 6-merkaptopurínom alebo
tioguanínom; aj keď sa zistilo, že k interakciám dochádza, ich mechanizmus
nie je dosiaľ úplne objasnený. Preto sa odporúča pravidelné sledovanie
bielych krviniek a následná úprava dávkovacieho režimu tiopurínov.

Neexistujú dostatočné dôkazy, že mesalazín môže znížiť antikoagulačný
účinok walfarínu.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

V gravidite a počas laktácie treba Pentasu užívať opatrne a len v tých
prípadoch, kedy očakávaný prínos liečby, podľa názoru lekára, prevyšuje jej
potenciálne riziko.

O mesalazíne je známe, že prechádza placentárnou bariérou a jeho
koncentrácia v pupočníkovej plazme je 1/10 koncentrácie v materskej plazme.
Metabolit mesalazínu, acetylmesalazín, sa nachádza v rovnakej koncentrácii
v pupočníkovej a materskej plazme. Vykonalo sa niekoľko pozorovacích
štúdií, z ktorých neboli hlásené teratogénne účinky a nezistilo sa významné
riziko pre použitie u ľudí. Štúdie na zvieratách s perorálnym mesalazínom
nepreukázali priame alebo nepriame škodlivé účinky na graviditu,
embryonálny/fetálny vývoj, pôrod alebo postnatálny vývoj. U novorodencov,
ktorých matky sa liečili Pentasou, sa pozorovali poruchy krvi
(pancytopénia, leukopénia, trombocytopénia a anémia).

Ojedinelý prípad zlyhania obličiek bol hlásený u novorodenca po dlhodobom
užívaní vysokých dávok mesalazínu (2 – 4 g perorálne) matkou počas
tehotenstva.

Mesalazín sa vylučuje do materského mlieka. Koncentrácia mesalazínu
v materskom mlieku je nižšia ako v krvi matky, pričom koncentrácia jeho
metabolitu, acetylmesalazínu, sa zdá byť rovnaká alebo vyššia. Doteraz je
málo skúseností s perorálnym použitím mesalazínu u dojčiacich žien.
Nevykonali sa žiadne kontrolované štúdie počas dojčenia. U dojčiat nemožno
vylúčiť reakcie z precitlivenosti, ako je napríklad hnačka. Ak sa u dojčaťa
objaví hnačka, dojčenie treba ukončiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Nepredpokladá sa, že užívanie Pentasy ovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá
alebo obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky

V klinických štúdiách boli najčastejšími nežiaducimi reakciami hnačka,
nauzea, bolesti brucha, bolesti hlavy, vracanie a vyrážka.
Príležitostne sa môžu vyskytnúť hypersenzitívne reakcie a lieková horúčka.

Frekvencia nežiaducich účinkov z klinických štúdií a hlásení po uvedení
lieku na trh:

|Trieda |Časté |Zriedkavé |Veľmi |Neznáme |
|orgánových |(? 1/100 až |(? 1/10 000 |zriedkavé |(z dostupnýc|
|systémov podľa |< 1/10) |až |(< 1/10 000) |h údajov) |
|MedDRA | |< 1/ 1 000) | | |
|Poruchy krvi | | |Eozinofília | |
|a lymfatického | | |(ako súčasť | |
|systému | | |alergickej | |
| | | |reakcie), | |
| | | |zmeny krvného| |
| | | |obrazu | |
| | | |(anémia, | |
| | | |aplastická | |
| | | |anémia, | |
| | | |leukopénia | |
| | | |(vrátane | |
| | | |granulocytopé| |
| | | |nie a | |
| | | |neutropénie))| |
| | | |, | |
| | | |trombocytopén| |
| | | |ia, | |
| | | |agranulocytóz| |
| | | |a, | |
| | | |pancytopénia)| |
|Poruchy | | |Pankolitída |Hypersenzití|
|imunitného | | | |vna reakcia |
|systému | | | | |
|Poruchy | Bolesť |Závraty |Periférna | |
|nervového |hlavy | |neuropatia | |
|systému | | | | |
|Poruchy srdca | |Myokarditída*| | |
|a srdcovej | |a perikardití| | |
|činnosti | |da* | | |
| Poruchy | | |Alergické | |
|dýchacej | | |pľúcne | |
|sústavy, | | |a fibrotické | |
|hrudníka | | |reakcie | |
|a mediastína | | |(vrátane | |
| | | |dyspnoe, | |
| | | |kašľa, | |
| | | |bronchospazmu| |
| | | |, alergickej | |
| | | |alveolitídy, | |
| | | |pľúcnej | |
| | | |eozinofílie, | |
| | | |intersticiáln| |
| | | |ej choroby | |
| | | |pľúc, | |
| | | |pľúcneho | |
| | | |infiltrátu, | |
| | | |pneumonitídy)| |
| | | | | |
|Poruchy |Hnačka, |Zvýšená | | |
|gastrointestiná|bolesti |amyláza, | | |
|lneho traktu |brucha, |akútna | | |
| |nauzea, |pankreatitída| | |
| |vracanie |*, | | |
| | |flatulencia | | |
|Poruchy pečene | | |Zvýšenie | |
|a žlčových | | |hladiny | |
|ciest | | |pečeňových | |
| | | |enzýmov, | |
| | | |parametrov | |
| | | |cholestázy | |
| | | |a bilirubínu,| |
| | | |hepatotoxicit| |
| | | |a (vrátane | |
| | | |hepatitídy*, | |
| | | |cholestaticke| |
| | | |j hepatitídy,| |
| | | |cirhózy, | |
| | | |zlyhania | |
| | | |pečene) | |
|Poruchy kože |Vyrážka | | Alopécia | |
|a podkožného |(vrátane | | | |
|tkaniva |žihľavky | | | |
| |a erytematóz| | | |
| |nej vyrážky)| | | |
|Poruchy | | |Myalgia, | |
|kostrovej | | |atralgia, | |
|a svalovej | | |reakcie | |
|sústavy | | |podobné | |
|a spojivového | | |systémovému | |
|tkaniva | | |lupus | |
| | | |erythematosus| |
|Poruchy | | |Porucha | |
|obličiek | | |renálnych | |
|a močových | | |funkcií | |
|ciest | | |(vrátane | |
| | | |akútnej/chron| |
| | | |ickejintersti| |
| | | |ciálnej | |
| | | |nefritídy*, | |
| | | |nefrotického | |
| | | |syndrómu, | |
| | | |insuficiencie| |
| | | |obličiek), | |
| | | |zmena farby | |
| | | |moču | |
|Poruchy | | |Oligospermia | |
|reprodukčného | | |(reverzibilná| |
|systému | | |) | |
|Celkové poruchy| | | |Lieková |
|a reakcie | | | |horúčka |
|v mieste | | | | |
|podania | | | | |


* Mechanizmus mesalazínom vyvolanej myokarditídy, perikarditídy,
pankreatitídy, nefritídy a hepatitídy nie je známy, môže však byť
alergického pôvodu.

Je dôležité vedieť, že niektoré z týchto ochorení môžu súvisieť so samotným
črevným zápalovým ochorením.

4.9 Predávkovanie


/Akútna toxicita u zvierat/: Jednorazová perorálna dávka mesalazínu až do
5 g/kg u prasiat a jednorazová intravenózna dávka 920 mg/kg u potkanov
neboli letálne.

/Akútna toxicita u človeka/: K dispozícii sú len obmedzené klinické
skúsenosti pri predávkovaní Pentasou, ktoré nepoukazujú na renálnu
a hepatálnu toxicitu. Neexistuje špecifické antidotum a liečba je
symptomatická a podporná. Hlásené boli prípady, kedy pacienti užívali 8 g
denne počas mesiaca bez akýchkoľvek nežiaducich účinkov.

/Liečba predávkovania u človeka/: Symptomatická liečba v nemocnici a dôkladné
sledovanie renálnych funkcií.



FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiflogistikum (črevné protizápalové
liečivo).
ATC kód: A07EC02

Mesalazín je aktívnou zložkou sulfasalazínu, ktorý sa používa na liečbu
ulceróznej kolitídy a Crohnovej choroby.
Výsledky klinických štúdií ukazujú, že podstatou terapeutického účinku
mesalazínu, používaného perorálne a rektálne, je skôr jeho lokálne
pôsobenie na zápalom postihnuté tkanivo čreva, než jeho systémové
pôsobenie.
U pacientov so zápalovým črevným ochorením dochádza v zápalom postihnutom
tkanive čreva ku zvýšenej migrácii leukocytov, abnormálnej produkcii
cytokínov, zvýšenej produkcii metabolitov kyseliny arachidonovej,
predovšetkým leukotriénu B4 a zvýšenej tvorbe voľných radikálov. Mesalazín
vykazuje /in vitro/ a /in vivo/ farmakologické účinky, ktoré vedú k inhibícii
chemotaxie leukocytov, zníženiu produkcie cytokínov a leukotriénov a
k odstráneniu voľných radikálov. V súčasnosti nie je známe, ktorý z týchto
mechanizmov a či vôbec niektorý z nich, dominantným spôsobom ovplyvňuje
klinickú účinnosť mesalazínu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Terapeutická aktivita mesalazínu závisí s najväčšou pravdepodobnosťou od
lokálneho kontaktu lieku s postihnutou oblasťou sliznice čreva.

Pentasa tablety s predĺženým uvoľňovaním sa skladajú z mikrogranúl
mesalazínu potiahnutých etylcelulózou. Po rozpade požitej tablety sa
liečivo kontinuálne uvoľňuje z jednotlivých mikrogranúl v priebehu pasáže,
od duodena až po rektum, nezávisle od pH jednotlivých úsekov čreva.

Mikrogranuly sa dostanú do duodena do jednej hodiny po podaní, a to
nezávisle od súbežného požitia jedla. Priemerná doba prechodu tenkým črevom
je asi 3 – 4 hodiny u zdravých dobrovoľníkov.

/Biotransformácia/
Mesalazín sa metabolizuje tak presystémovo v sliznici čreva, ako aj
systémovo v pečeni na N-acetyl-mesalazín (acetylmesalazín). K určitej
acetylácii dochádza aj pôsobením baktérií hrubého čreva. Acetylácia sa zdá
byť nezávislou od fenotypu pacienta ako acetylátora.
Acetylmesalazín sa považuje za klinicky inaktívny, avšak toto tvrdenie
nebolo doposiaľ s konečnou platnosťou potvrdené.

/Absorpcia/
Podľa údajov o obsahu v moči zdravých dobrovoľníkov sa po perorálnom podaní
vstrebáva 30 – 50 % požitej dávky, predovšetkým z tenkého čreva.
Mesalazín možno detegovať v plazme už po 15 minútach po perorálnom podaní.
Maximálne plazmatické koncentrácie sa dosahujú za 1 – 4 hodiny po požití
dávky. Potom dochádza k postupnému poklesu, pričom asi 12 hodín po podaní
už nemožno detegovať žiadny mesalazín. Krivka plazmatickej koncentrácie
acetylmesalazínu je podobná ako u mesalazínu, avšak koncentrácia je
všeobecne vyššia a eliminácia pomalšia.
Metabolický pomer acetylmesalazínu k mesalazínu v plazme po perorálnom
podaní sa pohybuje od 3,5 pri dávkovaní 3-krát 500 mg po 1,3 pri dávkovaní
3-krát 2 g, čo ukazuje na saturovateľnú, od dávky závislú acetyláciu.
Priemerné rovnovážne plazmatické koncentrácie mesalazínu sú približne 2
?mol/l, 8 ?mol/l a 12 ?mol/l po denných dávkach 1,5 g, 4 g a 6 g.
Zodpovedajúce koncentrácie acetylmesalazínu sú 6 ?mol/l, 13 ?mol/l a 16
?mol/l.
Tranzit a uvoľňovanie mesalazínu po perorálnom podaní sú nezávislé od
súbežného podania jedla, zatiaľ čo systémová absorpcia je znížená.

/Distribúcia/
Mesalazín a acetylmesalazín neprechádzajú hematoencefalickou bariérou.
Väzba mesalazínu na bielkoviny je asi 50 %, zatiaľ čo acetylmesalazín sa
viaže asi z 80 %.

/Eliminácia/
Plazmatický polčas čistého mesalazínu je priemerne 40 minút a
acetylmesalazínu asi 70 minút. Mesalazín sa uvoľňuje kontinuálne počas
tranzitu tráviacim traktom, a preto nie je možné určiť polčas eliminácie po
perorálnom podaní. Po päťdňovej perorálnej liečbe sa však dosiahne
rovnovážny stav.

Mesalazín a acetylmesalazín sa vylučujú močom a stolicou. V moči sa
vylučuje hlavne acetylmesalazín.

Biologická dostupnosť mesalazínu po perorálnom podaní je len mierne
ovplyvňovaná patofyziologickými zmenami, ako sú hnačka a zvýšená črevná
acidita, ktoré sa pozorovali v priebehu aktívnej fázy zápalového ochorenia
čriev. U pacientov so zrýchlenou črevnou pasážou sa pozorovalo zníženie
systémovej absorpcie na 20 – 25 % dennej dávky. Súčasne sa pozorovalo
zodpovedajúce zvýšenie vylučovania mesalazínu stolicou.

U pacientov s poruchou funkcie pečene a obličiek môže výsledné zníženie
rýchlosti eliminácie a zvýšenie systémovej koncentrácie mesalazínu viesť k
zvýšenému riziku nefrotoxických nežiaducich reakcií.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Toxické účinky na obličky boli dokázané u všetkých živočíšnych druhov. Vo
všeobecnosti toxické dávky sú 5 – 10-krát vyššie ako terapeutická dávka
u človeka.

V štúdiách na zvieratách sa nepozorovali žiadne významné toxické účinky na
tráviaci trakt, pečeň alebo krvotvorbu.

/In vitro/ a /in vivo/ štúdie nepreukázali žiadne mutagénne alebo klastogénne
účinky. Štúdie karcinogenity na myšiach a potkanoch nepreukázali zvýšený
výskyt nádorov súvisiacich s užívaním lieku.



FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


6.1 Zoznam pomocných látok

Povidón
Etylcelulóza
Magnéziumstearát
Mastenec
Mikrokryštalická celulóza

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Dvojitý hliníkový blister, každý s obsahom 10 tabliet.

Veľkosť balenia:
1 x 60 tabliet s predĺženým uvoľňovaním

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzania s liekom

Tablety sa nesmú deliť, rozhrýzať alebo drviť. Na uľahčenie prehĺtania
možno tablety rozptýliť v 50 ml studenej vody, zamiešať a ihneď vypiť.

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť vrátený do lekárne.



DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


Ferring – Léčiva, a.s.
K Rybníku 475
252 42 Jesenice u Prahy
Česká republika





REGISTRAČNÉ ČÍSLO


29/0532/10-S



DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹžENIA REGISTRÁCIE


13.08.2010



DÁTUM REVÍZIE TEXTU


November 2011