Písomná informácia pre používateľov


Príloha 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, 2009/07538


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV



Rivotril® 0,5 mg tablety
Rivotril® 2 mg tablety
Klonazepam

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.




V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Rivotril a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Rivotril
3. Ako užívať Rivotril
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Rivotril
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE RIVOTRIL A NA ČO SA POUŽÍVA

Rivotril patrí do skupiny liekov nazývaných „antiepileptiká“. Vykazuje
vlastnosti, ktoré sú spoločné pre benzodiazepíny: pôsobia proti kŕčom,
uvoľňujú svalové napätie, zmierňujú úzkosť a majú upokojujúce účinky.
Rivotril Vám bol predpísaný na liečbu epilepsie.


2. SKÔR AKO UŽIJETE RIVOTRIL

Neužívajte Rivotril
- keď ste alergický (precitlivený) na klonazepam alebo na ktorúkoľvek
z ďalších zložiek Rivotrilu,
- keď máte problémy s dýchaním,
- ked máte nervosvalové ochorenie vedúce k svalovej slabosti a
unaviteľnosti.
- keď viete o Vašej neznášanlivosti niektorých druhov cukrov. Liek
obsahuje mliečny cukor laktózu.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Rivotrilu
Skôr ako užijete Rivotril, uistite sa, či lekár, ktorý Vám liek predpísal,
vie, že
máte poruchu koordinácie s pôvodom v mozočku alebo v chrbtici,
máte akútnu otravu alkoholom alebo liekmi,
máte ťažké poškodenie pečene (napr. cirhóza pečene),
máte ochorenie dýchacieho systému (napr. chronická obštrukčná choroba
pľúc),
ste liečený inými centrálne pôsobiacimi liekmi alebo liekmi proti kŕčom
(antiepileptikami),
ste v minulosti nadmerne užívali alkohol alebo drogy,
máte depresie a/alebo pokusy o samovraždu aj v minulosti,
máte dedičné metabolické ochorenie porfýriu.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Rivotril sa môže podávať súbežne s jedným alebo viacerými antiepileptikami.


Kombinácia Rivotrilu s kyselinou valproovou môže niekedy spôsobiť epilepsiu
s typickými absenciami.

Súbežné užívanie Rivotrilu a iných liekov pôsobiacich na centrálny nervový
systém, napr. iné lieky proti kŕčom (antiepileptiká), anestetiká (používané
počas operácie), hypnotiká (lieky navodzujúce spánok), lieky pôsobiace
na psychiku a niektoré analgetiká, ako aj lieky na uvoľnenie svalového
napätia, môže viesť k vzájomnému zosilneniu účinkov liekov. Obzvlášť to
platí pri súčasnom užívaní alkoholu.

Užívanie Rivotrilu s jedlom a nápojmi
Za žiadnych okolností nesmiete konzumovať alkohol, pretože môže zmeniť
účinok lieku, znížiť účinnosť liečby alebo spôsobiť nečakané nežiaduce
účinky.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Ak ste tehotná, ak si myslíte, že ste tehotná alebo ak sa pokúšate
otehotnieť, musíte to oznámiť svojmu lekárovi, aby sa mohol rozhodnúť, či
je pre Vás liek Rivotril vhodný.

Nie je možné vylúčiť, že Rivotril môže spôsobiť vznik vrodených chýb
(poškodenie nenarodeného dieťaťa). Existujú dôkazy o tom, že lieky proti
kŕčom môžu poškodiť nenarodené dieťa. Z tohto dôvodu sa má liek podávať
tehotným ženám iba vtedy, ak jeho potenciálny prínos pre matku prevýši
riziko pre plod.

Napriek tomu, že liečivo Rivotrilu prechádza do materského mlieka iba v
minimálnom množstve, matky užívajúce tento liek nemajú svoje dieťa dojčiť.
Ak existuje závažná indikácia pre liečbu Rivotrilom, dojčenie sa má
prerušiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Rivotril môže spomaliť reakcie do takej miery, že zníži schopnosť viesť
vozidlo lebo obsluhovať stroje. Tento účinok sa zhoršuje po užití alkoholu.


Z tohto dôvodu neveďte vozidlo a neobsluhujte stroje a nevykonávajte iné
nebezpečné činnosti úplne alebo aspoň počas prvých dní liečby.


3. AKO UŽÍVAŤ RIVOTRIL

Dávkovanie
Vždy užívajte Rivotril presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.




Úvodná denná dávka pre dojčatá a deti do 10 rokov (alebo do 30 kg telesnej
hmotnosti) je 0,01 - 0,03 mg/kg, rozdelená do 2 - 3 dávok. Dávka sa má
zvyšovať maximálne o 0,25 - 0,5 mg každý tretí deň, kým sa nedosiahne
denná /udržiavacia dávka/ približne 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti, alebo kým
neustúpia záchvaty alebo kým nežiaduce účinky znemožnia ďalšie zvyšovanie
dávky. Denná /maximálna dávka u detí/ je 0,2 mg/kg telesnej hmotnosti
a nesmie sa prekročiť.

Na základe stanovených dávok pre deti do 10 rokov (pozri vyššie) a dávok
pre dospelých (pozri nižšie) pre deti od 10 do 16 rokov je možné odporučiť
nasledovné dávkovanie: úvodná denná dávka je 1 - 1,5 mg, rozdelená do
2 - 3 dávok. Dávku je možné zvyšovať maximálne o 0,25 - 0,5 mg každý tretí
deň, kým sa nedosiahne denná udržiavacia dávka (obyčajne 3 - 6 mg).

/Úvodná denná dávka/ pre dospelých nesmie prekročiť 1,5 mg a musí byť
rozdelená do troch dávok. Dávku je možné zvyšovať maximálne o 0,5 mg každé
tri dni dovtedy, kým neustúpia záchvaty, alebo kým nežiaduce účinky
znemožnia ďalšie zvyšovanie dávky. /Udržiavacia dávka/ musí byť stanovená pre
každého pacienta individuálne podľa jeho reakcie na liečbu. Denná
udržiavacia dávka 3 - 6 mg zvyčajne postačuje. Maximálna terapeutická denná
dávka pre dospelých je 20 mg a nesmie sa prekročiť.

Metóda a spôsob podávania
Na uľahčenie dávkovania sa môže tableta Rivotril 0,5 mg rozdeliť na rovnaké
polovice a tableta Rivotril 2 mg sa môže rozdeliť na rovnaké polovice alebo
na rovnaké štvrtiny.

Denná dávka sa má rozdeliť do troch rovnakých dávok. V prípade, že dávky
nie sú rovnako rozdelené, najväčšia dávka sa má podať pred spaním. Úroveň
udržiavacej dávky sa najlepšie dosiahne po 1 - 3 týždňoch liečby. Po
dosiahnutí úrovne udržiavacej dávky je možné podať denné množstvo v jednej
dávke večer.

Rivotril sa môže užívať súbežne s jedným alebo viacerými antiepileptikami,
pričom sa musí upraviť dávkovanie každého lieku v záujme dosiahnutia
optimálneho účinku.

Ak užijete viac Rivotrilu ako máte
Ak sa Vám to stane , ihneď vyhľadajte lekára alebo lekárnika.

Ak zabudnete užiť Rivotril
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak prestanete užívať Rivotril
Podobne ako pri iných antiepileptikách, liečba Rivotrilom sa nesmie náhle
prerušiť, ale musí sa postupne znižovať.

Užívanie benzodiazepínov môže viesť k rozvoju fyzickej a psychickej
závislosti na týchto liekoch. Riziko závislosti sa zvyšuje s dávkou a
trvaním liečby a je obzvlášť výrazné u pacientov so sklonom k alkoholizmu
a k užívaniu drog v minulosti.

Po vytvorení fyzickej závislosti vedie náhle vysadenie liečby k rozvoju
abstinenčných príznakov. Počas dlhodobej liečby sa môžu abstinenčné
príznaky objaviť po dlhšom užívaní lieku, najmä vo vysokých dávkach alebo
vtedy, ak sa denná dávka rýchlo zníži alebo náhle vysadí. Medzi abstinenčné
príznaky patrí: trasenie, potenie, nepokoj, poruchy spánku a úzkosť, bolesť
hlavy, bolesť svalov, extrémna úzkosť, napätie, nervozita, zmätenosť,
podráždenosť a epileptické záchvaty, ktoré môžu súvisieť so základným
ochorením. V ťažších prípadoch sa môžu vyskytnúť nasledovné príznaky: únik
od skutočnosti, odosobnenie, zvýšená citlivosť sluchu, necitlivosť a
pálenie končatín, precitlivenosť na svetlo, hluk a fyzický kontakt alebo
halucinácie. Vzhľadom na to, že riziko vzniku abstinenčných príznakov je
vyššie po náhlom vysadení liečby, je potrebné sa mu vyhnúť a liečba, aj keď
je len krátka, sa má ukončiť postupným znižovaním dennej dávky.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Rivotril môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

Pomerne často sa vyskytujú nasledujúce nežiaduce účinky: únava,
ospanlivosť, malátnosť, znížené svalové napätie, svalová slabosť, závrat,
svetloplachosť, porucha koordinácie pohybov, spomalená reakcia. Tieto
účinky sú zvyčajne prechodné a vo všeobecnosti ustupujú spontánne v
priebehu liečby alebo po znížení dávky. Čiastočne je im možné predísť
pomalým zvyšovaním dávky od začiatku liečby.

Sú známe prípady zníženej koncentrácie, nepokoja, zmätenosti a
dezorientácie. Počas používania benzodiazepínov v liečebných dávkach sa
môže vyskytnúť časovo ohraničená strata pamäti na udalosti po skončení
bezvedomia, ktorej riziko sa zvyšuje pri vyšších dávkach. Tieto účinky
sa môžu spájať s neprimeraným správaním.

U pacientov liečených Rivotrilom sa môže vyskytnúť depresia, hoci tiež môže
mať súvislosť so základným ochorením.

Pozorovali sa nasledujúce nezvyčajné reakcie: dráždivosť, precitlivenosť,
agresívne správanie, nepokoj, nervozita, nepriateľstvo, úzkosť, poruchy
spánku, nočné mory a živé sny.

V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytovať žihľavka, svrbenie, vyrážka,
prechodné vypadanie vlasov, zmeny v pigmentácii, žalúdočná nevoľnosť,
nepríjemné pocity v hornej časti brucha, bolesť hlavy, znížený počet
krvných doštičiek, strata sexuálnej túžby, neschopnosť dosiahnuť erekciu
a únik moču. V ojedinelých prípadoch bolo hlásené vratné predčasné
vytvorenie sekundárnych pohlavných znakov u detí (parciálna puberta
precox). Počas liečby benzodiazepínmi boli hlásené alergické reakcie a
veľmi málo prípadov ťažkej alergickej reakcie.

Najmä pri dlhodobej liečbe alebo pri liečbe vysokými dávkami sa môžu
vyskytovať vratné poruchy, ako je spomalenie reči alebo zlá výslovnosť
(dyzartria), znížená koordinácia pohybov a chôdze (ataxia) a poruchy zraku
(dvojité videnie, nystagmus).

Môže sa vyskytovať útlm dýchania, najmä po podaní Rivotrilu formou injekcie
do žily. Tento účinok sa môže zhoršiť pri existujúcom upchaní dýchacích
ciest, pri poškodení mozgu, alebo pri súbežnom užívaní liekov tlmiacich
dýchanie. Tomuto nežiaducemu účinku je možné zvyčajne vyhnúť sa opatrnou
úpravou dávkovania podľa individuálnych požiadaviek.

U dojčiat a malých detí môže Rivotril spôsobovať zvýšenú tvorbu slín
a hlienov v prieduškách. Z toho dôvodu sa má venovať osobitná pozornosť
udržaniu priechodnosti dýchacích ciest.

U starších pacientov, ktorí užívajú benzodiazepíny, bolo zaznamenané
zvýšené riziko pádov a zlomenín.

Počas dlhodobej liečby je možný pri niektorých druhoch epilepsie častejší
výskyt epileptických záchvatov.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ RIVOTRIL

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte Rivotril po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale po
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

/Tablety 0,5/ /mg/
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

/Tablety 2/ /mg/
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom.Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Rivotril obsahuje

- Liečivo je klonazepam (0,5 mg a 2 mg klonazepamu v každej tablete).
- Ďalšie zložky sú:
/tablety 0,5/ /mg:/ laktóza, kukuričný škrob, zemiakový škrob, červený
oxid železitý
(E172), žltý oxid železitý (E172), mastenec, magnéziumstearát.
/tablety 2/ /mg:/ laktóza, škrob, mikrokryštalická celulóza,
magnéziumstearát.

Ako vyzerá Rivotril a obsah balenia

Rivotril 0,5 mg je plochá tableta oranžovej farby s nápisom Roche 0,5 na
jednej strane a s deliacou ryhou na strane druhej.
Rivotril 2 mg je plochá tableta bielej farby s nápisom Roche 2 na jednej
strane a s deliacim krížom na strane druhej.

Rivotril 0,5 mg a 2 mg tablety sú balené v sklenenej fľaške hnedej farby
s plastovým skrutkovacím uzáverom a papierovej škatuli .

Rivotril 0,5 mg tablety sú dostupné v baleniach po 50 a 150 tabliet.

Rivotril 2 mg tablety sú dostupné v baleniach po 30 a 100 tabliet.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Roche Slovensko, s.r.o.
Bratislava
Slovenská republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, prosím,
miestneho zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii.


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v januári
2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku



Príloha 1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii, ev. č. 2009/07538



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Rivotril 0,5 mg
tablety
Rivotril 2 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta lieku Rivotril 0,5 mg obsahuje 0,5 mg klonazepamu.
Jedna tableta lieku Rivotril 2 mg obsahuje 2 mg klonazepamu.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

/Tablety 0,5 mg/
Ploché tablety oranžovej farby s nápisom Roche 0,5 na jednej strane a s
deliacou ryhou na strane druhej. Tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké
polovice.

/Tablety 2 mg/
Ploché tablety bielej farby s nápisom Roche 2 na jednej strane a s
deliacim
krížom na strane druhej. Tablety sa môžu rozdeliť na rovnaké polovice alebo
na rovnaké
štvrtiny.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Rivotril sa indikuje ako liek prvej voľby pri epilepsii s typickými
absenciami (petit mal), atypickými absenciami (Lennoxov-Gastautov syndróm),
myoklonickými záchvatmi a atonickými záchvatmi (drop syndróm).

Rivotril sa indikuje ako liek druhej voľby pri epilepsii s infantilnými
spazmami (Westov syndróm).

Pri epilepsii s tonicko-klonickými záchvatmi (grand mal) a s jednoduchými a
komplexnými parciálnymi záchvatmi sa Rivotril indikuje ako liek tretej
voľby.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

/Štandardné dávkovanie/
Dávkovanie Rivotrilu sa musí individuálne upraviť podľa klinickej reakcie
pacienta na liečbu, znášanlivosti lieku a veku pacienta.

Vo všeobecnosti sa Rivotril podáva formou monoterapie v nízkych dávkach u
nových, na liečbu nerezistentných prípadov.

Účinok jednej perorálnej dávky Rivotrilu nastupuje v priebehu 30 - 60 minút
a pôsobí počas 6 - 8 hodín u detí a 8 - 12 hodín u dospelých.

Aby sa predišlo nežiaducim reakciám v úvode liečby Rivotrilom, je dôležité
začať liečbu nízkymi dávkami a dávky postupne denne zvyšovať až do
dosiahnutia udržiavacej dávky vhodnej pre individuálneho pacienta.

Úvodná denná dávka pre dojčatá a deti do 10 rokov (alebo do 30 kg telesnej
hmotnosti) je 0,01 - 0,03 mg/kg, rozdelená do 2 - 3 dávok. Dávka sa má
zvyšovať maximálne o 0,25 - 0,5 mg každý tretí deň, kým sa nedosiahne
denná /udržiavacia dávka/ približne 0,1 mg/kg telesnej hmotnosti, alebo kým
neustúpia záchvaty, alebo kým nežiaduce účinky znemožnia ďalšie zvyšovanie
dávky. Denná /maximálna dávka u detí/ je 0,2 mg/kg telesnej hmotnosti a
nesmie sa prekročiť.

Na základe stanovených dávok pre deti do 10 rokov (pozri vyššie) a dávok
pre dospelých (pozri nižšie) pre deti od 10 do 16 rokov je možné odporučiť
nasledovné dávkovanie: úvodná denná dávka je 1 - 1,5 mg, rozdelená do
2 - 3 dávok. Dávku je možné zvyšovať maximálne o 0,25 - 0,5 mg každý tretí
deň, kým sa nedosiahne denná udržiavacia dávka (obyčajne 3 - 6 mg).

/Úvodná denná dávka/ pre dospelých nesmie prekročiť 1,5 mg a musí byť
rozdelená do troch dávok. Dávku je možné zvyšovať maximálne o 0,5 mg každé
tri dni dovtedy, kým neustúpia záchvaty, alebo kým nežiaduce účinky
znemožnia ďalšie zvyšovanie dávky. /Udržiavacia dávka/ musí byť stanovená pre
každého pacienta individuálne podľa jeho reakcie na liečbu. Denná
udržiavacia dávka 3 - 6 mg zvyčajne postačuje. Maximálna terapeutická denná
dávka pre dospelých je 20 mg a nesmie sa prekročiť.

Denná dávka sa má rozdeliť do troch rovnakých dávok. V prípade, že dávky
nie sú rovnako rozdelené, najväčšia dávka sa má podať pred spaním. Úroveň
udržiavacej dávky sa najlepšie dosiahne po 1 - 3 týždňoch liečby. Po
dosiahnutí úrovne udržiavacej dávky je možné podať denné množstvo formou
jednej dávky večer.

Pred pridaním Rivotrilu do existujúceho antikonvulzívneho liečebného režimu
sa má zvážiť, že používanie viacerých antikonvulzív môže spôsobiť zvýšenie
nežiaducich účinkov.

/Špeciálne pokyny na dávkovanie/
/Starší pacienti/
Zvlášť opatrne treba postupovať u starších pacientov v titračnej fáze
liečby Rivotrilom.

/Poškodenie funkcie obličiek/
Bezpečnosť a účinnosť klonazepamu sa neštudovala u pacientov s poškodením
funkcie obličiek, avšak na základe farmakokinetických úvah nie je potrebná
žiadna úprava dávky u týchto pacientov (pozri časť 5.2).

/Poškodenie funkcie pečene/
Bezpečnosť a účinnosť klonazepamu sa neštudovala u pacientov s poškodením
funkcie pečene. Nie sú dostupné žiadne údaje o vplyve ochorenia pečene na
farmakokinetiku klonazepamu (pozri časť 4.4 ).

Rivotril sa môže podať súbežne s jedným alebo viacerými antiepileptikami,
pričom sa musí upraviť dávkovanie každého lieku v záujme dosiahnutia
optimálneho účinku.

Podobne ako pri iných antiepileptikách, liečba Rivotrilom sa nesmie náhle
prerušiť, ale musí sa postupne znižovať (pozri časť 4.8).

4.3 Kontraindikácie

Rivotril sa nesmie použiť u pacientov so známou precitlivenosťou na
benzodiazepíny, alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok alebo u pacientov
so závažnou respiračnou insuficienciou alebo závažnou hepatálnou
insuficienciou.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Súbežné použitie alkoholu/CNS tlmiacich látok

Užitiu Rivotrilu s alkoholom a/alebo s látkami tlmiacimi centrálny nervový
systém (CNS) sa má
vyhýbať. Takéto súbežné užitie pravdepodobne zvýši klinické účinky
Rivotrilu, vrátane závažnej
sedácie, klinicky významnej respiračnej a/alebo kardiovaskulárnej depresie
(pozri časť 4.5).

Závislosť
Užívanie benzodiazepínov môže viesť k rozvoju fyzickej a psychickej
závislosti na týchto liekoch. Riziko závislosti sa zvyšuje s dávkou a
trvaním liečby a je obzvlášť výrazné u pacientov s abúzom alkoholu
a/alebo drog v anamnéze.

Abstinenčné príznaky
Po vytvorení fyzickej závislosti vedie náhle vysadenie liečby k rozvoju
abstinenčných symptómov. Počas dlhodobej liečby sa môžu abstinenčné
symptómy objaviť po dlhšom užívaní lieku, najmä vo vysokých dávkach alebo
vtedy, ak sa denná dávka rýchlo zníži alebo náhle vysadí. Medzi abstinenčné
symptómy patrí: tremor, potenie, nepokoj, poruchy spánku a úzkosť, bolesť
hlavy, bolesť svalov, extrémna úzkosť, napätie, nervozita, zmätenosť,
podráždenosť a epileptické záchvaty, ktoré môžu súvisieť so základným
ochorením. V ťažších prípadoch sa môžu vyskytnúť nasledovné symptómy:
derealizácia, depersonalizácia, hyperakúzia, necitlivosť a pálenie
končatín, precitlivenosť na svetlo, hluk a fyzický kontakt, halucinácie.
Vzhľadom na to, že riziko vzniku abstinenčných symptómov je vyššie po
náhlom vysadení liečby, je potrebné sa mu vyhnúť a liečba, aj keď je len
krátka, sa má ukončiť postupným znižovaním dennej dávky.

Amnézia
Pri podávaní terapeutických dávok benzodiazepínov sa môže vyskytnúť
anterográdna amnézia. Pri vyšších dávkach je riziko vyššie. Výsledná
zmätenosť môže byť spojená s nepatričným chovaním.

Zvláštne skupiny pacientov
Zvláštna opatrnosť je potrebná pri predpisovaní Rivotrilu pacientom, ktorí
predstavujú skupinu pacientov so zvláštnym rizikom. Veľmi opatrná úprava
dávkovania a podávanie Rivotrilu sa odporúča v nasledujúcich prípadoch:
- U pacientov so spinálnou alebo cerebelárnou ataxiou.
- U pacientov s akútnou intoxikáciou alkoholom alebo liekmi.
- U pacientov s ťažkým poškodením pečene (napr. cirhózou pečene).
- U dojčiat a mladších detí môže Rivotril spôsobovať zvýšenú tvorbu
slín a bronchiálnych
sekrétov. Z toho dôvodu sa musí venovať osobitná pozornosť udržaniu
priechodnosti
dýchacích ciest.
- U pacientov s existujúcim ochorením dýchacieho systému (napr.
chronická obštrukčná
choroba pľúc) alebo pečene.
- U pacientov liečených inými centrálne pôsobiacimi liekmi
alebo antikonvulzívami (antiepileptikami).
- Pacienti so zriedkavými dedičnými poruchami: intoleranciou galaktózy,
deficienciou laktázy
alebo poruchou absorpcie glukózy a galaktózy nemajú užívať tento
liek.
- Pacienti s depresiou a/alebo pokusmi o samovraždu v anamnéze sa majú
prísne sledovať.
- U pacientov s porfýriou sa má klonazepam užívať s opatrnosťou,
pretože môže mať porfyrogénny efekt.

Podobne ako pri všetkých liekoch tohto druhu, môže Rivotril meniť reakcie
pacienta (napr. schopnosť viesť vozidlá, správanie sa v dopravnej premávke)
v závislosti od dávkovania, spôsobu podávania a individuálnej citlivosti
pacienta (pozri časť 4.7).

Antikonvulzíva, vrátane Rivotrilu, sa nemajú u epileptických pacientov
náhle vysadiť, pretože môže byť vyvolaný status epilepticus. V prípade, že
lekár bude chcieť znížiť alebo vysadiť liečbu, má sa tak urobiť postupne.

4.5 Liekové a iné interakcie

Rivotril sa môže podávať súbežne s jedným alebo viacerými antiepileptikami.
Avšak pri pridaní ďalšieho lieku do liečebného režimu pacienta, sa má
starostlivo zhodnotiť reakcia pacienta na liečbu, pretože je pravdepodobné,
že dôjde k výskytu nežiaducich účinkov, ako je sedácia a apatia. V takýchto
prípadoch sa musí upraviť dávkovanie každého z liekov kvôli dosiahnutiu
optimálneho požadovaného účinku.

Antiepileptiká ako fenytoín, fenobarbital, karbamazepín a valproát môžu
vyvolať v metabolizme klonazepamu vyšší klírens, čím znižujú plazmatickú
koncentráciu pri kombinovanej liečbe.
Klonazepam sám osebe neindukuje enzýmy zodpovedné za jeho vlastný
metabolizmus.

Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu, sertralín
a fluoxetín, neovplyvňujú farmakokinetiku klonazepamu, keď sa podávajú
súbežne.

Kombinácia klonazepamu s kyselinou valproovou môže niekedy vyvolať status
epilepticus petit mal.

Ak sa Rivotril podáva súbežne s ďalšími centrálne tlmiacimi látkami,
vrátane alkoholu, môžu sa
objaviť výraznejšie účinky na sedáciu, respiráciu a hemodynamiku.

Pacienti, ktorí užívajú Rivotril, nemajú konzumovať alkohol (pozri časť
4.4).

Varovania pred ďalšími látkami tlmiacimi CNS, vrátane alkoholu, pozri časť
4.9.

Pri kombinovanej liečbe s liekmi pôsobiacimi na CNS sa musí upraviť
dávkovanie každého lieku kvôli dosiahnutiu optimálneho účinku.

4.6 Gravidita a laktácia

Na základe predklinických štúdií nie je možné vylúčiť, že klonazepam môže
spôsobiť vznik vrodených malformácií. Z epidemiologických hodnotení
existujú dôkazy o tom, že antikonvulzíva pôsobia ako teratogény. Z
publikovaných epidemiologických štúdií je však ťažké stanoviť, ktorý liek
alebo ktorá kombinácia liekov je zodpovedná za poškodenie novorodenca.
Existuje možnosť, že iné faktory, napr. genetické alebo samotná epilepsia,
môžu byť viac závažné pri vzniku vrodených chýb ako samotná liečba. Z tohto
dôvodu sa má liek podávať gravidným ženám iba vtedy, ak jeho potenciálny
prínos pre matku prevýši riziko pre plod.

Počas gravidity sa môže Rivotril podávať iba vtedy, ak sa jedná o závažnú
indikáciu. Podávanie lieku vo vysokých dávkach počas posledného trimestra
gravidity alebo počas pôrodu môže spôsobiť nepravidelný srdcový rytmus u
plodu a u novorodenca hypotermiu, hypotóniu, mierny útlm dýchania a slabé
sanie. Je potrebné mať na pamäti, že samotná gravidita a náhle vysadenie
lieku môže spôsobiť exacerbáciu epilepsie.

Napriek tomu, že liečivo Rivotrilu prechádza do materského mlieka iba v
minimálnom množstve, matky užívajúce tento liek nemajú svoje dieťa dojčiť.
Ak existuje závažná indikácia pre liečbu Rivotrilom, dojčenie sa má
prerušiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Napriek tomu, že sa klonazepam užíva podľa predpísaného dávkovania, môže
spomaliť reakcie do takej miery, že zníži schopnosť viesť vozidlá alebo
obsluhovať stroje. Tento účinok sa zhoršuje po konzumácii alkoholu.

Z toho dôvodu nemajú pacienti viesť vozidlá, obsluhovať stroje a vykonávať
iné nebezpečné činnosti úplne alebo aspoň počas prvých dní liečby.
Rozhodnutie závisí od lekára a má byť založené na reakcii pacienta na
liečbu a na veľkosti dávky (pozri časť 4.8 ).

4.8 Nežiaduce účinky

/Postmarketingové skúsenosti/
/Poruchy imunitného systému:/ V súvislosti s benzodiazepínmi boli zaznamenané
alergické reakcie a vo veľmi zriedkavých prípadoch anafylaxia.

/Poruchy endokrinného systému:/ V izolovaných prípadoch bol zaznamenaný
reverzibilný rozvoj predčasných sekundárnych pohlavných znakov u detí
(nekompletná pubertas preacox).

/Psychické poruchy:/ Pozorovala sa porucha koncentrácie, nepokoj, stavy
zmätenosti, dezorientácia. U pacientov liečených Rivotrilom sa môže objaviť
depresia, ale táto môže byť tiež spojená so základným ochorením.
Boli pozorované i nasledujúce paradoxné reakcie: popudlivosť, podráždenosť,
agresia, agitácia, nervozita, nepriateľstvo, úzkosť, poruchy spánku, nočné
mory a živé sny.
V zriedkavých prípadoch sa vyskytol pokles libida.
Závislosť a abstinenčné príznaky pozri časť 4.4 .

/Poruchy nervového systému:/ Somnolencia, spomalené reakcie, svalová
hypotónia, závraty, ataxia. Tieto nežiaduce účinky sa objavovali relatívne
často, ale obvykle boli prechodné a odzneli spontánne v priebehu liečby
alebo po znížení dávky. Čiastočne a im dá predísť postupným zvyšovaním
dávky na začiatku liečby.
V zriedkavých prípadoch bola pozorovaná bolesť hlavy.
Zvlášť pri dlhodobej liečbe a pri liečbe vysokými dávkami sa môžu objaviť
reverzibilné poruchy ako dyzartria, zhoršená koordinácia pohybov a poruchy
chôdze ako aj nystagmus. Pri užívaní benzodiazepínov v terapeutických
dávkach sa môže objaviť anterográdna amnézia, riziko sa zvyšuje pri vyšších
dávkach. Amnestické účinky môžu byť spojené s neodpovedajúcim chovaním.
Počas dlhodobej liečby je u určitých foriem epilepsie možný nárast
frekvencií záchvatov.

/Poruchy oka:/ Zvlášť pri dlhodobej liečbe a pri vysokých dávkach sa môžu
objaviť reverzibilné poruchy zraku (diplopia).

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/ Bolo zaznamenané srdcové zlyhanie
vrátane zastavenia srdca.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/ Môže sa vyskytnúť
respiračná depresia, zvlášť pri i.v. podaní klonazepamu. Tento účinok sa
môže zvýrazniť už prítomnou obštrukciou dýchacích ciest alebo poškodením
mozgu alebo ak bola podaná ďalšia medikácia s depresívnymi účinkami na
dýchanie. Týmto účinkom sa dá zabrániť starostlivou individuálnou úpravou
dávkovania.
U dojčiat a malých detí môže Rivotril spôsobiť zvýšenie produkcie slín
alebo bronchiálneho sekrétu. Zvláštna pozornosť sa preto má venovať
udržovaniu priechodnosti dýchacích ciest.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu:/ Nasledujúce účinky boli zaznamenané
v zriedkavých prípadoch: nauzea a epigastrické symptómy.

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/ V zriedkavých prípadoch sa môžu objaviť
nasledujúce účinky: urtikária, pruritus, vyrážka, prechodná strata vlasov,
zmeny pigmentácie.

/Poruchy obličiek a močových ciest:/ V zriedkavých prípadoch sa môže objaviť
inkontinencia.

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/ V zriedkavých prípadoch sa môže
objaviť erektilná dysfunkcia.
/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/ Únava sa môže objaviť relatívne
často a je zvyčajne prechodná a odznie spontánne v priebehu liečby alebo po
znížení dávky. Čiastočne sa jej dá predísť postupným zvyšovaním dávky na
začiatku liečby.

/Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu:/ U starších pacientov, ktorí
užívajú benzodiazepíny bolo zaznamenané zvýšené riziko pádov a zlomenín.

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/ V zriedkavých prípadoch sa môže vyskytnúť
trombocytopénia.

4.9 Predávkovanie

/Príznaky/
Benzodiazepíny obyčajne spôsobujú ospalosť, ataxiu, dyzartriu a nystagmus.
Predávkovanie Rivotrilom je zriedkavo život ohrozujúce, ak sa liek užije
samostatne, ale môže viesť k areflexii, apnoe, hypotenzii,
kardiovaskulárnej depresii a kóme. Ak vznikne kóma, zvyčajne trvá len
niekoľko hodín, ale najmä u starších pacientov môže byť zdĺhavá a cyklická.
Tlmiaci účinok benzodiazepínov na dýchaciu sústavu je závažnejší
u pacientov s respiračným ochorením.

/Liečba/
Je potrebné monitorovať životne dôležité funkcie pacienta a začať podporné
opatrenia v závislosti od klinického stavu pacienta. Pacienti môžu
vyžadovať najmä symptomatickú liečbu kvôli kardiorespiračným účinkom alebo
účinkom na centrálny nervový systém (CNS).

Ďalšej absorpcii sa má predísť vhodným spôsobom, napr. liečbou aktívnym
uhlím počas 1 – 2 hodín. U pacientov s tendenciou upadať do spánku treba
zachovať priechodnosť dýchacích ciest. Výplach žalúdka ako rutinný spôsob
sa neodporúča, ale môže sa použiť v prípade kombinovaného použitia.

Ak dôjde k vážnemu útlmu CNS, je možné zvážiť použitie flumazenilu
(Anexate®), benzodiazepínového antagonistu, pacienti však musia byť prísne
sledovaní. Biologický polčas flumazenilu je krátky (približne 1 hodina),
preto musia byť pacienti sledovaní až do vymiznutia jeho účinkov.
Flumazenil je kontraindikovaný pri podávaní liekov, ktoré znižujú prah
záchvatov (napr. tricyklické antidepresíva). Flumazenil sa má používať
s veľkou opatrnosťou. Ďalšie informácie o používaní sú uvedené v Súhrne
charakteristických vlastností lieku.

/Upozornenie/
U pacientov s epilepsiou, ktorí sú liečení benzodiazepínmi,
benzodiazepínový antagonista Anexate® (flumazenil) nie je indikovaný.
Antagonizujúci účinok voči benzodiazepínom môže u takýchto pacientov
vyvolať epileptický záchvat.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antiepileptikum, ATC kód: N03AE01

Klonazepam vykazuje farmakologické vlastnosti, ktoré sú spoločné pre
benzodiazepíny a patria k nim antikonvulzívne, sedatívne, myorelaxačné a
anxiolytické účinky. Podobne ako pri iných benzodiazepínoch sú tieto účinky
sprostredkované najmä postsynaptickou inhibíciou GABA receptorov, hoci
údaje zo štúdií na zvieratách preukazujú navyše účinok klonazepamu na
serotonínové receptory. Údaje zo štúdií na zvieratách
a elektroencefalografické výskumy na ľuďoch preukázali, že klonazepam
rýchlo potláča mnohé druhy paroxyzmálnej aktivity, vrátane výbojov hrotu a
vlny pri absenciách záchvatov (petit mal), pomalej ostrej vlny,
generalizovaných ostrých vĺn, hrotov v temporálnych a iných lokáciach ako
aj nepravidelné hroty a vlny.

Generalizované abnormality v EEG sú častejšie potláčané ako fokálne
abnormality. Na základe uvedených zistení je možné povedať, že klonazepam
má priaznivé účinky pri generalizovanej a fokálnej epilepsii.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

/Absorpcia/
Klonazepam sa rýchlo a takmer úplne vstrebáva po perorálnom podaní
Rivotrilu. Maximálna plazmatická koncentrácia klonazepamu sa dosiahne v
priebehu 1 - 4 hodín. Polčas absorpcie je približne 25 minút. Absolútna
biologická dostupnosť je 90 %. Rivotril vo forme tabliet je bioekvivalentný
perorálnemu roztoku pokiaľ ide o rozsah absorpcie klonazepamu, avšak
rýchlosť absorpcie je nepatrne pomalšia u tabliet.

Plazmatická koncentrácia klonazepamu v rovnovážnom stave pre dávkovací
režim raz denne je 3-násobne vyššia ako po jednej perorálnej dávke;
predpokladané percento nárastu pri dávkovacom režime dvakrát denne je 5 %
a pri trikrát denne je 7 %. Po viacnásobných perorálnych dávkach 2 mg
trikrát denne plazmatická koncentrácia klonazepamu po dávke v rovnovážnom
stave je v priemere 55 ng/ml. Vzťah medzi plazmatickou koncentráciou
a dávkou klonazepamu je lineárny. Cieľová antikonvulzívna plazmatická
koncentrácia klonazepamu je v rozsahu od 20 do 70 ng/ml.

/Distribúcia/
Klonazepam sa distribuuje veľmi rýchlo do rôznych orgánov a telových tkanív
s prednostnou absorpciou mozgovými tkanivami.

Polčas distribúcie je približne 0,5 – 1 hodina. Distribučný objem je
3 l/kg. Väzba na plazmatické bielkoviny je 82 – 86 %.

/Metabolizmus/
Klonazepam sa značne metabolizuje redukciou na 7-aminoklonazepam a N-
acetyláciou na 7-acetylaminoklonazepam. Vyskytuje sa tiež hydroxylácia v C-
3 polohe. Pečeňový cytochróm P-450 3A4 spôsobuje nitroredukciu klonazepamu
na farmakologicky neaktívne metabolity.

Vo forme metabolitov sa 50 – 70 % vylúči do moču a 10 – 30 % do stolice.
Zvyčajne menej ako 2 % podanej dávky sa vylúči do moču v nezmenenej forme.
Metabolity sú prítomné v moči ako voľné a konjugované (glukuronid a sulfát)
zlúčeniny.

/Eliminácia/
Polčas eliminácie je 30 – 40 hodín. Klírens je 55 ml/min.

Kinetika eliminácie u detí je podobná tej, ktorá sa pozorovala u dospelých.

Osobitné skupiny pacientov
/Porucha funkcie obličiek/
Porucha funkcie obličiek neovplyvňuje farmakokinetiku klonazepamu. Na
základe farmakokinetickej charakteristiky sa nevyžaduje u pacientov
s poruchou funkcie obličiek žiadna úprava dávky.

/Porucha funkcie pečene/
Vplyv poruchy funkcie pečene na farmakokinetiku klonazepamu sa neskúmal.

/Starší pacienti/
Farmakokinetika klonazepamu sa u starších pacientov nestanovovala.

/Novorodenci/
Polčas eliminácie a hodnoty klírensu u novorodencov majú rádovo rovnaké
hodnoty ako tie, ktoré boli hlásené u dospelých.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Karcinogenita:/ Nevykonali sa žiadne 2-ročné štúdie karcinogenity
klonazepamu. Avšak v 18-
mesačnej dlhotrvajúcej štúdii u potkanov sa nepozorovali žiadne s liečbou
súvisiace histopatologické
zmeny až po najvyššiu testovanú dennú dávku 300 mg/kg.

/Mutagenita:/ Testy genotoxicity, ktoré používajú bakteriálne systémy /in/
/vitro/ alebo hostiteľom sprostredkovanú metabolickú aktiváciu, nenaznačujú
genotoxicitu klonazepamu.

/Poruchy fertility/: Štúdie hodnotiace fertilitu a celkovú reprodukčnú
schopnosť u potkanov preukázali nižší výskyt gravidity a zhoršené prežitie
mláďat pri denných dávkach 10 a 100 mg/kg.

/Teratogenita:/ Počas organogenézy sa po podaní perorálneho klonazepamu
v denných dávkach až do 20 alebo 40 mg/kg nepozorovali žiadne vedľajšie
účinky na graviditu alebo plod myší alebo potkanov. V niekoľkých klinických
štúdiách u králikov po denných dávkach klonazepamu až do 20 mg/kg, sa
pozoroval bez závislosti na dávke nízky výskyt malformácií podobného typu
(rázštep podnebia, malformácia očného viečka, zrasty hrudných kostí a
defekty končatín) (pozri časť 4.6).


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok

Tablety 0,5 mg
Monohydrát laktózy, kukuričný škrob, , hydrolyzát zemiakového škrobu,
magnéziumstearát, mastenec, červený oxid železitý a žltý oxid železitý
(E172)
Tablety 2 mg:
Monohydrát laktózy, kukuričný škrob, mikrokryštalická celulóza,
magnéziumstearát

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné

6.3 Čas použiteľnosti

5 rokov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

/Tablety 0,5/ /mg/
Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

/Tablety 2/ /mg/
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom.
6.5 Druh obalu a obsah balenia

Sklenená fľaška hnedej farby, plastový skrutkovací uzáver, papierová
škatuľa.

Veľkosť balenia:
Tablety 0,5 mg: 50, 150 tabliet
Tablety 2 mg: 30, 100 tabliet

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Roche Slovensko, s.r.o., Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

21/0225/73-C/S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie: 30. decembra 1973

Dátum posledného predĺženia: 30. júla 2007


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Január 2010