Písomná informácia pre používateľov


Príloha č.3 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2107/9789



/Písomná informácia pre používateľov/


Vážený pacient,
pozorne si prečítajte túto dôležitú informáciu. Ak máte nejaké ďalšie
otázky, obráťte sa na vášho lekára alebo lekárnika.


Dopegyt®
/methyldopum/
tablety


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

EGIS Pharmaceuticals PLC
Budapešť · Maďarsko


Zloženie lieku

Jedna tableta obsahuje liečivo methyldopum (metyldopu) 250mg.
Obsahuje aj pomocné látky ethylcellulosum (etylcelulózu), magnesii stearas
(magnéziumstearát), amylum (škrob), acidum stearicum (kyselinu stearovú),
carboxymethylamylum natricum (sodnú soľ karboxymetylškrobu) a talcum
(mastenec).

Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzívum


Charakteristika

Dopegyt® obsahuje metyldopu, antihypertenzívnu látkou, ktorá účinkuje
priamo v centrálnom nervovom systéme a znižuje vysoký krvný tlak.



Indikácie


Hypertenzia


Kontraindikácie

Tablety Dopegyt® by ste nemali užívať v prípade, ak máte
- hypersenzitivitu na liečivo alebo niektorú pomocnú látku,
- aktívne ochorenie pečene (napr. aktívnu hepatitídu, aktívnu cirhózu),
- metyldopou indukované ochorenie pečene v anamnéze,
- súčasne užívať inhibítory MAO,
- depresiu,
- feochromocytóm.

Ak máte ochorenie pečene alebo obličiek a lekár vám predpíše Dopegyt®,
neodkladne mu to oznámte. Môže byť potrebné určiť vám nižšie dávky.



Možné nežiaduce účinky


Liečba metyldopou je obvykle dobre tolerovaná, nežiaduce účinky nie sú
časté.
Na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky možno pozorovať ospalosť,
bolesť hlavy a slabosť.

Iné nežiaduce účinky:
/Centrálny nervový systém:/ parestézia, závrat, úzkosť, depresia, psychóza
(mierna a prechodná), nočné mory, znížené libido, impotencia, zriedkavo
parkinsonizmus, choreoatetické pohyby, cerebrovaskulárna insuficiencia
(môže súvisieť s hypotenziou), periférna tvárová paréza.
/Kardiovaskulárny systém:/ zhoršenie anginy pectoris, kongestívne srdcové
zlyhanie, sínusová bradykardia, hypersenzitivita karotického sínu,
ortostatická hypotenzia, edém, prírastok hmotnosti.
/Gastrointestinálny trakt:/ pankreatitída, kolitída, vracanie, hnačka,
sialadenitída, zapálený alebo čierny jazyk, nauzea, zápcha, distenzia,
flatulencia, sucho v ústach.
/Poškodenie pečene:/ ikterus, hepatitída, cholestáza, abnormálne funkčné
pečeňové testy (pozrite aj upozornenia).
/Hematologické účinky:/ depresia kostnej drene, leukopénia, granulocytopénia,
trombocytopénia, hemolytická anémia, pozitívny test na antinukleárne
protilátky, LE bunky, reumatoidný faktor, pozitívny Coombsov test (pozrite
aj upozornenia).
/Imunologické účinky:/ myokarditída, perikarditída, vaskulitída, symptómy
podobné SLE, liekom indukovaná horúčka, eozinofília.
/Endorinologické prejavy:/ hyperprolaktinémia, gynekomastia, galaktorea,
amenorea.
/Kožné reakcie:/ začervenanie, zriedkavo toxická epidermálna nekrolýza.
/Muskuloskeletárny systém:/ artralgia, opuch kĺbov, bolesť svalov.
/Respiračný systém:/ zapchatý nos.
/Laboratórne výsledky:/ zvýšené hladiny BUN.

/Ak sa u vás vyskytnú iné nežiaduce účinky, ktoré tu nie sú spomenuté,/
/musíte informovať lekára!/



Interakcie


Je možné, že už v súčastnosti užívate nejaké lieky, alebo počas liečby
Dopegytom® ešte ďalšie budete užívať.

Metyldopa /by sa súčasne nemala/ podávať s inhibítormi MAO (pozrite aj
Kontraindikácie).
Metyldopa sa môže /opatrne/ podávať s :
- sympatikomimetikami (zvýšené presorické účinky),
- tricyklickými antidepresívami,
- fenotiazínmi,
- perorálnymi preparátmi železa (biodostupnosť metyldopy sa môže zvýšiť),
- nesteroidnými protizápalovými látkami,
- estrogénovými preparátmi.

/Účinok metyldopy sa zvyšuje/:
- inými antihypertenzívami,
- anestetikami (pozrite aj Upozornenia).

Účinky metyldopy a nasledujúcich liekov sa môžu navzájom ovplyvňovať:
- lítium (nebezpečie zvýšenia toxicity lítia),
- levodopa (znížené antiparkinsonické efekty, zvýšené CNS nežiaduce
účinky),
- alkohol a iné depresíva centrálnej nervovej sústavy (zvýšenie
depresívneho účinku na centrálnu nervovú sústavu),
- antikoagulanciá (zvýšený antikoagulačný efekt, nebezpečie krvácania),
- bromokryptín (koncentrácia prolaktínu môže byť nežiaduco ovplyvnená),
- haloperidol (porucha kognitívnych funkcií – dezorientácia, spomalenie).



Dávkovanie a spôsob podávania


Tablety sa majú užívať pred jedlom alebo po ňom.
Obvyklá počiatočná dávka metyldopy pre dospelých je 250 mg jedenkrát denne
(pred spaním) počas prvých dvoch dní. Dennú dávku možno potom zvyšovať o
250 mg v dvojdňových intervaloch, až kým sa dosiahne adekvátne zníženie
tlaku krvi. Aby sa minimalizoval sedatívny vplyv, so zvyšovaním dávky treba
začať večer.
Obvyklá udržiavacia dávka je 500-2000mg, podávaná v 2-4 dávkach.
Maximálna odporúčaná denná dávka je 2,0 g. Ak efektívnu kontrolu krvného
tlaku nemožno udržať na dennej dávke 2,0 g, treba uvážiť kombináciu s inými
antihypertenzívami.
V niektorých prípadoch sa môže vyvinúť tolerancia, obyčajne medzi druhým
a tretím mesiacom terapie. Pridanie diuretika alebo zvýšenie dávky
metyldopy obnoví efektívnu kontrolu krvného tlaku.
Vysadenie metyldopy je sprevádzané návratom hypertenzie, obyčajne
v priebehu 48 hodín. Neprejaví sa však nadmerným zvýšením krvného tlaku.


/Starší pacienti:/ počiatočnú dávku treba nastaviť tak nízko ako je možné,
neprekročiac 2x250mg denne, pretože tlmivý účinok sa prejavuje častejšie.
Ak je potrebné, dávku možno zvýšiť v dvojdňových intervaloch až do
maximálne 2g denne, ktoré by sa nemali prekročiť.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek:/ vyžadujú menšie dávky. V prípade
mierneho poškodenia funkcie obličiek (GFR>50ml/min) by mal byť interval
medzi dávkami 8 hodín, pri stredne ťažkom poškodení funkcie obličiek
(GFR=10-50ml/min) 8-12 hodín a pri ťažkom poškodení funkcie obličiek 12-24
hodín.
Keďže metyldopa sa dá odstrániť /dialýzou/, malo by sa po absolvovaní
hemodialýzy podať 250 mg metyldopy, aby sa zabránilo zvýšeniu krvného
tlaku.


Odporúčaná počiatočná denná dávka metyldopy pre deti je 10 mg/kg telesnej
hmotnosti, rozdelená na dve alebo štyri dávky. Ak je potrebné, dennú dávku
možno zvýšiť až na 65 mg/kg telesnej hmotnosti.

Predávkovanie
Ak ste užili príliš veľa tabliet, alebo máte podozrenie, že tablety
Dopegyt® prehltlo dieťa, okamžite sa poraďte s lekárom! Do najbližšej
ambulancie alebo nemocnice vezmite so sebou aj tento leták a tablety, ktoré
ostali.
/Symptómy predávkovania:/ akútna hypotenzia, výrazná ospalosť, slabosť,
bradykardia, závrat, zápcha, distenzia, plynatosť, hnačka, nauzea,
vracanie.
/Liečba:/ krátko po predávkovaní: výplach žalúdka, indukovaná eméza môže
znížiť množstvo absorbovaného lieku. Ak je už liek pravdepodobne
absorbovaný, infúzia môže podporiť vylučovanie močom. Je potrebné dôsledne
monitorovať tep, krvný objem, elektrolytickú rovnováhu, intestinálne
funkcie, renálnu funkciu a cerebrálne funkcie. Ak je potrebné, môžu sa
podávať sympatikomimetiká (napr. adrenalín).



Upozornenia


/Pred začiatkom liečby/ vám lekár môže vyšetriť funkciu pečene a obličiek,
krvný obraz a hormonálny stav.


/Počas užívania tabliet/

V priebehu prvýcvých 1-3 mesiacov liečby sa odporúča kontrola /krvného/
/obrazu a hladiny sérových transamináz./
V prvých 6-10 týždňoch liečby by sa mala vylúčiť možnosť autoimúnnej
hemolytickej anémie pomocou /Coombsovho testu/, ktorý by sa mal zopakovať
každý ˝-1rok při dlhodobej terapii.
V prvých 6-12 týždňoch terapie, alebo v prípade horúčky neznámeho pôvodu,
je potrebné určenie /funkcie pečene/. Ak sa objavia zmeny v pečeňových
enzýmoch alebo ikterus, treba predpokladať hypersenzitívnu reakciu. V takom
prípade by sa mala liečba metyldopou okamžite prerušiť a už nikdy
neobnoviť.
U niektorých pacientov sa môže počas liečby metyldopu objaviť /opuch alebo/
/prírastok hmotnosti/, čo možno odstrániť pridaním diuretika. V liečbe
metyldopou by sa nemalo pokračovať, ak edém progreduje alebo ak sa vyvinú
príznaky srdcového zlyhania.
/Dialýza/ odstráni metyldopu, preto sa po tejto procedúre môže vrátiť
hypertenzia (pozrite aj Dávkovanie a spôsob podávania).
Keďže metyldopa fluoreskuje pri tých istých vlnových dĺžkach ako
katecholamíny, pri vyšetrení sa môžu zistiť vysoké množstvá močových
katecholamínov, čo interferuje /s diagnózou feocytochrómu./ Metyldopa však
neinterferuje s meraním kyseliny vanilínmandľovej (VMA).
Veľmi zriedkavo sa objaví /granulocytopénia a trombocytopénia/. Obvykle sa
vrátia na normálne hodnoty po prerušení liečby metyldopou.
Pacienti liečení metyldopou by mali dostať /redukované dávky anestetík./
Ak je potrebná /transfúzia,/ lekár by mal byť informovaný o liečbe metyldopou
(v prípade pozitivity nepriameho Coombsovho testu, problémy môžu nastať
v krížovej krvnej skúške, preto je potrebná prítomnosť odborníka pre
transfúziu alebo hematológiu).
Extrémna opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov alebo blízkych
príbuzných pacientov /s hepatálnou porfýriou./
Počas terapie metyldopou je potrebné /vyhnúť sa konzumácii alkoholu/.


/Tehotenstvo a dojčenie/


Tehotenstvo

Podávať metyldopu tehotným ženám by sa malo len po dôkladnom zhodnotení
pomeru riziko/úžitok. Liečba metyldopou počas druhého a tretieho trimestra
gravidity neviedla k poškodeniu plodu ani novorodenca. Avšak nie sú
k dispozícii žiadne adekvátne alebo dobre kontrolované štúdie počas prvého
trimestra gravidity.
Dojčenie
Metyldopa sa vylučuje do materského mlieka. Ženy v období dojčenia by sa
mali začať liečiť metyldopou len po dôkladnom zhodnotení pomeru
riziko/úžitok.




/Vedenie motorových vozidiel a obsluha strojov/

V počiatočnom období chronickej liečby – dĺžku je potrebné určiť
individuálne – je zakázané viesť motorové vozidlá a vykonávať prácu so
zvýšeným rizikom úrazu. Neskôr je možné rozsah obmedzení určiť
individuálne.


Varovanie

Dátum použiteľnosti je uvedený na obale. Po jeho uplynutí sa tablety nesmú
užívať.
Liek uschovajte mimo dosahu detí!



Veľkosť balenia


50 tabliet


Uchovávanie

Tablety uchovávajte pri teplote 15-25oC.


Dátum poslednej revízie

Október 2007.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.2 k notifikácii zmeny v registrácii, ev. č. 2107/9789


Súhrn charakteristických vlastností lieku (SPC)



1. NÁZOV LIEKU


Dopegyt®


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE LIEKU


Každá tableta obsahuje methyldopum 250mg.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tableta.

Vzhľad: biele alebo šedasto-biele, diskovité, ploché tablety so zrezaným
okrajom a nápisom Dopegyt na jednej strane.


4. KLINICKÉ ÚDAJE


4.1. Terapeutické indikácie


Hypertenzia.

4.2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dávka sa má nastaviť pre každého pacienta individuálne.
Tablety sa majú užívať pred jedlom alebo po ňom.
Obvyklá počiatočná dávka metyldopy pre dospelých je 250 mg jedenkrát denne
(pred spaním) počas prvých dvoch dní. Dennú dávku možno potom zvyšovať o
250 mg v dvojdňových intervaloch, až kým sa dosiahne adekvátne zníženie
tlaku krvi. Aby sa minimalizoval sedatívny vplyv, so zvyšovaním dávky treba
začať večer.

Obvyklá udržiavacia dávka je 500-2000mg, podávaná v 2-4 dávkach.
Maximálna odporúčaná denná dávka je 2,0 g. Ak efektívnu kontrolu krvného
tlaku nemožno udržať na dennej dávke 2mg, treba uvážiť kombináciu s inými
antihypertenzívami.


V niektorých prípadoch sa môže vyvinúť tolerancia, obyčajne medzi druhým
a tretím mesiacom terapie. Pridanie diuretika alebo zvýšenie dávky
metyldopy obnoví efektívnu kontrolu krvného tlaku.


Vysadenie metyldopy je sprevádzané návratom hypertenzie, obyčajne
v priebehu 48 hodín. Neprejaví sa však nadmerným zvýšením krvného tlaku.


/Starší pacienti:/ počiatočnú dávku treba nastaviť tak nízko ako je možné,
neprekročiac 2x250mg denne, pretože tlmivý účinok sa prejavuje častejšie.
Ak je potrebné, dávku možno zvýšiť v dvojdňových intervaloch až do
maximálne 2g denne, ktoré by sa nemali prekročiť.

/Pacienti s poškodením funkcie obličiek:/ vyžadujú menšie dávky. V prípade
mierneho poškodenia funkcie obličiek (glomerulárna filtrácia>50ml/min) mál
byť interval medzi dávkami 8 hodín, pri stredne ťažkom poškodení funkcie
obličiek (glomerulárna filtrácia=10-50ml/min) 8-12 hodín a pri ťažkom
poškodení funkcie obličiek 12-24 hodín.


Keďže metyldopa sa dá odstrániť dialýzou, malo by sa po absolvovaní
hemodialýzy podať 250mg metyldopy, aby sa zabránilo zvýšeniu krvného tlaku.


Odporúčaná počiatočná denná dávka metyldopy pre deti je 10 mg/kg telesnej
hmotnosti, rozdelená na dve alebo štyri dávky. Ak je potrebné, dennú dávku
možno zvýšiť až na 65 mg/kg telesnej hmotnosti.



2 Kontraindikácie


- hypersenzitivita na liečivo alebo na niektorú pomocnú látku,
- aktívne ochorenie pečene (napr. aktívna hepatitída, aktívna cirhóza),
- metyldopou indukované ochorenie pečene v anamnéze,
- súčasné užívanie inhibítorov MAO,
- depresia,
- feochromocytóm.


3 Špeciálne upozornenia


V prvých 6-10 týždňoch liečby metyldopou by sa mal skontrolovať krvný obraz
a urobiť Coombsov test, neskôr zopakovať každý ˝ - 1 rok. 10-20% pacientov
môže mať Coombsov test pozitívny, najmä ak užíva viac ako 1g metyldopy
denne počas pol roka alebo roka.
Menej ako v 5% sa u týchto pacientov môže vyvinúť hemolytická anémia.
V takom prípade je nutné metyldopu vysadiť. Po vysadení metyldopy dôjde
k zastaveniu hemolytickej anémie. Ak nie, vyžaduje sa hormonálna liečba,
alebo treba uvážiť iné príčiny hemolytickej anémie. Ak bola anémia
spôsobená metyldopou, pacient by ďalšiu metyldopovú liečbu nemal dostávať.
Pozitívny Coombsov test sa mení na negatívny v priebehu týždňov alebo
mesiacov po zastavení liečby metyldopu.


Prioritná prítomnosť pozitivity priameho Coombsovho testu alebo jej vývoj
nie je sama o sebe kontraindikáciou pre liečbu metyldopou. Ak sa pozitivita
Coombsovho testu vyvinie počas liečby metyldopou, mala by sa vylúčiť
možnosť hemolytickej anémie, alebo lekár by mal určiť, či je pozitivita
Coombsovho testu klinicky významná. Problém môže vzniknúť, keď pacient
potrebuje transfúziu. V takom prípade by sa mali urobiť priamy aj nepriamy
Coombsov test. Pri neprítomnosti hemolytickej anémie je obvykle pozitívny
iba priamy Coombsov test. Ak je aj nepriamy Coombsov test pozitívny,
problémy môžu nastať v krížovej krvnej skúške, preto je potrebná prítomnosť
odborníka pre transfúziu alebo hematológiu.


V prvých 6-12 týždňoch terapie, alebo v prípade horúčky neznámeho pôvodu,
je potrebná kontrola funkcie pečene. Ak sa objavia zmeny v pečeňových
enzýmoch alebo ikterus, treba predpokladať hypersenzitívnu reakciu, čo môže
spôsobiť cholestázu, hepatocelulárne poškodenie alebo hepatitídu. Veľmi
zriedkavo sa môže objaviť fatálna hepatálna nekróza. Preto by sa mala
v prípade zmien pečeňových enzýmov, alebo symptómov hepatálnej
insuficiencie okamžite prerušiť liečba metyldopou. Takíto pacienti by už
nikdy nemali znovu dostávať metyldopu. Ak sú teplota a abnormality vo
funkcii pečene spôsobené metyldopou, vrátia sa do normálu po prerušení
liečby. Ani takíto pacienti by už ďalej nemali dostávať metyldopu.
Pacientov s ochorením pečene alebo so zmenami pečeňových funkcií v anamnéze
treba liečiť s extrémnou opatrnosťou.


Veľmi zriedkavo sa objaví granulocytopénia a trombocytopénia. Obvykle sa
vrátia na normálne hodnoty po prerušení liečby metyldopou.


U niektorých pacientov sa môže počas liečby metyldopu objaviť opuch alebo
prírastok hmotnosti, čo možno odstrániť pridaním diuretika. V liečbe
metyldopou by sa nemalo pokračovať, ak edém progreduje alebo ak sa vyvinú
príznaky srdcového zlyhania.


Dialýza odstráni metyldopu, preto sa po tejto procedúre môže vrátiť
hypertenzia (pozrite aj bod 4.2. Dávkovanie a spôsob podávania).


Keďže metyldopa fluoreskuje pri tých istých vlnových dĺžkach ako
katecholamíny, pri vyšetrení sa môžu zistiť vysoké množstvá močových
katecholamínov, čo interferuje s diagnózou feocytochrómu. Metyldopa však
neinterferuje s meraním kyseliny vanilínmandľovej (VMA).


Počas liečby metyldopou by sa mali redukovať dávky anestetík. Ak sa počas
anestézie objaví hypotenzia, treba ju kontrolovať použitím vazopresorov.
Adrenergné receptory ostávajú počas liečby metyldopou senzitívne (pozrite
aj bod 4.5.).


U pacientov so závažným bilaterálnym cerebrovaskulárnym ochorením sa môžu
zriedkavo objaviť mimovoľné choreo-atetotické pohyby (pozrite aj bod 4.8.).


Extrémna opatrnosť je potrebná pri liečbe pacientov alebo blízkych
príbuzných pacientov s hepatálnou porfýriou.


Počas terapie metyldopou je potrebné vyhnúť sa konzumácii alkoholu.



4.5. Liekové a iné interakcie

Metyldopa /by sa súčasne nemala/ podávať s inhibítormi MAO (pozri časť 4.3.

Metyldopa sa môže /opatrne/ môže podávať s :
- sympatikomimetikami (zvýšené presorické účinky),
- tricyklickými antidepresívami,
- fenotiazínmi,
- perorálnymi preparátmi železa (biodostupnosť metyldopy sa môže zvýšiť),
- nesteroidnými protizápalovými látkami,
- estrogénovými preparátmi.

Účinok metyldopy sa zvyšuje:
- inými antihypertenzívami,
- anestetikami (pozri časť4.4).

Účinky metyldopy a nasledujúcich liekov sa môžu navzájom ovplyvňovať:
- lítium (nebezpečie zvýšenia toxicity lítia),
- levodopa (znížené antiparkinsonické efekty, zvýšené CNS nežiaduce
účinky),
- alkohol a iné CNS depresíva (zvýšený CNS depresívny účinok),
- antikoagulanciá (zvýšený antikoagulačný efekt, nebezpečie krvácania),
- bromokryptín (koncentrácia prolaktínu môže byť nežiaduco ovplyvnená),
- haloperidol (porucha kognitívnych funkcií – dezorientácia, spomalenie).


4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie


/Experimentálne údaje:/ reprodukčné štúdie robené s vysokými perorálnymi
dávkami metyldopy (1000mg/kg u myší, 200mg/kg u králikov, 100mg/kg
u potkanov) neodhalili žiadny prejav fetotoxicity.
Údaje u ľudí:
Gravidita – kategória rizika B
Klinické štúdie: Liečba metyldopou počas druhého a tretieho trimestra
gravidity neviedla k poškodeniu plodu ani novorodenca. Avšak nie sú
k dispozícii žiadne adekvátne alebo dobre kontrolované štúdie počas prvého
trimestra gravidity.
Keďže reprodukčné štúdie u zvierat nie sú vždy smerodajné na určenie odozvy
u ľudí, liečiť metyldopou by sa malo len po dôkladnom zhodnotení pomeru
prínos/riziko. Podávanie metyldopy v 16.-20. týždni gravidity nespôsobilo
žiadne nežiaduce účinky u detí. Keď sa gravídne ženy liečili v treťom
trimestri, výsledok u plodu bol lepší ako u neliečených žien.


Laktácia
Metyldopa sa vylučuje do materského mlieka. Ženy v období laktácie by sa
mali začať liečiť metyldopou len po dôkladnom zhodnotení pomeru
prínos/riziko.



4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

V počiatočnom období chronickej liečby – dĺžku je potrebné určiť
individuálne – je zakázané viesť motorové vozidlá a vykonávať prácu so
zvýšeným rizikom úrazu. Neskôr je možné rozsah obmedzení určiť
individuálne.



4.8. Nežiaduce účinky


Liečba metyldopou je obvykle dobre tolerovaná, nežiaduce účinky nie sú
časté.
Na začiatku liečby alebo pri zvyšovaní dávky možno pozorovať ospalosť,
bolesť hlavy a slabosť.

Iné nežiaduce účinky:
/Centrálny nervový systém:/
parestézia, závrat, úzkosť, depresia, psychóza (mierna a prechodná), nočné
mory, znížené libido, impotencia, zriedkavo parkinsonizmus, choreo-atetické
pohyby, cerebrovaskulárna insuficiencia (môže súvisieť s hypotenziou),
periférna tvárová paréza.

/Kardiovaskulárny systém:/
zhoršenie anginy pectoris, kongestívne srdcové zlyhanie, sínusová
bradykardia, hypersenzitivita karotického sínu, ortostatická hypotenzia,
edém, prírastok hmotnosti.


/Gastrointestinálny trakt:/
pankreatitída, kolitída, vracanie, hnačka, sialoadenitída, zapálený alebo
čierny jazyk, nauzea, zápcha, distenzia, flatulencia, sucho v ústach.


/Poškodenie pečene:/
ikterus, hepatitída, cholestáza, abnormálne funkčné pečeňové testy (pozri
časť 4.4).


/Hematologické účinky:/
depresia kostnej drene, leukopénia, granulocytopénia, trombocytopénia,
hemolytická anémia, pozitívny test na antinukleárne protilátky, LE bunky,
reumatoidný faktor, pozitívny Coombsov test (pozri časť 4.4).



/Imunologické účinky:/
myokarditída, perikarditída, vaskulitída, symptómy podobné SLE, liekom
indukovaná horúčka, eozinofília.


/Endorinologické prejavy:/
hyperprolaktinémia, gynekomastia, galaktorea, amenorea.


/Kožné reakcie:/
začervenanie, zriedkavo toxická epidermálna nekrolýza.


/Muskuloskeletárny systém:/
artralgia, opuch kĺbov, bolesť svalov.


/Respiračný systém:/
zapchatý nos.


/Laboratórne výsledky:/
zvýšené hladiny BUN.



4.9. Predávkovanie


/Symptómy:/ akútna hypotenzia, výrazná ospalosť, slabosť, bradykardia,
závrat, zápcha, distenzia, flatulencia, diarea, nauzea, vracanie.
/Liečba:/ krátko po predávkovaní: výplach žalúdka, indukovaná eméza môže
znížiť množstvo absorbovaného lieku. Ak je už liek pravdepodobne
absorbovaný, infúzia môže podporiť vylučovanie močom. Je potrebné dôsledne
monitorovať tep, krvný objem, elektrolytickú rovnováhu, intestinálne
funkcie, renálnu funkciu a cerebrálne funkcie. Ak je potrebné, môžu sa
podávať sympatikomimetiká (napr. adrenalín).



FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI


1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: antihypertenzívum
ATC: C02AB01

Dopegyt® (methyldopum) je centrálne pôsobiace hypotenzívum. Mechanizmus
jeho účinku nie je ešte úplne jasný. Po vstupe do centrálneho nervového
systému uplatňuje liek svoj hypotenzívny efekt cestou aktívnych metabolitov
(alfa-metylepinefrín, alfa-metyl-norepinefrín) pomocou viacerých
mechanizmov:
- stimuláciou centrálnych inhibičných alfa2-receptorov znižuje sympatikový
tonus,
- substitúciou endogénneho dopamínu na dopaminergných nervových
zakončeniach ako nepravý neurotransmiter,
- znížením plazmatickej renínovej aktivity a periférnej vaskulárnej
rezistencie,
- inhibíciou dopa-dekarboxylázového enzýmu, znižuje syntézu noradrenalínu,
dopamínu, serotonínu a tkanivovej koncentrácie noradrenalínu
a adrenalínu.

Metyldopa nemá priamy efekt na funkciu srdca, neznižuje srdcový výdaj,
nespôsobuje reflexnú tachykardiu, neredukuje glomerulárnu filtračnú
rýchlosť, renálny prietok krvi, filtračnú frakciu. Frekvencia srdca je
spomalená v málo prípadoch. Redukuje krvný tlak v stoji a v ľahu
a zriedkavo spôsobuje ortostatickú hypotenziu.


2 Farmakokinetické vlastnosti


Absorpcia metyldopy z gastrointestinálneho traktu je variabilná, okolo 50%.
Neviaže sa signifikantne na plazmatické proteíny (asi v 20%). Maximálny
pokles krvného tlaku sa objaví 4-6 hodín po perorálnej dávke a trvá 12-24
hodín.

Po opakovanom podaní je maximum znižujúceho účinku dokončené v priebehu 2-3
dní. Po vysadení sa tlak vráti na hladinu pred liečbou v priebehu 1-2 dní.
Metyldopa je extenzívne metabolizovaná, predovšetkým v pečeni. Jej aktívny
metabolit, alfa-metylnoradrenalín pochádza z centrálnych adrenergných
neurónov. Okrem toho sú známe aj mnohé iné metabolity, ktoré sa vylučujú
v moči.
Približne 70% metyldopy sa vylučuje v moči ako metyldopa alebo ako sulfát
konjugát, zvyšok sa vylučuje stolicou ako metyldopa. Pri normálnej funkcii
obličiek je eliminačný polčas 1,7hod. Vylúčenie je kompletné po 36
hodinách.
Metyldopa je dialyzovateľná. 6-hodinovou hemodialýzou sa sa z obehu môže
odstrániť 60% absorbovanej metyldopy, peritoneálnou dialýzou 22-39%.
Metyldopa prechádza placentárnou bariérou a vylučuje sa do materského
mlieka.

/Zvláštna populácia/
V prípade /renálnej insuficiencie/ je vylučovanie metyldopy spomalené podľa
rozsahu renálneho poškodenia. V prípade závažného renálneho poškodenia (bez
dialýzy) je eliminačný polčas metyldopy desaťnásobkom normálnej hladiny
(pozri časť 4.2).




4 Predklinické údaje o bezpečnosti


V štúdiách na zvieratách sa pri podávaní metyldopy počas dvoch rokoch
nezistili žiadne dôkazy o tumorogénnom účinku. Fertilita tiež nebola
narušená. V Amesovom teste sa nedokázala mutagenita a chromozómové
aberácie neboli zvýšené.



FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE


1 Zoznam pomocných látok


Ethylcellulosum, magnesii stearas, amylum, acidum stearicum,
carboxymethylamylum natricum, talcum.


2 Inkompatibility


Nie sú známe.


3 Čas použiteľnosti


5 rokov.


4 Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania


Skladujte pri teplote 15-25 °C .

5 Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia


Vnútorný obal: hnedá sklenená fľaška s PE uzáverom.
Vonkajší obal: papierová škatuľka, písomná informácia pre používateľov.
Veľkosť balenia: 50 tabliet.


6 Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom


Liek nevyžaduje žiadne špeciálne zaobchádzanie.


DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII


EGIS Pharmaceuticals PLC, Budapešť · Maďarsko

REGISTRAČNÉ ČÍSLO


58/0256/70-S

9. DÁTUM REGISTRÁCIE / DÁTUM PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

4.02.1970

10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU

Október 2007.