Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid. č.:
2009/11805, 2009/11804, 2009/11803
Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid. č.:
2010/02049


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV


Cyclaid 25 mg
Cyclaid 50 mg
Cyclaid 100 mg

mäkké kapsuly

cyklosporín


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si ju
znovu prečítali.
. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
. Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je Cyclaid a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Cyclaid
3. Ako používať Cyclaid
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Cyclaid
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE CYCLAID A NA ČO SA POUŽÍVA

Cyclaid je imunosupresívum. Potláča reakcie imunitného systému a zmierňuje
zápal.

Cyclaid sa používa na prevenciu odvrhnutia nedávno transplantovaných
orgánov alebo transplantátov kostnej drene.
Cyclaid sa používa aj na liečbu ťažkej psoriázy, ochorenia obličiek
(nefrotický syndróm), závažnej artritídy (zápal kĺbov) a ťažkého ekzému
(atopická dermatitída).


2. SKÔR AKO UŽIJETE CYCLAID

Neužívajte Cyclaid
. ak ste alergický (precitlivený) na cyklosporín alebo na niektorú
z ďalších zložiek Cyclaidu
. ak užívate tento liek na liečbu psoriázy alebo iných závažných ochorení
kože, alebo na liečbu reumatoidnej artritídy a trpíte problémami
s funkciou obličiek. Ak užívate tento liek na liečbu nefrotického
syndrómu, pokračujte vo Vašej liečbe, keďže Váš lekár bude starostlivo
sledovať funkciu Vašich obličiek.
. ak trpíte inou poruchou funkcie obličiek s výnimkou nefrotického syndrómu
. ak trpíte psoriázou a podstupujete liečbu PUVA (liečbu psoralénom a UV
svetlom), UVB (liečbu ultrafialovým B žiarením), liečbu uhoľným dechtom,
radiačnú liečbu alebo liečbu inými imunosupresívami
. ak trpíte nekontrolovaným vysokým krvným tlakom
. ak trpíte akoukoľvek nekontrolovanou infekciou
. ak Vám bolo oznámené, že máte akýkoľvek druh nádoru
. ak užívate produkty/rastlinné lieky, ktoré obsahujú ľubovník bodkovaný
/(Hypericum perforatum)/
. ak trpíte reumatoidnou artritídou a máte menej ako 18 rokov
. ak užívate takrolimus

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Cyclaidu
Oznámte Vášmu lekárovi, ak sa Vás týka niektorý z nasledovných stavov:
. ak ste liečený iným imunosupresívom (napr. metotrexátom)
. ak Vaša diéta obsahuje veľké množstvo draslíka alebo ak užívate liek,
ktorý obsahuje draslík (poraďte sa s Vaším lekárom)
. ak trpíte nízkou hladinou horčíka (magnézia) v krvi
. ak trpíte nadmerným množstvom kyseliny močovej v krvi (napr. ak trpíte
ochorením obličiek alebo určitým typom artritídy)
. ak trpíte nadmerným množstvom tukov v krvi
. ak máte oslabenú funkciu obličiek a/alebo pečene
. ak máte vysoký krvný tlak alebo ak ste liečený na vysoký krvný tlak (s
draslík šetriacimi diuretikami, ACE inhibítormi, antagonistami receptoru
pre angiotenzín II)


Cyclaid má predpisovať len lekár špecializujúci sa na transplantáciu
orgánov, dermatológiu (kožné ochorenia), nefrológiu (ochorenia obličiek)
alebo reumatológiu.

Pacienti liečení Cyclaidom sa majú vyhnúť nadmernému nechránenému pobytu
na slnku.
Pacientom liečeným Cyclaidom je potrebné pravidelne sledovať ich krvný tlak
a funkciu obličiek. Sú potrebné pravidelné krvné odbery na sledovanie
koncentrácie cyklosporínu a lipidov v krvi a kontrolu funkcie pečene.
Koncentráciu Cyclaidu v krvi je potrebné sledovať aj v prípade, ak užívate
niektoré iné lieky alebo ak sa ukončuje liečba iným liekom.
Prosím, informujte svojho lekára, ak trpíte akútnou infekciou, ktorá nie je
liečená žiadnym liekom.
Odporúčajú sa pravidelné zubné prehliadky.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Nasledovné liečivá znižujú účinok Cyclaidu:
Barbituráty, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital, primidon (na liečbu
epilepsie); nafcilín, rifampicín, griseofulvín, sulfadiazín, trimetoprim
a sulfadimidín i.v. (antibiotiká); oktreotid (liečivo, ktoré obmedzuje
uvoľňovanie určitých hormónov); probukol (na liečbu vysokého cholesterolu);
orlistat (na liečbu obezity); troglitazón (na liečbu diabetu – cukrovky
typu II); tiklopidín (na zabránenie zrážania krvi); metamizol (analgetiká -
lieky proti bolesti), ľubovník bodkovaný /(Hypericum perforatum)/.

Nasledovné liečivá zvyšujú účinok Cyclaidu:
Makrolidové antibiotiká (napr. antibiotiká erytromycín, doxycyklín,
josamycín, roxitromycín, pristinamycín a klaritromycín); ketokonazol,
flukonazol, itrakonazol (antimykotiká – na liečbu infekcií spôsobených
hubami); diltiazem, nikardipín, verapamil (na liečbu vysokého krvného tlaku
a ochorení srdca); metoklopramid (na liečbu nevoľnosti); perorálne
kontraceptíva; danazol (na liečbu stavu spojeného s cyklickými bolesťami);
bromokryptín (na liečbu neplodnosti a Parkinsonovej choroby);
metylprednizolón vo vysokých dávkach (na liečbu zápalu); alopurinol
(na liečbu artritídy); amiodaron, propafenón (na liečbu srdcových arytmií);
cimetidín, ranitidín (znižuje hladinu kyseliny v žalúdku); chlorochín (na
liečbu malárie); inhibítory proteázy (používané na liečbu HIV infekcií).


Cyclaid môže zvyšovať účinok nasledovných liečiv:
Diklofenak (na liečbu reumatickej bolesti); digoxín (na liečbu srdcových
arytmií); kolchicín (na liečbu artritídy); lovastatín, pravastatín,
simvastatín, atorvastatín (na liečbu vysokého cholesterolu); prednizolón;
nifedipín (na liečbu vysokého krvného tlaku a ochorení srdca).

Iné liečivá, ktoré sa môžu vzájomne ovplyvňovať s Cyclaidom:
Aminoglykozidy (ako je gentamycín a tobramycín), ciprofloxacín, vankomycín
(antibiotiká); amfotericín B (antimykotikum); sulfametoxazol (na liečbu
infekcie močovej sústavy); nesteroidné protizápalové lieky (na liečbu
reumatickej bolesti); melfalan (cytostatikum – na liečbu nádorov);
takrolimus a sirolimus (imunosupresíva).

Vakcíny môžu byť menej účinné počas liečby Cyclaidom.

Užívanie Cyclaidu s jedlom a nápojmi
. Cyclaid môžete užiť spolu s jedlom alebo bez jedla.
. Grapefruitový džús môže zvyšovať účinok Cyclaidu, preto sa nemá
v priebehu liečby piť.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.


Tehotenstvo

Ak ste tehotná, plánujete otehotnieť alebo ak otehotniete počas užívania
Cyclaidu, ihneď kontaktujte svojho lekára. Cyclaid sa nemá užívať počas
tehotenstva, pokiaľ to s Vami neprediskutoval Váš lekár.


Dojčenie

Cyclaid sa nemá užívať počas dojčenia.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Cyclaid neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje. Avšak
Cyclaid obsahuje etanol (alkohol), a preto ak to bude mať na Vás vplyv,
neveďte vozidlo ani neobsluhujte stroje.



Dôležité informácie o niektorých zložkách Cyclaidu

. Tento liek obsahuje hydroxystearoylmakrogol-glycerol, ktorý môže
vyvolávať žalúdočnú nevoľnosť a hnačku.
. Tento liek obsahuje malé množstvo etanolu, t.j. do 525 mg etanolu v 1
dávke (maximálnej dávke); napr. 5 mäkkých kapsúl Cyclaidu 100 mg alebo 11
mäkkých kapsúl Cyclaidu 50 mg alebo 21 mäkkých kapsúl Cyclaidu 25 mg, čo
zodpovedá približne 13 ml piva alebo približne 6 ml vína. To môže byť
škodlivé pre pacientov, ktorí trpia alkoholizmom. Obsah alkoholu treba
brať do úvahy u tehotných alebo dojčiacich žien, u detí a u vysoko
rizikových skupín, ako sú pacienti s ochorením pečene alebo s epilepsiou.




3. AKO POUŽÍVAŤ CYCLAID

Vždy užívajte Cyclaid presne tak, ako Vám povedal Váš lekár. Ak si nie ste
niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Denná dávka Cyclaidu sa má vždy rozdeliť na 2 čiastkové dávky, ktoré sa
majú užiť ráno a večer.
Kapsuly sa majú prehltnúť vcelku.

/Transplantácia orgánov:/
Individuálne dávkovanie. Je dôležité, aby ste sa veľmi dôsledne riadili
predpismi lekára.


/Transplantácia kostnej drene:/
Individuálne dávkovanie. Je dôležité, aby ste sa veľmi dôsledne riadili
predpismi lekára.

/Nefrotický syndróm (ochorenie obličiek):/
Na začiatku liečby je odporúčaná perorálna dávka 5 mg na kg telesnej
hmotnosti denne pre dospelých a 6 mg na kg telesnej hmotnosti denne pre
deti, rozdelená do dvoch čiastkových dávok. Koncentrácia cyklosporínu sa má
pravidelne sledovať. U pacientov s oslabenou funkciou obličiek začiatočná
dávka nemá presiahnuť 2,5 mg na kg telesnej hmotnosti denne.

/Reumatoidná artritída:/
Na začiatku liečby je odporúčaná dávka 2,5-5 mg na kg telesnej hmotnosti
denne, rozdelená do dvoch čiastkových dávok. Na dosiahnutie plného
terapeutického účinku môže byť nevyhnutná liečba Cyclaidom po dobu až 12
týždňov.

/Psoriáza:/
Odporúčaná perorálna začiatočná dávka je 2,5 mg na kg telesnej hmotnosti
denne, rozdelená do dvoch čiastkových dávok. Po 1 mesiaci liečby sa denná
dávka môže postupne zvyšovať na maximálne 5 mg na kg telesnej hmotnosti.
/V udržiavacej liečbe/ sa dávka upravuje individuálne na najnižšiu klinicky
účinnú hladinu.

/Atopická dermatitída:/
Keďže ochorenie sa značne líši u jednotlivých pacientov, liečba tohto stavu
sa nastavuje individuálne. Odporúčaná dávka je 2,5-5 mg na kg telesnej
hmotnosti denne, rozdelená do dvoch čiastkových perorálnych dávok.

/Starší pacienti:/
Nie je potrebná žiadna mimoriadna úprava dávky. Poraďte sa s Vaším lekárom.


/Deti:/
Skúsenosť u detí je obmedzená. Avšak cyklosporín sa používal v odporúčanej
dávke u detí od 1 roka bez spozorovania zvláštnych ťažkostí.

Ak užijete viac Cyclaidu, ako máte
Ihneď kontaktujte svojho lekára alebo najbližšiu lekársku službu prvej
pomoci.

Ak zabudnete užiť dávku Cyclaidu
Ak zabudnete užiť dávku, užite ju hneď, ako si spomeniete, pokiaľ už nie je
takmer čas užitia nasledujúcej dávky. Potom pokračujte v užívaní tak ako
predtým. Neužívajte dvojnásobnú dávku, aby ste nahradili vynechanú dávku.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Cyclaid môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci sa
neprejavia u každého.

/Veľmi časté (postihujúce viac ako 1 z 10 liečených pacientov):/
zvýšená hladina lipidov v krvi (napríklad cholesterolu), chvenie, bolesti
hlavy, vysoký krvný tlak, problémy s funkciou obličiek.

/Časté (postihujúce 1 zo 100 až 1 z 10 liečených pacientov):/
zvýšená hladina kyseliny močovej v krvi, zvýšená hladina draslíka v krvi,
znížená hladina horčíka (magnézia) v krvi, brnenie, pichanie alebo
znecitlivenie pokožky (parestézia), strata chuti do jedla, nevoľnosť,
vracanie, bolesť žalúdka, hnačka, opuch ďasien, problémy s funkciou pečene,
zvýšený rast ochlpenia, bolesť svalov alebo svalové kŕče, únava.

/Menej časté (postihujúce 1 z 1 000 až 1 zo 100 liečených pacientov):/
anémia (málokrvnosť), znížený počet trombocytov (krvných doštičiek),
príznaky neurologickej poruchy (napr. kŕče, zmätenosť, pocit
dezorientovanosti, znížená schopnosť reakcie, nepokoj, nespavosť, poruchy
zraku, slepota, čiastočné ochrnutie svalov, porucha koordinácie svalov,
bezvedomie), vyrážka, zadržiavanie vody, prírastok na váhe, rast malígnych
(zhubných) nádorov.

/Zriedkavé (postihujúce 1 z 10 000 až 1 z 1 000 liečených pacientov):/
anémia v úzkych krvných cievach, hemolyticko-uremický syndróm (akútne
zlyhanie obličiek a anémia), poruchy menštruácie, zväčšenie prsníkov
u mužov, zvýšená hladina glukózy v krvi, zhoršujúca sa svalová slabosť,
zápal pankreasu (podžalúdkovej žľazy), svalová slabosť, stuhnutosť alebo
kŕč.

/Veľmi zriedkavé (postihujúce menej ako 1 z 10 000 liečených pacientov):/
opuch zrakového nervu s možným zhoršením zraku v prípade benígnej
intrakraniálnej hypertenzie (zvýšený tlak v mozgu).

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ CYCLAID

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne teplotné podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

Nepoužívajte Cyclaid po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obale. Dátum
exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE


Čo Cyclaid obsahuje

Liečivo je cyklosporín 25 mg, 50 mg alebo 100 mg.

Ďalšie zložky sú etanol, /all-rac-? Tocopheryl acetate/
dietylénglykolmonoetyléter, oleoylmakrogol-glyceroly,
hydroxystearoylmakrogol-glycerol, želatína, glycerol, propylénglykol, oxid
titaničitý (E 171), čierny oxid železitý (E 172) (Cyclaid 25 mg a 100 mg),
čistená voda.


Ako vyzerá Cyclaid a obsah balenia

Cyclaid je dostupný v 3 silách:
Cyclaid 25 mg: kapsuly šedej farby.
Cyclaid 50 mg: kapsuly bielej farby.
Cyclaid 100 mg: kapsuly šedej farby.

Veľkosť balenia:
Cyclaid, mäkké kapsuly, sú dostupné v hliník-hliník blistroch po 10, 20,
30, 50 a 60 kapsulách.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii
Medis International a.s.
Karlovo náměstí 319/3
120 00 Praha 2
Česká republika

Výrobcovia
Laboratório Medinfar - Produtos Farmaceuticos SA
Rua Henrique Paiva Couceiro no29
2700-547 Amadora
Portugalsko

Morningside Pharmaceuticals Limited
Pavilion Way 5, Castle Business Park
Loughborough
Leicestershire, LE11 5GW
Veľká Británia

Monteresearch s.r.l
Via IV Novembre n.92
20021 – Bollate (MI)
Taliansko

Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

Spojené kráľovstvo: Capsorin
Grécko: Imunofar
Česká republika: Cyclaid 25 mg, 50 mg, 100 mg
Slovensko: Cyclaid 25 mg, 50 mg, 100 mg
Poľsko: Cyclaid
Slovinsko: Ciklosporin Alkaloid 25 mg, 50 mg, 100 mg mehke kapsule
Bulharsko: Ciclosporin Alkaloid 25 mg, 50 mg, 100 mg soft capsules
Španielsko: Ciclosporina UR 25 mg, 50 mg, 100 mg cápsulas EFG
Portugalsko: Genfar

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená
04/2010

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid.č.:2009/11803
Príloha č.1 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, evid.č.:2010/02049


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. NÁZOV LIEKU

Cyclaid 100 mg
mäkké kapsuly


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Jedna mäkká kapsula obsahuje 100 mg cyklosporínu.

Jedna mäkká kapsula obsahuje 100,0 mg etanolu a 380,0 mg
hydroxystearoylmakrogol-glycerolu.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Mäkká kapsula.

Šedá želatínová kapsula.



4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Prevencia akútneho a chronického odvrhnutia štepu po alogénnej
transplantácii obličiek, pečene, srdca, kombinácie srdca a pľúc, pľúc alebo
pankreasu v kombinácii s inými imunosupresívnymi látkami.

Liečba odvrhnutia transplantátov u pacientov, ktorí predtým užívali iné
imunosupresíva.

Prevencia a liečba reakcie štepu proti príjemcovi (GVHD: graft-versus-host
disease) po alogénnej transplantácii kostnej drene.

Liečba ťažkých foriem psoriázy, obzvlášť pri výskyte psoriatických plakov,
ktoré nie sú dostatočne liečiteľné konvenčnou systémovou liečbou.

Liečba závažnej atopickej dermatitídy u pacientov, u ktorých je konvenčná
liečba nevhodná alebo neúčinná.

Liečba nefrotického syndrómu závislého od steroidov alebo rezistentného na
steroidy, ktorý vznikol následkom glomerulárnych porúch, ako sú nefropatia
s minimálnymi glomerulárnymi zmenami, fokálna segmentálna glomeruloskleróza
alebo membranózna glomerulonefritída u dospelých a detí, u ktorých sú
glukokortikoidy alebo alkylačné látky buď nedostatočne účinné alebo
predstavujú neakceptovateľné riziká.

Cyclaid sa môže podávať na dosiahnutie remisie alebo udržanie tohto stavu.
Možno ho tiež použiť na udržanie steroidmi navodenej remisie, a tak umožniť
zníženie dávky kortikosteroidov.

Liečba závažnej, aktívnej reumatoidnej artritídy u dospelých, u ktorých sa
konvenčná liečba zahŕňajúca aspoň jedno vysoko účinné ochorenie
modifikujúce antireumatikum (DMARD) (napr. nízko-dávkový metotrexát)
preukázala ako nedostatočná.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Perorálne podávanie.
Denná dávka Cyclaidu má byť vždy rozdelená na 2 čiastkové dávky.
Kapsuly sa majú prehĺtať celé.

U pacientov po transplantácii je potrebné vykonávať pravidelné kontroly
hladiny cyklosporínu v krvi, aby sa predišlo riziku nežiaducich účinkov (ak
sú hladiny v krvi príliš vysoké) alebo odvrhnutia orgánu (ak sú hladiny v
krvi príliš nízke).

Kvôli možným odlišnostiam v biologickej dostupnosti by sa pacienti nemali
prestavovať na inú alebo z inej perorálnej liekovej formy cyklosporínu bez
primeraného dôkladného monitorovania koncentrácie cyklosporínu v krvi,
hladiny kreatinínu v sére a krvného tlaku. Z tohto dôvodu môže byť vhodné
predpisovať liek na základe označenia.

Z hľadiska monitorovania hladiny lieku sa uprednostňuje nezmiešaná krv,
pričom na meranie sa používajú špecifické analytické metódy. Na stanovenie
hladiny cyklosporínu bolo vyvinutých niekoľko metód, ktoré merajú nezmenený
cyklosporín (HPLC, špecifická rádioimunoanalýza s použitím špecifických
monoklonálnych protilátok) rovnako ako aj nešpecifické metódy, ktoré merajú
i niektoré z metabolitov: Výsledky rôznych metód na stanovenie nie sú
vzájomne zameniteľné. Uprednostňuje sa stanovenie hladiny cyklosporínu
spôsobom využívajúcim špecifické monoklonálne protilátky alebo HPLC.
Rozpätie cieľovej koncentrácie závisí na druhu orgánu, čase, ktorý uplynul
od transplantácie a režime imunosupresívnej liečby.

Je potrebné si uvedomiť, že aj iné faktory okrem hladiny cyklosporínu v
krvi môžu mať vplyv na klinický stav pacienta. Výsledky preto slúžia len
ako návod pri určení dávkovania a majú sa používať spolu s ostatnými
klinickými a laboratórnymi parametrami.

V prípade zníženej absorpcie v dôsledku porúch gastrointestinálneho traktu
môžu byť potrebné vyššie perorálne dávky cyklosporínu alebo intravenózne
podanie.

Transplantácia orgánov
Liečba Cyclaidom sa začína 12 hodín pred zákrokom s dávkou 10-15 mg/kg,
podanou v dvoch čiastkových dávkach. S touto dennou dávkou sa pokračuje
počas 1-2 týždňov po operácii, a potom sa denná dávka postupne znižuje
podľa koncentrácie v krvi až po dosiahnutie udržiavacej dávky približne 2-
6 mg/kg, podávanej v dvoch čiastkových dávkach.

Ak sa Cyclaid užíva s inými imunosupresívami (napr. s kortikosteroidmi
alebo v kombinácii s viacerými liekmi), podávajú sa nižšie dávky (napr. zo
začiatku 3-6 mg/kg, podaných v dvoch čiastkových dávkach).

Transplantácia kostnej drene
Na prevenciu reakcie štepu proti príjemcovi (GVHD) sa cyklosporín často
používa na začiatku, krátkodobo, v kombinácii s metotrexátom. Optimálna
dávka sa má upraviť individuálne. Liečba sa obyčajne začína intravenóznym
cyklosporínom (v dávke 2,5 až 5 mg/kg denne) 1 až 2 dni
pred transplantáciou kostnej drene. Z intravenóznej liečby sa na perorálne
podávanie prechádza hneď, ako sú pacienti schopní tolerovať perorálne
podávané lieky (spravidla v dávke 12,5 mg/kg denne). Perorálna liečba má
pokračovať najmenej po dobu 3-6 mesiacov pred postupným znižovaním dávky
a konečným prerušením.
Alternatívne liečebné režimy sú monoterapia intravenózne podávaným
cyklosporínom v dávke 5 mg/kg denne (deň -1 až deň 3) a 3 mg/kg denne (deň
4 až deň 14) alebo kombinovaná liečba intravenóznym cyklosporínom v dávke 3-
5 mg/kg denne s kortikosteroidmi. Aj v týchto prípadoch sa má liečba zmeniť
na perorálny spôsob podania akonáhle je to možné a pokračovať počas
dlhšieho obdobia.

Ak sa na začatie liečby používa Cyclaid, odporúčaná dávka, s ktorou sa
začína deň pred transplantáciou, je 12,5 až 15 mg/kg denne, podávaná v
dvoch čiastkových dávkach.

U niektorých pacientov sa po prerušení liečby cyklosporínom môže vyvinúť
GVHD, ale zvyčajne odpovedajú pozitívne na opätovné začatie liečby. Pri
miernej, chronickej GVHD je možné použiť nízke dávky Cyclaid.

Nefrotický syndróm
Na /dosiahnutie remisie/ je odporúčaná denná dávka u dospelých 5 mg/kg denne
a 6 mg/kg denne u detí, podávaná v dvoch čiastkových dávkach, v prípade
normálnej funkcie obličiek. U pacientov so zníženou funkciou obličiek
začiatočná dávka nemá prekročiť 2,5 mg/kg denne.

Aby sa predišlo predávkovaniu u detí, odporúča sa primerané monitorovanie
hladiny cyklosporínu pred podaním dávky.

Pri fokálnej segmentálnej glomeruloskleróze sa môže osvedčiť kombinácia
cyklosporínu s kortikosteroidmi.

V prípade nedostatočnej účinnosti po 3-mesačnej liečbe nefropatie s
minimálnymi zmenami a fokálnej segmentálnej glomerulosklerózy alebo po 6-
mesačnej liečbe membranóznej glomerulonefritídy je potrebné ukončiť liečbu
cyklosporínom.

Dávka sa má upraviť individuálne podľa účinku (proteinúrie) a bezpečnosti
(hlavne podľa hladiny kreatinínu v sére), ale nemá presiahnuť 5 mg/kg denne
u dospelých a 6 mg/kg denne u detí.

V /udržiavacej liečbe/ sa dávka pomaly znižuje na najnižšiu terapeuticky
účinnú hladinu.

Reumatoidná artritída
Počas prvých šesť týždňov liečby je odporúčaná dávka 2,5 mg/kg denne,
podávaná v dvoch čiastkových dávkach. Dávku je možné znížiť v závislosti na
tolerancii. Denná dávka sa môže postupne zvyšovať v prípade, ak sa klinický
účinok považuje za nedostatočný. Normálne denná dávka nemá presiahnuť
4 mg/kg denne. V individuálnych prípadoch je možné dávku zvýšiť až do
5 mg/kg denne. Ak sa dávka zvýši príliš skoro, hrozí riziko predávkovania.


U pacientov s hmotnosťou nižšou ako 80 kg nemusia byť kapsuly o sile 100 mg
vhodné na presnú titráciu dávky.

Pri udržiavacej liečbe sa má dávka upraviť individuálne na najnižšiu účinnú
dávku.

Nízke dávky kortikosteroidov a/alebo NSAID (nesteroidné antiflogistiká) sa
môžu používať v kombinácii s Cyclaidom (pozri tiež časť 4.5 Liekové a iné
interakcie).

Psoriáza
Vzhľadom na značnú variabilitu tohto ochorenia sa liečba tohto stavu
nastavuje individuálne. Na /dosiahnutie/ /remisie/ sa odporúča začiatočná dávka
2,5 mg/kg denne podávaná perorálne v dvoch čiastkových dávkach. Ak sa po 1
mesiaci nepozoruje žiadne zlepšenie, dennú dávku je možné postupne zvyšovať
až na maximálnu dávku 5 mg/kg. Liečba sa má ukončiť u pacientov
s psoriatickými léziami, u ktorých sa nepreukáže dostatočná odpoveď počas
6 týždňov pri dávke 5 mg/kg denne alebo ak klinicky účinná dávka nie je
kompatibilná s ustanovenými bezpečnostnými smernicami.

Začiatočná dávka 5 mg/kg denne je opodstatnená u pacientov, ktorých stav si
vyžaduje rýchle zlepšenie. Po dosiahnutí uspokojivej odpovede je možné
liečbu Cyclaidom vysadiť a prípadný relaps sa môže liečiť Cyclaidom v
dávke, ktorá bola predtým klinicky účinná. U niektorých pacientov môže byť
potrebná nepretržitá udržiavacia liečba.

V /udržiavacej liečbe/ sa dávka titruje individuálne na najnižšiu účinnú
hladinu. Dávka nemá presiahnuť 5 mg/kg denne, podávaná v dvoch čiastkových
dávkach.

Atopická dermatitída
Vzhľadom na značnú variabilitu tohto ochorenia sa liečba tohto stavu
nastavuje individuálne. Odporúčaná dávka je 2,5-5 mg/kg denne podávaná
perorálne v dvoch čiastkových dávkach, maximálne po dobu 8 týždňov. Ak
začiatočná dávka 2,5 mg/kg denne neprinesie uspokojivé výsledky v priebehu
2 týždňov liečby, dennú dávku je možné zvýšiť na maximálnu dávku 5 mg/kg.
Vo veľmi závažných prípadoch je možné ochorenie kontrolovať so začiatočnou
dávkou 5 mg/kg denne. Po dosiahnutí uspokojivej odpovede sa dávka môže
postupne znižovať a liečba vysadiť.

Spôsob podávania
Rozmedzie dávok má slúžiť len ako usmernenie. Dosiahnutie optimálnych
terapeutických koncentrácií u každého pacienta individuálne si vyžaduje
pravidelné monitorovanie hladiny cyklosporínu v krvi. Monitorovanie sa môže
uskutočňovať metódou RIA (rádioimunologická analýza) založenej na použití
monoklonálnych protilátok.

Celková denná dávka sa má vždy podávať v dvoch čiastkových dávkach.
Čiastkové dávky sa majú podávať vždy v rovnakom čase dňa a medzi
jednotlivými dávkami sa má dodržiavať približne rovnaký časový interval. Z
tohto dôvodu sa odporúča užívať jednu zo dvoch čiastkových davok ráno
a jednu večer.

Cyclaid sa môže podávať s jedlom alebo bez jedla.

Cyclaid sa má zapiť tekutinou a prehltnúť vcelku.


Prechod z iných perorálnych liekov s obsahom cyklosporínu na Cyclaid

Pri prestavovaní pacientov z iných perorálnych liekov s obsahom
cyklosporínu na Cyclaid je potrebné ešte pred prechodom (t.j. ešte počas
užívania iných perorálnych liekov s obsahom cyklosporínu) skontrolovať
hladinu cyklosporínu v krvi, hladinu kreatinínu v sére a krvný tlak.
Pacient má byť prestavený na rovnakú dennú dávku Cyclaidu, ktorá bola
použitá pri predošlej liečbe cyklosporínom (prechod mg na mg). Odporúča sa
kontrola hladiny cyklosporínu v krvi, kreatinínu v sére a krvného tlaku po
4-7 dňoch. V prípade potreby sa má dávka Cyclaidu primerane upraviť. Počas
prvých dvoch mesiacov po prestavení (napr. v 2., 4., a 8. týždni) môžu byť
potrebné dodatočné kontroly a primeraná úprava dávky.


Dávkovanie pri renálnej insuficiencii

Neuskutočnili sa špecifické vyšetrenia farmakokinetiky cyklosporínu u
pacientov po transplantácii, ktorí majú poruchu funkcie obličiek. Osobitná
opatrnosť je potrebná, ak po začatí liečby Cyclaidom dôjde k rýchlemu
vzostupu hladiny kreatinínu v sére (aj pokiaľ je ešte v rámci normálneho
rozmedzia). Vzostup hladiny kreatinínu v sére alebo pokles klírensu
kreatinínu môže byť aj vyjadrením akútnej reakcie odvrhnutia, obzvlášť po
transplantácii obličiek. Zahájenie liečby Cyclaidom v prípade existujúcej
poruchy funkcie obličiek a následná úprava dávky sa má vykonať len po
starostlivom zvážení prospechu a rizika liečby, pričom je potrebné vziať
do úvahy celkový klinický obraz a hladinu cyklosporínu v krvi.

U pacientov s nefrotoxickým syndrómom a stredne závažným poškodením funkcie
obličiek (základné hodnoty kreatinínu v sére u dospelých < 200 µmol/l, u
detí < 140 µmol/l) sa nemá prekročiť začiatočná dávka 2,5 mg
cyklosporínu/kg telesnej hmotnosti denne. Pacienti musia byť pozorne
sledovaní.
Dávkovanie pri poruche funkcie pečene
Poškodená funkcia pečene môže v niektorých prípadoch značne pozmeniť
farmakokinetiku cyklosporínu. U pacientov s poruchou funkcie pečene musí
byť koncentrácia cyklosporínu v krvi (cmin) pozorne monitorovaná a dávka
primerane upravená.

U pacientov so psoriázou sa má podávanie Cyclaidu ukončiť v prípade, ak
pečeňové enzýmy a hladiny bilirubínu sú dvojnásobné oproti východiskovým
hodnotám.

U pacientov s nefrotickým syndrómom so závažnými poruchami funkcie pečene
sa má začiatočná dávka znížiť o 25% až 50%.

Starší pacienti
Skúsenosti s použitím cyklosporínu u starších pacientov sú obmedzené, ale
pri podávaní odporúčaných dávok neboli pozorované žiadne zvláštne ťažkosti.
Avšak faktory spojené so starnutím, ako je porucha funkcie obličiek, si
vyžadujú starostlivú kontrolu a možnú úpravu dávky.

Deti
Skúsenosť u detí je obmedzená. Avšak pri použití cyklosporínu v odporúčanej
dávke u detí od 1 roka neboli pozorované žiadne zvláštne ťažkosti.
V niektorých štúdiách bolo u detí potrebné podanie vyššej dávky
cyklosporínu na kg telesnej hmotnosti ako u dospelých a deti vyššiu dávku
tolerovali, hoci pri dávkach vyšších, ako je horná hranica odporúčaného
rozmedzia, sa deti javia byť náchylnejšie na retenciu tekutín, kŕče a
hypertenziu. Tieto prejavy ustúpia po znížení dávky.

4.3 Kontraindikácie

. Precitlivenosť na liečivo cyklosporín alebo na ktorúkoľvek z pomocných
látok lieku.
. Cyklosporín je kontraindikovaný u pacientov so psoriázou alebo
atopickou dermatitídou s abnormálnou funkciou obličiek,
nekontrolovanou hypertenziou, nekontrolovanou infekciou alebo
akýmkoľvek druhom malignity okrem kožnej (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní).
. Cyklosporín je kontraindikovaný u pacientov s reumatoidnou artritídou
s abnormálnou funkciou obličiek, nekontrolovanou hypertenziou,
nekontrolovanou infekciou alebo akýmkoľvek druhom malignity.
. Poruchy funkcie obličiek okrem pacientov s nefrotickým syndrómom a
pacientov s miernou –stredne závažnou renálnou insuficienciou.
. Cyklosporín je kontraindikovaný u pacientov so psoriázou, ktorým sa
podáva PUVA (liečba psoralénom a UV svetlom), UVB, uhoľný decht,
radiačná terapia a iné imunosupresíva.
. Cyklosporín je kontraindikovaný u pacientov s nefrotickým syndrómom s
nekontrolovanou hypertenziou, nekontrolovanou infekciou alebo
akýmkoľvek druhom malignity.
. Cyklosporín sa nemá používať na liečbu reumatoidnej artritídy u detí a
dospievajúcich z dôvodu nedostatku skúseností v tejto populácii.
. Súbežné použitie takrolimusu je výslovne kontraindikované.
. Súbežné použitie /Hypericum perforatum/ (Ľubovníka bodkovaného)
radikálne znižuje plazmatickú koncentráciu cyklosporínu. To môže viesť
k strate terapeutického účinku (pozri časť 4.5 Liekové a iné
interakcie).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Cyclaid môže predpisovať iba lekár špecializujúci sa na transplantáciu
orgánov, dermatológiu, nefrológiu alebo reumatológiu. Pacienti majú byť
monitorovaní v zariadeniach s dostatočným laboratórnym vybavením
a podpornými lekárskymi prostriedkami. Zodpovedný lekár musí mať v rámci
prípravy všetky dostupné informácie potrebné na ďalšie sledovanie
pacientov.

Cyklosporín sa nemá podávať v kombinácii s inými inhibítormi kalcineurínu,
ako je takrolimus, keďže sa očakáva, že spoločné podávanie môže viesť k
zvýšeniu výskytu nežiaducich účinkov (pozri tiež časť 4.5 Liekové a iné
interakcie) bez vzostupu účinnosti.

U pacientov užívajúcich Cyclaid je potrebné vyhnúť sa použitiu draslík
šetriacich diuretík, liekov s obsahom draslíka, ACE inhibítorov,
antagonistov receptora pre angiotenzín II a vysokému príjmu draslíka v
potrave.

Grapefruitový džús môže zvyšovať hladiny cyklosporínu v krvi
prostredníctvom interakcie so systémom cytochrómu P 450. Rozsah týchto
zmien v hladinách cyklosporínu v krvi sa však v individuálnych prípadoch
líši a nie je predvídateľný. Grapefruitová šťava sa preto nemá piť
v kombinácii s Cyclaidom.

Je potrebné vyhnúť sa použitiu liekov, ktoré môžu spôsobovať hyperpláziu
ďasien (napr. nifedipín), u pacientov, u ktorých sa vyvinie gingiválna
proliferácia počas užívania Cyclaidu (pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky).

Pri očkovaní inaktivovanými vakcínami alebo vakcínami s toxoidom sa má vždy
kontrolovať imunitná odpoveď prostredníctvom stanovenia titra (pozri časť
4.5 Liekové a iné interakcie).

Opatrnosť je potrebná u pacientov s hyperurikémiou, pretože cyklosporín
môže ďalej zvyšovať hladiny kyseliny močovej.

Cyklosporín môže poškodiť funkciu obličiek. Z toho dôvodu je potrebné ešte
pred začatím liečby Cyclaidom stanoviť spoľahlivú východiskovú hodnotu
kreatinínu. Počas prvých troch mesiacov liečby sa hladina kreatinínu v sére
a hladina močoviny v sére musí kontrolovať každé dva týždne.

V prípade pacientov s transplantovanou obličkou, ktorí majú veľmi vysokú
hladinu cyklosporínu v krvi a neustále sa zhoršujúce parametre funkcie
obličiek, ktoré neodpovedajú na zodpovedajúce zníženie dávky, je potrebné
vykonať rozsiahlejšie diagnostické testy, napr. biopsiu obličiek.

Cyklosporín môže tiež poškodiť funkciu pečene. Z tohto dôvodu sa parametre
funkcie pečene majú kontrolovať pravidelne.

Keďže cyklosporín môže príležitostne urýchliť vznik hyperkaliémie alebo
hypomagnezémie, alebo zhoršiť existujúce poruchy elektrolytov tohto druhu,
odporúča sa sledovať hladinu draslíka a horčíka v sére, obzvlášť u
pacientov so zjavnou renálnou dysfunkciou.

Počas liečby cyklosporínom sa vyžaduje pravidelná kontrola krvného tlaku
(pozri časť 4.8 Nežiaduce účinky). Liečba Cyclaidom sa má ukončiť v
prípade, ak hypertenziu nie je možné kontrolovať prostredníctvom vhodnej
antihypertenzívnej liečby.

Pri užívaní cyklosporínu sa môže objaviť reverzibilné zvýšenie hladiny
lipidov v krvi. Z tohto dôvodu sa odporúča vyšetrenie hladiny lipidov v
krvi ešte pred začatím liečby a následne po prvom mesiaci liečby. Ak
hladiny lipidov v krvi zostávajú zvýšené, je potrebné obmedziť príjem tukov
v potrave a/alebo znížiť dávku cyklosporínu.

Odporúčajú sa pravidelné zubné kontroly (napr. každé tri mesiace). S cieľom
predísť alebo zmierniť výskyt hyperplázie ďasien sa majú zuby čistiť
profesionálne a pacient má byť poučený o opatreniach potrebných v rámci
osobnej dentálnej hygieny.

Počas liečby cyklosporínom je zvýšená frekvencia výskytu nádorov kože. Z
tohto dôvodu majú byť pacienti upozornení, aby sa vyhýbali nadmernému
vystavovaniu sa slnečným lúčom. Odporúča sa pravidelné kožné vyšetrenie ako
aj histologické vyšetrenie podozrivých zmien.

Osobitná opatrnosť je potrebná u pacientov s neliečenými akútnymi
infekciami.

Pravidelné stanovenie minimálnej koncentrácie cyklosporínu v celkovej krvi
je dôležitým bezpečnostným meradlom v rámci monitoringu liečby u pacientov
po transplantácii (pozri časť 4.2 Dávkovanie a spôsob podávania, odsek
Transplantácia orgánov).

Je potrebné vziať do úvahy, že stanovenie hladiny cyklosporínu v celkovej
krvi, plazme alebo v sére je iba jedným z faktorov prispievajúcim ku
klinickému hodnoteniu stavu pacienta. Hladiny cyklosporínu v krvi majú
preto slúžiť iba ako doporučenie na liečbu a je potrebné ich doplniť
ďalšími klinickými a laboratórnymi parametrami.

Cyklosporín môže zvyšovať riziko výskytu benígnej intrakraniálnej
hypertenzie. Pacientov s prejavmi zvýšeného intrakraniálneho tlaku je
potrebné vyšetriť a v prípade diagnostikovania benígnej intrakraniálnej
hypertenzie sa má liečba cyklosporínom vysadiť z dôvodu možného rizika
trvalej straty zraku.

Ďalšie opatrenia pri nefrotickom syndróme
Keďže Cyclaid môže zoslabiť funkciu obličiek, je potrebné časté
monitorovanie a v prípade, že hladiny kreatinínu v sére sú viac ako o 30%
vyššie v porovnaní s východiskovou hodnotou pri viac ako jednom meraní,
dávku Cyclaidu je potrebné znížiť o 25-50%. Pacienti s abnormálnymi
východiskovými hodnotami funkcie obličiek majú byť na začiatku liečení
dávkou 2,5 mg/kg denne a treba ich pozorne sledovať.

Treba si uvedomiť, že samotný nefrotický syndróm môže u niektorých
pacientov spôsobiť zmenu funkcie obličiek. V súvislosti s liečbou
cyklosporínom sa takto pozorovali štrukturálne zmeny obličiek, bez vzostupu
hladiny kreatinínu v sére. U pacientov liečených cyklosporínom viac ako
jeden rok je indikovaná biopsia obličiek na zhodnotenie progresie ochorenia
obličiek a rozsahu akýchkoľvek s cyklosporínom súvisiacich zmien v
morfológii obličiek, ktoré môžu koexistovať.

U pacientov s nefrotickým syndrómom liečených imunosupresívami (vrátane
cyklosporínu) sa zaznamenal výskyt malignít (vrátane Hodgkinovho lymfómu).

Dlhodobé údaje týkajúce sa cyklosporínu v liečbe nefrotického syndrómu sú
obmedzené. V rámci klinického skúšania však pacienti dostávali liečbu počas
1 až 2 rokov. Dlhodobú liečbu je možné zvážiť v prípade signifikantného
zníženia proteinúrie s udržiavaním klírensu kreatinínu a za predpokladu
prijatia primeraných opatrení.

Ďalšie opatrenia pri reumatoidnej artritíde
Keďže Cyclaid môže zoslabiť funkciu obličiek, pred liečbou je potrebné
stanoviť spoľahlivú východiskovú hladinu kreatinínu v sére aspoň dvoma
meraniami. Hladinu kreatinínu v sére je potom potrebné monitorovať
v týždennych intervaloch po dobu jedného mesiaca. Následne sa má hladina
kreatinínu v sére monitorovať každé dva týždne počas prvých troch mesiacov
liečby a potom raz za mesiac. Častejšie kontroly sú potrebné v prípade
zvýšenia dávky Cyclaidu, pri začatí súbežnej liečby nesteroidným
protizápalovým liečivom alebo pri zvýšení jeho dávky.

Ak hladina kreatinínu v sére je viac ako o 30% vyššia oproti východiskovej
hodnote pri viacerých meraniach, je potrebné znížiť dávku Cyclaidu. Ak sa
hladina kreatinínu v sére zvýši o viac ako 50%, dávkovanie je potrebné
znížiť o 50%. Tieto odporúčania platia aj v prípade, ak sú hodnoty v rámci
normálneho laboratórneho rozmedzia. Ak sa hladiny kreatinínu v sére
neznížia v priebehu 1 mesiaca, liečba Cyclaidu sa má ukončiť.

Liečbu je potrebné ukončiť aj v prípade, keď hypertenziu, ktorá vznikla
počas liečby, nie je možné zvládnuť vhodnou antihypertenzívnou liečbou.

Tak ako aj pri dlhodobej liečbe inými imunosupresívami, existuje zvýšené
riziko výskytu lymfoproliferatívnych porúch. Opatrnosť sa odporúča, ak sa
Cyclaid používa súbežne s metotrexátom.

Pri liečbe reumatoidnej artritídy, berúc do úvahy bezpečnosť pre pacienta,
je potrebné vykonať dodatočné kontroly v súlade s nasledovným časovým
rozvrhom:
- hematologický profil (počet erytrocytov, leukocytov a trombocytov): na
začiatku liečby a potom každé 4 týždne,
- hepatálne enzýmy: na začiatku liečby a potom každé 4 týždne,
- vyšetrenie moču: na začiatku liečby a potom každé 4 týždne,
- krvný tlak: na začiatku liečby a potom každé 2 týždne počas 3 mesiacov,
následne každé 4 týždne,
- draslík, lipidy: na začiatku liečby a potom každé 4 týždne.

Skúsenosti sú dostupné z klinických štúdií s trvaním do 12 mesiacov. V
súčasnosti nie sú dostatočné skúsenosti s dlhšie trvajúcou liečbou. Ak sa
zreteľný účinok liečby nedostaví po 3 mesiacoch jej trvania, podávanie
Cyclaidu sa má ukončiť.

Ďalšie opatrenia pri psoriáze
Keďže Cyclaid môže zoslabiť funkciu obličiek, pred liečbou je potrebné
stanoviť spoľahlivú východiskovú hladinu kreatinínu v sére aspoň dvoma
meraniami, a hladina kreatinínu v sére sa má monitorovať každé dva týždne
počas prvých 3 mesiacov liečby a následne raz za mesiac. Ak sa hladina
kreatinínu v sére zvýši na viac ako 30% oproti východiskovej hodnote
a ostáva nepretržite zvýšená pri viac ako jednom meraní, je potrebné znížiť
dávku Cyclaidu o 25-50%. Ak sa hladina kreatinínu v sére zvýši o viac ako
50%, dávku je potrebné znížiť o 50%. Tieto odporúčania platia aj v prípade,
ak sú hodnoty v rámci normálneho laboratórneho rozmedzia. Ak sa hladiny
kreatinínu v sére neznížia v priebehu 1 mesiaca, liečba Cyclaidom sa má
ukončiť.

Liečbu je potrebné ukončiť aj v prípade, keď hypertenziu, ktorá vznikla
počas liečby, nie je možné zvládnuť vhodnou antihypertenzívnou liečbou.

Starší pacienti sa majú liečiť len pri vysiľujúcej psoriáze, pričom je
potrebné starostlivo monitorovať funkciu ich obličiek.

Trvanie liečby je obvykle 12 týždňov. K dispozícii nie je dostatočná
skúsenosť s liečebným režimom trvajúcim viac ako 24 týždňov. Ukončenie
liečby sa odporúča v prípade, ak sa počas liečby Cyclaidom zaznamená
vysoký krvný tlak, ktorý nie je možné primerane kontrolovať.

U pacientov so psoriázou liečených cyklosporínom, rovnako ako aj
u pacientov liečených konvenčnými imunosupresívami, sa zaznamenal vznik
malignít (najmä kožných). Je potrebné vykonať snímky z hľadiska
preexistujúceho výskytu všetkých druhov nádorov, vrátane nádorov kože a
cervixu. Pred začatím cyklosporínovej liečby kožných lézií, ktoré sú pre
psoriázu netypické, sa má vykonať biopsia na vylúčenie nádorov kože,
mycosis fungoides alebo iných premalígnych zmien. Pacienti s malígnymi
alebo premalígnymi zmenami na koži sa majú liečiť Cyclaidom len po
náležitej liečbe týchto lézií, a to len v prípade, ak neexistuje iná
možnosť liečby.

U malého počtu pacientov so psoriázou liečených cyklosporínom sa rozvinuli
lymfoproliferatívne poruchy, ktoré boli reverzibilné po okamžitom ukončení
liečby. Pacienti liečení Cyclaidom nemajú súbežne dostávať liečbu
ožarovaním s UVB žiarením alebo PUVA fotochemoterapiou.

Z hľadiska možného rizika výskytu kožných malignít majú byť pacienti
užívajúci Cyclaid upozornení na to, aby sa vyhýbali nadmernému nechránenému
pobytu na slnku.

Ďalšie opatrenia pri atopickej dermatitíde
Keďže Cyclaid môže zoslabiť funkciu obličiek, pred liečbou je potrebné
stanoviť spoľahlivú východiskovú hladinu kreatinínu v sére aspoň dvoma
meraniami. Hladina kreatinínu v sére sa má monitorovať každé dva týždne
počas prvých 3 mesiacov liečby a následne raz za mesiac. Ak sa hladina
kreatinínu v sére zvýši na viac ako 30% oproti východiskovej hodnote
a ostáva nepretržite zvýšená pri viac ako jednom meraní, je potrebné znížiť
dávku Cyclaidu o 25-50%. Tieto odporúčania platia aj v prípade, ak sú
hodnoty v rámci referenčného laboratórneho rozmedzia. Ak sa hladiny
kreatinínu v sére neznížia v priebehu 1 mesiaca, liečba Cyclaidom sa má
ukončiť.

Liečbu je potrebné ukončiť aj v prípade, keď hypertenziu, ktorá vznikla
počas liečby, nie je možné zvládnuť vhodnou antihypertenzívnou liečbou.

Keďže skúsenosti s cyklosporínom u detí s atopickou dermatitídou sú
obmedzené, použitie Cyclaidu u detí sa neodporúča.

Starší pacienti sa majú liečiť len pri vysiľujúcej atopickej dermatitíde,
pričom je potrebné starostlivo monitorovať funkciu ich obličiek.

So vzplanutím atopickej dermatitídy sa často spája benígna lymfadenopatia,
ktorá vymizne spontánne alebo pri celkovom ústupe ochorenia.
Lymfadenopatia, ktorá sa objaví v súvislosti s liečbou cyklosporínom, sa má
pozorne sledovať. Pri lymfadenopatii, ktorá pretrváva napriek zmierneniu
ochorenia, sa má preventívne vykonať biopsia na vylúčenie prítomnosti
lymfómu.

Aktívne infekcie vírusom herpes simplex treba pred začatím liečby Cyclaidom
nechať vyhojiť, ale prerušenie liečby cyklosporínom je odôvodnené len
v prípade, ak sa v priebehu liečby rozvinú závažné infekcie.

Kožné infekcie spôsobené /Staphylococcus aureus/ nie sú absolútnou
kontraindikáciou liečby Cyclaidom, majú sa však liečiť vhodnými
antibiotikami. Perorálny erytromycín môže zvyšovať koncentráciu
cyklosporínu v krvi (pozri časť 4.5 Liekové a iné interakcie) a preto je
potrebné vyhnúť sa jeho podaniu. Ak nie je k dispozícii iná alternatíva, je
potrebné pozorne sledovať koncentráciu cyklosporínu v krvi, funkciu
obličiek a možné nežiaduce účinky cyklosporínu.

Vzhľadom na možné riziko kožnej malignity je potrebné pacientov liečených
Cyclaidom upozorniť, aby sa bez ochrany nevystavovali slnečnému žiareniu.
Títo pacienti nemajú súbežne dostávať rádioterapiu s UVB žiarením alebo
PUVA fotochemoterapiou.

Pomocné látky Cyclaidu
Tento liek obsahuje hydroxystearoylmakrogol-glycerol, ktorý môže vyvolávať
žalúdočnú nevoľnosť a hnačku.

Tento liek obsahuje etanol.

Jedna mäkká kapsula Cyclaid 100 mg obsahuje 100,0 mg čistého etanolu.

Tento liek obsahuje 12,7 objemových % etanolu (alkoholu), t.j. do 525 mg v
1 dávke, čo zodpovedá 13 ml piva alebo 6 ml vína na jednu dávku. Môže byť
škodlivý pre pacientov, ktorí trpia alkoholizmom. Obsah alkoholu treba brať
do úvahy u gravidných alebo dojčiacich žien, u detí a u vysoko-rizikových
skupín, ako sú pacienti s ochorením pečene alebo epilepsiou.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcie s potravou
Pri súbežnom požití grapefruitovej šťavy sa zaznamenalo zvýšenie
biologickej dostupnosti cyklosporínu.

Liekové interakcie
V nasledujúcej časti je uvedený zoznam liekov, u ktorých sa dostatočne
preukázala interakcia s cyklosporínom, ktorá sa považuje za klinicky
významnú.
Rôzne lieky buď zvyšujú alebo znižujú koncentráciu cyklosporínu v plazme
alebo v celkovej krvi, zvyčajne prostredníctvom inhibície alebo indukcie
enzýmov zúčastňujúcich sa na metabolizme cyklosporínu (hlavne cytochróm
P 450).

Liek obsahuje etanol (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní). Etanol sa môže vzájomne ovplyvňovať s inými liekmi.

Liečivá, ktoré znižujú koncentráciu cyklosporínu
Barbituráty, karbamazepín, fenytoín, fenobarbital; primidon; griseofulvin;
metamizol; nafcilín; sulfadimidín a trimetoprim i.v.; rifampicín;
oktreotid; probukol; sulfadiazín; orlistat; troglitazón; /Hypericum/
/perforatum/ (ľubovník bodkovaný); tiklopidín.

Pacienti liečení cyklosporínom nemajú užívať produkty/rastlinné lieky s
obsahom /Hypericum perforatum/ (ľubovníka bodkovaného), pretože tento môže
spôsobiť výrazný pokles plazmatickej koncentrácie cyklosporínu
prostredníctvom indukcie CYP 3A4, a tak viesť k zníženiu terapeutickej
účinnosti (pozri 4.3 Kontraindikácie).

Liečivá, ktoré zvyšujú koncentráciu cyklosporínu
Makrolidové antibiotiká (najmä erytromycín, klaritromycín, josamycín,
roxitromycín a pristinamycín); ketokonazol, flukonazol, itrakonazol;
blokátory vápnikových kanálov (ako je diltiazem, nikardipín, verapamil);
metoklopramid; perorálne kontraceptíva; propafenón; danazol;
metylprednizolón (vo vysokých dávkach); alopurinol; antagonisti
H2 receptorov (cimetidín, ranitidín); chlorochín; amiodaron; bromokryptín;
inhibítory proteáz; doxycyklín.

Iné významné formy liekových interakcií
Opatrnosť sa odporúča pri súbežnom použití iných liečiv s cyklosporínom,
ktoré vedie k synergickému nefrotoxickému účinku: aminoglykozidy (vrátane
gentamycínu, tobramycínu), amfotericín B, ciprofloxacín, vankomycín,
trimetoprim (+sulfametoxazol); nesteroidné protizápalové liečivá (vrátane
diklofenaku, naproxenu, sulindaku); melfalan, takrolimus a sirolimus.

Vakcinácia počas liečby cyklosporínom môže byť menej účinná, a preto sa
treba vyhnúť podávaniu živých oslabených vakcín.

Súbežné podávanie nifedipínu s cyklosporínom môže zhoršiť hyperpláziu
ďasien, ktorá sa pozoruje pri užívaní samotného cyklosporínu.

Pri kombinácii cyklosporínu s kortikosteroidmi, metylprednizolónom,
prednizónom alebo prednizolónom sa zaznamenalo zvýšené riziko výskytu
záchvatov mozgu. Toto sa týka hlavne podávania vysokých dávok
kortikosteroidov.

Ukázalo sa, že súbežné použitie diklofenaku a cyklosporínu vedie k
výraznému zvýšeniu biologickej dostupnosti diklofenaku, čo môže zapríčiniť
reverzibilné oslabenie funkcie obličiek. Zvýšenie biologickej dostupnosti
diklofenaku je pravdepodobne vyvolané znížením intenzívnej metabolizácie
diklofenaku pri prvom prechode pečeňou (first-pass efekt). Ak sa
nesteroidné protizápalové liečivá s nízkym stupňom metabolizmu pri prvom
prechode pečeňou (napr. kyselina acetylsalicylová) používajú súbežne s
cyklosporínom, neočakáva sa zvýšenie ich biologickej dostupnosti.

Cyklosporín môže tiež znižovať vylučovanie digoxínu, kolchicínu,
lovastatínu, pravastatínu, simvastatínu, atorvastatínu a prednizolónu,
a môže tak viesť k toxicite digoxínu alebo k zvýšenému riziku svalovej
toxicity (vrátane bolesti svalov a svalovej slabosti, myozitídy a
príležitostne rabdomyolýzy) vyvolanej kolchicínom, lovastatínom,
pravastatínom, simvastatínom a atorvastatínom.

Odporúčania
Ak nie je možné vyhnúť sa súbežnému podaniu liečiv, ktoré sa vzájomne
ovplyvňujú s cyklosporínom, treba dodržať nasledovné základné odporúčania:
Pri súbežnom podávaní liečiv, ktoré spôsobujú synergický nefrotoxický
účinok, je potrebné starostlivo monitorovať funkciu obličiek (najmä hladinu
kreatinínu v sére). Ak dôjde k značnému zhoršeniu funkcie obličiek, je
potrebné znížiť dávku súbežne podávaného liečiva alebo sa má zvážiť
alternatívna liečba.

Liečivá, o ktorých je známe, že znižujú alebo zvyšujú biologickú dostupnosť
cyklosporínu
U pacientov po transplantácii sa vyžaduje časté stanovovanie koncentrácie
cyklosporínu s možnou úpravou dávky, najmä v priebehu začatia alebo
ukončenia liečby súbežne podávaným liečivom. U pacientov s
netransplantačnými indikáciami je hodnota monitorovania koncentrácie
cyklosporínu v krvi otázna, pretože u týchto pacientov nebol jednoznačne
stanovený vzťah medzi koncentráciou v krvi a klinickým účinkom. Ak sa
súbežne podávajú liečivá, ktoré zvyšujú koncentráciu cyklosporínu, môže byť
vhodnejšie časté hodnotenie funkcie obličiek a starostlivé monitorovanie
pacienta z hľadiska nežiaducich účinkov súvisiacich s podávaním
cyklosporínu.

U pacientov s hyperpláziou ďasien je potrebné sa vyhnúť súbežnému použitiu
nifedipínu.

Nesteroidné protizápalové liečivá, o ktorých je známe, že sa intenzívne
metabolizujú pri prvom prechode pečeňou (napr. diklofenak), sa majú podávať
v nižších dávkach než dávky, ktoré sú bežne odporúčané u pacientov, ktorí
neužívajú cyklosporín.

Keďže hepatotoxicita je možným nežiaducim účinkom liečby nesteroidnými
protizápalovými liekmi, odporúča sa pravidelné sledovanie funkcie pečene v
prípade, ak sa Cyclaid podáva spolu s týmito liekmi u pacientov s
reumatoidnou artritídou.

Ak sa digoxín, kolchicín, lovastatín, pravastatín alebo simvastatín podáva
súbežne s cyklosporínom, vyžaduje sa dôsledné klinické monitorovanie.

4.6 Gravidita a laktácia


Gravidita

Skúsenosti s cyklosporínom u gravidných žien sú obmedzené.

Cyklosporín nepreukázal teratogenicitu u experimentálnych zvierat.
Obmedzené skúsenosti týkajúce sa bezpečnosti podávania cyklosporínu u
gravidných žien nepreukázali žiadne známky teratogenicity. Cyklosporín
prechádza cez placentu. Počiatočné skúsenosti u pacientov po transplantácii
však naznačili, že cyklosporín ako aj iné imunosupresívne látky, zvyšuje
pravdepodobnosť špecifických komplikácii počas gravidity, ako je
preeklampsia a predčasný pôrod dieťaťa s nízkou pôrodnou hmotnosťou.
Cyclaid sa má počas gravidity podávať len v prípade, ak prospech liečby
preváži jej riziká. Gravidné ženy, ktoré sú liečené Cyclaidom, majú byť
pozorne sledované.


Laktácia

Cyklosporín sa vylučuje do materského mlieka. Ženy liečené Cyclaidom nemajú
dojčiť.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Neexistujú údaje o vplyve cyklosporínu na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje.

Liek obsahuje etanol (pozri časť 4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri
používaní). Etanol môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať
stroje.

4.8 Nežiaduce účinky

Veľa nežiaducich účinkov spojených s podávaním cyklosporínu sú závislé od
dávky a je možné sa im vyhnúť znížením dávky. Nežiaduce účinky sú vo
všeobecnosti rovnaké v rôznych indikáciách, ale vyskytujú sa v rozličných
frekvenciách. Keďže po transplantácii sa vyžaduje vyššia začiatočná dávka a
dlhšia udržiavacia liečba, nežiaduce účinky sú pozorované častejšie a
zvyčajne sú závažnejšieho charakteru u pacientov po transplantácii ako u
pacientov liečených v iných indikáciách.

Frekvencia výskytu nežiaducich účinkov je stanovená nasledovne:
Veľmi časté (? 1/10)
Časté (? 1/100, < 1/10)
Menej časté (? 1/1 000, < 1/100)
Zriedkavé (? 1/10 000, < 1/1 000)
Veľmi zriedkavé (< 1/10 000), neznáme (nemožno odhadnúť z dostupných
údajov)


/Ochorenia krvi a lymfatického systému/

Menej časté: anémia, trombocytopénia
Zriedkavé: mikroangiopatická hemolytická anémia, hemolyticko-uremický
syndróm


/Poruchy endokrinného systému/

Menej časté: U niektorých pacientov sa zaznamenala malígna neoplázia
alebo lymfoproliferatívne ochorenia, s incidenciou a výskytom
podobnou ako u pacientov užívajúcich tradičnú imunosupresívnu
liečbu.
Zriedkavé: poruchy menštruácie, gynekomastia


/Poruchy metabolizmu a výživy/

Veľmi časté: hyperlipidémia, hypercholesterolémia
Časté: hyperurikémia, hyperkaliémia, hypomagneziémia
Zriedkavé: hyperglykémia


/Poruchy nervového systému/

Veľmi časté: tremor, bolesti hlavy
Časté: parestézia
Menej časté: príznaky encefalopatie, napríklad kŕče, zmätenosť,
dezorientácia, znížená reaktivita, agitácia, insomnia, poruchy
zraku, kortikálna slepota, kóma, paréza, cerebelárna ataxia
Zriedkavé: motorická polyneuropatia
Veľmi zriedkavé: edém papily zrakového nervu, vrátane edému terča
zrakového nervu s možným zhoršením zraku v dôsledku benígnej
intrakraniálnej hypertenzie


/Cievne poruchy/

Veľmi časté: hypertenzia


/Poruchy a ochorenia gastrointestinálneho traktu/

Časté: anorexia, nauzea, vracanie, abdominálna bolesť, hnačka,
hyperplázia ďasna




/Ochorenia pečene a žlčových ciest/

Časté: porucha funkcie pečene
Zriedkavé: pankreatitída


/Poruchy kože a podkožného tkaniva/

Časté: hypertrichóza
Menej časté: alergický exantém


/Poruchy kostrovej a svalovej sústavy a spojivového tkaniva/

Časté: svalové kŕče, bolesť svalov
Zriedkavé: svalová slabosť, myopatia


/Poruchy obličiek a močovej sústavy/

Veľmi časté: porucha funkcie obličiek (pozri časť 4.4 Osobitné
upozornenia a opatrenia pri používaní)


/Celkové ochorenia a reakcie v mieste podania/

Časté: únava
Menej časté: edém, prírastok na váhe

4.9 Predávkovanie

/a) Symptómy intoxikácie/
Existuje len málo skúseností s predávkovaním. Po požití dávok až do 10 g
cyklosporínu (približne 150 mg/kg) sa pozorovalo vracanie, ospalosť, bolesť
hlavy, tachykardia a u niektorých pacientov stredne závažná reverzibilná
dysfunkcie obličiek. Zaznamenali sa prejavy ťažkej intoxikácie u predčasne
narodených detí po neúmyselnom parenterálnom predávkovaní.

/b) Liečba intoxikácie/
Možné prejavy nefrotoxicity sú vo väčšine prípadov reverzibilné po ukončení
podávania Cyclaidu. V prípade predávkovania je potrebná symptomatická
liečba a všeobecné podporné opatrenia. Cyklosporín nie je dialyzovateľný,
ani sa nedá odstrániť hemoperfúziou za použitia aktívneho uhlia.

Z toho dôvodu je eliminácia obmedzená na nešpecifickú liečbu, napr. výplach
žalúdka. Pomocou aktívneho uhlia je však predsa len možné eliminovať malé
množstvá cyklosporínu z enterohepatálnej cirkulácie. Počas prvých
niekoľkých hodín po predávkovaní môže byť pre pacienta prospešné vyvolanie
vracania.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresíva
ATC kód: L04 AA01

Cyklosporín (nazývaný aj cyklosporín A) je cyklický polypeptid zložený z 11
aminokyselín. Je to silná imunosupresívna látka, ktorá u zvierat predlžuje
prežívanie alogénnych transplantátov kože, srdca, obličiek, pankreasu,
kostnej drene, tenkého čreva a pľúc. Štúdie ukazujú, že cyklosporín potláča
vznik reakcií sprostredkovaných bunkami, vrátane imunity voči
alotransplantátu, oneskorenú kožnú precitlivenosť, experimentálnu alergickú
encefalomyelitídu, Freundovu adjuvantnú artritídu, reakciu štepu proti
príjemcovi (GVHD) a tvorbu protilátok závislých od T-lymfocytov. Na
bunkovej úrovni cyklosporín tlmí tvorbu a uvoľňovanie lymfokínov, vrátane
interleukínu 2 (rastový faktor T-lymfocytov, TCGF). Cyklosporín zjavne
blokuje lymfocyty v kľudovej fáze G0 alebo G1 bunkového cyklu a tlmí
antigénom vyvolané uvoľňovanie lymfokínov z aktivovaných T-lymfocytov.

Dostupné dôkazy naznačujú, že cyklosporín pôsobí špecificky a reverzibilne
na lymfocyty. Na rozdiel od cytostatík, cyklosporín netlmí hemopoézu a nemá
vplyv na funkciu fagocytov. Pacienti liečení cyklosporínom sú menej
náchylní na infekciu oproti pacientom, ktorí sú liečení inými
imunosupresívami.

U ľudí sa uskutočnili úspešné transplantácie orgánov a kostnej drene, pri
ktorých sa cyklosporín použil na prevenciu a liečbu odvrhnutia štepu a
GVHD.

Liečba cyklosporínom sa preukázala prospešnou aj v skupine iných ochorení,
o ktorých je známe alebo sa predpokladá, že sú autoimúnneho pôvodu.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Maximálnej koncentrácie v krvi (Cmax) sa dosahuje počas 1-2 hodín (Tmax).
Absolútna biologická dostupnosť je 30-60%. Inter- a intraindividuálna
farmakokinetická variabilita je 10-20% pre hodnoty AUC a Cmax u zdravých
dobrovoľníkov. Cyclaid sa môže podávať spolu s jedlom alebo bez jedla.

Výsledky niektorých štúdií ukázali, že sledovanie plochy cyklosporínu pod
krivkou čas-koncentrácia počas prvých 4 hodín po podaní dávky (AUC0-4)
umožňuje presnejšie predpovedať expozíciu cyklosporínu než pri sledovaní na
začiatku (C0).

Výsledky z ďalších štúdií naznačujú, že jednoduchý testovací bod 2 hodiny
po podaní dávky (C2) dobre koreluje s hodnotou AUC0-4 u pacientov po
transplantácii.

V lekárskej praxi sa v rámci farmakoterapeutického dohľadu môže použiť buď
monitorovanie hladiny cyklosporínu alebo sledovanie C2.

Cyklosporín sa distribuuje prevažne mimo krvného objemu. V krvi je 33-47%
cyklosporínu prítomného v plazme, 4-9% v lymfocytoch, 5-12% v granulocytoch
a 41-58% v erytrocytoch. Približne 90% cyklosporínu v plazme sa viaže na
bielkoviny, väčšinou na lipoproteíny.

Cyklosporín sa biotransformuje viacerými metabolickými cestami na približne
15 metabolitov. Eliminuje sa prevažne žlčou, pričom iba 6% perorálne
podanej dávky sa vylučuje močom. Iba 0,1% sa vylučuje močom v nezmenenej
podobe.

Existuje značná odlišnosť v dostupných údajoch o terminálnom polčase
cyklosporínu v závislosti od použitého spôsobu stanovenia a cieľovej
populácie. Terminálny polčas sa pohybuje v rozmedzí od 6,3 hodín u zdravých
dobrovoľníkov do 20,4 hodín u pacientov s závažným ochorením pečene.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Cyklosporín nepreukázal žiadne mutagénne alebo teratogénne účinky na
vhodných testovacích systémoch. V reprodukčných štúdiách na potkanoch sa
zistili nežiaduce účinky iba pri dávkach, ktoré boli toxické pre samice.
Pri toxických dávkach (potkany pri 30 mg/kg a králiky pri 100 mg/kg denne
podávaných perorálne) bol cyklosporín embryotoxický a fetotoxický, čo sa
preukázalo zvýšenou prenatálnou a postnatálnou mortalitou, zníženou
hmotnosťou plodu a spomalenou tvorbou kostí.

V rozsahu dávok, ktoré boli dobre tolerované (perorálne dávky u potkanov do
17 mg/kg/deň a u králikov do 30 mg/kg/deň), cyklosporín nepreukázal žiadne
embryoletálne alebo teratogénne účinky.

Štúdie karcinogenity sa vykonali na samcoch a samiciach potkanov a myší. V
štúdii na myšiach trvajúcej 78 týždňov sa v porovnaní s kontrolnými
zvieratami pri dávkach 1, 4 a 16 mg/kg denne zaznamenala štatisticky
signifikantne vyššia incidencia lymfocytových lymfómov u samíc a značne
vyšší výskyt hepatocelulárnych karcinómov u samcov. V štúdii na potkanoch
trvajúcej 24 mesiacov, v ktorej sa podávali dávky 0,5; 2 a 8 mg/kg denne,
incidencia adenómov Langerhansových ostrovčekov pankreasu významne
prekročila kontrolné hodnoty pri nízkych dávkach. Výskyt hepatocelulárnych
karcinómov a adenómov Langerhansových ostrovčekov pankreasu nebol závislý
od dávky.

V štúdiách na samcoch a samiciach potkana sa nepreukázalo zhoršenie
fertility.

Mutagenita/genotoxicita cyklosporínu sa nedokázala v Amesovom teste, teste
V79-HGPRT alebo mikronukleovom teste na myšiach a čínskych škrečkoch, alebo
v testoch chromozómových aberácií v kostnej dreni čínskych škrečkov,
stanovení dominantnej mortality na myšiach a v teste reparácie DNA v
spermiách liečených myší. /In vitro/ analýza výmeny sesterských chromatidov
(sister chromatid exchange - SCE) v ľudských lymfocytoch preukázala v tomto
systéme pozitívny účinok cyklosporínu vo vysokých dávkach.

Zvýšený výskyt malignít je známou komplikáciou spojenou s imunosupresiou u
príjemcov orgánových transplantátov. Najčastejšími druhmi nádorov sú non-
Hodgkinove lymfómy a kožné karcinómy. Riziko výskytu malignít počas liečby
cyklosporínom je vyššie ako v normálnej, zdravej populácii, ale je podobné
ako riziko u pacientov, ktorí sú liečení inými imunosupresívami.
K dispozícii sú záznamy o tom, že zníženie dávky alebo ukončenie liečby
imunosupresívami môže spôsobiť regresiu lézií.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

/Obsah mäkkých kapsúl:/ etanol
/all-rac-? Tocopheryl acetate/ (E307)
dietylénglykolmonoetyléter
oleoylmakrogol-glyceroly
hydroxystearoylmakrogol-glycerol


/Obal kapsuly:/ želatína


glycerol


propylénglykol


oxid titaničitý (E171)


čierny oxid železitý (E172)


čistená voda


6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne tepelné podmienky na uchovávanie.
Uchovávajte v pôvodnom obale na ochranu pred svetlom a vlhkosťou.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Mäkké kapsuly sú dostupné v Aluminium/Aluminium blistroch.
Veľkosť balenia: 10, 20, 30, 50 a 60 kapsúl.
Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Nepoužitý liek alebo odpad vzniknutý z lieku má byť zlikvidovaný v súlade s
miestnymi požiadavkami.




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Medis International a.s.
Karlovo náměstí 319/3
120 00 Praha 2
Česká republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

59/0573/09-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE / PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE



10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU

06/2010