Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k prevodu registrácie, ev.č.: 2009/04382, 04383


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

ACYTABIN 200 mg prášok na infúzny roztok
ACYTABIN 1 g prášok na
infúzny roztok
gemcitabín


|Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete |
|používať Váš liek. |
|Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si |
|ju znovu prečítali. |
|Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo |
|lekárnika. |
|Tento liek bol predpísaný vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu |
|uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako vy. |
|Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak |
|spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej |
|informácii pre používateľov, povedzte to, prosím svojmu lekárovi alebo |
|lekárnikovi. |



V tejto písomnej informácii pre používateľov:

1. Čo je Acytabin prášok na infúzny roztok a na čo sa používa
2. Skôr ako použijete Acytabin prášok na infúzny roztok
3. Ako používať Acytabin prášok na infúzny roztok
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Acytabin prášok na infúzny roztok
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ACYTABIN PRÁŠOK NA INFÚZNY ROZTOK A NA ČO SA POUŽÍVA

Acytabin prášok na infúzny roztok obsahuje „cytotoxické“ liečivo
gemcitabín.

Acytabin prášok na infúzny roztok sa používa na liečbu rakoviny močového
mechúra, pľúc (nemalobunkový karcinóm pľúc), rakoviny pankreasu a rakoviny
prsníka.

Acytabin prášok na infúzny roztok sa môže používať v kombinácii s inými
protirakovinovými liekmi


2. SKÔR AKO POUŽIJETE ACYTABIN PRÁŠOK NA INFÚZNY ROZTOK

Nepoužívajte Acytabin prášok na infúzny roztok
. keď ste alergický (precitlivený) na gemcitabín alebo na niektorú
z ďalších zložiek lieku Acytabin prášok na infúzny roztok
. keď ste tehotná
. keď dojčíte
. keď už máte znížený počet krviniek
. keď máte alebo ste mali závažné problémy s obličkami alebo s pečeňou

Buďte zvlášť opatrný pri používaní Acytabin prášok na infúzny roztok:
. keď vám bude podávaná dlhodobá infúzia častej ako 1 x týždenne, môže
to vyvolať nežiaduce účinky.
. keď máte problémy s obličkami alebo s pečeňou.
. keď sú hladiny vašich krviniek nízke alebo funkcia vašej kostnej drene
oslabená. Váš lekár vám pravidelne vykoná kontrolné vyšetrenie krvi.


Acytabin prášok na infúzny roztok nie je vhodný na liečbu detí.

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Tehotenstvo a dojčenie
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Počas liečby gemcitabínom nesmiete otehotnieť a musíte používať účinný
spôsob antikoncepcie Ak počas liečby otehotniete, okamžite informujte
vášho lekára. Vhodnú antikoncepciu musíte používať počas liečby a 3
mesiace po ukončení liečby

Existuje riziko, že liečba gemcitabínom môže spôsobovať mužskú neplodnosť.
Pacienti mužského pohlavia sú preto informovaní, aby počas liečby
a v priebehu 3 mesiacov po jej ukončení nesplodili dieťa a aby sa poradili
o konzervácii spermií pred liečbou.

Pokiaľ ste liečená gemcitabínom nesmiete dojčiť.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Liečba gemcitabínom môže viesť k výskytu malátnosti a únavy. V takom
prípade neriaďte vozidlo ani neobsluhujte stroje. Alkohol riziko zvyšuje.

3. AKO POUŽÍVAŤ ACYTABIN PRÁŠOK NA INFÚZNY ROZTOK

Acytabin prášok na infúzny roztok vám predpíše odborník na liečbu rakoviny.
Budete liečený pod lekárskym dohľadom.

Acytabin prášok na infúzny roztok sa môže podávať len dospelým.

Infúzny roztok gemcitabínu pripraví zdravotnícky pracovník.

Úvodnú dávku vypočíta lekár podľa typu vášho rakovinového ochorenia
a závisí od plochy povrchu vášho tela (vypočítaná v m2 z vašej výšky
a váhy).

Obvyklá dávka je 1 000 až 1 250 miligramov na každý štvorcový meter plochy
vášho tela.

Acytabin prášok na infúzny roztok sa podáva po zriedení pomalou injekciou
do žily (intravenóznou infúziou) počas 30 minút. Po úvodnej dávke vám bude
podaných niekoľko ďalších dávok. Dávky, ktoré dostanete, závisí aj od
výsledkov krvných testov a od toho, či sa u vás objavili v súvislosti
s liečbou gemcitabínom nežiaduce účinky.

Trvanie liečby určí váš lekár.

Dĺžka liečby a počet dávok sa môže meniť v závislosti od typu ochorenia.
Budete dostávať “liečebné cykly” vnútrožilových infúzii , po ktorých bude
nasledovať prestávkou.
. pri rakovine pľúc alebo močového mechúra vám bude podaná jedna infúzia 1
krát týždenne počas dvoch alebo troch týždňov, potom bude nasledovať 7
denná prestávka pred ďalšou liečbou Počas liečby gemcitabínom môžete
dostávať aj liečivo cisplatinu.
. pri rakovine pankreasu vám bude podaná jedna infúzia 1 krát týždenne
počas siedmich týždňov, potom bude nasledovať 7 denná prestávka pred
ďalšou liečbou. Ďalšia infúzia bude vám podaná 1 rát týždenne počas troch
týždňov a nasledovať bude 7 denná prestávka bez liečby.
. pri rakovine prsníka vám bude podaná jedna infúzia 1 krát týždenne počas
dvoch týždňov, potom bude nasledovať 14 denná prestávka pred ďalšou
liečbou. Počas liečby gemcitabínom môžete dostávať aj liečivo
paklitaxel.
. Podaných môže byť viac ako dva „liečebné cykly“.
. Infúzia s gemcitabínom sa smie podať len vnútrožilovo.
. Ak ste liečení ambulantne , je dôležité dodržiavať časový režim návštev
Váš lekár zabezpečí, aby ste dostali správnu dávku primeranú vášmu stavu.
Ak však máte pochybnosti o dávke, ktorú dostávate, povedzte to svojmu
lekárovi.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, povedzte to svojmu
lekárovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Acytabin prášok na infúzny roztok môže spôsobovať
vedľajšie účinky, hoci sa neprejavia u každého. Ak sa u Vás objaví
akýkoľvek vedľajší účinok je dôležité, aby ste pred ďalšou liečbou
informovali Vášho lekára.

Veľmi časté vedľajšie účinky (viac ako 1 z 10 pacientov):
. znížený počet krviniek (symptómy môžu byť horúčka, bolesť v hrdle,
vyrážka, krvácanie z nosa alebo tvorba modrín);
. Dýchavičnosť;
. Pocit nevoľnosti, vracanie;
. Vypadávanie vlasov
. Kožné vyrážky (svrbenie kože, väčšinou mierne , závažnejšie alergické
reakcie sú veľmi zriedkavé)
. Zmena výsledkov funkcie obličiek (bielkovina alebo krv v moči);
. Zadržovanie tekutín (opuch na rukách a nohách);
. Stav podobný chrípke, krátkodobý (horúčka, bolesť hlavy, triaška,
celková bolesť,)
. Zmena výsledkov funkcie pečene

Časté vedľajšie účinky (menej ako 1 z 10 pacientov a viac ako 1 zo 100
pacientov):
. Pocit únavy nebo ospalosti;
. Pocit horúčky nebo triašky;
. Hnačka
. tvorba vredov v ústach , na perach a jazyku, bolesť úst;
. Horúčka;
. Zápcha


Menej časté vedľajšie účinky (menej ako 1 zo 100pacientov a viac ako 1
z 1000):
. Sipot

Zriedkavé vedľajšie účinky (menej ako 1 z 1000 pacientov a viac ako 1
z 10 000):
. Ťažké odlupovanie kože alebo zápal kože
. zlyhanie pečene;
. Závažné alergické reakcie (symptómy alergických reakcií ako sú vyrážku,
zmeny krvného tlaku, opuchanie a opuchy telových tkanív , zrýchlený
srdcový tep, ťažkosti s dychom a kolaps)
. zvýšenie počtu krvných doštičiek;
. srdcové zlyhanie, rýchly alebo nepravidelný tep, infarkt myokardu;
. Problémy s prietokom krvi v končatinách (symptómy ako je tŕpnutie,
chlad , bolesť a strata citlivosti rúk a nôh.).
Ak sa u Vás niektorý z týchto príznakov vyskytne, okamžite o tom
informujte svojho lekára.
Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

Acytabin prášok na infúzny roztok sa nesmie dostať do kontaktu s očami
alebo kožou. Ak náhodou dôjde k rozliatiu pripraveného roztoku na infúziu,
okamžite to povedzte lekárovi alebo sestre.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ACYTABIN PRÁŠOK NA INFÚZNY ROZTOK

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na obaloch za skratkou
EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Uchovávajte pri teplote od 15°C do 25°C.

Po rekonštitúcii:

Rekonštituovaný roztok gemcitabínu v sterilnom 0,9% roztoku chloridu
sodného na injekciu sa má použiť okamžite( mikrobiologické dôvody) alebo sa
môže uchovávať do 6 hodín pri teplote od 15 do 25?C . Nesmie sa uchovávať v
chladničke, pretože sa môžu tvoriť kryštály.

Pripravený roztok na infúziu sa nemá použiť, ak obsahuje čiastočky, alebo
ak je silne sfarbený.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Acytabin prášok na infúzny roztok obsahuje
-
1. Liečivo je gemcitabín (vo forme hydrochloridu).
2. Injekčné liekovky obsahujú buď 200 mg, alebo1 g gemcitabínu (vo forme
hydrochloridu)
3. Ďalšími zložkami sú manitol, trihydrát octanu sodného, kyselina
chlorovodíková (na úpravu pH) a hydroxid sodný (na úpravu pH)
1.

Ako vyzerá Acytabin prášok na infúzny roztok a obsah balenia

Tento liek je prášok na infúzny roztok.

Každá injekčná liekovka obsahuje biely až sivobiely prášok na prípravu
infúzneho roztoku, ktorý obsahuje 200 mg gemcitabínu (10 ml injekčná
liekovka) alebo 1 g gemcitabínu (50 ml injekčná liekovka)

Injekčné liekovky sa dodávajú v obaloch po jednom kuse (1 x ).

Skôr ako sa Acytabin prášok na infúzny roztok podá injekčne do žily, musí
byť rozpustený a pripravený ako roztok na jednorazové použitie.

Jeden ml rekonštituovaného roztoku na infúziu obsahuje 38 mg gemcitabínu
(vo forme hydrochloridu).


Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Temapharm Sp. z o.o.
ul. Żwirki i Wigury 81
02-091 Varšava
Poľsko

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená vo júni
2009



Nasledujúca informácia je určená len pre lekárov a zdravotníckych
pracovníkov:

Špeciálne opatrenia na likvidáciu

Tak, ako aj pri iných potenciálne toxických zlúčeninách, aj pri manipulácii
a príprave roztokov gemcitabínu sa vyžaduje opatrnosť.

Návod na zaobchádzanie s liekom


Tento liek vám pripraví a podá zdravotnícky personál. Akýkoľvek nepoužitý
liek sa musí zlikvidovať zdravotníckym personálom.


Zaobchádzanie s touto cytotoxickou látkou ošetrujúcim alebo zdravotníckym
personálom si vyžaduje všetky bezpečnostné opatrenia, ktoré zabezpečia
ochranu pracovníka a jeho okolia.

/Rekonštitúcia:/
Jediným schváleným a kompatibílnym rozpúšťadlom pre rozpustenie sterilného
lyofilizovaného prášku gemcitabínu je roztok chloridu sodného 9mg/ml
(0,9%NaCl). S ohľadom na rozpustnosť je maximálna koncentrácia gemcitabínu
40 mg/ml. Pri rekonštitúcii v koncentráciách vyšších ako 40 mg/ml môže
dôjsť k neúplnému rozpusteniu a preto sa neodporúča.

Na rekonštitúciu pridajte najmenej 5 ml 0,9% roztoku NaCl do 200 mg
injekčnej liekovky( 10 ml) alebo najmenej 25 ml 0,9% roztoku NaCl do 1 g
injekčnej liekovky.(50 ml) Zatraste, aby sa prášok rozpustil.

Pri každom takom riedení sa získa koncentrácia gemcitabínu 38mg/ml pri
vytiesňovacom objemu lyofilizovaného prášku (0,26 ml/200 mg injekčnú
liekovku alebo 1,3 ml/1g injekčnú liekovku).Celkový objem pri rekonštitúcii
je 5,26 ml alebo 26,3 ml. Pri úplnom natiahnutí obsahu injekčnej liekovky
sa získa koncentrácia 200 mg alebo 1 g gemcitabínu:

Náležité množstvo lieku sa má podávať tak, ako bolo pripravené alebo ďalej
rozpustené v 0,9% roztoku NaCl. Rekonštituované roztoky sa použijú ihneď
alebo sa môžu uchovávať po dobu 6 hodín ak boli pripravené v príslušnom
aseptickom prostredí.

Liek podávaný parenterálne sa má pred podaním vizuálne skontrolovať, či sa
v ňom nevyskytujú pevné častice alebo či nedošlo ku zmene farby.

Pri manipulácii s gemcitabínom je nutné zachovávať pravidlá uvedené vo
/Vyhláške pre bezpečnú prácu s cytostatikami./

Prípravu injekčných roztokov cytotoxických látok musia vykonávať školení
pracovníci so znalosťami o používaných liekoch a v podmienkach, ktoré
zaručujú ochranu prostredia a najmä ochranu pracovníkov zaobchádzajúcich
s liekmi, v súlade s nemocničnou politikou. To si vyžaduje mať na tento
účel prípravovňu, v priestoroch ktorej je zakázané fajčiť, jesť alebo piť.
Pracovná plocha sa má zakryť jednorazovým absorpčným papierom s plastovou
výstužou.

Pracovníci musia byť vybavení vhodnými pomôckami, najmä plášťami s dlhými
rukávmi, ochrannými maskami, čiapkami, ochrannými okuliarmi, jednorazovými
sterilnými rukavicami, ochrannými prikrývkami pracovnej plochy, nádobami
a zbernými vrecami na odpad.

S exkrétmi a zvratkami sa musí zaobchádzať s opatrnosťou.

Ak sa prášok, rekonštituovaný roztok alebo infúzny roztok dostane do
kontaktu s kožou, sliznicami alebo očami musí sa kontaminovaná plocha
okamžite a dôkladne umyť vodou.

Tehotné ženy sa musia vyhnúť manipulácii s cytotoxickými látkami.

S akoukoľvek rozbitou nádobou alebo s rozliatym roztokom sa musí
zaobchádzať s rovnakou opatrnosťou a treba ju považovať za kontaminovaný
odpad. Kontaminovaný odpad sa má spáliť vo vhodne označených pevných
nádobách.

Zvyšky lieku buď v prášku alebo v roztoku ako aj všetok materiál, ktorý bol
použitý pri rekonštitúcii, na riedenie a podanie, sa musí zlikvidovať podľa
štandardných nemocničných predpisov na zaobchádzanie s cytotoxickými
látkami v súlade s požiadavkami na likvidáciu nebezpečného odpadu.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k prevodu registrácie, ev.č.: 2009/04382, 04383

SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

ACYTABIN 200 mg
ACYTABIN 1 g

2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

ACYTABIN 200 mg
Jedna injekčná liekovka (10 ml)obsahuje gemcitabini hydrochloridum 228 mg
(zodpovedajúce 200 mg gemcitabínu)

ACYTABIN 1g
Jedna injekčná liekovka (50 ml)obsahuje gemcitabini hydrochloridum 1140 mg
(zodpovedajúce 1 g gemcitabínu)

3.LIEKOVÁ FORMA

prášok na infúzny roztok

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikácie

/Nemalobunkový karcinóm pľúc:/
Gemcitabín kombinovaný s cisplatinou sa indikuje v prvej voľbe na liečbu
lokálne pokročilého (neoperabilný stupeň IIIA alebo IIIB) alebo
metastázujúceho (stupeň IV) nemalobunkového karcinómu pľúc.

Paliatívna liečba lokálne pokročilého alebo metastázujúcého
nemalobunkového karcinómu pľúc.

/Karcinóm pankreasu:/
Liečba lokálne pokročilého alebo metastázujúcého adenokarcinómu pankreasu.
Liečba karcinómu pankreasu refraktórnom voči 5-FU.

/Karcinóm močového mechúra:/
Liečba karcinómu močového mechúra (invázia tumorov do svalov stupeň IV
s metastázami alebo bez metastáz) v kombinácii s cisplatinou.

/Karcinóm prsníka:/
Liečba neresekovateľneho, lokálne recidivujúceho alebo metastázujúceho
karcinómu prsníka, s relapsom po adjuvantnej/neoadjuvantnej chemoterapii
(gemcitabín kombinovaný s paklitaxelom), alebo po chemoterapii metastáz
(gemcitabín v monoterapii). Predchádzajúca chemoterapia by mala obsahovať
antracyklíny, pokiaľ nie sú klinicky kontraindikované.

4.2. Dávkovanie a spôsob podania

LEN PRE DOSPELÝCH

Liečba má byť zahájená lekárom, ktorý má patričné skúsenosti s liečbou
cytotoxickými liekmi alebo zahájenie liečby má byť s takýmto lekárom
konzultované.

Nemalobunkový karcinóm pľúc

/Monoterapia/
Odporúčaná dávka gemcitabínu je 1000 mg/m2 podávaná vo forme 30 minútovej
vnútrožilovej infúzie s opakovaním raz za týždeň počas 3 týždňovej liečby ,
potom nasleduje jeden týždeň bez liečby. Tento štvortýždňový cyklus sa
opakuje. K zníženiu dávok vo všetkých cykloch alebo v jednom z cyklov je
možné pristúpiť individuálne na základe miery toxicity u pacienta.

/Kombinovaná terapia/
Gemcitabín kombinovaný s cisplatinou sa testoval v dvoch dávkovacích
režimoch. Jeden režim v trojtýždňovej a druhý v štvortýždňovej dávkovacej
schéme.
V trojtýždňovej schéme sa použila dávka 1250 mg/m2 podávaná formou 30
minútovej vnútrožilovej infúzie 1. a 8. deň každého 21 dňového cyklu. K
zníženiu dávok vo všetkých cykloch alebo v jednom z cyklov je možné
pristúpiť individuálne na základe miery toxicity u pacienta.

V štvortýždňovej schéme sa použila dávka 1000 mg/m2 podávaná formou 30
minútovej vnútrožilovej infúzie 1., 8. a 15. deň každého 28 dňového cyklu.
K zníženiu dávok vo všetkých cykloch alebo v jednom z cyklov je možné
pristúpiť individuálne na základe miery toxicity u pacienta.

Cisplatina sa podávala v dávkach od 75 do 100 mg/m2 jedenkrát každé 3
alebo 4 týždne

Karcinóm pankreasu

Odporúčaná dávka gemcitabínu je 1000 mg/m2 podávaná vo forme 30 minútovej
vnútrožilovej infúzie.s opakovaním raz za týždeň počas 7 týždňov, potom
nasleduje jednotýždňová prestávka. Ďalšie cykly sú štvortýždňové: 3 týždne
sa liek podáva jedenkrát týždenne a 4. týždeň je bez liečby.
Zníženie dávok vo všetkých cykloch alebo v jednom z cyklov je možné
realizovať individuálne na základe miery toxicity u pacienta.

Karcinóm močového mechúra

/Kombinovaná terapia/
Odporúčaná dávka gemcitabínu je 1000 mg/m2 podávaná formou 30 minútovej
vnútrožilovej infúzie 1., 8. a 15. deň každého 28 dňového cyklu v
kombinácii s cisplatinou.
Odporúčaná dávka cisplatiny je 70 mg/m2 podaná 1. deň po dávke gemcitabínu
alebo 2. deň každého 28 denného cyklu. Tento štvortýždňový cyklus sa
opakuje. K zníženiu dávok vo všetkých cykloch alebo v jednom z cyklov je
možné pristúpiť individuálne na základe miery toxicity u pacienta. Klinická
štúdia preukázala výraznejšiu myelosupresiu, keď sa cisplatina použila v
dávke 100 mg/m2.

Karcinóm prsníka

/Kombinovaná terapia/
Gemcitabín v kombinácii s paklitaxelom:
paklitaxel (175 mg/m2) podaný v 1. deň počas cca 3 hodín vo forme
intravenóznej infúzie, nasledovaný gemcitabínom (1250 mg/m2) vo forme 30
minútovej intravenóznej infúzie v 1. a 8. deň každého 21-dňového cyklu. K
zníženiu dávok vo všetkých cykloch alebo v jednom z cyklov je možné
pristúpiť individuálne na základe miery toxicity u pacientky. Pacientky by
pred začatím podávania kombinácie gemcitabínu s paklitaxelom mali mať
absolútny počet granulocytov minimálne 1500 (x106/l).


U pacientov, ktorým sa gemcitabín podáva, sa musí pred každou dávkou
realizovať vyšetrenie počtu krvných doštičiek, leukocytov a granulocytov a
v prípade hematologickej toxicity sa má dávka gemcitabínu znížiť alebo sa
má liečba ukončiť podľa nasledujúcej tabuľky:

| | | |
|Absolútny počet |Počet doštičiek |% z celkovej |
|granulocytov (x106l)| |dávky |
| |(x106/l) | |
|>1000 |>100 000 |100 |
|a | | |
|500-1000 |50 000 - 100 000 |75 |
|alebo | | |
|<500 |<50 000 |prerušenie liečby|
|alebo | | |

Pri dávkovaní cisplatiny v kombinovenej liečbe sa postupuje podľa pokynov
výrobcu.

U pacientov užívajúcich gemcitabín sa majú realizovať pravidelné vyšetrenia
a kontroly pečeňových a obličkových funkcií, včítane transamináz a sérového
kreatininu.

Gemcitabín sa počas infúzie dobre znáša, známych je iba niekoľko prípadov,
kedy došlo k reakcii v mieste podania injekcie. Nie sú hlásené prípady
nekrózy v mieste aplikácie. V prípade extravazácie je potrebné ukončiť
podávanie. Gemcitabín sa môže podávať aj ambulantne.

/Starší pacienti:/
Neexistujú žiadne dôkazy o nutnosti úpravy dávok u pacientov starších 65
rokov., aj keď klírens a biologický polčas gemcitabínu sú ovplyvnené vekom.

/Pacienti s poruchou obličiek a pečene:/
Gemcitabín sa má podávať pacientom s pečeňovou dysfunkciou alebo so
zníženou funkciou obličiek s opatrnosťou, pretože nedostatok informácií z
klinických štúdií nedovoľuje odporučiť presné dávkovanie v tejto skupine
pacientov.

/Deti:/
U detí bol gemcitabín skúmaný v obmedzenom počte štúdií fázy I a II u
rôznych typov nádorov. Tieto štúdie neposkytli dostatok údajov pre
stanovenie účinnosti a bezpečnosti gemcitabínu u detí.

4.3. Kontraindikácie

Liek je kontraindikovaný u pacientov s precitlivenosťou na gemcitabín a
ostatné zložky lieku.

4.4. Špeciálne upozornenia

Predĺženie doby infúzie gemcitabínu a zvýšená frekvencia dávok sú spojené
so zvýšenou toxicitou.

Gemcitabín môže potlačiť funkciu kostnej drene, čo sa prejavuje
leukopéniou, trombocytopéniou a anémiou. Myelosupresia je však krátkodobá
a obvykle nevedie k zníženiu dávky a len výnimočne vedie k ukončeniu liečby
(pozri časť 4.2 a 4.8)

Liečbu je potrebné ukončiť pri prvých prejavoch akýchkoľvek príznakov
hemolytickej anémie, ako je rýchly pokles hemoglobinu so súčasnou
trombopéniou, zvýšenie sérového bilirubinu , sérového kreatininu, dusíku
v krvnej močovine alebo LDH, čo môže signalizovať vývoj hemolytického
uremického syndrómu (pozri časť 4.8). Zlyhanie obličiek môže byť
ireverzibilné aj po ukončení liečby a musí sa pristúpiť k dialýze.

4.5. Liekové a iné interakcie

/Rádioterapia/

/Kombinovaná liečba (súčasné podanie alebo s odstupom ( 7 dní/) :Gemcitabín
vykazuje rádiosenzibilizačnú aktivitu v predklinických a klinických
štúdiách
V jednej štúdii, kde bol gemcitabín v dávke 1000 mg/m2 podaný súbežne po
dobu až 6 po sebe idúcich týždňov s liečebným hrudným ožiarením pacientom s
nemalobunkovým karcinómom pľúc, bola pozorovaná významná toxicita vo forme
ťažkej a potenciálne život ohrozujúcej mukozitídy, hlavne ezofagitídy a
pneumonitídy, zvlášť u pacientov s veľkými ožarovanými objemami (median
ožarovaného objemu 4,795 cm3).
Následne vykonané štúdie naznačili, že je únosné podať gemcitabín v nižších
dávkach súbežne s rádioterapiou s predvídateľnou toxicitou, ako napr. v
štúdii fázy II u nemalobunkového karcinómu pľúc, kde dávky ožiarenia
hrudníku 66 Gy boli aplikované súčasne s podaním gemcitabínu (600 mg/m2,
štyrikrát) a cisplatiny (80 mg/m2, dvakrát) v priebehu 6 týždňov.
Optimálny režim pre bezpečné podanie gemcitabínu súčasne s terapeutickými
dávkami radiácie ešte nebol určený.

/Sekvenčná liečba/ (podané s odstupom >7 dní) – analýza dát neukazuje žiadne
zvýraznenie toxicity pokiaľ je gemcitabín podaný viac ako 7 dní pred alebo
po radiácii, s výnimkou kožnej reakcie na liečbu žiarením .Údaje
napovedajú, že liečba gemcitabínom môže byť zahájená po odznení akútnej
poradiačnej toxicity, alebo najmenej jeden týždeň po ožiarení.
Nepozorovala sa zvýšená toxicita radioterapie po expozícii gemcitabínu.

Opatrenie:

/Celkové/: Pacienti liečení gemcitabínom musia sa starostlivo monitorovať
laboratornými testami. U oslabených pacientov vplyvom toxicity liečiva sa
má uvažovať o modifikácii dávok alebo o inej liečbe.
Laboratórne hodnotenie funkcie obličiek a pečene sa má vykonávať
pravidelne. Podávanie gemcitabínu pacientom s prítomnými pečeňovými
metastázami alebo s anamnézou prekonanej hepatitídy, alkoholizmu alebo
pečeňovej cirhózy môže viesť k exacerbácii subklinickej nedostatočnosti
pečene.

/Laboratorné testy/: U pacientov s oslabenou funkciou kostnej drene sa má
liečba gemcitabínom začať s veľkou opatrnosťou. Ako u iných onkolytík môže
kombinovaná alebo sekvenčnáj liečba gemcitabínom viesť k vzniku
kumulatívnej suprésii kostnej drene. Preto sa u pacientov užívajúcich
gemcitabín má pred každou dávkou realizovať vyhodnotenie počtu krvných
doštičiek, leukocytov a granulocytov. V prípade, že sa potvrdí supresia
kostnej drene vyvolaná liečbou gemcitabínom, má sa uvažovať o modifikácii
liečby alebo prerušení. K zníženiu dávok je možné pristúpiť individuálne
na základe miery toxicity konkrétneho pacienta ( pozri časť 4.2). Pokiaľ
príznaky toxicity nevymiznú, ďalšie dávky sa nemajú podávať.

4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie

Bezpečnosť gemcitabínu u gravidných žien nebola stanovená.
Vyhodnotenie experimentov realizovaných na zvieratách ukázalo reprodukčnu
toxicitu - vrodené chyby či iné účinky na vývoj embrya alebo plodu, na
priebeh gravidity alebo peri- a postnatálny vývoj.
V priebehu gravidity a laktácie sa gemcitabín nemá podávať, pretože
existuje potenciálne riziko ohrozenia plodu a dojčaťa.

4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje

Ukázalo sa, že gemcitabín spôsobuje miernu až strednú ospalosť. Pacienti
majú byť varovaní pred vedením vozidiel a manipuláciou so strojmi do tej
doby, pokiaľ na sebe po podaní gemcitabínu pozorujú príznaky ospalosti.

4.8. Nežiaduce účinky
Najčastejšie hlásené nežiaduce účinky v spojitosti s liečbou liekom
ACYTABIN sú: nauzea samotná alebo spojená s vracaním, zvýšenie pečeňových
transamináz (AST/ALT) a alkalické fosfatázy hlásené asi u 50% pacientov;
proteinuria a hematuria hlásená u približne 50% pacientov; dýchavičnosť
hlásená u 10 až 40% pacientov (najvyššia incidencia pri karcinómu pľúc);
alergické kožné výražkysa vyskytujú približne u 25% pacientov a sú
sprevádzané svrbením u 10% pacientov. Frekvencia a závažnosť nežiaducich
účinkov sú spojené s veľkosťou dávky, rýchlosťou infúzie, a intervaly
medzi dávkami (pozri časť 4.4). Nežiaduci reakcie vplývajúce na dávkovanie
sú znížený počet trombocytov, leukocytov a granulocytov ((pozri časť 4.2)

Poruchy krvi a lymfatického systému
/Veľmi časté (( 1/10):/
- leukopénie
- trombocytopénie
- neutropénia – frekvencia stupňa 3 je 19,3% a frekvencia stupňa 4 je 6%.
Supresia kostnej drene je obyčajne miernej až strednej intenzity
a postihuje prevažne granulocyty (pozri časť 4.2)
- anémia

/Časté (( 1/100 až/(1/10)
- febrilná neutropénia

/Veľmi zriedkavé (/(1/10 000)
- trombocytopénia

Poruchy imunitného systému
/Veľmi zriedkavé(/(1/10 000)
- anafylaktická reakcia

Poruchy nervového systému
/Časté (( 1/100 až/ (1/10)
- somnolencia

Poruchy srdca a srdcovej činnosti
/Veľmi zriedkavé(/(1/10 000)
- infarkt myokardu
- zlyhávanie srdcovej činnosti
- arytmie, supravertrikulárne

Poruchy ciev
/Zriedkavé(( 1/10 000 až/ (1/1 000)
- hypotenzia

/Veľmi zriedkavé(/(1/10 000)
- klinické prejavy periférnej vaskulitídy a gangrény

Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína
/Veľmi časté (( 1/10):/
- dýchavičnosť – obvykle mierna, po liečbe rýchlo vymizne

/Menej časté (( 1/1000 až (1/100)/
- bronchospazmus – obvykle mierny a prechodný, môže však vyžadovať
parenterálnu liečbu

/Zriedkavé(( 1/10 000 až/ (1/1 000)
-. syndróm respiračnej tiesne dospelých (ARDS)
- intersticiálna pneumonitída s pľúcnymi infiltrátmi- príznaky zmierni
steroidná liečba
-. pľúcny edém
V prípade ARDS, intersticiálnej pneumonitídy alebo pľúcneho edému sa má
zvážiť prerušenie liečby gemcitabínom. Včasné zahájenie podpornej liečby
môže situáciu zlepšiť.

Poruchy gastrointestinálneho traktu
/Veľmi časté (( 1/10):/
- nauzea
- vracanie

/Časté (( 1/100 až/ (1/10)
- stomatitída
- hnačka
- zápcha

Ochorenie pečene a žlčových ciest
/Veľmi časté (( 1/10):/
- zvýšenie pečeňových transamináz (AST a ALT) a alkalickej fosfatázy (ALP)

/Časté (( 1/100 až/ (1/10)
- vzostup bilirubínu

/Zriedkavé(( 1/10 000 až/ (1/1 000)
- gamma-glutamyl transferázy (GGT

/Veľmi zriedkavé(/(1/10 000)
- ťažká hepatotoxicita vrátane zlyhania funkcii pečene až úmrtie –
u pacientov liečených monoterapiou gemcitabínom alebo v kombinácii s inými
potenciálne hepatotoxickými liekmi.

Gemcitabín sa má len s opatrnosťou podávať pacientom s poruchou pečene.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
/Veľmi časté (( 1/10):/
- alergické kožné vyrážky so svrbením
- alopécia- obvykle mierna s minimálnou stratou vlasov

/Zriedkavé(( 1/10 000 až/ (1/1 000)
- tvorba pľuzgierikov a vriedkov
- šupinatosť

/Veľmi zriedkavé(/(1/10 000)
ťažké deskvamujúce a bulózne kožné erupcie

Poruchy obličiek a močových ciest
/Veľmi časté (( 1/10):/
- hematúria
- proteinäria

Zriedkavo majú klinický význam a obvykle nemenia hladiny sérového
kreatininu alebo močoviny

/Zriedkavé(( 1/10 000 až/ (1/1 000)
- zlyhanie obličiek, neznámej etiológie
- hemolytický uremický syndróm

S opatrnosťou sa musí gemcitabín podávať pacientom s poruchou obličiek
(pozri časť 4.4)
Liečbu gemcitabínom je potrebné prerušiť v prípadoch vzniku akýchkoľvek
prejavov mikroangiopatické hemolytické anémie, ako je rýchly pokles hladiny
hemoglobinu so súčasnou trombocytopéniou, zvýšenie sérového bilirubinu,
sérového kreatininu, močoviny alebo LDH. Renálne zlyhanie môže byť
ireverzibilné napriek ukončení liečby. Môže byť nevyhnutná dialýza.

Celkové poruchy a reakcie v mieste podania
/Veľmi časté (( 1/10):/
- edém/periférny edém – hlásený u približne 30% pacientov Bolo hlásených
niekoľko prípadov faciálneho edému. Táto reakcia nie je spojená so
srdcovou, hepatálnou alebo obličkovou insuficenciou, zvyčajne je
reverzibilná po ukončení liečby.

- symptómy podobné chrípke (influenza – like symptoms) – najčastejšie
hlásenými príznakmi sú horúčka, bolesť hlavy, bolesť chrbta, triaška,
bolesť svalov, celková slabosť a nechutenstvo. Pozoroval sa kašeľ, nádcha
, nevoľnosť, potenie a poruchy spánku

/Časté (( 1/100 až/ (1/10)
- horúčka
- asténia

/Zriedkavé(( 1/10 000 až/ (1/1 000)
- reakcia v mieste aplikácie – prevažne mierna

Úrazy, otravy a komplikácie liečebného postupu
- radiačná toxicita (časť 4.4)

Po jednej alebo viacerých dávkach gemcitabínu bol hlásený hemolytický
uremický syndróm (HUS)a /alebo trombocytopenická purpura a/alebo renálne
zlyhanie. Ak sa napriek pokračovalo v liečbe, zriedkavo sa vyskytlo
renálne zlyhanie s následným úmrtím alebo vyžadujúci dialýzu. Väčšina
prípadov úmrtia po renálnom zlyhaní boli v súvislosti s HUS

V súvislosti s liečbou gemcitabínom bol zriedkavo hlásený výskyt pľúcnych
porúch (pľúcny edém, intersticiálna pneumonitída alebo syndróm respiračnej
tiesne dospelých – ARDS). Etiológia týchto účinkov nie je známa.. V takom
prípade by sa malo zvážiť prerušenie liečby gemcitabínom a včasným
nasadením podpornej liečby stav zlepšiť.
Vyskytlo sa niekoľko prípadov edému tváre.

/Použitie v kombinovanej liečbe karcinómu prsníka!/

Frekvencia hematologickej toxicity 3 a 4 stupeň hlavne neutropénia sa
v kombinácii gemcitabín s paklitaxelom zvyšuje. Nárast týchto nežiaducich
účinkov nie je však spojený so zvýšeným výskytom infekcii alebo
krvácavosti.

Únava a febrilná neutropénia sa v kombinácii gemcitabín s paklitaxelom
vyskytuje častejšie.
Únava nesúvisiaci s anémiou vymizne zvyčajne počas prvého cyklu liečby.

Nežiaduce účinky stupeň 3 – 4

Paklitaxel Versus kombinácia gemcitabín a paklitaxel

| |Počet (%) pacientov |
| | |
| |Skupina liečená |Skupina liečená |
| |paklitaxelom |kombináciou |
| |(n = 259) |gemcitabín a |
| | |paklitaxel |
| | |(n = 262) |
| |Stupeň 3|Stupeň 4|Stupeň 3 |Stupeň 4|
|Poruchy krvi a lymfatického systému |
|Hemoglobin |5 (1,9) |1 (0,4) |15 (5,7) |3 (1,1) |
|Krvné doštičky |0 |0 |14 (5,3) |1 (0,4) |
|Neutrofily/granulo|11 (4,2)|17 |82 (31,3)|45 |
|cyty | |(6,6) | |(17,2) |
|Febrilná |3 (1,2) |0 |12 (4,6) |1 (0,4) |
|neutropéniae | | | | |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste podania |
|Únava |3 (1,2) |1 (0,4) |15 (5,7) |2 (0,8) |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu |
|hnačka |5 (1,9) |0 |8 (3,1) |0 |
| *Neutropénia stupeň 4 v liečbe dlhšej ako 7 dní sa |
|vyskytla u 12,6 % pacientov vo skupine liečené |
|kombináciou a u 5,0 % pacientov vo skupine liečené len |
|paklitaxelom. |


4.9. Predávkovanie

Nie je známe žiadne antidotum pri predávkovaní gemcitabínom. Jednotlivé
dávky vo výške 5,7 g/m2 sa podávali formou intravenóznej infúzie v dĺžke 30
min po dobu 2 týždňov a ukázali klinicky prijateľnú toxicitu. V prípade
podozrenia z predávkovania sa má u pacientov vykonať kontrola krvného
obrazu a v prípade potreby má byť poskytnutá podporná liečba.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti

/Farmakoterapeutická skupina/: cytostatiká, analógy pyrimidínu,
ATC kód: L01BC05.
/Cytotoxická aktivita v modeloch bunkových kultúr/

Gemcitabín vykazuje významný cytotoxický účinok proti veľkému počtu
kultivovaných ľudských a myších nádorových buniek. Účinok je fázovo
špecifický – gemcitabín primárne zabíja bunky, v ktorých prebieha syntéza
DNA (S - fáza ) a za určitých podmienok blokuje prechod buniek z G1 do S
fázy. In /vitro/ je cytotoxický účinok gemcitabínu závislý od koncentrácie aj
času.

/Protinádorová aktivita na predklinických modeloch/

Na zvieracích nádorových modeloch je protinádorová aktivita gemcitabínu
závislá na frekvenci podávania. Keď sa gemcitabín podáva denne, pozoruje
sa vysoká mortalita zvierat, ale minimálna protinádorová aktivita. Ak sa
však gemcitabín podáva každý tretí alebo štvrtý deň, je možné ho podávať
v neletálnych dávkach s podstatnou protinádorovou aktivitou proti širokému
spektru myších nádorov.

/Bunkový metabolizmus a mechanizmus účinku/

Gemcitabín (dFdC) sa intracelulárne metabolizuje pomocou nukleozidkinázy na
aktívny nukleoziddifosfát (dFdCDP) a -trifosfát (dFdCTP). Cytotoxický
účinok gemcitabínu je v inhibícii syntézy DNA dFdCDP a dFdCTP dvomi
mechanizmami účinku.
Pri prvom dFdCDP inhibuje ribunukleozid reduktázu, ktorá je jediná
zodpovedná za katalýzu reakcií generujúcich deoxynukleozidtrifosfáty na
syntézu DNA. Inhibícia tohoto enzýmu pomocou dFdCDP všeobecne znižuje
koncentráciu deoxynukleotidov, a predovšetkým koncentrácie dCTP. Pri druhom
dFdCTP súťaží s dCTP o zaradenie do reťazca DNA (autopotenciácia). Rovnako
môže byť malé množstvo gemcitabínu inkorporované do RNA. Týmto spôsobom
teda znížená intracelulárna koncentrácia dCTP potencuje inkorporáciu dFdCTP
do DNA. DNA polymeráza epsilon nemá schopnosť odstraňovať gemcitabín a
opraviť vytvárané reťazce DNA. Po inkorporácii gemcitabínu do DNA sa dĺžka
reťazca predĺži o jeden nukleotid, čo vedie k úplnej inhibícii ďalšej
syntézy DNA (skryté ukončenie reťazca). Po inkorporácii do DNA sa zdá, že
gemcitabín indukuje programovú bunkovú smrť známu ako apoptóza.

/Kombinácia gemcitabínu a paklitaxelu/

Kombinácia gemcitabínu a paklitaxelu preukázala synergické účinky na model
ľudského pľúcneho xenoštepu Calu-6 pri porovnaní monoterapie samotným
gemcitabínom, samotným paklitaxelom a liečbu ich kombináciou. Minimálna
aktivita sa pozorovala pri monoterapii paklitaxelom, zatiaľ čo pri
kombinácii gemcitabín s paklitaxelom sa preukázala synergia. Existuje
farmakodynamický dôkaz, že paklitaxel podávaný pre liečbou gemcitabínom
pacientom s NSCLC, tak zvyšoval akumuláciu aktívneho metabolitu, trifosfátu
gemcitabínu (dFdCTP). Zvýšená koncentrácia dFdCTP umožňuje účinnú
inkorporáciu metabolitu do RNA., čo vedie k zvýšeniu apoptotického indexu.
Táto štúdia súčasne u kombinácie gemcitabínu s paklitaxelom identifikovala
zvýšenie hladiny ribonukleotidov, čo vedie k predpokladu zosilňujúceho
pôsobenia paklitaxelu na protinádorovú aktivitu gemcitabínu.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

/Farmakokinetika gemcitabínu/

Farmakokinetika gemcitabínu sa sledovala v siedmich klinických štúdiách
s celkovo 353 pacientmi, 121 žien a 232 mužov vo veku 29 až 79 rokov.
Približne 45% z nich trpelo nemalobunkovým karcinómom pľúc a 35% rakovinou
pankreasu. Rozpätie skúmaných dávok bolo medzi 500 a 2592 mg/m2, doba
podávania infúzie sa pohybovala od 0,4 do 1,2 hodiny.

/Maximálne koncentrácie v plazme/, ktoré boli dosiahnuté za 5 minút po
prerušení infúzie, boli 3,2 až 45,4 ?g/ml.

/Distribučný objem v centrálnom kompartmente/: 12,4 l/m2 u žien a 17,5 l/m2
u mužov (interindividuálna variabilita 91,9%).

/Distribučný objem v periférnom kompartmente:/ 47,4 l/m2 (nezávisle na
pohlaví).
/Väzba na plazmatické proteíny/: zanedbateľná.

/Systémový klírens/: 29,2 l/hod/m2 až 92,2 l/hod/m2, v závislosti na pohlaví
a veku (interindividuálna variabilita 52,2%). Klírens u žien bol asi o 25%
nižší ako u mužov. Ukazuje sa pokles klírensu so stúpajúcim vekom u mužov
aj žien, stále však zostáva rýchly. Pri odporúčanej dávke 1000 mg/m2,
podanej v 30-minútovej infúzii, zvyčajne nevyžaduje nižší klírens u mužov
ani žien úpravu dávky.

/Vylučovanie močom/: množstvo nezmeneného liečiva je menší ako 10%.

/Renálny klírens/: 2-7 l/hod/m2.

/Biologický polčas/: pohybuje sa v rozmedzí 42-94 minút, v závislosti na
pohlaví a veku. Pri odporúčanom dávkovacom režime sa gemcitabín eliminuje 5-
11 hodín od začiatku infúzie.
Pri podávaní raz týždenne sa gemcitabín neakumuluje.

/Metabolizmus/
Gemcitabín sa rýchlo metabolizuje cytidínaminázou v pečeni, obličkách, krvi
a iných tkanivách.
Intracelulárne gemcitabín vytvára monofosfáty, difosfáty a trifosfáty
(dFdCMP, dFdCDP a dFdCTP). Difosfáty a trifosfáty sa považujú za aktívne,
tieto intracelulárne metabolity sa v plazme a v moči nenašli. Primárny
metabolit 2’-deoxy-2’, 2’-diflurouridín (dFdU) nie je aktívny a nachádza sa
v plazme a v moči.

/Farmakokinetika dFdCTP/
Tento metabolit sa nachádza v mononukleárnych bunkách v periférnej krvi,
a kinetika sa vzťahuje na tieto bunky.

/Biologický polčas terminálnej eliminácie/: 0,7-12 hodín.
Intracelulárna koncentrácia sa zvyšuje propocionálne k dávkam gemcitabínu
pri dávkach 35-350 mg/m2/30 min., čoho výsledkom je koncentrácia
v rovnovážnom stave 0,4-5 ?g/ml. Keď plazmatická koncentrácia gemcitabínu
prekročí 5 ?g/ml, hladina dFdCTP sa už nezvyšuje, čo naznačuje saturáciu
v bunkách. Plazmatická koncentrácia materskej substancie po dávke 1000
mg/m2/30 min. je vyššia než 5 ?g/ml po dobu asi 30 min. po infúzii,
a vyššia než 0,4 ?g/ml počas ďalšej nasledujúcej hodiny.

/Kinetika dFdU/
Maximálna plazmatická koncentrácia (3-15 minút po 30-minútovej infúzii
dávky 1000 mg/m2): 28-52 ?g/ml.

/Minimálna koncentrácia po podávaní raz týždenne/: 0,07-1,12 ?g/ml, bez
zjavnej akumulácie.

/Graf trojfázovej plazmatickej koncentrácie v čase; stredný terminálny/
/biologický polčas/: 65 hodín (33-84 hod.).

/Tvorba dFdU z materskej látky/: 91-98%.

/Stredný distribučný objem v centrálnom kompartmente/: 18 l/m2 (11-22 l/m2).

/Stredný distribučný objem v rovnovážnom stave (Vss)/: 150 l/m2 (96-228
l/m2).

/Distribúcia v tkanivách/: rozsiahla.

/Stredný klírens/: 2,5 l/h/m2 (1-4 l/h/m2)

/Vylučovanie močom/: úplné.

Celková eliminácia

/Množstvo vylúčené za 1 týždeň:/ 92-98%, z čoho 99% je dFdU. 1% dávky sa
vylučuje stolicou.

/Kombinovaná liečba ACYTABIN a paklitaxel:/ nemá vplyv na farmakokinetiku
jednotlivých liečiv.

5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti

V štúdiách chronickej toxicity u myší a psov trvajúcich až do 6 mesiacov
bol hlavným nálezom účinok na hematopoézu. Bol spojený s cytotoxickými
vlastnosťami lieku a bol reverzibilný po prerušení liečby. Stupeň tohto
účinku bol závislý na dávke a schéme.

/Karcinogenéza, mutagenéza a fertilita/
V štúdiách /in vivo/ vyvolával gemcitabín cytogenetické poškodenie. V /in/
/vitro/ skúškach s myším lymfómom (L5178Y) indukoval mutácie. Gemcitabín
spôsoboval u myších samcov reverzibilnú hypospermatogenézu závislú od dávky
a dávkovacej schémy. Napriek tomu, že štúdie na zvieratách preukázali vplyv
gemcitabínu na plodnosť samcov, vplyv na plodnosť samíc sa nepozoroval.
Dlhodobé štúdie na zvieratách určujúce karcinogénny potenciál gemcitabínu
neboli realizované.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Zoznam pomocných látok

manitol, octan sodný, kyselina chlorovodíková (na úpravu pH), hydroxid
sodný (na úpravu pH)a voda na injekciu

6.2. Inkompatibility

Nevykonali sa štúdie kompatibility, preto sa tento liek nemá pri
rekonštitúcii miešať s inými liekmi.

6.3. Čas použiteľnosti

2 roky (lyofilizovaný prášok)
Rekonštituovaný roztok je pri obyčajnej teplote stabilný 6 hodín

6.4. Upozornenia na podmienky a spôsob skladovania

Uchovávanie pri teplote od 15 do 25?C.
Rekonštituovaný roztok lieku ACYTABIN prášok na infúzny roztok v sterilnom
0,9% roztoku chloridu sodného na injekciu sa má použiť okamžite alebo sa
môže uchovávať do 6 hodín pri teplote od 15 do 25?C . Nesmie sa uchovávať v
chladničke, pretože sa môžu tvoriť kryštály.

6.5. Vlastnosti a zloženie obalu, veľkosť balenia

Injekčná liekovka 10 ml alebo 50 ml z bezfarebného skla s Al krytom a
plastovým chráničom, gumová zátka, písomná informácia pre používateľov,
papierová skladačka.

Veľkosť balenia: ACYTABIN 200mg 1 x 10 ml
ACYTABIN 1 g 1 x 50 ml


6.6. Upozornenia na spôsob zaobchádzania s liekom

/Rekonštitúcia:/
Jediným schváleným a kompatibílnym rozpúšťadlom pre rozpustenie sterilného
lyofilizovaného prášku gemcitabínu je roztok chloridu sodného 9mg/ml
(0,9%NaCl). S ohľadom na rozpustnosť je maximálna koncentrácia gemcitabínu
40 mg/ml. Pri rekonštitúcii v koncentráciách vyšších ako 40 mg/ml môže
dôjsť k neúplnému rozpusteniu a preto sa neodporúča.

Na rekonštitúciu pridajte najmenej 5 ml 0,9% roztoku NaCl do 200 mg
injekčnej liekovky( 10 ml) alebo najmenej 25 ml 0,9% roztoku NaCl do 1 g
injekčnej liekovky.(50 ml) Zatraste, aby sa prášok rozpustil.

Pri každom takom riedení sa získa koncentrácia gemcitabínu 38mg/ml pri
vytiesňovacom objemu lyofilizovaného prášku (0,26 ml/200 mg injekčnú
liekovku alebo 1,3 ml/1g injekčnú liekovku).Celkový objem pri rekonštitúcii
je 5,26 ml alebo 26,3 ml. Pri úplnom natiahnutí obsahu injekčnej liekovky
sa získa koncentrácia 200 mg alebo 1 g gemcitabínu: Náležité množstvo lieku
sa má podávať tak, ako bolo pripravené alebo ďalej rozpustené v 0,9%
roztoku NaCl.

Rekonštituované roztoky sa použijú ihneď alebo sa môžu uchovávať po dobu 6
hodín ak boli pripravené v príslušnom aseptickom prostredí,

Liek podávaný parenterálne sa má pred podaním vizuálne skontrolovať, či sa
v ňom nevyskytujú pevné častice alebo či nedošlo ku zmene farby.

Pri manipulácii s gemcitabínom je nutné zachovávať pravidlá uvedené vo
/Vyhláške pre bezpečnú prácu s cytostatikami./

7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

Temapharm Sp. z o.o.
ul. Żwirki i Wigury 81
02-091 Varšava
Poľsko

8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

44/0127/09-S (200mg)
44/0128/09-S (1g)

9. DÁTUM REGISTRÁCIE


10. DÁTUM POSLEDNEJ REVÍZIE TEXTU
jún 2009