Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o predĺženie lieku, ev. č.: 2009/07658-PRE -
2009/07660-PRE


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Noax uno 100 mg
Noax uno 200 mg
Noax uno 300 mg
tablety s predĺženým uvoľňovaním
(tramadoliumchlorid)


|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako |
|začnete užívať Váš liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude |
|potrebné, aby ste si ju znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho |
|lekára alebo lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. |
|Môže mu uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky |
|ako Vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný|
|alebo ak spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú |
|uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľov, |
|povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi. |



V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
Čo je Noax uno a na čo sa používa
Skôr ako užijete Noax uno
Ako užívať Noax uno
Možné vedľajšie účinky
Ako uchovávať Noax uno
Ďalšie informácie


1. Čo je Noax uno a na čo sa používa
Tento liek sa používa na zmiernenie stredne silnej až silnej bolesti u
dospelých a detí starších ako 12 rokov.
Patrí do skupiny liekov proti bolesti, ktoré sa nazývajú opiátové
analgetiká.

2. Skôr ako užijete Noax uno
Neužívajte Noax uno a informujte svojho lekára:
. Ak ste alergický (precitlivený) na tramadol alebo ktorúkoľvek z ďalších
zložiek tohto lieku (pozri zoznam pomocných látok v časti 6). K
alergickým reakciám patrí vyrážka, svrbenie, ťažkosti s dýchaním alebo
opuch tváre, pier, hrdla alebo jazyka.
. Ak užívate linezoid (antibiotikum používané na liečbu závažných
bakteriálnych infekcií ako napr. baktérie Staphylococcus aureus
rezistentné na meticilín).
. Pri akútnej otrave alkoholom, tabletami na spanie, liekmi na tlmenie
bolesti alebo inými psychotropnými liekmi (lieky, ktoré ovplyvňujú náladu
a emócie).
. Ak užívate alebo ste v posledných dvoch týždňov užívali inhibítory MAO
(lieky používané na liečbu depresie).
. Ak máte závažne ochorenie pečene alebo obličiek.
. Ak máte epilepsiu, ktorá nie je kontrolovaná liečbou.
. Ak dojčíte a potrebujete dlhodobú liečbu (viac ako 2-3 dni).
Ak nie ste si niečím istý, je dôležité, aby ste sa na to opýtali svojho
lekára alebo lekárnika.


Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Noaxu uno
Užívanie tohto lieku sa neodporúča u starších pacientov nad 75 rokov.
Užívanie tohto lieku sa neodporúča u detí mladších ako 12 rokov.
Informujte svojho lekára, ak ste drogovo závislý, ak u Vás prebieha
odvykacia liečba alebo ak ste závislý od iného lieku. Pacientom so sklonom
k závislosti na liekoch sa môže tento liek podávať len krátkodobo a pod
prísnym lekárskym dohľadom.


Tento liek treba používať s opatrnosťou v nasledovných prípadoch:
. poruchy vedomia,
. poranenie mozgu alebo akákoľvek iná mozgová choroba ako infekcia alebo
nádor,
. šokový stav (príznakom môže byť studený pot),
. ťažkosti s dýchaním,
. epileptické záchvaty v chorobopise,
. poruchy obličiek alebo pečene,
. pri zvýšenom tlaku v mozgu s príznakmi ako bolesti hlavy a vracanie
(zvýšený intrakraniálny tlak).

Boli hlásené prípady výskytu epileptických záchvatov u pacientov
užívajúcich tramadol v odporúčaných dávkach. Riziko vzniku takýchto
záchvatov sa môže zvýšiť pri prekročení maximálnej odporúčanej dennej dávky
(400 mg).

Ak nie ste si niečím istý, neváhajte požiadať o vysvetlenie svojho lekára
alebo lekárnika.


Užívanie iných liekov:
Informujte svojho lekára, ak užívate alebo ste užívali nasledujúce lieky,
pretože tieto lieky môžu ovplyvniť účinky Noaxu uno
. karbamazepín (používa sa na liečbu epilepsie);
. buprenorfín, nalbufín, pentazocín (ďalšie lieky na tlmenie bolesti);
. alkohol;
. naltrexón (používa sa na liečbu závislosti od alkoholu alebo drog).


Tento liek môže vyvolať záchvaty pri terapeutických dávkach a hlavne pri
užívaní vysokých dávok alebo pri súbežnom používaní s inými liekmi, ako sú
napríklad:
. lieky používané na liečbu depresie,
. bupropión (používaný pri odvykacej liečbe závislosti od fajčenia),
. meflochín (na liečbu malárie),
. a niektoré lieky používané na liečbu porúch osobnosti.


Tento liek môže ovplyvňovať účinky nasledujúcich liekov:
. liekov so štruktúrou podobnou morfínu ako lieky proti kašľu alebo
lieky používané ako náhrada metadónu,
. iné lieky na tlmenie bolesti,
. warfarín (liek na riedenie krvi),
. benzodiazepíny a iné lieky používané na liečbu úzkosti,
. niektoré lieky na zníženie vysokého krvného tlaku,
. antihistaminiká (na liečbu alergií) vyvolávajúce ospalosť,
. talidomid (na liečbu niektorých typov rakoviny a ochorení kože),
. barbituráty (lieky na spanie),
. neuroleptiká, fenotiazíny, butyrofenín (na liečbu psychických chorôb),
. baklofén (na uvoľnenie svalstva).


Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


Užívanie Noaxu uno s jedlom a nápojmi
Počas liečby nekonzumujte alkoholické nápoje.


Tehotenstvo a dojčenie
Tento liek sa nesmie používať počas tehotenstva, ak to nie je nevyhnutne
potrebné.
Ak zistíte, že ste v priebehu liečby týmto liekom otehotneli, informujte
o tom čo najskôr svojho lekára, ktorý prispôsobí liečbu Vášmu stavu.

Ak užijete len jednu dávku, môžete obvykle pokračovať v dojčení.
Ak liečba trvá viac ako 2-3 dni, bude potrebné dojčenie prerušiť. Pri
dlhodobej liečbe nesmiete dojčiť.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek iný liek, poraďte sa so svojím lekárom
alebo lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Noax uno môže vyvolať ospalosť. Neveďte motorové vozidlá, ani nevykonávajte
iné činnosti, ktoré vyžadujú Vašu zvýšenú pozornosť (napríklad obsluha
zariadení alebo strojov), kým nezistíte, ako liek na Vás pôsobí. Počas
užívania lieku nekonzumujte alkohol, ani neužívajte iné lieky vyvolávajúce
u Vás ospalosť.




3. Ako užívať Noax uno
Vždy užívajte Noax uno presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Dospelí a deti staršie ako 12 rokov - obvyklá počiatočná dávka je 100 mg
jedenkrát denne.
Potom je obvyklá dávka 200 mg jedenkrát denne. Ak sa takouto dávkou
nedosiahne dostatočné utlmenie bolesti, dávka sa môže zvýšiť až na
maximálne 300 alebo 400 mg jedenkrát denne.

Starší pacienti (do 75 rokov) - úprava dávky nie je potrebná.

Pacienti s poruchami pečene alebo obličiek a pacienti na dialýze - zníženie
dávky môže byť potrebné.


Tento liek sa užíva perorálne (ústami). Tablety sa prehĺtajú celé a zapijú
pohárom vody, najlepšie večer. Noax uno sa môže užívať s jedlom alebo
nápojmi. Tabletu nežujte, ani nehryzte.
Tablety Noax uno sa užívajú jedenkrát za 24 hodín.
Vždy presne dodržiavajte pokyny lekára.


Ak užijete viac Noaxu uno, ako máte
Ihneď o tom informujte svojho lekára.


Ak zabudnete užiť Noax uno
Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.


Ak prestanete užívať Noax uno
Zriedkavo sa u niektorých ľudí po prerušení dlhodobej liečby Noaxom uno
prejavia abstinenčné príznaky. Môžu sa cítiť rozrušení, znepokojení,
nervózni alebo roztrasení. Môžu byť nadmerne aktívni a môžu mať problémy so
zaspávaním. Tieto príznaky obvykle vymiznú v priebehu niekoľkých dní. Ak sa
u Vás takéto príznaky vyskytnú, informujte o tom svojho lekára.


Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa užívania tohto lieku, požiadajte svojho
lekára alebo lekárnika o podrobnejšie informácie.





4. Možné vedľajšie účinky


Tak ako všetky lieky, aj Noax uno môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého. Všetky lieky môžu vyvolať alergické reakcie, aj keď
ich výskyt je veľmi zriedkavý. Ihneď informujte svojho lekára, ak sa u Vás
náhle objaví dýchavičnosť, ťažkosti s dýchaním, opuch očných viečok, tváre
alebo pier, vyrážka alebo svrbenie (obzvlášť vtedy, keď sa prejaví na celom
tele).

Závažné vedľajšie účinky
Ak spozorujete niektorý z týchto príznakov, prestaňte tablety užívať
a ihneď o tom informujte svojho lekára:
. záchvaty (kŕče),
. ťažkosti s dýchaním,
. vyrážka alebo alergická reakcia akéhokoľvek druhu.

/Boli pozorované aj nasledujúce vedľajšie účinky:/

Veľmi časté (vyskytujú sa u viac ako 1 z 10 používateľov)
. pocit nevoľnosti (nauzea),
. závraty.

Časté (vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov zo 100)
. zápcha,
. potenie,
. sucho v ústach,
. zmätenosť,
. bolesti hlavy,
. vracanie.

Menej časté (vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov z 1 000)
. podráždenie zažívacieho traktu (pocit tlaku v žalúdku a vetry),
. srdcové a cievne problémy (zvýšený tep, nízky tlak pri vstávaní, pocit
nepohody sprevádzaný poklesom tlaku),
. kožné reakcie (svrbenie, vyrážka, žihľavka).

Zriedkavé (vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov z 10 000)
. svalová slabosť,
. zmeny chuti k jedlu,
. zvýšená citlivosť, svrbenie alebo mravčenie, chvenie,
. pomalý tlkot srdca alebo pomalé dýchanie,
. zvýšenie krvného tlaku,
. neostré videnie,
. ťažkosti pri močení,
. zmeny nálady (napr. pocit nezvyčajnej spokojnosti),
. zmeny v aktivite (napr. zníženie aktivity) a zmeny v myslení,
. halucinácie (videnie alebo počutie vecí),
. zmätenosť,
. ťažkosti pri zaspávaní, nočné mory,
. alergické reakcie,
. zhoršenie astmy,
. závislosť (vedľajšie účinky prejavujúce sa po skončení užívania
lieku),
. epileptické záchvaty.

Vyskytlo sa niekoľko prípadov zvýšenia hladín pečeňových enzýmov.


Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.





5. Ako uchovávať Noax uno
Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Noax uno po dátume exspirácie uvedenom na škatuľke. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.
Blistre: Uchovávajte pri teplote neprevyšujúcej 30°C.
HDPE liekovky: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na
uchovávanie.


Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.

6. Ďalšie informácie


Čo Noax uno obsahuje
. Tableta Noaxu uno obsahuje liečivo tramadoliumchlorid v množstve 100 mg,
200 mg alebo 300 mg.
. Ďalšie zložky sú:
polyvinylacetát, povidón, laurylsulfát sodný a oxid kremičitý (Kollidon®
SR), xantanová živica, hydrogenovaný rastlinný olej (z bavlníkových
semien), stearán horečnatý (rastlinného pôvodu), koloidný oxid kremičitý
bezvodý, modifikovaný kukuričný škrob (E1442) (Contramid®).


Ako vyzerá Noax uno a obsah balenia
Tento liek sa dodáva vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním, ktoré sú
biele až takmer biele, hladké, okrúhle obojstranne vypuklé so skosenou
hranou. Tablety sú balené v nasledujúcich obaloch:
PVC/PVDC blistre s hliníkovou pretlačovacou fóliou (obsahujúce 5, 10, 15,
20, 30, 50, 60 alebo 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním) alebo
PVC/PE/PCTFE blistre s hliníkovou pretlačovacou fóliou (obsahujúce 5, 10,
15, 30, 60 alebo 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním) alebo
HDPE liekovky obsahujúce 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.



Držiteľ rozhodnutia o registrácii

CSC Pharmaceuticals Handels GmbH
Gewerbestrasse 18-20
2102 Bisamberg
Rakúsko
Výrobca zodpovedný za prepúšťanie šarží:
Labopharm Europe Limited
5, The Seapoint Building
44 Clontarf Road,
Dublin 3
ÍRSKO

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Francúzsko (referenčný členský štát) Monotramal L.P.
Rakúsko Noax Uno
Belgicko Contramal Uno
Cyprus Tramadur
Česká republika Noax Uno
Nemecko Tramadolor einmal taglich
Španielsko Dolpar
Island Tridural
Taliansko Unitrama
Luxembursko Contramal Uno
Poľsko Noax Uno
Portugalsko Tridural
Slovenská republika Noax Uno
Anglicko Tradorec XL

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
03/2010.


Contramid® je registrovaná ochranná známka spoločnosti Labopharm Inc.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o predĺžení v registrácii liekov, ev.č.:
2009/07658-PRE - 2009/07660-PRE



Súhrn charakteristických vlastností lieku

1. NÁZOV LIEKU

NOAX uno 100 mg
NOAX uno 200 mg
NOAX uno 300 mg
tablety s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna tableta s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 100 mg, 200 mg, 300 mg
tramadoliumchloridu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri v časti 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tablety s predĺženým uvoľňovaním.
Biele až takmer biele, hladké, okrúhle, bikonvexné tablety so skosenou
hranou.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Liečba stredne silnej až silnej bolesti.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Dávkovanie treba prispôsobiť intenzite bolesti a odpovedi jednotlivých
pacientov.
Tablety sa prehĺtajú celé a zapijú dostatočným množstvom tekutiny, nesmú sa
hrýzť ani žuvať. Tablety sa môžu podávať s jedlom alebo bez jedla.

Tablety NOAX uno sú k dispozícii v rôznych silách. Na dosiahnutie
požadovanej dávky treba použiť podľa potreby tablety vhodnej sily.

NOAX uno sa má užívať /raz za 24 hodín/ nasledovne:

/Dospelí a adolescenti (od 12 rokov):/
Úvodná dávka je 100 mg tableta s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát
denne. Obvyklá dávka je 200 mg tableta s predĺženým uvoľňovaním jedenkrát
denne, najlepšie večer. Ak dávka netlmí bolesť dostatočne, môže sa zvyšovať
po 100 mg až na 300 mg alebo maximálne 400 mg jedenkrát denne.
Vo všeobecnosti platí zásada, že sa zvolí najnižšia analgeticky účinná
dávka. Dávky prevyšujúce 400 mg tramadoliumchloridu denne sa neodporúčajú,
s výnimkou špecifických klinických prípadov.
NOAX uno sa nemá užívať dlhšie, ako je nevyhnutne potrebné na zníženie
bolesti. Ak si druh a závažnosť primárneho ochorenia vyžaduje, aby sa liek
na tlmenie bolesti podával dlhšiu dobu, treba pacienta pravidelne dôkladne
monitorovať a prehodnocovať, či a do akej miery je pokračovanie liečby
potrebné (vrátane možnosti dočasného prerušenia liečby).

/Deti (do 12 rokov):/
NOAX uno sa neodporúča podávať deťom (do 12 rokov).

/Starší pacienti:/
U starších pacientov (až do veku 75 rokov) bez klinicky potvrdenej
hepatálnej alebo renálnej insuficiencie nie je obyčajne potrebné dávku
upravovať. U pacientov starších ako 75 rokov môže byť polčas eliminácie
tramadolu dlhší. Preto sa užívanie lieku u týchto pacientov neodporúča.

/Renálna a hepatálna insuficiencia, dialýza:/
NOAX uno sa neodporúča u pacientov s ťažkou hepatálnou alebo renálnou
insuficienciou (klírens kreatinínu < 10 ml/min, pozri časť 4.3). Opatrnosť
sa odporúča u pacientov s miernou hepatálnou alebo renálnou insuficienciou
(klírens kreatinínu < 30 ml/min, pozri časť 4.5).

4.3 Kontraindikácie

Známa precitlivenosť na tramadol alebo ktorúkoľvek z pomocných látok.
Akútna intoxikácia alebo predávkovanie sedatívami pôsobiacimi na CNS
(alkohol, hypnotiká, iné opioidné analgetiká atď.).
Pacienti súbežne liečení MAO inhibítormi alebo liečení MAO inhibítormi
v priebehu posledných 14 dní (pozri časť 4.5).
Súčasná liečba linezolidom (pozri časť 4.5).
Ťažká hepatálna alebo renálna insuficiencia (klírens kreatinínu
< 10ml/min).
Epilepsia neadekvátne kontrolovaná liečbou. (Pozri časť 4.4.)
Ak je nevyhnutná dlhodobá liečba, t.j. viac ako 2-3 dni, počas podávania
tramadolu sa nesmie dojčiť (pozri časť 4.6).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Počas liečby tramadolom sa neodporúča konzumovať alkohol. Neodporúča sa
podávať tramadol súbežne s karbamazepínom (pozri časť 4.5).

Upozornenia:
Návykový potenciál tramadolu je nízky. Ale pri dlhodobom podávaní sa nemôže
celkom vylúčiť vznik tolerancie, psychickej a/alebo fyzickej závislosti.
Pri užívaní terapeutických dávok sa výskyt abstinenčných príznakov
zaznamenal s frekvenciou 1 ku 8 000, zatiaľ čo závislosť a nadmerné
užívanie sa zaznamenali zriedkavejšie. Kvôli možnému riziku vzniku
závislosti alebo abstinenčných príznakov je potrebné, aby lekár pravidelne
vyhodnocoval potrebu pokračovania liečby. U pacientov so sklonom
k nadmernému užívaniu liekov alebo k drogovej závislosti musí byť liečba
týmto liekom krátkodobá a vždy len pod prísnym lekárskym dohľadom.

Tramadol nie je vhodný na substitučnú liečbu pacientov závislých na
opioidoch. Aj keď je tramadol opioidný agonista, nepotláča abstinenčné
príznaky pri liečbe závislosti na morfíne.

Poruchy dýchania alebo pacienti užívajúci lieky tlmiace CNS:
Opatrnosť sa odporúča pri podávaní tramadolu u pacientov s rizikom poruchy
dýchania alebo u pacientov užívajúcich lieky spôsobujúce poruchy dýchania.

Opatrenia:
Tramadol sa má podávať s opatrnosťou pacientom s poranením hlavy, zvýšeným
vnútrolebečným tlakom, zníženou funkciou pečene a obličiek, pacientom v
šoku, s poruchou vedomia (nejasného pôvodu), s poruchou dýchacieho centra
alebo dýchacích funkcií.
Pri prekročení odporúčanej maximálnej dennej dávky tramadolu (400 mg) sa
zvyšuje riziko postihnutia pacienta záchvatmi kŕčov. Záchvaty kŕčov sa
vyskytli aj pri podávaní terapeutických dávok. Pacientom s kontrolovanou
epilepsiou alebo pacientom so známym rizikom vzniku záchvatov sa môže
tramadol podávať len v absolútne nevyhnutných prípadoch. U pacientov, ktorí
súčasného užívajú ďalšie lieky znižujúce prah záchvatov, existuje zvýšené
riziko vzniku záchvatov (pozri časť 4.5).

4.5 Liekové a iné interakcie

Súčasná liečba inými liekmi kontraindikovaná počas liečby tramadolom
Tramadol sa nesmie užívať v kombinácii so selektívnymi alebo neselektívnymi
inhibítormi MAO. Môže sa vyskytnúť serotonínový syndróm (hnačka,
tachykardia, potenie, trasenie, zmätenosť a kóma) (pozri časť 4.3).
Linezolid: Skúsenosti s liečbou neselektívnymi MAO inhibítormi naznačujú:
riziko výskytu serotonínového syndrómu: hnačka, tachykardia, potenie,
trasenie, zmätenosť a kóma.

Súčasná liečba inými liekmi neodporúčaná počas liečby tramadolom
Liečivá so zmiešaným účinkom agonista/antagonista (buprenorfín, nalbufín a
pentazocín): Súčasná liečba s tramadolom sa neodporúča, pretože teoreticky
môže znížiť analgetický účinok čistého agonistu kompetetívnou blokádou
receptorov, čím vzniká riziko výskytu abstinenčných príznakov.
Alkohol: Alkohol zvyšuje sedatívne účinky opioidných analgetík. Vyvolaná
ospalosť môže významne ovplyvniť schopnosť pacienta viesť motorové vozidlá
alebo obsluhovať stroje. V priebehu liečby tramadolom sa treba vyhýbať
konzumácii alkoholických nápojov a užívaniu liekov s obsahom alkoholu
(pozri časť 4.7).
Karbamazepín (enzýmový induktor): Možné riziko zníženia koncentrácie
tramadolu a jeho farmakologicky aktívnych metabolitov v plazme prejavujúce
sa znížením analgetického účinku.
Naltrexón: Súčasné podávanie tramadolu s naltrexónom môže znížiť
analgetický účinok. V prípade nutnosti súčasného podávania sa môže dávka
analgetika zvýšiť.

Súčasná liečba inými liekmi vyžadujúca zvýšenú opatrnosť počas liečby
tramadolom
Iné deriváty morfínu (vrátane antitusík a substitučnej liečby),
benzodiazepíny, barbituráty: závažné riziko vzniku ťažkostí s dýchaním,
ktoré môže byť v prípade predávkovania až fatálne.
Iné lieky tlmiace CNS: Opioidné analgetiká, barbituráty, benzodiazepíny,
sedatívne antidepresíva, sedatívne H1 antihistaminiká, anxiolytiká iné ako
benzodiazepíny, hypnotiká, neuroleptiká, centrálne pôsobiace
antihypertenzíva, talidomid, baklofén: Zvýšené riziko depresie centrálneho
nervového systému. Následne znížený reakčný čas pacienta môže negatívne
ovplyvňovať schopnosť viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.
Selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (citalopram,
escitalopram, fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, sertralín) a antidepresíva:
Riziko vzniku záchvatov kŕčov a/alebo serotonínového syndrómu.
Lieky znižujúce prah záchvatov, predovšetkým tricyklické antidepresíva
(imipramíny), selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu
(SSRIs), neuroleptické antidepresíva (fenotiazín, butyrofenón), meflochín,
bupropión: Zvýšené riziko vzniku záchvatov kŕčov.
Venlafaxín: Riziko vzniku záchvatov kŕčov a/alebo serotonínového syndrómu.
Zvýšená opatrnosť je potrebná pri súčasnej liečbe tramadolom a kumarínovými
derivátmi (napr. warfarín), pretože sa u niektorých pacientov zaznamenalo
zvýšenie INR a ekchymóza.

4.6 Gravidita a laktácia

Gravidita:
Tramadol sa nemá užívať počas gravidity, okrem úplne nevyhnutých prípadov.
U ľudí nie je k dispozícii dostatok údajov pre bezpečné podávanie tramadolu
gravidným ženám.

Ako pri iných opioidných analgetikách:
- tramadol prechádza placentárnou bariérou,
- dlhodobé užívanie tramadolu môže spôsobiť – v akejkoľvek dávke -
abstinenčné príznaky u novorodencov,
- na konci gravidity vyššie dávky, aj pri krátkodobej liečbe, môžu
spôsobiť poruchy dýchania u novorodenca.
Štúdie na zvieratách nepreukázali žiadny teratogénny účinok, ale po podaní
vysokých dávok sa zaznamenala fetotoxicita vzhľadom na maternotoxicitu
(pozri časť 5.3).

Laktácia:
Tramadol a jeho metabolity sa v malých množstvách zaznamenali v ľudskom
mlieku. Dojča môže dostať 0,1% jednorazovej dávky podanej matke.
Jednorazové podanie tramadolu nie je zvyčajne dôvodom na prerušenie
dojčenia. Ak je potrebné opakované podanie po dobu niekoľkých dní, viac ako
2-3 dni, dojčenie je potrebné ukončiť. Ak je po pôrode nevyhnutná dlhodobá
liečba, dojčenie je kontraindikované (pozri časť 4.3).

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Aj keď sa tramadol užíva v odporučených dávkach, môže spôsobiť závraty
a/alebo ospalosť a tak nepriaznivo ovplyvniť schopnosť viesť vozidlá
a obsluhovať stroje. Tento účinok sa môže vyskytnúť na začiatku liečby a
môže sa zvýrazniť pri konzumácii alkoholu a súčasnom užívaní iných liekov
tlmiacich CNS a antihistaminík. Ak pacienti užívajú tieto lieky, nesmú
viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Medzi najčastejšie sa vyskytujúce nežiaduce účinky patria nevoľnosť
a závraty, ktoré sa prejavujú u viac ako 10% pacientov.

/Poruchy srdca a srdcovej činnosti/
menej časté (?1/1000 až <1/100): nežiaduce účinky na reguláciu
kardiovaskulárneho systému (palpitácie, tachykardia, ortostatická
hypotenzia alebo kolaps kardiovaskulárneho systému). Tieto nežiaduce účinky
sa vyskytujú hlavne po intravenóznom podaní a u pacientov vystavených
fyzickej námahe.
Zriedkavé (?1/10000, <1/1000): bradykardia, zvýšenie krvného tlaku.

/Poruchy nervového systému/
Veľmi časté (>1/10): závraty.
Časté (?1/100 až <1/10): bolesti hlavy, zmätenosť.
Zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000): zmeny chuti k jedlu, parestézia,
trasenie, ťažkosti s dýchaním, epileptiformné záchvaty.
Ťažkosti s dýchaním sa môžu vyskytnúť, ak sa významne prekročí odporúčaná
dávka a pri súčasnom podávaní ďalších liekov tlmiacich CNS. (Pozri časť
4.5.)
Epileptiformné kŕče sa vyskytujú najmä po podaní vysokých dávok tramadolu
alebo pri súčasnom užívaní s liekmi, ktoré znižujú prah záchvatov alebo
záchvaty aktivujú. (Pozri časť 4.4 a 4.5.)

/Psychické poruchy/
Zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000): halucinácie, zmätenosť, poruchy spánku
a nočné mory.
Po podaní tramadolu sa zriedkavo môžu vyskytnúť rôzne psychické nežiaduce
účinky, ktoré sa pôvodom a závažnosťou líšia medzi jednotlivými pacientmi
(v závislosti od reaktivity pacienta a doby liečby). Môžu sa pozorovať
zmeny nálady (zvyčajne eufória, občas dysfória), zmeny aktivity (zvyčajne
zníženie aktivity, príležitostne zvýšenie aktivity) a zmeny kognitívnych a
zmyslových schopností (napr. schopnosť rozhodovať sa, poruchy vnímania).
Môžu sa vyskytnúť príznaky závislosti.

/Poruchy oka/
Zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000): neostré videnie.

/Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína/
Vyskytli sa prípady zhoršenia astmy, ale príčinný vzťah nebol dokázaný.

/Poruchy gastrointestinálneho traktu/
Veľmi časté (>1/10): nauzea.
Časté (?1/100 až <1/10): dávenie, zápcha, sucho v ústach.
Menej časté (?1/1000 až <1/100): podráždenie gastrointestinálneho traktu
(pocit tlaku v žalúdku, plynatosť).

/Poruchy kože a podkožného tkaniva/
Časté (?1/100 až <1/10): potenie.
Menej časté (?1/1000 až <1/100): kožné reakcie (napríklad svrbenie, kožné
vyrážky, žihľavka).

/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva:/
Zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000): svalová slabosť.

/Poruchy pečene a žlčových ciest:/
V ojedinelých prípadoch sa počas liečby tramadolom zaznamenal nárast hodnôt
pečeňových enzýmov.

/Poruchy obličiek a močových ciest/
Zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000): poruchy močenia (ťažkosti s priechodom a
udržaním moču).

/Celkové poruchy a reakcie v mieste podania/
Zriedkavé (?1/10 000 až <1/1000): Alergické reakcie (napríklad
dýchavičnosť, bronchospazmus, sipot pri dýchaní, Quinckeho edém)
a anafylaxia. Môžu sa objaviť abstinenčné príznaky ako pri vysadení
opioidov, napríklad rozrušenie, úzkosť, nervozita, nespavosť, hyperkinézia,
tras a gastrointestinálne príznaky. Zaznamenali sa aj iné symptómy
abstinenčnej reakcie: záchvaty paniky, veľká úzkosť, halucinácie,
parestézia, tinnitus a iné poruchy CNS.

4.9 Predávkovanie

Symptómy
Symptómy predávkovania tramadolom sú podobné symptómom intoxikácie inými
centrálne pôsobiacimi analgetikami (opioidmi). Sú to mióza, dávenie,
kardiovaskulárny kolaps, poruchy vedomia až kóma, kŕče, depresia
respiračných funkcií vedúca k respiračnému zlyhaniu.
Liečba:
Treba aplikovať všeobecné život zachraňujúce opatrenia vrátane udržiavania
respiračnej a kardiovaskulárnej činnosti.
Vhodné je vyprázdniť žalúdok vyvolaním vracania (u osôb pri vedomí) alebo
výplachom žalúdka. Výplach žalúdka možno zvážiť, ak k požitiu nadmernej
dávky došlo iba nedávno. Na prevenciu absorbcie tramadolu treba bezodkladne
(opakovane) podať aktívne uhlie. Antidotom pre respiračný útlm je
naloxón. Podaním naloxónu sa zvyšuje riziko kŕčov. Štúdie na zvieratách
ukázali, že naloxón nie je účinný pri opakovaných kŕčoch; v týchto
prípadoch treba podať vnútrožilovo diazepam.
Tramadol sa len minimálne eliminuje z plazmy hemodialýzou alebo
hemofiltráciou; preto hemodialýza alebo hemofiltrácia nie sú pri akútnom
predávkovaní vhodné na detoxikáciu.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: analgetiká, iné opioidy.
ATC kód: N02A X02

Tramadol je centrálne pôsobiace analgetikum. Je to neselektívny čistý
agonista na ?, ?, a ? receptoroch morfínu s vyššou afinitou k ? receptorom.
Ďalšie mechanizmy, ktoré prispievajú k analgetickému účinku, sú inhibícia
neuronálneho spätného vychytávania noradrenalínu a zvýšené uvoľňovanie
serotonínu.
Tramadol má antitusický účinok. Na rozdiel od morfínu, dávky analgeticky
pôsobiaceho tramadolu nemajú depresívny účinok na respiráciu. Tiež nie je
ovplyvnená gastrointestinálna motilita. Účinky tramadolu na
kardiovaskulárny systém sú obyčajne nepatrné. Účinok tramadolu predstavuje
1/10 až 1/6 účinnosti morfínu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po perorálnom podaní jednotlivej dávky sa NOAX uno takmer úplne absorbuje
(> 90%).
Absolútna biologická dostupnosť je približne 70% bez ohľadu na príjem
potravy. Rozdiel medzi množstvom absorbovaného a nemetabolizovaného
dostupného tramadolu je pravdepodobne spôsobený slabým efektom prvého
prechodu pečeňou. Efekt prvého prechodu po perorálnom podaní je maximálne
30%.
Tramadol má vysokú afinitu k tkanivám (distribučný objem Vd = 203 ± 40 l).
Približne 20% sa viaže na proteíny v plazme.
Po podaní jednej 200 mg tablety s predĺženým uvoľňovaním NOAXu uno sa v
stave nalačno dosiahne maximálna koncentrácia v plazme Cmax = 241± 62 ng/ml
v priemere po 6,0 hodinách (tmax).
Tramadol prestupuje hematoencefalickou a placentárnou bariérou. V materskom
mlieku sa našlo z podanej dávky len veľmi malé množstvo liečiva (asi 0,1%)
a jeho O-desmetyl derivátu (asi 0,02%).
Polčas vylučovania je približne 6 hodín bez ohľadu na spôsob podania.
U pacientov vo veku nad 75 rokov môže byť polčas vylučovania liečiva
predĺžený asi 1,4-krát.
U človeka sa tramadol silne metabolizuje N- a O- demetyláciou a konjugáciou
výsledných produktov O-demetylácie s kyselinou glukurónovou. Len O-
desmetyltramadol je farmakologicky účinný. Medzi ostatnými metabolitmi sa
pozorovali značné inter-individuálne rozdiely: dosiaľ sa v moči našlo 11
rôznych metabolitov. Štúdie na zvieratách ukázali, že O- desmetyltramadol
je 2 - 4 krát účinnejší ako pôvodné liečivo. Podľa výsledkov získaných na 6
dobrovoľníkoch je jeho polčas vylučovania 7,9 hodín (v rozmedzí 5,4-9,6
hodín), čo je hodnota podobná ako pri tramadole.
Inhibícia cytochrómov typu CYP 3A4 a/alebo CYP 2D6, izoenzýmov
podieľajúcich sa na biotransformácii tramadolu, môže ovplyvniť koncentráciu
liečiva a jeho metabolitov v plazme. Doteraz však neboli pozorované žiadne
klinicky významné interakcie. Tramadol a jeho metabolity sa vylučujú
takmer výlučne močom. Kumulatívne vylučovanie močom dosahuje 90%
z celkovej rádioaktivity v podanej dávke. V prípade zhoršenej funkcie
pečene alebo obličiek sa polčas vylučovania môže mierne predĺžiť.
U pacientov s cirhózou pečene je polčas vylučovania predĺžený na 13,3 ±
4,9 hodín u tramadolu a 18,5 ± 9,4 hodín u O-desmetyltramadolu, v jednom
extrémnom prípade až na 22,3 hodín (tramadol) a 36 hodín (metabolit).
U pacientov s obličkovou nedostatočnosťou (klírens kreatinínu < 5 ml/min)
sa namerali polčasy vylučovania 11 ± 3,2 hodín a 16,9 ± 3,0 hodín, v jednom
výnimočnom prípade 19,5 hodín (tramadol) a 43,2 hodín (metabolit). NOAX
uno vykazuje lineárny farmakokinetický profil v rozsahu odporúčaných
terapeutických dávok.
Vzťah medzi koncentráciou tramadolu v sére a analgetickým účinkom je úmerný
veľkosti dávky, ale u jednotlivých pacientov sa zistili veľké rozdiely.
Zvyčajne je účinná sérová koncentrácia 100 ng/ml až 300 ng/ml.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Na základe štúdii akútnej toxicity, opakovanej toxickej dávky,
genotoxicity, karcinogenity a reprodukčných toxických štúdií predklinické
údaje nepreukázali žiadne osobitné riziko pre klinické používanie
lieku. Štúdie na zvieratách nepreukázali teratogénny účinok, ale pri
vysokých dávkach sa zaznamenala fetotoxicita vzhľadom na maternotoxicitu.
U potkanov dávka tramadolu 50 mg/kg/deň a vyššia spôsobovala toxické účinky
u gravidných samíc a zvyšovala neonatálnu mortalitu. U mláďat sa oneskorený
rast prejavoval v podobe abnormálnej osifikácie a oneskorenia otvárania
vagíny a očí. Fertilita samcov nebola ovplyvnená. Po vyšších dávkach (od
50 mg/kg/deň) sa u samíc znížila schopnosť gravidity.
U králika sa pozorovali toxické účinky u gravidných samíc a skeletálne
abnormality u mláďat od dávky 125 mg/kg. V niektorých /in vitro/ testoch sa
zistili mutagénne účinky. Ale /in vivo/ testy nepreukázali mutagénne účinky.
Podľa doterajších poznatkov sa liečivo tramadol môže klasifikovať ako
nemutagénna látka.
Karcinogénny potenciál tramadoliumchloridu bol testovaný na potkanoch
a myšiach. Štúdie na potkanoch nepreukázali zvýšenie počtu tumorov
v súvislosti s podávaním tohto liečiva. V štúdiách na myšiach sa u samcov
zistil zvýšený výskyt adenómov pečeňových buniek (nesignifikantný od dávky
závislý nárast pri dávke nad 15 mg/kg) a u samíc sa zistil zvýšený počet
pľúcnych tumorov vo všetkých dávkových skupinách (signifikantný, ale
nezávislý od veľkosti dávky).

6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Polyvinylacetatum (Polyvinylacetát), povidonum (polyvidón), natrii
laurylsulfas et silica (laurylsulfát sodný a oxid kremičitý )(Kollidon®
SR), xantani gummi (xantán guma), herbea oleum hydrogenatum (hydrogenovaný
rastlinný olej )(z bavlníkových semien), magnesii stearas (stearan
horečnatý), silica colloidalis anhydrica (koloidný oxid kremičitý bezvodý),
amylum hydroxypropyl phosphate (hydroxypropyl škrobu) (E1442) (Contramid).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Blistre: Uchovávajte pri teplote do 30°C.
HDPE liekovky: Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na
uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC blistre s hliníkovou pretlačovacou fóliou (obsahujúce 5, 10, 15,
20, 30, 50, 60 alebo 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním) alebo
PVC/PE/PCTFE blistre s hliníkovou pretlačovacou fóliou (obsahujúce 5, 10,
15, 30, 60 alebo 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním) alebo
HDPE liekovky obsahujúce 100 tabliet s predĺženým uvoľňovaním.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom
Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

CSC Pharmaceuticals Handels GmbH
Gewerbestrasse 18-20
2102 Bisamberg
Rakúsko


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

NOAX uno 100 mg 65/0400/05-S
NOAX uno 200 mg 65/0401/05-S
NOAX uno 300 mg 65/0402/05-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

25.11.2005


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

Marec 2010