Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2011/05769


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Concor Combi 5 mg/5 mg
Concor Combi 5 mg/10 mg
Concor Combi 10 mg/5 mg
Concor Combi 10 mg/10 mg
tablety
bisoprololiumfumarát, amlodipiniumbesilát


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
4. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:

1. Čo je Concor Combi a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Concor Combi
3. Ako užívať Concor Combi
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Concor Combi
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CONCOR COMBI A NA ČO SA POUŽÍVA

Concor Combi je indikovaný na liečbu vysokého krvného tlaku ako substitučná
liečba u pacientov, ktorí sú dostatočne kontrolovaní individuálnymi liekmi
podávanými súčasne v rovnakých dávkach aká je v kombinovanom prípravku, ale
v samostatných tabletách.


2. SKÔR AKO UŽIJETE CONCOR COMBI

Neužívajte Concor Combi
- Ak ste alergický (precitlivený) na amlodipín, bisoprolol (účinné
látky), deriváty dihydropiridínu alebo na ktorúkoľvek z ďalších
zložiek Concoru Combi;
- Ak máte vážnu obštrukciu prietoku ľavej srdcovej komory (napr. vysoký
stupeň aortálnej stenózy);
- Ak trpíte akútnym srdcovým zlyhávaním, nestabilným srdcovým
zlyhávaním po akútnom infarkte myokardu alebo srdcovým zlyhávaním
vyžadujúcim vnútrožilové podanie liekov podporujúcich činnosť srdca;
- Ak máte šok z dôvodu abnormálnej srdcovej činnosti (v takých
prípadoch je krvný tlak veľmi nízky a môže dôjsť ku kolapsu krvného
obehu);
- Ak trpíte srdcovým ochorením vyznačujúcim sa veľmi pomalým tlkotom
srdca alebo nepravidelnou srdcovou činnosťou (atrioventrikulárny blok
2. alebo 3. stupňa, sinoatriálny blok, syndróm chorého sínusu);
- V prípade extrémne nízkeho krvného tlaku (prvá hodnota je neustále
nižšia ako 100 mmHg);
- V prípade závažnej bronchiálnej astmy alebo chronickej obštrukčnej
choroby pľúc;
- V prípade závažného periférneho arteriálneho ochorenia;
- V prípade Raynaudovho syndrómu, ktorý sa vyznačuje znecitlivením,
mravenčením a zbelením prstov na rukách a nohách vystavených chladu;
- V prípade neliečeného feochromocytómu, t.j. zriedkavý nádor drene
nadobličiek;
- Za takých metabolických okolností, kde sa pH krvi stáva kyslým.

Ak si myslíte, že trpíte na niektorú z vyššie uvedených chorôb, opýtajte sa
svojho lekára či môžete užívať tento liek.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Concoru Combi
Concor Combi sa môže so zvýšenou opatrnosťou podávať aj za nasledovných
okolností, preto informujte svojho lekára ak sa na Vás vzťahuje niektorý
z nasledovných prípadov:
/-/ Vyšší vek;
- Zlyhanie srdca;
- Diabetes s veľmi kolísavou hladinou cukru v krvi;
- Prísna diéta;
- Súbežná antialergická (desenzibilizačná) liečba (napr. na prevenciu
alergickej rinitídy);
- Mierna porucha napäťového regulačného systému srdcového rytmu (AV-
blok prvého stupňa);
- Porucha prekrvenia srdcových vencovitých tepien (Prinzmetalova angína
pektoris);
- Cievne ochorenie končatín vyznačujúce sa zníženým prekrvením;
- Psoriáza;
- Hypertyreóza;
- Pečeňové alebo obličkové ochorenie;
/-/ V prípade liečeného feochromocytómu, čiže zriedkavého nádoru drene
nadobličiek;
- Bronchiálna astma alebo iná chronická obštrukčná choroba pľúc;
- Ak sa chystáte na operáciu, informujte svojho anesteziológa, že
užívate Concor Combi.

Ak sa Vás týka niektorý z uvedených prípadov, Váš lekár môže považovať za
nutné pridať špeciálny postup (napr. doplnkovú farmakologickú liečbu).

Užívanie iných liekov
Terapeutické a vedľajšie účinky lieku môžu byť ovplyvnené inými súčasne
užívanými liekmi.
Interakcie môžu nastať aj keď sa iný liek užíva len krátku dobu.

Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

/Súčasné podávanie nasledovných liekov s Concorom Combi sa neodporúča:/

/Blokátory kalciových kanálov typu verapamil a diltiazem/: Tieto lieky sa
používajú na liečbu vysokého krvného tlaku a chronickej stabilnej angíny
pektoris.

/Centrálne účinkujúce antihypertenzíva/ (napr.: klonidín, metyldopa,
moxonodín, rilmenidín): Neprerušujte užívanie týchto liekov bez konzultácie
s lekárom.

/Nasledovné lieky sa môžu podávať súčasne s Concorom Combi len za určitých/
/okolností s osobitou opatrnosťou pod lekárskym dohľadom:/

/Určité lieky regulujúce činnosť srdca/ (chinidín, disopyramid, lidokaín,
fenytoín, flekainid, propafenón, amiodarón). Tieto lieky sa používajú na
liečbu nepravidelnej alebo abnormálnej činnosti srdca.

/Lokálne aplikované betablokátory/ (napr. očné kvapky používané na liečbu
glaukómu).

/Parasympatomimetiká./ Tieto lieky sa používajú na povzbudenie činnosti
hladkého svalstva pri chorobách žalúdka, čriev, močového mechúra a pri
glaukóme.

/Inzulín a perorálne antidiabetiká./

/Hypnotiká,/ anestetiká.

/Srdcové glykozidy (digitalis)/, lieky používané na liečbu zlyhania srdca.

/Nesteroidné protizápalové lieky (NSAIDs)/. Tieto lieky sa môžu podávať na
liečbu zápalu kĺbov, bolesti alebo artritídy.

/Sympatomimetiká/ (napr. izoprenalín, dobutamín, noradrenalín, adrenalín).
Tieto lieky sa používajú na liečbu vážnych porúch krvného obehu v prípade
život ohrozujúcich stavov.

/Akékoľvek lieky znižujúce krvný tlak kvôli terapeutickým alebo vedľajším/
/účinkom/ (napr. antihypertenzíva, tricyklické antidepresíva, barbituráty,
fenotiazíny).

/Súčasné podávanie nasledovných liekov s Concorom Combi sa má zvážiť:/

/Meflochín/, používaný na prevenciu alebo liečbu malárie.

/Inhibítory monoaminooxidázy (MAO)/ (okrem MAO-B inhibítorov) používané na
liečbu depresie.

Lieky ovplyvňujúce metabolizmus amlodipínu alebo bisoprololu (napr.
rifampicín, ketokonazol, itrakonazol, erytromycín, ritonavír a ľubovník
bodkovaný).

Deriváty ergotamínu (lieky používané na liečbu krvácaní gynekologického
pôvodu).

Užívanie Concoru Combi s jedlom a nápojmi
Alkohol môže zosilniť účinok lieku na zníženie krvného tlaku.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.
Vzhľadom na nedostatočné množstvo klinických skúseností s tehotnými ženami,
môže byť liek podaný len po dôkladnom individuálnom zvážení pomeru
riziko/prínos lekárom, preto nezabudnite informovať Vášho lekára ak si
myslíte, že ste tehotná alebo plánujete otehotnieť.
V prípade jeho podávania v tehotenstve, môže byť potrebné dôkladné
monitorovanie stavu plodu a novorodenca.

Pri rozhodovaní o tom, či pokračovať/prestať s dojčením alebo či
pokračovať/prestať s liečbou Concorom Combi sa má brať do úvahy prínos
dojčenia pre dieťa a prínos liečby Concorom Combi pre matku.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Concor Combi môže znížiť vyššie uvedené schopnosti privodením závratu,
bolesti hlavy, únavy alebo žalúdočnej nevoľnosti – najmä vtedy, keď
začínate s liečbou alebo ak sa Vaša liečba zmenila, a keď konzumujete
alkohol – preto sa lekár individuálne rozhoduje pri akej dávke môžete viesť
motorové vozidlo alebo obsluhovať stroje.


3. AKO UŽÍVAŤ CONCOR COMBI

Vždy užívajte Concor Combi presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.
Zvyčajná dávka je: Jedna tableta danej sily. Concor Combi sa má užívať
ráno, s jedlom alebo bez jedla, s trochou tekutiny, nerozhryzený.
V závislosti od účinku Vám lekár môže zvýšiť počiatočnú dávku na kombináciu
rôznych síl.
Zvyčajne nie je treba upravovať dávku pri miernych až stredne závažných
ochoreniach obličiek a pečene.
Pri závažných ochoreniach obličiek a pečene sa môže dávka upraviť.

Neprestaňte s užívaním lieku svojvoľne.

Starší pacienti
U starších pacientov nie je potrebné upravovať dávkovanie, avšak, odporúča
sa opatrnosť pri zvýšení dávky.

Deti a dospievajúci
Concor Combi sa neodporúča užívať u detí mladších ako 18 rokov kvôli
chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

Ak cítite, že terapeutický účinok Concoru Combi je príliš silný alebo
príliš slabý, poraďte sa so svojim lekárom alebo lekárnikom.

Ak užijete viac Concoru Combi, ako máte
Ak užijete viac tabliet Concoru Combi ako máte, obráťte sa okamžite na
lekára.

Ak zabudnete užiť Concor Combi
Pokúste sa vziať si vynechanú dávku čo najskôr. Ak už nadišiel čas na
ďalšiu dávku, neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú
dávku, pretože nemôžete nahradiť vynechané množstvo, ale vystavíte sa
riziku predávkovania.

Ak prestanete užívať Concor Combi
Neprestaňte užívať liek náhle, ani nemeňte odporúčanú dávku skôr ako sa
poradíte s Vašim lekárom, keďže v takýchto prípadoch sa môže zlyhanie srdca
dočasne zhoršiť. Liečba nesmie byť náhle prerušená, najmä u pacientov
s koronárnym srdcovým ochorením. Ak je potrebné ukončenie liečby, dávka sa
musí znižovať postupne.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj Concor Combi môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.
Ak sa u Vás vyskytne niektorý z nasledujúcich vedľajších účinkov povedzte
to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

/Časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 zo 100 užívajúcich):/
Bolesť hlavy, závraty, ospalosť (najmä na počiatku liečby), búšenie srdca,
začervenanie, bolesť brucha, opuchy členkov, edém, únava, pocity chladu a
znížená citlivosť v končatinách, žalúdočné ťažkosti ako žalúdočná
nevoľnosť, vracanie, hnačka, zápcha.

/Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 z 1 000 užívajúcich)/:
Nespavosť, zmeny nálady (vrátane úzkosti), depresia, dočasná strata vedomia
(synkopa), hypestézia (znížená citlivosť), parestézia (zmenená citlivosť),
poruchy chuťového vnímania (dysgeúzia), tras, poruchy zraku (vrátane
dvojitého videnia), hučanie v ušiach, zníženie tlaku krvi, dušnosť, nádcha,
zmenené črevné návyky (vrátane hnačky a zápchy), poruchy trávenia, sucho v
ústach, vypadávanie vlasov, malé krvácanie do kože a sliznice (purpura),
zmena sfarbenia kože, zvýšené potenie, svrbenie, vyrážka, kožný výsev,
bolesť kĺbov, bolesť svalov, svalové kŕče, bolesť chrbta, časté močenie,
poruchy močenia, časté močenie v noci, impotencia, rast prsníkov u mužov,
bolesť v hrudi, slabosť, bolesť, malátnosť, zvýšenie telesnej hmotnosti,
zníženie telesnej hmotnosti, poruchy spánku, poruchy srdcového vedenia,
zhoršenie už existujúceho zlyhania srdca, pomalý tlkot srdca (menej ako 50
úderov za minútu), nízky krvný tlak, bronchospazmus u pacientov s
bronchiálnou astmou alebo s anamnézou obštrukčnej choroby dýchacích ciest,
svalová slabosť a kŕče, vyčerpanosť*.
*Tieto príznaky sa vyskytujú najmä na začiatku liečby. Obvykle sú mierne
a často vymiznú v priebehu 1-2 týždňov.

/Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 z 10 000 užívajúcich):/
Zmätenosť, zvýšená hladina triglyceridov, nočné mory, zmyslové klamy, čo je
abnormálne vnímanie bez zistiteľného podnetu, podobné reálnemu vnímaniu
a zdá sa reálne (halucinácia), znížené vylučovanie sĺz (musí sa vziať do
úvahy, ak nosíte kontaktné šošovky), zhoršenie sluchu, alergická nádcha,
zápal pečene, reakcie z precitlivenosti ako sú svrbenie, sčervenanie kože,
vyrážka, zvýšené pečeňové enzýmy.

/Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 z 10 000/
/užívajúcich)/:
Znížený počet bielych krviniek a krvných doštičiek, zvýšená hladina cukru v
krvi, zvýšené napätie svalov, periférna neuropatia, infarkt myokardu,
nepravidelná činnosť srdca, nerovnomerný zápal malých krvných ciev
(vaskulitída), kašeľ, zápal žalúdka, opuchnuté ďasná (hyperplázia), zápal
podžalúdkovej žľazy (pankreatitída), žltačka, náhly opuch kože alebo
slizníc najčastejšie spojený s opuchmi viečok, pier, kĺbov, pohlavných
orgánov, hlasiviek, hltanu a jazyka (angioedém), závažný zápal kože alebo
slizníc s červenými pľuzgierikmi (multiformný erytém), žihľavka, rozsiahly
zápal a olupovanie kože (exfoliatívna dermatitída), závažné pľuzgierovité
lézie kože a slizničných membrán úst, pohlavných a konečníkových oblastí s
horúčkou, bolesťou hrdla a únavou (Stevensov-Johnsonov syndróm),
precitlivenosť na slnečné žiarenie, zápal očných spojiviek, lieky
s podobným mechanizmom účinku ako bisoprolol (účinná látka lieku) môžu
vyvolať alebo zhoršiť psoriázu (chronické kožné ochorenie s červenými
šupinatými svrbiacimi fľakmi) alebo môžu spôsobiť poruchu kože podobnú
psoriáze.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CONCOR COMBI

Uchovávajte pri teplote do 30 (C. Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu
pred svetlom.

Nepoužívajte Concor Combi po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale
(rok/mesiac). Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Neužívajte Concor Combi ak spozorujete viditeľné znaky (zmenu farby)
poškodenia lieku.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Concor Combi obsahuje

- Liečivá sú: /Concor Combi 5 mg/5 mg tablety/
5 mg bisoprololiumfumarát a 5 mg amlodipín (ako besilát)
/Concor Combi 5 mg/10 mg tablety/
5 mg bisoprololiumfumarát a 10 mg amlodipín (ako besilát)
/Concor Combi 10 mg/5 mg tablety/
10 mg bisoprololiumfumarát a 5 mg amlodipín (ako besilát)
/Concor Combi 10 mg/10 mg tablety/
10 mg bisoprololiumfumarát a 10 mg amlodipín (ako besilát)
- Ďalšie zložky sú: koloidný oxid kremičitý bezvodý, magnéziumstearát,
sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A), mikrokryštalická
celulóza.

Ako vyzerá Concor Combi a obsah balenia

/Vzhľad:/
Concor Combi 5/5 mg: Biele alebo takmer biele, bez zápachu, podlhovasté,
mierne vypuklé tablety , s deliacou ryhou na jednej
strane a s vyrazeným MS na druhej strane.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu pre ľahšie prehĺtanie
a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

Concor Combi 5/10 mg: Biele alebo takmer biele okrúhle, bez zápachu,
ploské tablety so skosenou hranou, s deliacou ryhou na
jednej strane a s vyrazeným MS na druhej strane.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu pre ľahšie prehĺtanie
a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

Concor Combi 10/5 mg: Biele alebo takmer biele oválne, bez zápachu, mierne
vypuklé tablety, s deliacou ryhou na jednej strane
a s vyrazeným MS na druhej strane.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu pre ľahšie prehĺtanie
a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

Concor Combi 10/10 mg: Biele alebo takmer biele okrúhle, bez zápachu,
mierne vypuklé tablety, s deliacou ryhou na jednej strane
a s vyrazeným MS na druhej strane.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu pre ľahšie
prehĺtanie a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

/Balenie:/
28, 30, 56, alebo 90 tabliet v OPA/Al/PVC/Al blistri a papierovej škatuľke,
písomná informácia pre používateľov.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.


Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Merck spol. s r.o., Dvořákovo nábrežie 4, 810 06 Bratislava, Slovenská
republika

Výrobca

EGIS Pharmaceuticals PLC, Keresztúri út 30-38, H-1106 Budapešť, Maďarsko

EGIS Pharmaceuticals PLC, Bökényföldi út 118-120, H-1165 Budapešť, Maďarsko

Merck KGaA, Frankfurter Strasse 250, Darmstadt, Nemecko


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Bulharsko Concor AM
Česká republika Concor Combi
Litva Concor AM
Lotyšsko Concor AM
Maďarsko Concor AMLO
Poľsko Concoram
Rumunsko Concor AM
Slovenská republika Concor Combi


Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v októbri
2011.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k notifikácii zmeny v registrácii lieku, ev.č.: 2011/05769

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU

Concor Combi 5 mg/5 mg
Concor Combi 5 mg/10 mg
Concor Combi 10 mg/5 mg
Concor Combi 10 mg/10 mg
tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Concor Combi 5 mg/5 mg tablety: 5 mg bisoprololiumfumarátu, 5 mg amlodipínu
(vo forme 6,95 mg amlodipiniumbesilátu) v 1 tablete.
Concor Combi 5 mg/10 mg tablety: 5 mg bisoprololiumfumarátu, 10 mg
amlodipínu (vo forme
13,9 mg amlodipiniumbesilátu) v 1 tablete.
Concor Combi 10 mg/5 mg tablety: 10 mg bisoprololiumfumarátu, 5 mg
amlodipínu (vo forme
6,95 mg amlodipiniumbesilátuv 1 tablete.
Concor Combi 10 mg/10 mg tablety: 10 mg bisoprololiumfumarátu, 10 mg
amlodipínu (vo forme
13,9 mg amlodipiniumbesilátu) v 1 tablete.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Concor Combi 5 mg/5 mg tablety: Biele alebo takmer biele, bez zápachu,
podlhovasté, mierne vypuklé tablety, s deliacou ryhou na jednej strane a
s vyrazeným MS na druhej strane. Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu
pre ľahšie prehĺtanie a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

Concor Combi 5 mg/10 mg tablety: Biele alebo takmer biele, bez zápachu,
okrúhle, ploské tablety so skosenou hranou, s deliacou ryhou na jednej
strane a s vyrazeným MS na druhej strane. Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť
tabletu pre ľahšie prehĺtanie a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.

Concor Combi 10 mg/5 mg tablety: Biele alebo takmer biele, bez zápachu,
oválne, mierne vypuklé tablety, s deliacou ryhou na jednej strane
a s vyrazeným MS na druhej strane.
Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu pre ľahšie prehĺtanie a neslúži na
rozdelenie na rovnaké dávky.

Concor Combi 10 mg/10 mg tablety: Biele alebo takmer biele, bez zápachu,
okrúhle, mierne vypuklé tablety, s deliacou ryhou na jednej strane
a s vyrazeným MS na druhej strane. Deliaca ryha iba pomáha rozlomiť tabletu
pre ľahšie prehĺtanie a neslúži na rozdelenie na rovnaké dávky.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Concor Combi je indikovaný na liečbu hypertenzie ako substitučná terapia
u pacientov, ktorí sú dostatočne kontrolovaní individuálnymi liekmi
podávanými súčasne na rovnakej úrovni dávok aká je v kombinácii, ale
v samostatných tabletách.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Concor Combi je indikovaný u pacientov, ktorých krvný tlak je dostatočne
kontrolovaný individuálne podávaným monokomponentným liekom v rovnakom
dávkovaní ako je odporúčaná pevná dávka kombinácie.
Odporúčaná denná dávka je jedna tableta danej sily. Concor Combi sa má
užívať ráno s alebo bez jedla, nerozhryzený.
Liečba nesmie byť náhle prerušená nakoľko by mohlo dôjsť ku dočasnému
zhoršeniu zdravotného stavu. Liečba nesmie byť náhle prerušená najmä
u pacientov s ischemickým ochorením srdca. Odporúča sa postupné znižovanie
dávky.

Špeciálne skupiny pacientov:

Pacienti s poruchou funkcie pečene:
U pacientov s poruchou funkcie pečene môže dôjsť ku predĺženiu eliminácie
amlodipínu. Presné odporúčania pre dávkovanie amlodipínu neboli stanovené,
a preto je liek potrebné u týchto pacientov podávať s mimoriadnou
opatrnosťou (pozri časť 4.4).
Pri závažnom poškodení pečene denná dávka bisoprololu nesmie prekročiť 10
mg.

Pacienti s poruchou funkcie obličiek:
U pacientov s mierne až stredne závažnou poruchou funkcie obličiek sa
nevyžaduje úprava dávkovania.
Amlodipín sa nedá odstrániť dialýzou. Dialyzovaným pacientom sa amlodipín
má podávať zvlášť opatrne (pozri časť 4.4).
Pri závažnom poškodení obličiek (klírens kreatinínu < 20 ml/min) denná
dávka bisoprololu nesmie prekročiť 10 mg.

Starší pacienti:
U starších pacientov možno použiť obvyklú dávkovaciu schému. Pri zvyšovaní
dávkovania sa však odporúča podávať liek s mimoriadnou opatrnosťou (pozri
časť 5.2).

Deti a dospievajúci:
Concor Combi sa neodporúča používať u detí mladších ako 18 rokov kvôli
chýbajúcim údajom o bezpečnosti a účinnosti.

4.3 Kontraindikácie

Súvisiace s amlodipínom:
- závažná hypotenzia
- šok (vrátane kardiogénneho šoku)
- obštrukcia výtoku z ľavej srdcovej komory (napr. pokročilý stupeň
aortálnej stenózy),
- hemodynamicky nestabilné srdcové zlyhanie po akútnom infarkte myokardu

Súvisiace s bisoprololom:
- akútne srdcové zlyhanie alebo počas epizód dekompenzácie srdcového
zlyhania, ktoré
vyžaduje i.v. inotropnú terapiu
- kardiogénny šok
- AV blok druhého alebo tretieho stupňa (bez kardiostimulátora)
- syndróm chorého sínusu (sick sinus syndróm)
- sinoatriálna blokáda
- bradykardia (menej ako 60 úderov za min.) pred začatím terapie
- hypotenzia (systolický krvný tlak < 100 mmHg)
- ťažká bronchiálna astma alebo ťažká chronická obštrukčná choroba pľúc
- ťažké formy periférneho artériového okluzívneho ochorenia alebo ťažké
formy Raynaudovho
syndrómu,
- neliečený feochromocytóm (pozri časť 4.4)
- metabolická acidóza

Súvisiace s Concorom Combi:
- Precitlivenosť na amlodipín, dihydropyridínové deriváty, bisoprolol
a/alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Súvisiace s amlodipínom:
Bezpečnosť a účinnosť amlodipínu pri hypertenznej kríze sa neskúmala.


/Pacienti so srdcovým zlyhávaním/

Pacienti so srdcovým zlyhávaním majú byť liečení s opatrnosťou. V dlhodobej
placebom kontrolovanej štúdii u pacientov s ťažkým srdcovým zlyhávaním
(III. a IV. stupňa podľa NYHA) bol hlásený vyšší výskyt pľúcneho edému
v skupine liečenej amlodipínom ako v skupine s placebom, ale nebol spojený
so zhoršením srdcového zlyhávania.

/Použitie u pacientov s poruchou funkcie pečene/
Polčas amlodipínu je u pacientov s poruchou funkcie pečene predĺžený;
odporúčania pre dávkovanie neboli stanovené. Amlodipín sa má preto týmto
pacientom podávať s opatrnosťou.

/Použitie u starších pacientov/
Zvyšovanie dávky sa má u starších pacientov vykonávať s opatrnosťou (pozri
časť 5.2).

/Použitie pri renálnom zlyhávaní/
U takýchto pacientov sa môžu používať normálne dávky amlodipínu. Zmeny
plazmatických koncentrácií amlodipínu nie sú v súlade so stupňom renálneho
poškodenia. Amlodipín nie je dialyzovateľný.

Súvisiace s bisoprololom:
Predovšetkým u pacientov s ischemickou chorobou srdca nesmie byť liečba
náhle prerušená, pokiaľ to nie je jasne indikované, pretože náhle
prerušenie liečby môže viesť k prechodnému zhoršeniu stavu (pozri časť
4.2).
Bisoprolol musí byť použitý s opatrnosťou u pacientov s hypertenziou alebo
angínou pektoris a so sprievodným srdcovým zlyhaním.

/Bisoprolol sa musí opatrne užívať pri:/

- diabetes mellitus s veľkými výkyvmi hodnôt glukózy v krvi; symptómy
hypoglykémie môžu byť
maskované (napr. tachykardia, palpitácie alebo potenie).
- prísnom hladovaní.
- prebiehajúcej desenzibilizačnej liečbe. Podobne ako iné betablokátory,
bisoprolol môže zvýšiť senzitivitu na alergény a závažnosť
anafylaktických reakcií. Liečba adrenalínom nemusí mať vždy očakávaný
terapeutický prínos.
- A-V blokáde I. stupňa.
- Prinzmetallovej angíne.
- periférnom artériovom ochorení (najmä na začiatku liečby môže dôjsť
k intenzifikácii ťažkostí).
- Pacientom s psoriázou alebo s psoriázou v anamnéze je možné podať
betablokátory (napr. bisoprolol) len po starostlivom zvážení pomeru
prínosu a rizika liečby.
- Symptómy hypertyreózy môžu byť maskované počas liečby bisoprololom.
- Pacientom s feochromocytómom možno podať bisoprolol až po blokáde
alfareceptorov.
- U pacientov, ktorí sa chystajú podstúpiť operáciu pod celkovou
anestéziou, betablokáda redukuje výskyt arytmií a srdcových ischémií pri
iniciácii anestézie a intubácii a v pooperačnom stave. V súčasnosti sa
odporúča perioperatívne udržanie betablokády. Anestéziológ musí byť
oboznámený o betablokáde z dôvodu možnej interakcie s inými liekmi, ktoré
môžu vyvolať bradyarytmiu, oslabenie reflexnej tachykardie a zníženie
reakčnej schopnosti kompenzovať stratu krvi.
Ak je potrebné liečbu betablokátorom pred operáciou prerušiť, táto
liečba sa má postupne znižovať a skončiť minimálne 48 hodín pred
anestéziou.
- Pri bronchiálnej astme, alebo iných chronických obštrukčných pľúcnych
chorobách, ktoré môžu spôsobovať symptómy, je potrebné podávať súbežne
bronchodilatačnú liečbu. U pacientov s astmou sa môže príležitostne
vyskytnúť zvýšenie odporu dýchacích ciest, preto môže byť nutné zvýšenie
dávky ?2 -mimetík.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie súvisiace s amlodipínom:
- Amlodipín je možné bezpečne podávať súčasne s tiazidovými diuretikami,
betablokátormi, dlhodobo účinkujúcimi nitrátmi, sublingválnymi glycerol
trinitrátovými prípravkami, nesteroidnými antiflogistikami, antibiotikami
a perorálnymi antidiabetikami.

/Účinky iných liekov na amlodipín/
- Inhibítory CYP3A4: Pri súčasnej liečbe inhibítorom CYP3A4 erytromycínom
u mladých pacientov a diltiazemom u starších pacientov sa u mladých
pacientov zvýšili plazmatické hladiny amlodipínu o 22 % a u starších
pacientov o 50 %. Klinický význam tohto zistenia je však neurčitý. Nedá sa
vylúčiť, že silné inhibítory CYP3A4 (napr. ketokonazol, itrakonazol,
ritonavir) môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie amlodipínu vo väčšej miere
ako diltiazem. Amlodipín sa má spolu s inhibítormi CYP3A4 používať
s opatrnosťou. Neboli však hlásené žiadne nežiaduce účinky v súvislosti
s takouto interakciou.

- Induktory CYP3A4: Nie sú k dispozícii žiadne údaje týkajúce sa účinku
induktorov CYP3A4 na amlodipín. Súčasné užívanie s induktormi CYP3A4 (napr.
rifampicínom, ľubovníkom bodkovaným) môže znížiť plazmatické koncentrácie
amlodipínu. Amlodipín sa má spolu s induktormi CYP3A4 používať
s opatrnosťou.

V klinických interakčných štúdiách neovplyvňovala grapefruitová šťava,
cimetidín, hliník/horčík (antacidum) a sildenafil farmakokinetiku
amlodipínu.

/Účinky amlodipínu na iné lieky/
Účinky amlodipínu na zníženie tlaku krvi sa sčítavajú s účinkami iných
antihypertenzív znižujúcich tlak krvi.

V klinických interakčných štúdiách amlodipín neovplyvňoval farmakokinetiku
atorvastatínu, digoxínu, etanolu (alkoholu), warfarínu alebo cyklosporínu.


Amlodipín nemá účinok na laboratórne parametre.


Interakcie súvisiace s bisoprololom:

Kombinácie, ktoré sa neodporúčajú:

- /Antagonisty vápnika typu verapamilu/ a v menšej miere typu diltiazemu:
Negatívny vplyv na
kontraktilitu, atrio-ventrikulárne vedenie a tlak krvi. Intravenózne
podanie verapamilu u pacientov liečených betablokátorom môže viesť k ťažkej
hypotenzii a atrioventrikulárnemu bloku.

- /Centrálne pôsobiace antihypertenzíva/ ako napr. klonidín, metyldopa,
moxonodín, rilmenidín:
Súbežné užívanie centrálne pôsobiacich antihypertenzív môže viesť k
zníženiu srdcovej frekvencie a srdcového výdaja a k vazodilatácii. Náhle
prerušenie môže spôsobiť zvýšenie rizika „rebound hypertenzie”.

Kombinácie, pri ktorých je nutná zvýšená opatrnosť:

- /Antagonisty vápnika dihydropyridínového typu/ ako napr. nifedipín:
Súbežným podávaním môže
dôjsť k zvýšeniu rizika hypotenzie a nie je možné vylúčiť zvýšené riziko
ďalšieho zhoršovania funkcie
ventrikulárnej pumpy u pacientov so zlyhaním srdca.

- /Antiarytmiká I. triedy/ (napr. dizopyramid, chinidín, lidokaín, fenytoín,
flekainid, propafenón): Môže
dôjsť k zosilneniu účinku na dobu atrioventrikulárneho vedenia a k zvýšeniu
negatívneho inotropného účinku.

- /Antiarytmiká III. triedy/ (napr. amiodarón): Môže dôjsť k zosilneniu
účinku na dobu atrioventrikulárneho vedenia.

- /Parasympatomimetiká/: Súbežným podávaním môže dôjsť k predĺženiu času
atrioventrikulárneho
vedenia a k zvýšeniu rizika bradykardie.

- /Lokálne betablokátory/ (napr. očné kvapky určené na liečbu glaukómu) môžu
zvýšiť systémové účinky bisoprololu.

- /Inzulín a perorálne antidiabetiká/ : Intenzifikácia účinku znižujúceho
hladinu cukru v krvi. Blokáda ?-adrenoreceptorov môže maskovať symptómy
hypoglykémie.

- /Anestetiká/: Potlačenie reflexnej tachykardie a zvýšenie rizika hypotenzie
(ďalšie informácie o celkovej anestézii nájdete v časti 4.4).

- /Srdcové glykozidy/: Zníženie srdcovej frekvencie, predĺženie
atrioventrikulárneho prevodu.

- /Nesteroidné protizápalové lieky (NSAIDs)/: NSAIDs môžu znížiť hypotenzívny
účinok bisoprololu.

/- ß-sympatomimetiká/ (napr. izoprenalín, dobutamín): Kombinácia
s bisoprololom môže vzájomne znížiť účinky oboch liekov.

- /Sympatomimetiká, ktoré aktivujú ß- aj ?-adrenoreceptory/ (napr.
noradrenalín, adrenalín): Kombinácia s bisoprololom môže odmaskovať alfa-
adrenoceptorom sprostredkovaný vazokonstrikčný účinok týchto látok, čo môže
viesť k zvýšeniu krvného tlaku. Takéto interakcie sú pravdepodobnejšie
v prípade neselektívnych ß-blokátorov.

- Súbežné užívanie /antihypertenzív, ako aj iných liekov, ktoré môžu/
/spôsobiť zníženie krvného tlaku/ (napr. tricyklické antidepresíva,
barbituráty, fenotiazíny), môže zvýšiť riziko hypotenzie.

Kombinácie, ktorých použitie je nutné zvážiť/:/

- /Meflochin/: zvýšené riziko bradykardie.

/- Inhibítory monoaminooxidázy/ (okrem MAO-B inhibítorov): Zvyšujú
hypotenzívny účinok betablokátorov, ale aj riziko hypertenzívnej krízy.

- /Rifampicín:/ môže nastať mierne skrátenie polčasu bisoprololu,
pravdepodobne indukciou hepatálnych enzýmov metabolizujúcich bisoprolol.
Zvyčajne nie je potrebná úprava dávkovania.

- /Deriváty ergotamínu:/ Exacerbácia porúch periférnej cirkulácie/./

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

/Súvisiace s amlodipínom:/
Gravidita
Bezpečnosť podávania amlodipínu u žien počas gravidity nebola stanovená.
Reprodukčné štúdie s potkanmi nepreukázali žiadny iný toxický vplyv okrem
oddialenia dátumu pôrodu a predĺženia pôrodu pri dávkach 50-krát vyšších,
než je maximálna odporúčaná dávka u ľudí.
Použitie počas gravidity sa odporúča iba vtedy, ak nie je bezpečnejšia
alternatíva a ak samotné ochorenie predstavuje pre matku a plod zvýšené
riziko.
Laktácia
Nie je známe, či sa amlodipín vylučuje do materského mlieka. Rozhodnutie,
či pokračovať v dojčení/prerušiť dojčenie alebo pokračovať
v liečbe/prerušiť liečbu amlodipínom sa má urobiť po zvážení prínosu
dojčenia pre dieťa a prínosu liečby amlodipínom pre matku.

/Súvisiace s bisoprololom:/
Gravidita
Bisoprolol má farmakologické účinky, ktoré môžu spôsobiť škodlivé účinky na
graviditu a/alebo plod/novorodenca. Betablokátory vo všeobecnosti znižujú
perfúziu placenty, čo býva spojené s retardáciou rastu, intrauterínnou
smrťou, potratom a predčasným pôrodom. U plodu a novorodenca sa môžu
vyskytnúť nežiaduce účinky (napr. hypoglykémia a bradykardia). Ak je
potrebná liečba betablokátormi, uprednostňujú sa ?1-selektívne blokátory
adrenoreceptorov.
Bisoprolol sa nemá užívať počas gravidity okrem prípadov, ak je to
nevyhnutné. Ak sa zváži, že je potrebná liečba bisoprololom, je potrebné
monitorovať uteroplacentárny prietok krvi a rast plodu. V prípade
škodlivých účinkov na graviditu alebo na plod je potrebné zvážiť
alternatívnu liečbu. Novorodenec sa musí starostlivo monitorovať. Symptómy
hypoglykémie a bradykardia sa zvyčajne vyskytujú počas prvých 3 dní.
Laktácia
Nie sú k dispozícii žiadne údaje o vylučovaní bisoprololu do materského
mlieka alebo o bezpečnosti expozície bisoprololu u detí. Preto sa podávanie
Concoru Combi počas laktácie neodporúča.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Amlodipín môže mať malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Ak pacienti užívajúci amlodipín trpia závratmi,
bolesťou hlavy, únavou alebo nutkaním na vracanie, ich schopnosť reagovať
môže byť narušená. V štúdii pacientov s ischemickou chorobou srdca
bisoprolol nezhoršil schopnosť viesť vozidlá. Avšak v závislosti od
odpovede individuálnych pacientov na liečbu ovplyvnenie schopnosti viesť
vozidlá alebo obsluhovať stroje nemôže byť vylúčené.
Toto je potrebné zvážiť najmä na začiatku liečby a pri zmene liečby, ako aj
pri súčasnom užití alkoholu.

8. Nežiaduce účinky

Nežiaduce účinky pozorované počas užívania účinných látok individuálne sú
uvedené nasledovne s uvedením frekvencie ich výskytu:

Veľmi časté (1/10
Časté (1/100 - <1/10
Menej časté (1/1000 - <1/100
Zriedkavé (1/10 000 - <1/1000
Veľmi zriedkavé <1/10 000, neznáme (nie je možné určiť z dostupných údajov)

/Súvisiace s amlodipínom:/
V klinických štúdiách kontrolovaných placebom u pacientov s hypertenziou a
angínou pektoris, medzi najčastejšie hlásené nežiaduce účinky patrili:
bolesti hlavy, opuchy (najmä opuchy členkov), zvýšená únava, somnolencia,
nauzea, bolesti brucha, začervenanie, palpitácie a závraty.
V týchto klinických štúdiách sa nepozorovali v laboratórnych testoch žiadne
klinicky významné odchýlky v súvislosti s užívaním amlodipínu.

/Poruchy krvi a lymfatického systému:/
Veľmi zriedkavé leukopénia, trombocytopénia

/Poruchy metabolizmu a výživy:/
Veľmi zriedkavé: hyperglykémia

/Psychické poruchy:/
Menej časté: nespavosť, zmeny nálady (vrátane úzkosti), depresia
Zriedkavé: zmätenosť

/Poruchy nervového systému:/
Časté: bolesti hlavy, závraty, somnolencia (hlavne na
začiatku liečby)
Menej časté: synkopa, hypoestézia, parestézia, dysgeúzia, tras
Veľmi zriedkavé: hypertónia, periférna neuropatia

/Poruchy oka:/
Menej časté: poruchy zraku (vrátane diplopie)

/Poruchy ucha a labyritnu:/
Menej časté: tinnitus

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Časté: palpitácie
Veľmi zriedkavé: infarkt myokardu, arytmia (vrátane bradykardie, komorovej
tachykardie a
fibrilácie predsiení)

/Poruchy ciev:/
Časté: začervenanie
Menej časté: hypotenzia
Veľmi zriedkavé: vaskulitída

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mdiastína:/
Menej časté: dyspnoe, rinitída
Veľmi zriedkavé: kašeľ

/Gastrointestinálne poruchy:/
Časté: nauzea, bolesti brucha
Menej časté: vracanie, dyspepsia, porucha činnosti čriev (vrátane
hnačky a zápchy)
Veľmi zriedkavé: gastritída, hyperplázia ďasien, pankreatitída

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
Veľmi zriedkavé: hepatitída, žltačka

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Menej časté: alopécia, purpura, zmeny sfarbenia pokožky, hyperhydróza,
svrbenie, vyrážka, exantém
Veľmi zriedkavé: angioedém, multiformný erytém, žihľavka,
exfoliatívna dermatitída, Stevensov-Johnsonov
syndróm, Quinckeho edém, fotosenzitivita

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Časté: opuch členkov
Menej časté: artralgia, myalgia, svalové kŕče, bolesti chrbta

/Poruchy obličiek a močových ciest:/
Menej časté: zvýšená frekvencia močenia, ťažkosti pri močení,
nočné močenie

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/
Menej časté: impotencia, gynekomastia

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Časté: edém, únava
Menej časté: bolesť na hrudi, asténia, bolesť, nevoľnosť

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Menej časté: zvýšenie telesnej hmotnosti, zníženie telesnej
hmotnosti
Veľmi zriedkavé: zvýšená hladina pečeňových enzýmov*
* najčastejšie charakteru cholestázy


/Súvisiace s bisoprololom:/

/Poruchy metabolizmu a výživy:/
Zriedkavé: zvýšená hladina triglyceridov

/Psychické poruchy:/
Menej časté: depresia
Zriedkavé: nočné mory, halucinácie

/Poruchy nervového systému:/
Časté: závraty, bolesti hlavy
Menej časté: poruchy spánku
Zriedkavé: synkopa

/Poruchy oka:/
Zriedkavé: zníženie tvorby sĺz (zvážiť u pacientov, ktorí používajú
kontaktné šošovky)
Veľmi zriedkavé: konjuktivitída

/Poruchy ucha a labyrintu:/
Zriedkavé: zhoršenie sluchu

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti:/
Menej časté: poruchy atrioventrikulárneho vedenia, zhoršenie už
existujúceho srdcového zlyhania, bradykardia
/Poruchy ciev:/
Časté: pocit chladných a meravých končatín
Menej časté: hypotenzia

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína:/
Menej časté: bronchospazmus u pacientov s bronchiálnou astmou alebo
s obštrukčnou chorobou dýchacích ciest v anamnéze
Zriedkavé: alergická rinitída

/Poruchy gastrointestenálneho traktu:/
Časté: gastrointestinálne problémy ako nauzea, vracanie,
hnačka, zápcha

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
Zriedkavé: hepatitída

/Poruchy kože a podkožného tkaniva:/
Zriedkavé: hypersenzitívne reakcie napr. svrbenie, sčervenanie,
vyrážka
Veľmi zriedkavé: alopécia; ?-blokátory môžu vyvolať alebo zhoršiť psoriázu,
alebo vyvolať psoriáze podobné vyrážky

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Menej časté: svalová slabosť, kŕče

/Poruchy reprodukčného systému a prsníkov:/
Zriedkavé: impotencia

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania:/
Časté: únava//
Menej časté: vyčerpanie

/Laboratórne a funkčné vyšetrenia:/
Zriedkavé: zvýšenie pečeňových enzýmov (ALT, AST)

//Tieto symptómy sa vyskytujú predovšetkým na začiatku liečby. Sú zvyčajne
mierne a spravidla miznú v priebehu 1-2 týždňov.

4.9 Predávkovanie

Súvisiace s amlodipínom:

Skúsenosti s úmyselným predávkovaním u ľudí sú obmedzené.

/Symptómy/
Dostupné informácie naznačujú, že veľké predávkovanie môže viesť k
excesívnej periférnej vazodilatácii a možnej reflexnej tachykardii. Bola
hlásená výrazná a pravdepodobne protrahovaná systémová hypotenzia vrátane
šoku s následnou smrťou.

/Liečba/
Klinicky významná hypotenzia spôsobená predávkovaním amlodipínu vyžaduje
aktívnu kardiovaskulárnu podpornú starostlivosť vrátane častého monitoringu
funkcie srdca a pľúc, zvýšenú polohu končatín, sledovanie objemu tekutín v
cirkulácii a diurézu.
Vazokonstrikčné látky môžu pomôcť udržať cievny tonus a tlak krvi, ak ich
podanie nie je kontraindikované. Kalciumglukonát aplikovaný intravenózne
môže pomôcť zrušiť blokádu kalciových kanálov.
V niektorých prípadoch môže byť vhodný výplach žalúdka. Ukázalo sa, že
požitie živočíšneho uhlia zdravými dobrovoľníkmi do 2 hodín po podaní 10 mg
amlodipínu znížilo absorpciu amlodipínu.
Keďže sa amlodipín extenzívne viaže na bielkoviny, nie je pravdepodobné, že
by dialýza bola účinná.

Súvisiace s bisoprololom:

Najčastejšie príznaky, ktoré je možné očakávať pri predávkovaní ?-
blokátorom, sú: bradykardia, hypotenzia, bronchospazmus, akútna kardiálna
insuficiencia a hypoglykémia. Doposiaľ bolo hlásených len málo prípadov
predávkovania bisoprololom u pacientov trpiacich hypertenziou a/alebo
ischemickou chorobou srdca s prejavom bradykardie a/alebo hypotenzie.
Všetci pacienti sa uzdravili. Existuje široká interindividuálna variabilita
v citlivosti a odpovedi na jednorazovú vysokú dávku bisoprololu, pacienti s
ochorením srdca sú zvyčajne citlivejší na účinky bisoprololu.

Liečba pri predávkovaní:
Celkovo je pri predávkovaní potrebné prerušiť liečbu bisoprololom a
poskytnúť podpornú a symptomatickú liečbu. Limitované údaje naznačujú, že
bisoprolol je ťažko dialyzovateľný.
Na základe farmakologických účinkov a odporúčaní pre iné ?-blokátory je
potrebné v prípade klinických prejavov zvážiť nasledujúce opatrenia.
/Bradykardia:/ podať atropín intravenózne. Ak je odpoveď neadekvátna, opatrne
možno podať izoprenalín alebo iný liek s pozitívnym chronotropným účinkom.
Za určitých okolností môže byť potrebná transvenózna implantácia
kardiostimulátora.
/Hypotenzia:/ podať intravenózne tekutiny a vazopresory. Užitočné sa javí i
intravenózne podanie glukagónu.
/AV blokáda/ /(druhého alebo tretieho stupňa):/ pacientov je potrebné
starostlivo monitorovať, podať izoprenalín v infúzii alebo transvenózne
zaviesť kardiostimulátor.
/Akútne zhoršenie srdcového zlyhania:/ podať i.v. diuretiká, inotropné látky,
vazodilatačné lieky.
/Bronchospazmus:/ podať bronchodilatačnú liečbu, ako napr. izoprenalín,
?2 –sympatikomimetiká a/alebo aminofylín.
/Hypoglykémia:/ podať i.v. glukózu.

Limitované údaje naznačujú, že bisoprolol je ťažko dialyzovateľný.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: selektívne ß-blokátory a iné antihypertenzíva
ATC kód: C07FB07

Mechanizmus účinku amlodipínu:
Amlodipín inhibuje transmembránový vstup kalciových iónov do hladkých
svalov ciev a srdcovej svaloviny (blokátor pomalého kanála alebo
antagonista kalciových iónov).
Mechanizmom antihypertenzného účinku amlodipínu je priamy relaxačný vplyv
na hladké svaly ciev spôsobujúci redukciu periférnej vaskulárnej
rezistencie.
Presný mechanizmus, ktorým amlodipín vyvoláva úľavu symptómov angíny
pektoris nie je úplne známy, môže sa vysvetliť dvoma nasledovnými účinkami:
1) Amlodipín dilatuje periférne arterioly a znižuje teda celkovú periférnu
rezistenciu (afterload). Keďže nespôsobuje reflexnú tachykardiu,
spotreba energie v myokarde a potreba kyslíka sa znižuje.
2) Prostredníctvom dilatácie hlavných koronárnych artérií a koronárnych
arteriol v normálnych ako aj ischemických oblastiach zlepšuje dodávku
kyslíka. Týmto mechanizmom zvyšuje dodávku kyslíka myokardu u pacientov
so spazmom koronárnych artérií (Prinzmetalova alebo variantná angína
pektoris).
Farmakodynamické vlastnosti:
U pacientov s hypertenziou vedie dávkovanie jedenkrát denne ku klinicky
signifikantnému zníženiu tlaku krvi v ľahu aj v stoji počas celého 24-
hodinového intervalu. Vzhľadom k pozvoľnému nástupu účinku nie je podávanie
amlodipínu spojené s akútnou hypotenziou.

U pacientov s angínou pektoris dávkovanie amlodipínu jedenkrát denne
predlžuje celkový čas schopnosti vykonávať fyzickú záťaž, časový interval
do vzniku anginóznych ťažkostí a čas do objavenia sa depresie ST segmentu a
znižuje frekvenciu anginóznych záchvatov, ako aj potrebu užívania
nitroglycerínu.
Podávanie amlodipínu nie je spojené so žiadnymi nepriaznivými metabolickými
účinkami: nemá účinok na hladinu lipidov v plazme, hladinu cukru v krvi
a hladinu kyseliny močovej v sére a je vhodné u pacientov s astmou.

Mechanizmus účinku bisoprololu:
Bisoprolol je silný, vysoko ?1 selektívny betablokátor bez vnútornej
sympatomimetickej a membránu stabilizujúcej aktivity.
Vykazuje len veľmi malú afinitu k ?2- receptorom hladkej svaloviny bronchov
a ciev rovnako ako k ?2- receptorom zúčastňujúcim sa metabolickej
regulácie. Pri bisoprolole sa vo všeobecnosti neočakáva vplyv na
rezistenciu dýchacích ciest a ?2-sprostredkované metabolické účinky.
?1-selektivita bisoprololu prekrýva celú šírku terapeutického rozmedzia.
Bisoprolol nemá výrazný negatívny inotropný efekt.
Bisoprolol dosahuje maximálny efekt 3-4 hodiny po perorálnom podaní.

Plazmatický polčas eliminácie (10-12 hodín) vytvára predpoklad pre 24-
hodinovú účinnosť po podaní raz denne.


Maximálny antihypertenzný účinok bisoprololu sa vo všeobecnosti dosiahne po
2 týždňoch.

Pri akútnom podaní u pacientov s ischemickou chorobou srdca bez chronického
srdcového zlyhávania, bisoprolol znižuje frekvenciu srdca a vývrhový objem,
čím znižuje srdcový výdaj a spotrebu kyslíka. Pri chronickom podávaní sa
úvodná zvýšená periférna rezistencia znižuje.
Okrem iného antihypertenzný účinok beta blokátorov je v dôsledku zníženia
renínovej aktivity.
Táto kombinácia umožňuje zvýšenie antihypertenznej a antianginóznej
účinnosti komplementárnym mechanizmom účinku dvoch aktívnych zložiek:
vazoselektívny účinok blokátora kalciového kanála amlodipínu (zníženie
periferálnej rezistencie) a kardioselektívny betablokátor bisoprol
(zníženie srdcového výdaja).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Amlodipín:
/Absorpcia:/
Po perorálnom podaní sa amlodipín dobre vstrebáva a vrcholové plazmatické
koncentrácie sa dosiahnu za 6-12 hodín po užití dávky. Biologická
dostupnosť amlodipínu nie je ovplyvnená súčasným príjmom potravy. Absolútna
biologická dostupnosť je v rozpätí 64 – 80 %.
/Distribúcia:/
Distribučný objem je približne 21 l/kg. Stabilné plazmatické hladiny (5-15
ng/ml) sa dosiahnu po 7 – 8 dňoch nepretržitého podávania raz denne.
Výsledky štúdií /in vitro/ ukazujú, že 93-98% cirkulujúceho amlodipínu je
naviazané na plazmatické bielkoviny.
/Biotransformácia a eliminácia:/
Amlodipín sa extenzívne metabolizuje (asi 90%) v pečeni na neúčinné
pyridínové metabolity. 10 % materskej látky a 60 % neaktívnych metabolitov
sa vylučuje do moču, 20-25% stolicou.
Pokles plazmatickej koncentrácie vykazuje bifázické charakteristiky.
Koncový eliminačný plazmatický polčas je v rozpätí 35 – 50 hodín a umožňuje
podávanie amlodipínu v jednej dennej dávke.
Celkový klírens je 7 ml/min/kg (v prípade 60 kg pacienta: 25 l/hod).
U starších pacientov je táto hodnota 19 l/hod.

/Použitie u starších pacientov/
Čas po dosiahnutie vrcholovej plazmatickej koncentrácie amlodipínu u
starších i mladých ľudí je podobný. Klírens amlodipínu má tendenciu k
zníženiu, čo vedie k zväčšeniu plochy pod krivkou (AUC) a predĺženiu
eliminačného polčasu u starších pacientov. Zväčšenie plochy pod krivkou
(AUC) a predĺženie eliminačného polčasu u pacientov s kongestívnym srdcovým
zlyhávaním bolo v rozsahu, aký sa očakával vzhľadom na vek skúmanej skupiny
pacientov (pozri časť 4.4).

/Pacienti s poruchou funkcie obličiek/
Amlodipín sa v značnej miere metabolizuje na neaktívne metabolity. 10 %
materskej látky
sa vylučuje nezmenená močom. Zmeny v plazmatickej koncentrácii amlodipínu
sa nevzťahujú na závažnosť renálneho poškodenia. Týmto pacientom je možné
podávať amlodipín v normálnom dávkovaní. Amlodipín nie je dialyzovateľný.

/Pacienti s poruchou funkcie pečene/
Polčas amlodipínu sa predlžuje u pacientov so zhoršenou funkciou pečene.

Bisoprolol:
/Absorpcia:/
Bisoprolol sa takmer úplne (> 90%) absorbuje z gastrointestinálneho traktu.
V dôsledku veľmi malého first-pass efektu (asi 10%), má po perorálnom
podaní absolútnu biologickú dostupnosť približne 90 %.
/Distribúcia:/
Distribučný objem je 3,5 l/kg. Väzba na plazmatické bielkoviny je približne
30 %.
/Metabolizmus a eliminácia:/
Bisoprolol sa vylučuje z tela dvoma rovnako cestami: 50% sa metabolizuje
v pečeni na inaktívne metabolity, ktoré sa potom vylučujú obličkami.
Ostávajúcich 50% sa vylučuje obličkami v nezmenenej forme. Keďže eliminácia
prebieha v obličkách a v pečeni v rovnakej miere nie je potrebná úprava
dávky u pacientov s poruchou funkcie obličiek alebo pečene miernej až
stredne ťažkej závažností. Celkový klírens je približne 15 l/h.
Plazmatický polčas vylučovania je 10-12 hodín.
Kinetika bisoprololu je lineárna a nezávislá od veku.
Doposiaľ nebola prevedená žiadna farmakokinetická interakčná štúdia medzi
týmito dvoma zložkami. Ak by aj taká interakcia existovala, na základe
výsledkov bioekvivalenčnej štúdie, rozsah tejto hypotetickej interakcie
musí byť rovnaký v prípade užívania tabliet Concoru Combi ako i v prípade
užívania jednotlivých zložiek samostatne v rovnakom dávkovaní ako sa
vyskytujú v kombinácii.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Súvisiace s amlodipínom:
/Karcinogenéza:/
U potkanov a myší užívajúcich amlodipín maleát v potrave počas dvoch rokov
v koncentráciách vypočítaných tak, aby sa zabezpečili denné dávky 0,5, 1,25
a 2,5 mg/kg/deň, sa nepreukázali žiadne dôkazy o jeho karcinogenite. U myší
bola najvyššia dávka podobná maximálnej odporúčanej dávke u ľudí, t.j. 10
mg amlodipínu denne, na základe prepočtu mg/m2. U potkanov bola najvyššia
dávka približne dvojnásobne vyššia ako je maximálna odporúčaná dávka
u ľudí, na základe prepočtu mg/m2.
/Mutagenéza:/
Štúdie mutagenity s amlodipín maleátom neodhalili žiadne účinky súvisiace s
liekom či už na génovej alebo chromozomálnej úrovni.

/Poškodenie fertility:/
Nebol zaznamenaný žiaden účinok na fertilitu potkanov, ktoré boli
liečené perorálne amlodipín maleátom (samci počas 64 dní a samice 14 dní
pred párením) v dávkach do 10 mg/kg/deň (čo predstavovalo 8-násobok
maximálnej odporúčanej dávky u ľudí rovnajúcej sa 10 mg po prepočítaní na
m2 povrchu).

Súvisiace s bisoprololom:
Predklinické údaje neodhalili žiadne osobitné riziko pre ľudí na základe
obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti, toxicity po opakovanom
podávaní, genotoxicity, karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity.
V štúdiách reprodukčnej toxicity nemal bisoprolol žiadny vplyv na fertilitu
alebo reprodukciu.
Podobne ako ostatné ?-blokátory, bol bisoprolol toxický pre matku (znížený
príjem jedla a znížená telesná hmotnosť) a embryo/plod (zvýšená incidencia
resorpcií, znížená pôrodná hmotnosť potomstva, retardácia fyzického
vývoja), ale nebol teratogénny.
6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Koloidný oxid kremičitý bezvodý
Magnéziumstearát
Sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A)
Mikrokryštalická celulóza

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

10 mg/5 mg tablety: 30 mesiacov
5 mg/5 mg, 10 mg/10 mg a 5 mg/10 mg tablety: 36 mesiacov

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Uchovávajte pri teplote do 30(C. Uchovávajte v originálnom obale na ochranu
pred svetlom.

5. Druh obalu a obsah balenia

28, 30, 56, alebo 90 tabliet v OPA/Al/PVC/Al blistri a papierovej škatuľke.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Merck spol. s r.o., Dvořákovo nábrežie 4, 810 06 Bratislava, Slovenská
republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

Concor Combi 5 mg/5 mg: 58/0954/10-S
Concor Combi 5 mg/10 mg: 58/0955/10-S
Concor Combi 10 mg/5 mg: 58/0956/10-S
Concor Combi 10 mg/10 mg: 58/0957/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

20.12.2010


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Október 2011