Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č: 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV.Č.: 2011/01986


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUžÍVATEľOV


MONOZIDE
sodná soľ fosinoprilu/hydrochlotiazid
tablety


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie
účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárov alebo lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Monozide a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Monozide
3. Ako používať Monozide
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Monozide
6. Ďalšie informácie




1. ČO JE MONOZIDE A NA ČO SA POUŽÍVA




Monozide patrí medzi antihypertenzívne lieky. Obsahuje dve liečivá -
fosinopril, ktorý je inhibítorom angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE)
a hydrochlorotiazid, ktorý patrí medzi diuretiká, ktoré zvyšujú vylučovanie
moču. Obe liečivá spôsobujú pokles krvného tlaku.



2. SKÔR AKO UŽIJETE MONOZIDE

Neužívajte liek Monozide
- keď ste alergický (precitlivený) na fosinopril a na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek lieku Monozide, na tiazidové diuretiká, sulfónamidy a na
iné inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE)
- keď trpíte na nedostatočnú tvorbu moču
- keď ste tehotná dlhšie ako 3 mesiace. (V rannom štádiu tehotenstva je
lepšie sa užívaniu lieku Monozide vyhnúť – pozri časť Tehotenstvo).

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Monozide
- ak trpíte ochorením srdca, obličiek alebo pečene
- ak máte vysokú hladinu cholesterolu alebo triglyceridov
- ak máte cukrovku, pretože ak ste liečený inzulínom bude potrebné Vám
dávku inzulínu upraviť
- ak sa liečite na dnu, pretože Vám Monozide môže zvýšiť možnosť
akútneho záchvatu dny
- ak podstupujete desenzibilizačnú liečbu
- ak ste tehotná alebo dojčíte.


Musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte, že ste tehotná (alebo že
môžete otehotnieť). Monozide sa neodporúča v rannom štádiu tehotenstva
a nesmie byť užívaný po 3. mesiaci tehotenstva, pretože ak je užívaný aj po
treťom mesiaci môže spôsobiť závažné poškodenie dieťaťa (pozri časť
Tehotenstvo).


Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.
Účinky Monozide a účinky iných súčasne užívaných liekov sa môžu vzájomne
ovplyvňovať. Váš lekár musí byť preto informovaný o všetkých liekoch, ktoré
v súčasnej dobe užívate alebo ktoré začnete užívať. Ak Vám iný lekár bude
predpisovať alebo odporúčať nejaký ďalší liek, informujte ho, že už užívate
Monozide.
Ak užívate lieky na trávenie, užívajte ich 2 hodiny pred alebo 2 hodiny po
užití Monozide.
Potravinové výživové doplnky s obsahom solí alebo draslíka neužívajte bez
predchádzajúcej konzultácie so svojím lekárom.
Ak užívate lítiové soli (súčasť niektorých antidepresív) ubezpečte sa, že
lekár, ktorý Vám predpísal Monozide je s touto skutočnosťou oboznámený.
Vždy informujte svojho lekára ak užívate iné lieky, napr.: soli vápnika,
lieky na vysoký tlak, inzulín alebo iné lieky na cukrovku, protizápalové
lieky, lieky na liečbu dny, kĺbových problémov (nesteroidové
antireumatiká), na zníženie vysokej hladiny cholesterolu a na zníženie
svalového napätia alebo ak sa chystáte na chirurgický zákrok.


Užívanie Monozide s jedlom a nápojmi

Účinok lieku nie je ovplyvnený príjmom potravy.
Pri užívaní Monozide nekonzumujte alkohol.

Tehotenstvo a dojčenie
/Tehotenstvo/
Musíte oznámiť svojmu lekárovi, ak si myslíte že ste tehotná (alebo že
môžete otehotnieť). Váš lekár Vám obvykle poradí ukončiť užívanie Monozide
skôr ako otehotniete alebo hneď, keď sa dozviete, že ste tehotná a poradí
Vám užívať iný liek namiesto Monozide. Monozide sa neodporúča v rannom
štádiu tehotenstva a nesmie byť užívaný po 3. mesiaci tehotenstva, pretože
ak je užívaný aj po treťom mesiaci môže spôsobiť závažné poškodenie
dieťaťa.

/Dojčenie/
Oznámte svojmu lekárovi že dojčíte alebo že budete dojčiť dieťa. Monozide
sa neodporúča pre dojčiace matky. Ak si želáte dojčiť Váš lekár Vám môže
vybrať inú liečbu, najmä ak je Vaše dieťa novorodenec alebo sa narodilo
predčasne.

Vedenia vozidla a obsluha strojov.
Hlavne na začiatku liečby môže Monozide znížiť pozornosť pri vedení vozidla
a obsluhe strojov, pretože môže vyvolať pokles krvného tlaku spojený
so závratmi a zníženou pozornosťou. O svojej spôsobilosti viesť vozidlo
alebo obsluhovať stroje sa vždy poraďte so svojím lekárom.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Monozide
Ak Vám Váš lekár povedal, že neznášate niektoré cukry, kontaktujte svojho
lekára pred užitím tohto lieku.



3. AKO UŽÍVAŤ MONOZIDE


Vždy užívajte Monozide presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka je jedna tableta denne, ktorá sa užíva vždy v rovnakú dennú
dobu. Tableta sa prehĺta nerozhryzená a zapíja tekutinou. Zvýšiť dávkovanie
Vám môže len lekár. Dĺžku podávania lieku Monozide určí Váš lekár.
Neprerušujte užívanie lieku svojvoľne bez predchádzajúcej konzultácie
so svojím lekárom a to aj vtedy, ak sa počas užívania objavia nežiaduce
účinky. Vždy dôsledne dodržujte jeho pokyny.
Starší pacienti môžu užívať rovnaké dávky ako mladší pacienti.
Tento liek nie je určený pre deti a mladistvých.


Ak užijete viac Monozide, ako máte

Pokiaľ ste užili viac tabliet Monozide ako Vám lekár odporučil (alebo ak
niekto iný užil tablety Monozide), kontaktujte okamžite svojho lekára alebo
choďte do najbližšej nemocnice a vezmite si balenie so sebou.


Ak zabudnete užiť Monozide

Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Monozide
Monozide sa užíva dlhodobo. Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia
tohto lieku, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Monozide môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.
Monozide sa zvyčajne dobre znáša a nežiaduce či vedľajšie účinky sa počas
liečby nepozorujú. Pokiaľ sa u Vás prejaví niektorý z nižšie uvedených
príznakov, oznámte to okamžite svojmu lekárovi:
- závraty, pocity na mdlobu, mdloby;
- svrbenie, problémy s dýchaním, opuchy rúk a tváre;
- teplota, zimnica, bolesti v krku;
- výrazné bolesti v hornej polovici brucha;
- akékoľvek žlté zafarbenie kože alebo očného bielka
U niektorých pacientov sa môžu objaviť nasledujúce nežiaduce účinky: kašeľ,
závraty, žalúdočné problémy, únava, slabosť a kožná vyrážka.
Veľmi zriedkavo sa môžu objaviť ostatné nežiaduce účinky: bodanie,
pichanie, bolesti svalov, poruchy chuti, zrýchlený alebo nepravidelný tep
(palpitácia), zimomravosť, kožné reakcie na slnečné žiarenie
(fotosenzitivita). Pokiaľ tieto prejavy pretrvávajú alebo Vám spôsobujú
problémy, informujte svojho lekára.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ MONOZIDE

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Uchovávajte pri teplote do 25 şC.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

Nepoužívajte Monozide po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli po
EXP (skratka používaná pre dátum exspirácie). Dátum exspirácie sa vzťahuje
na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Monozide obsahuje


Liečivá sú: fosinoprilum natricum (sodná soľ fosinoprilu) 20 mg a
hydrochlorothiazidum

(hydrochlorotiazid) 12,5 mg v jednej tablete.
Ďalšie zložky sú/:/ laktóza, sodná soľ kroskarmelózy, povidón, sodná soľ
stearylfumarátu, červený oxid železitý E 172, žltý oxid železitý E 172.

Ako vyzerá Monozide a obsah balenia
Tablety Monozide sú okrúhle oranžovej farby na jednej strane s vyrazeným
číslom 1493 a s deliacou ryhou na druhej strane. Liek sa dodáva
v blistrovom balení, ktoré obsahuje 28, 50 alebo 100 tabliet.
Nie všetky balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Bristol-Myers Squibb spol. s r.o., Praha, Česká republika.

Výrobca
Bristol-Myers Squibb S.r.l., Anagni, Taliansko.

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE V REGISTRÁCII, EV. Č: 2011/01986



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

MONOZIDE


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOžENIE

Sodná soľ fosinoprilu 20 mg a hydrochlorotiazid 12,5 mg v jednej tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.
Tablety sú okrúhle bikonvexné oranžovej farby s vyrazeným číslom "1493" na
jednej strane a s deliacou ryhou na druhej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Monozide je indikovaný na liečbu hypertenzie pacientov u ktorých liečba
samotným fosinoprilom nie je dostatočná.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie je vždy individuálne.
Tablety sa užívajú ráno a zapíjajú tekutinou bez ohľadu na príjem potravy.

/Dospelí a staršie osoby/: Obvyklá dávka je jedna tableta lieku Monozide
denne.

/Dávkovanie pri poruche funkcie obličiek/: Pacientom s miernym až stredne
ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu ( 30 ml/min, sérový
kreatinín približne ? 265 (mol/l) sa podáva zvyčajná dávka lieku Monozide.
U pacientov s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu
( 30 ml/min) sa podávanie lieku Monozide neodporúča (pozri časť 4.3) preto
sa uprednostňujú slučkové diuretiká pred tiazidovými.

/Dávkovanie pri poruche funkcie pečene:/ Úprava dávkovania u týchto pacientov
nie je potrebná (pozri časť 4.4).

/Použitie u detí a dospievajúcich/: Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola
stanovená.

/Použitie u starších pacientov/: V klinických štúdiách bolo zahrnutých 20 %
pacientov 65 ročných alebo starších. Nebola pozorovaná rozdielnosť
v účinnosti a bezpečnosti medzi týmito a mladšími pacientmi, avšak nie je
možné vylúčiť väčšiu senzitivitu niektorých starších jedincov.

4.3 Kontraindikácie

Monozide je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na tento liek,
, na iné inhibítory angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE), ,
na sulfonamidové deriváty (napr. tiazidy), alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok. Reakcie z precitlivenosti sa častejšie vyskytujú u pacientov
s alergiou alebo bronchiálnou astmou v anamnéze. Monozide je tiež
kontraindikovaný u pacientov s anúriou.

Použitie ACE inhibítorov je počas druhého a tretieho trimestra gravidity
kontraindikované.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Anafylaktoidné a s nimi súvisiace reakcie: Po podaní ACE inhibítorov môžu
vzniknúť reakcie v súvislosti s degradáciou endogénneho bradykinínu, napr.:

/Angioedém hlavy a krku//:/ Angioedém zahŕňajúci edém končatín, tváre, pier,
slizníc, jazyka, hlasiviek, hrtana, bol pozorovaný u pacientov liečených
ACE inhibítormi vrátane fosinoprilu sodného.. Pri edéme jazyka, hlasiviek
alebo hrtana môže nastať aj fatálna obštrukcia dýchacích ciest/./ Okamžite sa
má začať neodkladná liečba zahŕňajúca podanie, okrem iného, aj adrenalínu
subkutánne /roztok 1:1000/, ak je to nevyhnutné. Opuchy na tvári, mukóznych
membránach úst, pier a končatín obvykle vymiznú po vysadení fosinoprilu,
niekedy je však potrebná liečba.

/Intestinálny angioedém:/ Intestinálny angioedém bol zriedkavo hlásený
u pacientov liečených ACE inhibítormi. Títo pacienti pociťujú abdominálnu
bolesť (s nauzeou a vracaním alebo bez nich), v niektorých prípadoch bez
predchádzajúceho faciálneho angioedému a zmien normálnej hladiny C-1
esterázy. Angioedém bol diagnostikovaný abdominálnou CT alebo ultrazvukom,
prípadne chirurgicky a symptómy vymizli po ukončení užívania ACE
inhibítorov. Intestinálny angioedém prejavujúci sa abdominálnou bolesťou má
byť zahrnutý v diferenciálnej diagnóze pacientov užívajúcich ACE
inhibítory.
/Anafylaktoidné reakcie počas desenzibilizácie:/ u dvoch pacientov počas
desenzibilizačnej liečby hymenopterou užívajúcich ďalší ACE inhibítor
enalapril, sa vyskytli život ohrozujúce anafylaktoidné reakcie. U
niektorých pacientov sa tieto reakcie nevyskytli, keď dočasne neužívali ACE
inhibítor, ale znovu sa vyskytli po obnovení užívania. Preto je potrebná
opatrnosť u pacientov liečených ACE inhibítormi podstupujúcich
desenzibilizačnú liečbu.

/Anafylaktoidné reakcie pri hemodialýze/lipoproteínovej/
/aferéze:/ anafylaktoidné reakcie boli hlásené u pacientov užívajúcich ACE
inhibítory, hemodialyzovaných vysoko-prietokovými dialyzačnými membránami.
Anafylaktoidné reakcie boli hlásené aj u pacientov podstupujúcich aferézu
s nízkou hustotou lipoproteínov s dextrán sulfátovou absorpciou. U týchto
pacientov sa má zvážiť použitie iného typu dialyzačnej membrány alebo iná
skupina liekov.

Neutropénia/ agranulocytóza: Zriedkavo bola hlásená agranulocytóza
a depresia kostnej drene spôsobená ACE inhibítormi, častejšie sa prejavuje
u pacientov s poškodením funkcie obličiek, obzvlášť, ak majú kolagén-
vaskulárnu chorobu ako je systémový lupus erythematosus alebo sklerodermia.
U týchto pacientov je nevyhnutné zvážiť monitorovanie množstva bielych
krviniek. Zriedkavo bola hlásená agranulocytóza a depresia kostnej drene
spôsobená tiazidovými diuretikami.

Hypotenzia: fosinopril môže zapríčiniť symptomatickú hypotenziu, táto bola
hlásená zriedkavo, a s najväčšou pravdepodobnosťou sa vyskytuje u pacientov
s objemovou depléciou a/alebo depléciou solí, ako výsledok prolongovanej
diuretickej liečby, reštrikcie solí, dialýzy, hnačky alebo vracania.
Deplécia objemu a/alebo solí sa má upraviť pred začatím liečby liekom
Monozide.

U pacientov s kongestívnym zlyhaním srdca, so sprievodnou renálnou
insuficienciou alebo bez nej, ACE inhibítory môžu spôsobiť nadmernú
hypotenziu spojenú s oligúriou, azotémiou a zriedkavo s akútnym renálnym
zlyhaním a smrťou. U takýchto pacientov sa má liečba začať pod starostlivým
dohľadom lekára. Pacienti majú byť dôsledne monitorovaní počas prvých 2
týždňov liečby a kedykoľvek pri zvýšení dávky fosinoprilu.

Tiazidy môžu zvyšovať účinnosť iných antihypertenzív (pozri časť 4.5).
Okrem toho, antihypertenzívne účinky tiazidových diuretík môžu byť zvýšené
u pacientov po sympatektómii.

Gravidita: ACE inhibítory sa nemajú začať podávať počas gravidity. Pokiaľ
nie je pokračovanie liečby ACE inhibítormi považované za nevyhnutné,
u pacientok, ktoré plánujú otehotnieť má byť antihypertenzívna liečba
zmenená na inú, ktorá má preukázaný bezpečnostný profil pri užívaní počas
gravidity. Ak sa diagnostikuje gravidita, liečba ACE inhibítormi sa má
okamžite ukončiť a ak je to vhodné, má sa začať alternatívna liečba.

Fetálna/ neonatálna morbidita a mortalita/:/ ak sa ACE inhibítory užívajú
počas gravidity môžu spôsobiť poškodenie prípadne smrť vyvíjajúceho sa
plodu.

Zlyhanie funkcie pečene: zriedkavo boli ACE inhibítory spájané
so syndrómom, ktorý začína cholestatickou žltačkou a ktorý môže vyústiť až
do fulminantnej nekrózy pečene a niekedy smrti. Mechanizmus tohto syndrómu
nie je známy. U pacientov liečených ACE inhibítormi, u ktorých sa vyvinie
žltačka a výrazné zvýšenie pečeňových enzýmov sa má ukončiť liečba ACE
inhibítorom a zaviesť primeraný lekársky dohľad.

Poškodenie funkcie obličiek: Monozide sa má opatrne používať u pacientov
s ťažkým poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu (
30 ml/min/1,73m2). U pacientov s poškodenou funkciou obličiek sa môžu
vyskytnúť kumulatívne účinky hydrochlorotiazidu (HCTZ) a azotémie
vyvolanej HCTZ. U citlivých jedincov sa poškodenie funkcie obličiek môže
prejaviť taktiež ako následok inhibície renín-angiotenzín-aldosterónového
systému fosinoprilom.

U hypertenzívnych pacientov so stenózou renálnej artérie jednej alebo
obidvoch obličiek sa počas liečby ACE inhibítormi môže vyskytnúť zvýšenie
hladiny sérového kreatinínu a močoviny v krvi. Tieto zvýšenia bývajú
obvykle reverzibilné a vymiznú po ukončení liečby. U týchto pacientov sa
odporúča sledovanie renálnych funkcií počas niekoľkých prvých týždňov
liečby.

U niektorých hypertenzívnych pacientov s neprejavujúcou sa preexistujúcou
renálnou vaskulárnou chorobou sa vyvíja malé a dočasné zvýšenie močoviny
v krvi a sérového kreatinínu pri podávaní fosinoprilu súbežne s diuretikom.
Tento účinok sa vyskytuje častejšie u pacientov s preexistujúcim renálnym
poškodením. Je potrebné zvážiť redukciu dávkovania lieku Monozide.

Poškodenie funkcie pečene: Monozide sa má opatrne používať u pacientov
s poškodenou funkciou pečene alebo progresívnym ochorením pečene, keďže aj
malá zmena elektrolytovej rovnováhy môže vyvolať hepatálnu kómu. Pacienti
s poškodenou funkciou pečene môžu mať zvýšenú plazmatickú hladinu
fosinoprilu. V štúdiách u pacientov s alkoholovou alebo biliárnou cirhózou
bol celkový telový klírens fosinoprilátu znížený a plazmatický AUC bol
približne dvojnásobný.

Elektrolytová nerovnováha: stanovenie sérových elektrolytov, ktoré určuje
možnú elektrolytovú nerovnováhu si vyžaduje sledovanie v pravidelných
intervaloch.

Tiazidy vrátane hydrochlorotiazidu môžu spôsobiť elektrolytovú nerovnováhu
(hypokaliémiu, hyponatriémiu a hypochloremickú alkalózu). Pacienti majú byť
pravidelne monitorovaní na príznaky nerovnováhy elektrolytov a tekutín ako
je sucho v ústach, smäd, slabosť, letargia, ospalosť, nervozita, bolesti
svalov alebo kŕče, svalová únava, hypotenzia, oligúria, tachykardia, nauzea
alebo vracanie.
Napriek tomu, že tiazidové diuretiká môžu pri súčasnej cirhóze pečene
vyvolať svojím diuretickým účinkom hypokaliémiu, súčasné podávanie
fosinoprilu mieru hypokaliémie znižuje. Celkový účinok lieku Monozide môže
sérový draslíka zvýšiť, znížiť alebo ponechať nezmenený. Deficit chloridov
je vo všeobecnosti nízky a obvykle nevyžaduje liečbu. Tiazidy znižujú
exkréciu vápnika. U niekoľkých pacientov s prolongovanou liečbou
tiazidovými diuretikami boli pozorované patologické zmeny paratyreoidey
s hyperkalciémiou a hypofosfatémiou. Bežné komplikácie hyperparatyreoidizmu
ako je renálna litiáza, kostná resorpcia alebo peptický vred neboli
zaznamenané. Podávanie tiazidových liekov sa má pred testami na funkciu
paratyreoidey prerušiť. Tiazidy zvyšujú exkréciu horčíka močom, čo môže
spôsobiť hypomagneziémiu.

Metabolické poruchy: počas liečby tiazidmi sa môže vyskytnúť hyperurikémia
a u niektorých pacientov aj záchvat dny. Môže dôjsť k manifestácií
latentného diabetu a pri manifestnom diabete môžu byť tiazidy príčinou
zmeny dávkovania inzulínu. Liečba tiazidovými diuretikami sa spája
so zvýšením hladiny cholesterolu a triglyceridov.

Kašeľ: Pri užívaní ACE inhibítorov vrátane fosinoprilu bol hlásený kašeľ.
Charakteristický je neproduktívny, perzistentný kašeľ, ktorý odznie po
prerušení liečby. Kašeľ indukovaný ACE inhibítormi má byť zahrnutý do
diferenciálnej diagnostiky kašľa.

Chirurgické výkony/anestézia: U pacientov, ktorí podstupujú chirurgický
zákrok alebo počas anestézie spojenej s podávaním liečiv spôsobujúcich
hypotenziu, môže fosinopril prehĺbiť hypotenziu.

Systémový lupus erythematosus: boli zaznamenané prípady exacerbácie alebo
aktivácie systémového lupus erythematosus po tiazidových diuretikách.

Použitie u detí a dospievajúcich: Bezpečnosť a účinnosť u detí nebola
stanovená.

Použitie u starších pacientov: V klinických štúdiách s liekom Monozide bolo
20 % pacientov vo veku 65 až 75 rokov. Nebola pozorovaná rozdielnosť
v účinnosti alebo bezpečnosti u starších a mladších pacientov; avšak nie je
možné vylúčiť väčšiu senzitivitu niektorých starších jedincov.

Laktóza: Pacienti so zriedkavými dedičnými problémami galaktózovej
intolerancie, laponského deficitu laktázy alebo glukózo-galaktózovej
malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

/Alkohol, barbituráty alebo narkotiká:/ potencujú účinok tiazidových diuretík
a môžu vyvolať ortostatickú hypotenziu.

/Antacidá (hydroxid hlinitý, hydroxid horečnatý, simetikon):/ môžu zhoršiť
absorpciu lieku Monozide a preto sa tieto lieky majú užívať s odstupom
najmenej 2 hodín.

/Antidiabetiká (perorálne a inzulín):/ tiazidy môžu zvyšovať hladinu krvného
cukru, preto je niekedy potrebné upraviť dávkovanie antidiabetík.

/Lieky na liečbu dny:/ pretože tiazidy môžu zvyšovať hladinu kyseliny močovej
v krvi je v niektorých prípadoch nutné zvýšiť aj dávkovanie probenecidu
alebo sulfinpyrazolu.

/Soli vápnika:/ tiazidové diuretiká môžu zvyšovať hladinu vápnika v sére jeho
zníženou exkréciou. Ak je nevyhnutné vápnik podávať, je potrebné zároveň
sledovať jeho hladinu v krvi a následne upraviť dávkovanie.

/Cholestyramín a cholestipoliumchlorid:/ môžu oddialiť alebo znížiť absorpciu
hydrochlorotiazidu. Tiazidové diuretiká sa majú užívať najmenej 1 hodinu
pred alebo 4-6 hodín po podaní týchto liekov.

/Lítium:/ pri súbežnom užívaní ACE inhibítorov a/alebo diuretík bolo hlásené
zvýšenie hladín lítia v sére a zvýšené riziko intoxikácie lítiom. Preto sa
Monozide a lítium majú podávať s opatrnosťou a odporúča sa časté
monitorovanie hladiny lítia v sére.

/Inhibítory syntézy endogénnych prostaglandínov:/ tieto lieky môžu
u niektorých pacientov znížiť účinok diuretík. Indometacín môže tiež znížiť
antihypertenzívny účinok ACE inhibítorov hlavne v prípadoch hypertenzie
s nízkou hladinou renínu. Iné nesteroidové antiflogistiká (napr. kyselina
acetylsalicylová) môžu mať podobný účinok.

/Ostatné diuretiká a antihypertenzívne lieky:/ tiazidová zložka lieku
Monozide môže potencovať účinky iných antihypertenzív, obzvlášť lieky
blokujúce periférne adrenergné receptory. HCTZ môžu spôsobiť interakcie
s diazoxidom. Má sa sledovať hladina glukózy, kyseliny močovej v sére
a monitorovať krvný tlak.

/Diuretiká šetriace draslík/doplnky s obsahom draslíka:/ draslík šetriace
diuretiká (spironolaktón, amilorid, triamteren a iné) alebo výživové
doplnky obsahujúce draslík môžu zvýšiť riziko hyperkaliémie. Pokiaľ je
indikované ich súbežné užívanie, majú sa podávať s opatrnosťou a hladiny
draslíka sa majú pravidelne sledovať

/Lieky používané počas chirurgických výkonov:/ účinky svalových
nedepolarizujúcich relaxancií, preanestetík a anestetík používaných
v chirurgii (napr. chlorid tubokurarínu, galamíntrietojodid) môže byť
potencovaný HCTZ; vyžaduje sa úprava dávkovania. Rovnováhu elektrolytov
a tekutín je nevyhnutné monitorovať a upraviť pred chirurgickým zákrokom
vždy, ak je to možné. Opatrnosť je nevyhnutná pri užívaní lieku Monozide
a presorických liekov (napr. noradrenalínu) u pacientov po chirurgickom
zákroku. Dávka preanestetických a anestetických liekov má byť znížená a ak
je to možné, odporúča sa prerušiť liečbu hydrochlorotiazidom týždeň pred
operáciou.

/Iné lieky:/ biologická dostupnosť neviazaného fosinoprilu sa nemení pri
súbežnom používaní s kyselinou acetylsalicylovou, chlortalidonom,
cimetidínom, digoxínom, metoklopramidom, nifedipínom, propranololom,
propantelínom alebo warfarínom.

/Interakcie laboratórnych testov:/
Monozide môže zapríčiniť falošne nízku hladinu sérového digoxínu pri
použití absorpčných metód (drevené uhlie). Namiesto tejto metódy sa môžu
použiť také, ktoré využívajú protilátkové metódy. Liečba liekom Monozide sa
má ukončiť niekoľko dní pred plánovanými testami funkcie paratyreoidey.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Použitie ACE inhibítorov počas prvého trimestra gravidity sa neodporúča.
Použitie ACE inhibítorov počas druhého a tretieho trimestra gravidity je
kontraindikované.

Epidemiologický dôkaz rizika teratogenity ACE inhibítorov použitých v prvom
trimestri gravidity nebol presvedčivý; napriek tomu nie je možné vylúčiť
malé zvýšenie rizika. Ak je pokračovanie liečby ACE inhibítormi považované
za nevyhnutné, pacientkam plánujúcim otehotnieť má byť liečba zmenená na
alternatívnu antihypertenzívnu liečbu, ktorá má stanovený bezpečnostný
profil pre použitie počas gravidity. V prípade diagnostikovania gravidity
má byť liečba ACE inhibítormi ihneď ukončená a ak je to vhodné, má sa začať
alternatívna terapia.

Je známe, že expozícia ACE inhibítorom počas druhého a tretieho trimestra
gravidity spôsobuje ľudskú fetotoxicitu (zníženie obličkových funkcií,
oligohydramión, retardácia osifikácie lebky) a neonatálnu toxicitu
(zlyhanie obličiek, hypotenzia, hyperkaliémia). Ak dôjde k expozícii ACE
inhibítorom v druhom trimestri gravidity, odporúča sa kontrola funkcie
obličiek a lebky ultrazvukom. Deti, ktorých matky užívali ACE inhibítory,
treba pozorne sledovať pre hypotenziu.

K dispozícii sú len obmedzené skúsenosti s hydrochlorotiazidom počas
gravidity, najmä počas prvého trimestra. Štúdie na zvieratách sú
nedostatočné. Hydrochlorotiazid prechádza placentou. Na základe
farmakologického mechanizmu pôsobenia hydrochlorotiazidu môže jeho použitie
počas druhého a tretieho trimestra ohroziť fetálno-placentárnu perfúziu
a môže spôsobiť fetálne a neonatálne účinky, ako je žltačka, poruchy
rovnováhy elektrolytov a trombocytopéniu. Hydrochlorotiazid sa nemá
používať na gestačný edém, gestačnú hypertenziu alebo preeklampsiu vzhľadom
na riziko zníženia objemu plazmy a placentárnu hypoperfúziu, bez
priaznivého vplyvu na priebeh ochorenia. Hydrochlorotiazid sa nemá používať
na esenciálnu hypertenziu u tehotných žien, s výnimkou zriedkavých
situácií, kedy žiadna iná liečba nemôže byť použitá.

/Laktácia/
Fosinopril aj hydrochlorotiazid sa vylučujú do materského mlieka. Keďže nie
sú dostupné žiadne informácie týkajúce sa použitia lieku Monozide počas
dojčenia, liečba liekom Monozide sa neodporúča a odporúča sa alternatívna
liečba so stanoveným lepším bezpečnostným profilom pre použitie počas
laktácie, najmä počas dojčenia novorodencov a predčasne narodených detí.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neuskutočnili sa žiadne štúdie o účinkoch na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Zoznam nežiaducich reakcií uvedený nižšie je vytvorený podľa tried
orgánových systémov, termínov podľa MedDRA a podľa frekvencie ktoré sú
definované nasledovne: veľmi časté (?1/10); časté (?1/100 až <1/10); menej
časté (?1/1 000 až <1/100); zriedkavé (?1/10 000 až <1/1 000) a neznáme
(z dostupných údajov).

|Trieda orgánových systémov |Frekvencia|Termín podľa MedDRA |
|Infekcie a nákazy |Časté |Infekcie horných dýchacích ciest |
| |Neznáme |Faryngitída, rinitída |
|Poruchy krvi a lymfatického |Neznáme |Lymfadenopatia, leukopénia, |
|systému | |neutropénia, agranulocytóza, |
| | |trombocytopénia, anémia (vrátane |
| | |aplastickej anémie a hemolytickej|
| | |anémie) |
|Poruchy metabolizmu a výživy|Neznáme |Kašeľ, hypokaliémia, |
| | |hyponatriémia, hypochloremická |
| | |alkalóza |
|Psychické poruchy |Neznáme |Depresia, porucha libida |
|Poruchy nervového systému |Časté |Bolesť hlavy, závrat |
| |Neznáme |Somnolencia, parestézia, |
| | |hypestézia, synkopa, |
| | |cerebrovaskulárna príhoda |
|Poruchy oka |Neznáme |Porucha zraku |
|Poruchy ucha a labyrintu |Neznáme |Tinnitus, vertigo |
|Poruchy srdca a srdcovej |Neznáme |Arytmia, angína pektoris, infarkt|
|činnosti | |myokardu |
|Poruchy ciev |Neznáme |Hypotenzia, ortostatická |
| | |hypotenzia, prechodná |
| | |klaudikácia, nekrotizujúca |
| | |vaskulitída, sčervenanie |
|Poruchy dýchacej sústavy, |Časté |Kašeľ |
|hrudníka a mediastínia | | |
| |Neznáme |Kongescia dutín, respiračná |
| | |tieseň, pneumonitída, edém pľúc, |
| | |bronchospazmus |
|Poruchy gastrointestinálneho|Neznáme |Nauzea, vracanie, hnačka, |
|traktu | |abdominálna bolesť, dyspepsia, |
| | |gastritída, ezofagitída, |
| | |pankreatitída, dysgeúzia |
|Poruchy pečene a žlčových |Neznáme |Hepatitída, cholestatická žltačka|
|ciest | | |
|Poruchy kože a podkožného |Neznáme |Angioedém, vyrážka, |
|tkaniva | |Stevensov-Johnsonov syndróm, |
| | |purpura, pruritus, urtikária, |
| | |fotosenzitivita |
|Poruchy kostrovej a svalovej|Časté |Bolesť svalov a kostí |
|sústavy a spojivového | | |
|tkaniva | | |
| |Neznáme |Myalgia, svalové spazmy, |
| | |artralgia |
|Poruchy obličiek a močových |Neznáme |Polakizúria, dyzúria, zlyhanie |
|ciest | |obličiek |
|Poruchy reprodukčného |Neznáme |Sexuálna dysfunkcia |
|systému a prsníkov | | |
|Celkové poruchy a reakcie |Časté |Únava |
|v mieste podania | | |
| |Neznáme |Edém, bolesť na hrudníku, |
| | |asténia, pyrexia |
|Laboratórne a funkčné |Neznáme |Abnormálne výsledky funkčných |
|vyšetrenia | |vyšetrení pečene (zvýšenie |
| | |transamináz, LDH, alkalickej |
| | |fosfatázy a bilirubínu), |
| | |abnormálne výsledky vyšetrení |
| | |elektrolytov, kyseliny močovej, |
| | |glukózy, horčíka, cholesterolu, |
| | |triglyceridov a vápnika v krvi |

Počas klinického skúšania s liekom Monozide nebola incidencia nežiaducich
účinkov vyššia v skupine starších pacientov (? 65 rokov) ako u mladších
pacientov.

Klinické nežiaduce účinky s pravdepodobným alebo možným vzťahom k liečbe
vyskytujúce sa najmenej u 2 % pacientov liečených liekom Monozide
v placebom kontrolovanom klinickom skúšaní sú nasledovné: bolesť hlavy
(7,0 %), kašeľ (5,6 %), únava (3,9 %), závrat (3,2 %), infekcie horných
dýchacích ciest (2,3 %), bolesti svalov (2,0 %).

4.9 Predávkovanie

Nie je známa špecifická liečba predávkovania liekom Monozide; liečba je
symptomatická a podporná. Podávanie lieku Monozide sa má ukončiť a pacient
má byť dôkladne monitorovaný. Navrhované opatrenia zahŕňajú vyvolanie
vracania a/alebo výplach žalúdka, úpravu hydratácie, rovnováhy elektrolytov
a hypotenzie podľa stanovených postupov. Fosinopril sa hemodialýzou ani
peritoneálnou dialýzou výraznejšie neodstráni.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzívum, ACE inhibítor a diuretikum,
ATC kód: C09BA09.

Fosinopril je ester prodrug, ktorý sa esterázami hydrolyzuje na účinný
fosinoprilát, špecifický kompetitívny inhibítor angiotenzín konvertujúceho
enzýmu (ACE), ktorý zabraňuje konverzii angiotenzínu I na vazokonstrikčnú
substanciu angiotenzínu II. Redukcia angiotenzínu II vedie k zníženiu
vazopresorickej aktivity a sekrécii aldosterónu. ACE je identický s enzýmom
"bradykinázou". Inhibícia ACE tiež interferuje s degradáciou bradykinínu,
potenciálne vazodepresorického peptidu ktorý prispieva
k antihypertenzívnemu účinku a tým má fosinopril terapeutický účinok
u pacientov s nízkou renínovou hypertenziou.

Mechanizmus antihypertenzívného účinku tiazidových diuretík, ako aj
hydrochlorotiazidu nie je známy. Tiazidy ovplyvňujú mechanizmus tubulárnej
reabsorpcie elektrolytov, zvyšujú vylučovanie sodíka a chloridov približne
v rovnakom množstve. Spôsobujú vylučovanie sodíka, sekundárne straty
draslíka a bikarbonátov. Hydrochlorotiazid zvyšuje plazmatickú aktivitu
renínu, zvyšuje sekréciu aldosterónu a znižuje hladinu draslíka v sére.
Súbežné podávanie fosinoprilu znižuje straty draslíka vyvolané
hydrochlorotiazidom.

V klinických štúdiách bola redukcia krvného tlaku pri kombinácii
fosinoprilu a HCTZ v priemere aditívna. Maximálna redukcia krvného tlaku sa
dosiahla za 2-6 hodín po podaní a antihypertenzívny účinok trval 24 hodín.
Symptomatická posturálna hypotenzia nie je častá, ale môže sa objaviť
u pacientov s objemovou depléciou a/alebo depléciou solí. Náhle vysadenie
liečby fosinoprilom/HCTZ nevedie k spontánnej hypertenzii.
V kombinácii s HCTZ sa začiatok diurézy dosiahne za 2 hodiny, maximálny
účinok do 4 hodín a účinok pretrváva priemerne 6-12 hodín.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní sa fosinopril absorbuje asi z 30 až 40 %
a hydrochlorotiazid z 50-80 %. Celkový podiel absorbovaného množstva
fosinoprilu nie je ovplyvnený podaním potravy, absorpcia sa však môže
spomaliť. Absorpciu hydrochlorotiazidu zvyšujú látky, ktoré znižujú
gastrointestinálnu motilitu.

Fosinopril sa esterázami hydrolyzuje predovšetkým v pečeni za vzniku
aktívneho metabolitu fosinoprilátu. Pri dysfunkcii pečene môže byť táto
konverzia spomalená, celkový podiel vzniknutej aktívnej látky sa však
nemení. Hladina fosinoprilátu v sére za normálnych okolností vrcholí za
3 hodiny nezávisle od podanej dávky fosinoprilu. Po jednorazovom aj
opakovanom podaní sú farmakokinetické parametre (napr. Cmax a AUC) priamo
úmerné podaným dávkam fosinoprilu. Maximálna koncentrácia
hydrochlorotiazidu sa v plazme dosiahne počas 1-2,5 hodiny po perorálnom
podaní. Fosinoprilát sa z viac ako 90 % viaže na bielkoviny krvnej plazmy,
väzba na formované krvné elementy je zanedbateľná.

Jeho distribučný objem je malý. Štúdie na zvieratách dokazujú, že
fosinopril a fosinoprilát neprechádzajú hematoencefalickou bariérou, avšak
fosinopril preniká placentárnou bariérou pokusných zvierat. U ľudí, HCTZ
preniká placentou bez obmedzení a jeho hladina je podobná maternálnej
cirkulácii.

Hydrochlorotiazid sa nemetabolizuje a je rýchlo vylučovaný obličkami, na
proteíny plazmy sa viaže asi 68 %. Biologický polčas hydrochlorotiazidu sa
pohybuje v rozmedzí 5-15 hodín.

Po i.v. podaní sa fosinopril eliminuje takmer rovnako intenzívne pečeňou
ako obličkami. U zdravých osôb je celkový klírens fosinoprilátu 26 až
39 ml/min. U hypertonikov s normálnymi funkciami pečene aj obličiek je pri
opakovanom podávaní priemerný biologický polčas fosinoprilátu 11,5 hodiny.

Fosinopril sa ťažko odstraňuje hemodialýzou (priemerný klírens fosinoprilu
predstavuje len 2 % klírensu močoviny) a tiež peritoneálnou dialýzou
(priemerný klírens fosinoprilu predstavuje len 7 % klírensu močoviny).

U pacientov s poruchou renálnych funkcií (klírens kreatinínu ( 80 ml/min)
je celkový telový klírens fosinoprilátu zhruba polovičný ako u pacientov
s normálnou renálnou funkciou, avšak absorpcia, biologická dostupnosť
a väzba na bielkoviny nie je ovplyvnená. Klírens fosinoprilátu sa príliš
nelíši od stupňa renálnej insuficiencie, znížená renálna eliminácia je
kompenzovaná zvýšenou hepatobiliárnou elimináciou. Mierne zvýšenie hladiny
plazmatického AUC (menej ako dvakrát ako za normálnych podmienok) sa
pozorovalo u pacientov s rôznym stupňom renálnej insuficiencie zahŕňajúce
renálne zlyhanie (klírens kreatinínu ( 10 ml/min/1,73m2). U pacientov
s ťažkým renálnym poškodením (klírens kreatinínu ( 20 ml/min) sa eliminačný
polčas zvýšil na 21 hodín.

U pacientov s hepatálnou insuficienciou (alkoholová alebo biliárna cirhóza)
sa rýchlosť hydrolýzy za vzniku fosinoprilátu môže spomaliť, celkový podiel
vzniknutej aktívnej látky však nie je výrazne redukovaný; celkový telový
klírens môže byť znížený na polovicu ako u pacientov s normálnou hepatálnou
funkciou.

Farmakokinetické parametre fosinoprilátu u osôb starších ako 65-74 rokov
s normálnou funkciou obličiek a pečene sa výrazne nelíšia ako u mladších
jedincov (20-35 ročných). Plocha pod krivkou plazmatickej koncentrácie AUC
pre HCTZ bola zvýšená v skupine starších pacientov po viacnásobnom podávaní
v súlade s predtým publikovanými údajmi.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Nebol pozorovaný karcinogénny ani mutagénny účinok u myší a potkanov. Až po
vysokých cytotoxických dávkach metabolicky nezmeneného fosinoprilu, nie
však fosinoprilátu, sa zvýšil počet chromozomálnych aberácií ovárií
pokusných škrečkov.
Podľa dostupných údajov podávanie ACE inhibítorov má teratogénne účinky na
plod.
Mutagénne účinky kombinácie fosinoprilu a hydrochlorotiazidu nie sú známe.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Lactosum, croscarmellosum natricum, povidonum, stearylis natrii fumaras,
ferri oxidum rubrum E172, ferri oxidum flavum E172.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

18 mesiacov.

6.4 Špeciálne opatrenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 25 °C.
Liek uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Obal: Al/ PVC/PVDC blister, písomná informácia pre používateľov, papierová
škatuľka.
Veľkosť balenia: 28, 50 alebo 100 tabliet.
Nie všetky balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky. Nepoužitý liek sa má vrátiť do lekárne.


7. DRžITEľ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Bristol-Myers Squibb spol. s r.o.
Olivova 4
110 00 Praha 1, Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

58/0370/03-S


9. DÁTUM REGISTRÁCIE

19.12.2003


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU:

Október 2011