Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽA


CALIXTA 15
CALIXTA 30
CALIXTA 45
filmom obalené tablety
(mirtazapín)


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu predtým, ako začnete
užívať tento liek, pretože obsahuje pre vás dôležité informácie.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný iba vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky choroby ako vy.
4. Ak začnete sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok, obtáťte sa na
svojho lekára aleob lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších
účinkov, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej informácii pre
používateľa.


V tejto písomnej informácii pre používateľa sa dozviete:
1. Čo je Calixta a na čo sa používa
2. Čo potrebijete vedieť predtým, ako užijete Calixtu
3. Ako užívať Calixtu
4. Možné vedľajšie účinky
5 Ako uchovávať Calixtu
6. Obsah balenia a ďalšie informácie


1. Čo je Calixta a na čo sa používa

Calixta (mirtazapín) je jedným zo skupiny liekov nazývaných antidepresíva.
Calixta sa používa na liečbu depresívneho ochorenia.


2. Čo potrebujete vedieť predtým ako užijete Calixtu

Neužívajte Calixtu :
. keď ste alergický na mirtazapín, alebo ktorúkoľvek z ďalších zložiek
tohto lieku (uvedených v časti 6). Ak áno, musíte to povedať svojmu
lekárovi čo najskôr pred užívaním Calixty.
. keď užívate alebo ste nedávno užívali (v priebehu posledných dvoch
týždňov) lieky nazývané inhibítory monoaminooxidázy (IMAO).

Upozornenia a opatrenia

Použitie u detí a dospievajúcich do 18 rokov
Calixta sa za normálnych okolností nesmie používať na liečbu detí
a dospievajúcich mladších ako 18 rokov, pretože sa u nich nepreukázala
účinnosť lieku. Tiež musíte vedieť, že pacienti mladší ako 18 rokov majú
zvýšené riziko vedľajších účinkov, ako sú samovražedné pokusy, samovražedné
myšlienky a nepriateľské správanie (predovšetkým agresia, protichodné
správanie a hnev), keď užívajú túto skupinu liekov. Napriek tomu váš lekár
môže Calixtu predpísať pacientom mladším ako 18 rokov na základe
rozhodnutia, že to je v ich najlepšom záujme. Ak váš lekár predpísal
Calixtu pacientovi mladšiemu ako 18 rokov a vy sa chcete podrobnejšie
informovať, obráťte sa, prosím, opätovne na svojho lekára. Informujte
svojho lekára, ak sa pri užívaní Calixty pacientmi mladšími ako 18 rokov
objavia, prípadne zhoršia, niektoré prejavy uvedené vyššie. Zatiaľ nie sú k
dispozícii dlhodobé údaje o bezpečnosti Calixty u tejto vekovej skupiny
týkajúce sa rastu, dospievania a rozvoja poznania a správania. V tejto
vekovej kategórii v porovnaní s dospelými sa pri liečbe Calixtou navyše
častejšie pozoroval významný prírastok hmotnosti.

Myšlienky na samovraždu a zhoršenie vašej depresie
Keď máte depresiu, niekedy môžete mať myšlienky o sebapoškodení alebo
samovražde. Takéto myšlienky môžu byť zvýraznené, ak prvý raz začínate
užívať antidepresíva, pretože tieto lieky začínajú pôsobiť zvyčajne až po
dvoch týždňoch, no niekedy aj dlhšie.

Máte vyššiu pravdepodobnosť takýchto myšlienok:
. ak ste v minulosti mali myšlienky o samovražde alebo o sebapoškodení.
. ak ste mladý dospelý človek. Údaje z klinických skúšaní ukázali, že
zvýšené riziko samovraždeného správania je u dospelých do 25 rokov s
psychickými stavmi, ktoré boli liečené antidepresívami.
Ak máte kedykoľvek myšlienky o sebapoškodení alebo o samovražde, okamžite
vyhľadajte svojho lekára alebo choďte do nemocnice.

Môže byť vhodné povedať svojmu príbuznému alebo blízkemu priateľovi, že
máte depresiu a požiadať ho o prečítanie tejto písomnej informácie.
Požiadajte ho aby vám oznámil, keď si bude myslieť, že sa zhoršila Vaša
depresia alebo že sa obáva zmien vo Vašom správaní.

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Calixty
. ak máte alebo ste niekedy mali jeden z nasledovných stavov. Povedzte
svojmu lekárovi o týchto stavoch skôr, ako začnete užívať Calixtu, ak ste
tak neurobili v minulosti.
o záchvaty (epilepsia). Ak sa u vás vyvinú záchvaty alebo budú vaše
záchvaty častejšie, ukončite
užívanie Calixty a okamžite vyhľadajte svojho lekára;
o ochorenie pečene vrátane žltačky. Ak sa vyskytne žltačka, ukončite
užívanie Calixty a okamžite
vyhľadajte svojho lekára;
o ochorenie obličiek;
o ochorenie srdca alebo nízky tlak krvi;
o schizofrénia. Ak sú psychotické príznaky, ako sú paranoidné myšlienky
častejšie alebo
závažnejšie, okamžite vyhľadajte svojho lekára;
o manická depresia (striedajúce sa obdobia pocitu zvýšenej/prehnanej
aktivity a depresívnej
nálady). Ak začnete pociťovať zvýšené alebo nadmerné rozrušenie,
ukončite užívanie Calixty a
okamžite vyhľadajte svojho lekára;
o cukrovka (možno budete potrebovať upraviť dávku inzulínu alebo iného
antidiabetika);
o ochorenie očí, ako je zvýšený tlak v oku (glaukóm);
o ťažkosti s prechodom vody (močením), ktoré môžu byť spôsobené zväčšenou
prostatou;
. ak sa u Vás vyvinú znaky infekcie, ako je nevysvetliteľná vysoká horúčka,
bolesť hrdla a vredy v ústach. Ukončite užívanie Calixty a okamžite
vyhľadajte svojho lekára kvôli krvným testom. V zriedkavých prípadoch
môžu tieto príznaky byť znakmi porúch tvorby krviniek v kostnej dreni.
Hoci sú zriedkavé, tieto príznaky sa najčastejšie prejavujú po 4-6
týždňoch liečby.
. ak ste staršia osoba. Môžete byť citlivejší na vedľajšie účinky
antidepresív.

Iné lieky a Calixta
Oznámte svojmu lekárovi alebo lekárnikovi, ak užívate (alebo plánujete
užívať) niektorý z liekov z nasledovného zoznamu.
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, prosím, oznámte
to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Neužívajte Calixtu v kombinácii s:
. inhibítormi monoaminoxidázy (inhibítory MAO). Calixtu neužívajte tiež
počas dvoch týždňov po ukončení užívania inhibítorov MAO. Ak ukončíte
užívanie Calixty, neužívajte inhibítory MAO počas nasledujúcich dvoch
týždňov.
Inhibítory MAO sú napríklad moklobemid, tranylcypromín (oba sú
antidepresíva) a selegilín (používa sa na Parkinsonovú chorobu).

Buďte opatrný pri užívaní Calixty v kombinácii s:
. antidepresívami, ako sú SSRI, venlafaxín a L-tryptofán alebo triptány
(používané na liečbu migrény), tramadol (na utíšenie bolesti), linezolid
(antibiotikum), lítium (používa sa na liečbu niektorých psychiatrických
stavov) a prípravky ľubovníka bodkovaného – /Hypericum perforatum/
(rastlinné prípravky na depresiu). Calixta samotná alebo kombinácia
Calixty s týmito liekmi, môže viesť vo veľmi zriedkavých prípadoch
k takzvanému sérotonínovému syndrómu. Niektoré z príznakov tohto syndrómu
sú: nevysvetliteľná horúčka, potenie, zvýšená srdcová frekvencia, hnačka,
(nekontrolované) sťahy svalov, triaška, hyperaktívne reflexy, nepokoj,
zmeny nálady a bezvedomie. Ak sa u vás prejaví kombinácia týchto
príznakov okamžite to povedzte svojmu lekárovi.
. antidepresívom nazývaným nefazodón. Môže zvýšiť množstvo Calixty vo vašej
krvi. Informujte svojho lekára, ak užívate tento liek. Môže byť potrebné
znížiť dávku Calixty, alebo pri ukončení užívania nefazodónu znova zvýšiť
dávku Calixty.
. liekmi na úzkosť alebo nespavosť ako sú benzodiazepíny; liekmi na
schizofréniu ako je olanzapín; liekmi proti alergiám ako je cetirizín;
liekmi proti silnej bolesti ako je morfium: V kombinácii s týmito liekmi
Calixta môže zvyšovať ospalosť vyvolanú týmito liekmi.
. liekmi proti infekciám, liekmi proti bakteriálnym infekciám ( ako je
erytromycín), liekmi na liečbu plesňových infekcií (ako je ketokonazol) a
liekmi proti HIV/AIDS (ako sú inhibítory HIVproteázy) a liekmi na liečbu
žalúdočných vredov (ako je cimetidín): Tieto lieky v kombinácii
s Calixtou môžu zvyšovať množstvo Calixty v krvi. Ak užívate tieto lieky,
informujte o tom svojho lekára. Môže byť potrebné znížiť dávku Calixty,
alebo pri ukončení užívania týchto liekov znova zvýšiť dávku Calixty.
. liekmi proti epilepsii ako je karbamazepín a fenytoín; liekmi proti
tuberkulóze ako je rifampicín: Tieto lieky v kombinácii s Calixtou môžu
znižovať množstvo Calixty v krvi. Ak užívate tieto lieky, informujte o
tom svojho lekára. Môže byť potrebné zvýšiť dávku Calixty, alebo pri
ukončení užívania týchto liekov znova znížiť dávku Calixty.
. liekmi na prevenciu vzniku krvných zrazenín ako je warfarín: Calixta môže
zvýšiť účinky warfarínu na krv. Ak užívate tento liek, informujte o tom
svojho lekára. V prípade kombinácie sa odporúča, aby lekár starostlivo
sledoval Vašu krv.


Užívanie Calixty s jedlom a nápojmi.

Ak počas užívania Calixty pijete alkoholické nápoje, môžete byť ospalý.
Najvhodnejšie je nepiť žiadne alkoholické nápoje.
Calixtu môžete užívať s jedlom i bez jedla.

Tehotenstvo a dojčenie
Ak ste tehotná alebo dojčíte, alebo ak myslíte, že môžete byť tehotná alebo
plánujete otehotnieť, poraďte sa so svojím lekárom alebo lekárnikom skôr,
ako začnete užívať tento liek,.
Obmedzené skúsenosti s podávaním Calixty tehotným ženám nepoukázali na
zvýšené riziko. Ak sa užíva počas tehotenstva, je však potrebná opatrnosť.
Ak užívate Calixtu a otehotniete alebo plánujete otehotnieť, ubezpečte sa,
že Vaša pôrodná asistentka a/alebo lekár vie, že užívate Calixtu a poraďte
sa so svojím lekárom, či môžete pokračovať v užívaní Calixty. Ak Calixtu
užívate do pôrodu alebo tesne pred pôrodom, Vaše dieťa bude sledované z
dôvodu možných vedľajších účinkov.
Užívanie podobných liekov (SSRI) počas tehotenstva môže u detí zvýšiť
riziko výskytu závažného zdravotného stavu nazvaného perzistujúca pľúcna
hypertenzia novorodencov (PPHN), ktorý sa prejavuje zrýchleným dýchaním
a modravou kožou. Tieto príznaky sa obvykle prejavia počas prvých 24 hodín
po pôrode. Ak spozorujete tieto príznaky u svojho dieťaťa, okamžite
kontaktujte svoju pôrodnú asistentku a/alebo lekára.
Poraďte sa so svojím lekárom, či môžete počas užívania Calixty dojčiť.

Vedenie vozidiel a obsluha strojov
Calixta môže ovplyvniť vašu schopnosť koncentrácie alebo ostražitosť. Pred
vedením vozidiel alebo obsluhe strojov sa presvedčte, či vaša spôsobilosť
nie je znížená

Calixta tablety obsahujú laktózu.
Ak vám lekár povedal, že máte neznášanlivosť niektorých cukrov, pred
užívaním tohto lieku vyhľadajte svojho lekára.


3. Ako užívať Calixtu

Vždy užívajte tento liek presne tak, ako vám povedal váš lekár. Ak si nie
ste niečím istý, overte si to u svojho lekára alebo lekárnika.

Odporúčaná dávka je
Zvyčajná začiatočná dávka je 15 alebo 30 mg denne. Váš lekár vám môže
odporučiť zvýšiť dávku po niekoľkých dňoch po dávku, ktorá vám bude
najlepšie vyhovovať (medzi 15 a 45 mg denne). Dávka je zvyčajne rovnaká pre
všetky vekové skupiny. Ak ste však staršia osoba alebo máte ochorenie
obličiek alebo pečene, váš lekár vám môže upraviť dávku.

Kedy užívať Calixtu
Calixtu užívajte v rovnakom čase každý deň. Najlepšie je užívať Calixtu ako
jednorazovú dávku pred spaním. Váš lekár vám však môže odporučiť rozdeliť
vašu dávku Calixty – jedenkrát ráno a jedenkrát večer pred spaním. Vyššia
dávka sa má užívať pred spaním.
Tablety užívajte perorálne (ústami). Prehltnite predpísané množstvo Calixty
bez žutia, zapite trochou vody alebo džúsu.

Kedy môžete očakávať zlepšenie
Calixta začne zvyčajne pôsobiť po 1 až 2 týždňoch a po 2 až 4 týždňoch sa
môžete začať cítiť lepšie. Je dôležité, aby ste sa počas niekoľkých prvých
týždňov liečby rozprávali s lekárom o účinkoch Calixty:
(2 až 4 týždne od začiatku užívania Calixty povedzte svojmu lekárovi o
účinkoch, ktoré mal na vás tento liek.
Ak sa ešte vždy nebudete cítiť lepšie, váš lekár vám môže predpísať vyššiu
dávku. V takomto prípade sa po ďalších 2 až 4 týždňoch znova porozprávajte
so svojím lekárom.
Zvyčajne je potrebné užívať Calixtu, až kým príznaky depresie nevymiznú na
4-6 mesiacov.

Ak užijete viac Calixty ako máte
Ak vy alebo niekto iný užije priveľa Calixty, bezodkladne zavolajte lekára.
Najpravdepodobnejšími znakmi predávkovania Calixtou (bez iných liekov alebo
alkoholu) sú ospalosť, dezorientácia a zrýchlený pulz srdca.

Ak zabudnete užiť Calixtu
Ak máte užívať vašu dávku jedenkrát denne
. Ak zabudnete užiť svoju dávku Calixty, neužívajte vynechanú dávku. Iba ju
vynechajte. Svoju ďalšiu dávku užite vo zvyčajnom čase.
Ak máte užívať vašu dávku dvakrát denne
. Ak zabudnete užiť rannú dávku, jednoducho ju užite spolu s večernou
dávkou.
. Ak zabudnete užiť večernú dávku, neužívajte ju s nasledujúcou rannou
dávkou; jednoducho ju vynechajte a pokračujte so svojimi zvyčajnými
rannými a večernými dávkami.
. Ak ste zabudli užiť obe dávky, nepokúšajte sa o náhradu vynechaných
dávok. Vynechajte obe dávky a na ďalší deň pokračujte so svojimi
zvyčajnými rannými a večernými dávkami.

Ak prestanete užívať Calixtu
Calixtu prestaňte užívať jedine po konzultácii so svojím lekárom.
Pokiaľ prestanete priskoro, vaša depresívna nálada sa môže vrátiť. Len čo
sa budete cítiť lepšie, oznámte to svojmu lekárovi. Váš lekár rozhodne,
kedy možno ukončiť liečbu.
Calixtu neprestaňte užívať náhle, dokonca ani vtedy, ak už vymizla vaša
depresia. Ak náhle ukončíte užívanie Calixty, môžete pociťovať nevoľnosť,
závrat, agitáciu (chorobný nepokoj), alebo úzkosť a bolesti hlavy. Týmto
príznakom sa možno vyhnúť postupným ukončovaním. Váš lekár vám povie, ako
máte postupne znižovať dávku.

Ak máte akékoľvek otázky o užívaní tohto lieku, spýtajte sa svojho lekára
alebo lekárnika.


4. Možné vedľajšie účinky

Tak ako všetky lieky, aj tento liek môže spôsobovať vedľajšie účinky, hoci
sa neprejavia u každého.

Niektoré vedľajšie účinky sa vyskytnú s vyššou pravdepodobnosťou než iné.
Možné vedľajšie účinky Calixty sú uvedené nižšie a možno ich rozdeliť ako:

Veľmi časté (môžu postihovať viac ako 1 z 10 osôb)
Časté (môžu postihovať menej ako 1 z 10 osôb)
Menej časté (môžu postihovať menej ako 1 zo 100 osôb)
Zriedkavé (môžu postihovať menej ako 1 z 1 000 osôb)
Veľmi zriedkavé (môžu postihovať menej ako 1 z 10 000 osôb)
Neznáme (častosť sa nedá odhadnúť z dostupných údajov)

Veľmi časté:
. zvýšená chuť do jedla a prírastok telesnej hmotnosti
. ospalosť alebo spavosť
. bolesť hlavy
. sucho v ústach

Časté:
. letargia
. závrat
. chvenie alebo triaška
. nevoľnosť
. hnačka
. vracanie
. vyrážka alebo kožný výsev (exantém)
. bolesť kĺbov (artralgia) alebo svalov (myalgia)
. bolesť chrbta
. pocit točenia hlavy alebo závratu pri náhlom vstávaní (ortostatická
hypotenzia)
. opuchy (zvyčajne členkov alebo chodidiel) ako dôsledok nahromadenia
tekutín (edém)
. únava
. živé sny
. zmätenosť
. pocit úzkosti
. problémy so spánkom

V klinických štúdiách u detí mladších ako 18 rokov boli často pozorované
nasledujúce vedľajšie účinky: významný prírastok hmotnosti, žihľavka
a zvýšená hladina triglyceridov v krvi.

Menej časté:
. pocit vzrušenej a radostnej nálady (mánia) > Ukončite užívanie Calixty a
okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
. abnormálne pocity v koži, napr. pálenie, pichanie, šteklenie a
štípanie (parestézia)
. nepokojné nohy
. strata vedomia (synkopa)
. pocit zníženej citlivosti v ústach (orálna hypoestézia)
. nízky krvný tlak
. nočné mory
. pocit chorobného nepokoja (agitácia)
. halucinácie
. nutkanie na pohyb

Zriedkavé:
. žlté sfarbenie očí alebo pokožky; môže to naznačovať poruchu funkcie
pečene (žltačka).
> Ukončite užívanie Calixty a okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
. chvenie alebo sťahy svalov (myoklónia)

Neznáma:
. znaky infekcie ako je náhla neobjasnená horúčka, bolesť hrdla a vredy
v ústach (agranulocytóza).
> Ukončite užívanie Calixty a okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
V zriedkavých prípadoch môže Calixta spôsobiť poruchy v tvorbe
krviniek (útlm kostnej drene). Niektorí ľudia sa stanú menej odolní
proti infekcii, pretože Calixta môže spôsobiť dočasný nedostatok
bielych krviniek (granulocytopénia). V zriedkavých prípadoch môže
Calixta tiež spôsobiť nedostatok červených a bielych krviniek, ako aj
krvných doštičiek (aplastická anémia), nedostatok krvných doštičiek
(trombocytopénia) alebo zvýšenie počtu bielych krviniek (eozinofília).
. epileptický záchvat (kŕče) > Ukončite užívanie Calixty a okamžite to
oznámte svojmu lekárovi.
. kombinácia príznakov ako je neobjasnená horúčka, potenie, zrýchlená
srdcová frekvencia, hnačka, (nekontrolované) sťahy svalov, triaška,
hyperaktívne reflexy, nepokoj, zmeny nálady a bezvedomie. Vo veľmi
zriedkavých prípadoch to môžu byť znaky sérotonínového syndrómu.
> Ukončite užívanie Calixty a okamžite to oznámte svojmu lekárovi.
. myšlienky na sebapoškodenie alebo samovraždu > Vyhľadajte svojho lekára
alebo choďte hneď do nemocnice.
. abnormálne pocity v ústach (orálna parestézia)
. opuch v ústach (edém úst)
. hyponatriémia
. neprimeraná sekrécia antidiuretického hormónu.

Ak sa u vás vyskytne akýkoľvek vedľajší účinok obráťte sa na svojho lekára
alebo lekárnika. To sa týka aj akýchkoľvek vedľajších účinkov, ktoré nie sú
uvedené v tejto písomnej informácii pre používateľa.


5. Ako uchovávať Calixtu

Uchovávajte tento liek mimo dohľadu a dosahu detí.

Nepoužívajte tento liek po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na škatuli
po EXP. Dátum exspirácie sa vzťahuje na posledný deň v mesiaci.

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Nelikvidujte lieky odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý liek
vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. Obsah balenia a ďalšie informácie

Čo Calixta obsahuje
Liečivo je :
Calixta 15 tablety: Každá filmom obalená tableta obsahuje 15mg mirtazapínu
Calixta 30 tablety: Každá filmom obalená tableta obsahuje 30mg mirtazapínu
Calixta 45 tablety: Každá filmom obalená tableta obsahuje 45mg mirtazapínu

Ďalšie zložky sú:
Calixta 15 tablety:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, hydroxypropylcelulóza, kukuričný škrob,
mikrokryšalická celulóza, predbobtnalý škrob, koloidný bezvodý oxid
kremičitý, magnéziumstearát, mastenec.
Poťahovaná vrstva: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý, žltý oxid
železitý, mastenec.

Calixta 30 tablety:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, hydroxypropylcelulóza, kukuričný škrob,
mikrokryšalická celulóza, predbobtnalý škrob, koloidný bezvodý oxid
kremičitý, magnéziumstearát, mastenec.
Poťahovaná vrstva: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý, žltý oxid
železitý, červený oxid železitý, mastenec.

Calixta 45 tablety:
Jadro tablety: monohydrát laktózy, hydroxypropylcelulóza, kukuričný škrob,
mikrokryšalická celulóza, predbobtnalý škrob, koloidný bezvodý oxid
kremičitý, magnéziumstearát, mastenec.
Poťahovaná vrstva: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý, mastenec.

Ako vyzerá Calixta a obsah balenia
Calixta 15: žlté oválne filmom obalené tablety s poliacou ryhou na jednej
strane. Tableta sa môže rozdeliť na dve rovnaké polovice.
Calixta 30: červenohnedé oválne filmom obalené tablety s poliacou ryhou na
jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na dve rovnaké polovice.
Calixta 45: biele oválne filmom obalené tablety.

Veľkosť balenia: 30 filmom obalených tabliet.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

BELUPO, s.r.o., Cukrová 14, Bratislava 811 08, Slovenská republika

Výrobca

BELUPO, s.r.o., Cukrová 14, Bratislava 811 08, Slovenská republika

Ak potrebujete akúkoľvek informáciu o tomto lieku, kontaktujte, miestneho
zástupcu držiteľa rozhodnutia o registrácii : BELUPO, s.r.o. Cukrová 14,
811 08 Bratislava, Slovenská republika. Tel.: 59324330.

Táto písomná informácia pre používateľa bola naposledy schválená 05/2012.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

CALIXTA 15
CALIXTA 30
CALIXTA 45

filmom obalené tablety


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

CALIXTA 15: Každá filmom obalená tableta obsahuje 15 mg mirtazapínu.
CALIXTA 30: Každá filmom obalená tableta obsahuje 30 mg mirtazapínu.
CALIXTA 45: Každá filmom obalená tableta obsahuje 45 mg mirtazapínu.

Pomocné látky so známym účinkom: monohydrát laktózy.
Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Filmom obalená tableta

CALIXTA 15: žlté oválne filmom obalené tablety s poliacou ryhou na jednej
strane. Tableta sa môže rozdeliť na dve rovnaké polovice.
CALIXTA 30: červenohnedé oválne filmom obalené tablety s poliacou ryhou na
jednej strane. Tableta sa môže rozdeliť na dve rovnaké polovice.
CALIXTA 45: biele oválne filmom obalené tablety.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Mirtazapín sa používa na liečbu epizód veľkej depresie.

2. Dávkovanie a spôsob podávania

Dospelí
Účinná denná dávka je zvyčajne medzi 15 a 45 mg; začiatočná dávka je 15
alebo 30 mg.
Účinok mirtazapínu sa spravidla prejaví po 1-2 týždňoch liečby. Liečba
adekvátnou dávkou má vyvolať pozitívnu reakciu v priebehu 2-4 týždňov. Pri
nedostatočnom účinku možno dávku zvýšiť na maximálnu dávku. Pokiaľ nie je
odpoveď počas ďalšie 2-4 týždne, liečba má byť ukončená.

Starší pacienti
Odporúčaná dávka je rovnaká ako u dospelých. U starších pacientov možno
zvyšovať dávku pod dôkladným dohľadom na dosiahnutie uspokojivej a
bezpečnej odpovede.

Deti a dospievajúci do 18 rokov
Mirtazapín sa nemá používať u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov,
pretože v dvoch krátkodobých klinických štúdiách nebola preukázaná účinnosť
(pozri časť 5.1) a z bezpečnostných dôvodov (pozri časti 4.4, 4.8 a 5.1).

Pacienti s poruchou funkcie obličiek
Klírens mirtazapínu môže byť znížený u pacientov so stredne závažným až
závažným poškodením funkcie obličiek (klírens kreatinínu < 40 ml/min). Má
sa to vziať do úvahy pri predpisovaní mirtazapínu týmto pacientom (pozri
časť 4.4).

Pacienti s poruchou funkcie pečene
U pacientov s poruchou funkcie pečene môže byť znížený klírens mirtazapínu.
Má sa to vziať do úvahy pri predpisovaní mirtazapínu týmto pacientom,
predovšetkým so závažným poškodením funkcie pečene, nakoľko sa neskúmali
pacienti so závažným poškodením funkcie pečene (pozri časť 4.4).

Eliminačný polčas mirtazapínu je 20-40 hodín, a preto je mirtazapín vhodný
na podávanie jedenkrát denne. Prednostne sa má užiť jednorazovo večer pred
spaním. Mirtazapín možno podávať aj v dvoch rozdelených dávkach (jedenkrát
ráno a jedenkrát večer, vyššia dávka sa má užiť večer).
Tablety sa majú užívať perorálne, s tekutinou a prehltnúť bez žuvania.

Pacienti s depresiou sa musia liečiť dostatočne dlhý čas, minimálne 6
mesiacov, aby sa zabezpečilo, vymiznutie všetkých príznakov ochorenia.

Na zamedzenie príznakov z vysadenia sa odporúča liečbu mirtazapínom
ukončovať postupne (pozri časť 4.4).

3. Kontraindikácie

Precitlivenosť na liečivo alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok lieku
uvedených v časti 6.1.
Súbežné používanie mirtazapínu s inhibítormi monoaminooxidázy (MAO) (pozri
časť 4.5).

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

Užívanie u detí a dospievajúcich do 18 rokov
Mirtazapín sa nesmie používať na liečbu detí a dospievajúcich mladších ako
18 rokov. Samovražedné správanie (pokusy o samovraždu a samovražedné
myšlienky) a hostilita (predovšetkým agresia, protichodné správanie a hnev)
boli v klinických skúšaniach častejšie pozorované u detí a dospievajúcich
liečených antidepresívami v porovnaní s tými, ktorí dostávali placebo.
Avšak ak je rozhodnutie o liečbe založené na klinickej potrebe, pacient má
byť pozorne sledovaný vzhľadom na výskyt samovražedných symptómov. Okrem
toho chýbajú dlhodobé údaje o bezpečnosti použitia u detí a dospievajúcich
týkajúcich sa rastu, dospievania a kognitívneho a behaviorálneho vývoja.

Samovražda/samovražedné myšlienky alebo klinické zhoršenie
Depresia súvisí so zvýšeným rizikom samovražedných myšlienok,
sebapoškodzovania a samovraždy (udalosti súvisiace so samovraždou). Toto
riziko pretrváva, až kým sa neprejaví významná remisia. Keďže sa zlepšenie
nemusí prejaviť počas prvých týždňov liečby alebo dlhšieho obdobia, až do
prejavu zlepšenia je potrebné dôkladne sledovať pacientov. Podľa
všeobecných klinických skúseností môže byť riziko samovraždy zvýšené v
ranných štádiách uzdravovania. O pacientoch so samovražednými príhodami v
anamnéze alebo o tých, ktorí sa prejavujú výrazným stupňom samovražedných
úmyslov pred začiatkom liečby, je známe, že majú vyššie riziko
samovražedných myšlienok alebo samovražedných pokusov a počas liečby majú
byť dôkladne sledovaní. Meta-analýza placebom kontrolovaných klinických
skúšaní antidepresív u dospelých pacientov so psychiatrickými poruchami
ukázala zvýšené riziko samovražedného správania po antidepresívach v
porovnaní s placebom u pacientov mladších ako 25 rokov.

Pacientov, obzvlášť s vysokým rizikom suicidálnych myšlienok, je potrebné
hlavne na začiatku liečby a po zmene dávkovania starostlivo monitorovať.
Pacienti (a ich opatrovatelia) majú byť upozornení na potrebu sledovania
akéhokoľvek klinického zhoršenia, samovražedného správania alebo myšlienok
a nezvyčajných zmien v správaní a okamžite vyhľadať lekársku pomoc, ak sú
prítomné takéto príznaky.
Vzhľadom na možnosť samovraždy, predovšetkým na začiatku liečby, sa
pacientovi má vydať iba obmedzený počet tabliet mirtazapínu.

Útlm kostnej drene
Počas liečby mirtazapínom bol hlásený útlm kostnej drene, ktorý sa zvyčajne
prejaví ako granulocytopénia alebo agranulocytóza. V zriedkavých prípadoch
sa v klinických skúšaniach s mirtazapínom hlásila tiež reverzibilná
agranulocytóza. Po uvedení mirtazapínu na trh boli hlásené veľmi zriedkavé
prípady agranulocytózy, zväčša reverzibilné, avšak v niektorých prípadoch
fatálne. Väčšina fatálnych prípadov sa týkala pacientov vo veku nad 65
rokov. Lekár má venovať pozornosť príznakom ako je horúčka, bolesti v krku,
stomatitída alebo iné prejavy infekcie; ak sa takéto príznaky objavia, je
potrebné liečbu ukončiť a vyšetriť krvný obraz.

Žltačka
Ak sa objaví žltačka, liečba sa má prerušiť.

Stavy, ktoré si vyžadujú dohľad
Starostlivé dávkovanie a pravidelné a dôkladné sledovanie je nevyhnutné
u pacientov s:
/. epilepsiou a organickým poškodením mozgu/: Hoci klinické skúsenosti
naznačujú, že počas liečby mirtazapínom, tak ako pri iných
antidepresívach, sú epileptické záchvaty zriedkavé, pri začatí liečby
mirtazapínom je potrebná opatrnosť u pacientov so záchvatmi v anamnéze.
Liečba sa má prerušiť u každého pacienta pri objavení sa záchvatov, alebo
pri zvýšení ich frekvencie.
/. hepatálnou insuficienciou:/ Po jednorazovej 15 mg perorálnej dávke
mirtazapínu bol klírens mirtazapínu znížený približne o 35 % u pacientov
s miernym až stredne závažným poškodením funkcie pečene v porovnaní s
jedincami s normálnou funkciou pečene. Priemerná plazmatická koncentrácia
mirtazapínu bola zvýšená asi o 55 %.
/. renálnou insuficienciou:/ Po jednorazovej 15 mg perorálnej dávke
mirtazapínu bol klírens mirtazapínu u pacientov so stredne závažným
(klírens kreatinínu < 40 ml/min) a závažným (klírens kreatinínu
< 10 ml/min) poškodením funkcie obličiek znížený približne o 30 % a 50 %
v porovnaní s normálnymi jedincami (v uvedenom poradí). Priemerná
plazmatická koncentrácia mirtazapínu bola zvýšená asi o 55 % a 115 % (v
uvedenom poradí). U pacientov s miernym poškodením funkcie obličiek
(klírens kreatinínu < 80 ml/min) v porovnaní s kontrolnou skupinou sa
nezistili významné rozdiely.
/. ochoreniami srdca/ ako sú poruchy vedenia, angina pectoris alebo nedávnym
infarktom myokardu, ktoré vyžadujú konvenčné opatrenia a opatrnosť pri
súbežnom podávaní iných liekov.
/. hypotenziou/
/. diabetom mellitus/: U pacientov s diabetom môžu antidepresíva pozmeniť
glykemickú kontrolu. Možno bude treba upraviť dávkovanie inzulínu a/alebo
perorálnych hypoglykemík a odporúča sa dôkladné sledovanie.
Tak ako pri iných antidepresívach je potrebné zohľadniť nasledovné:
. Ak sa antidepresíva podávajú pacientom so schizofréniou alebo inými
psychózami môže sa objaviť zhoršenie psychotických príznakov; môžu sa
zosilniť paranoidné myšlienky.
. Pri liečbe depresívnej fázy bipolárnej afektívnej poruchy môže dôjsť k
zmene na manickú fázu. Pacienti s mániou/hypomániou v anamnéze majú byť
dôkladne sledovaní. Mirtazapín sa má vysadiť u každého pacienta, ktorý
vstupuje do mánickej fázy.
. Hoci mirtazapín nie je návykový, skúsenosti po uvedení lieku na trh
ukazujú, že náhle prerušenie dlhodobej liečby niekedy môže viesť k
symptómom z vysadenia. Väčšina reakcií z vysadenia je mierna a spontánne
vymizne. Medzi najčastejšími príznakmi z vysadenia boli hlásené závrat,
agitácia, anxieta, bolesť hlavy a nauzea. Hoci tieto príznaky boli
hlásené ako príznaky z vysadenia, je treba si uvedomiť, že tieto príznaky
môžu súvisieť aj so základným ochorením. Tak ako je uvedené v časti 4.2
liečbu mirtazapínom sa odporúča ukončiť postupne.
. Je potrebné venovať pozornosť pacientom s poruchami močenia, ako je
hypertrofia prostaty a pacientom s akútnym glaukómom so zatvoreným uhlom
a zvýšeným vnútroočným tlakom (hoci sa problémy neočakávajú, pretože
mirtazapín má iba veľmi slabú anticholinergnú aktivitu),
. Akatízia/psychomotorický nepokoj: Používanie antidepresív sa spájalo s
vývojom akatízie, charakterizovanej subjektívne nepríjemným alebo rušivým
nepokojom vzbudzujúcim úzkosť a potrebou pohybu často sprevádzaným
neschopnosťou sedieť alebo len stáť. Toto sa najpravdepodobnejšie
vyskytuje počas prvých týždňov liečby. U pacientov, u ktorých sa vyvinú
tieto symptómy, môže byť zvýšenie dávky škodlivé.

Hyponatriémia
Pri používaní mirtazapínu bola veľmi zriedkavo hlásená hyponatriémia,
pravdepodobne v dôsledku neprimeranej sekrécie antidiuretického hormónu
(SIADH). U rizikových pacientov, ako sú starší pacienti alebo pacienti,
ktorí sa súbežne liečia liekmi, o ktorých je známe, že spôsobujú
hyponatriémiu je nutná opatrnosť.

Sérotonínový syndróm
Interakcie so sérotonergnými liečivami: môže sa objaviť sérotonínový
syndróm, keď sa inhibítory spätného vychytávania sérotonínu (SSRI) podávajú
v kombinácii s inými sérotonergnými liečivami (pozri časť 4.5). Symptómy
sérotonínového syndrómu môžu byť hypertermia, rigidita, myoklónia,
autonómna nestabilita s možnými rýchlymi zmenami vitálnych prejavov, zmeny
mentálneho stavu, ktoré zahŕňajú zmätenosť, iritabilitu a extrémnu agitáciu
postupujúcu do delíria a kómy. Z postmarketingových skúsenosti vyplýva, že
sérotonínový syndróm sa u pacientov liečených samotným mirtazapínom
objavuje veľmi zriedkavo (pozri časť 4.8).

Starší pacienti
Starší pacienti sú často citlivejší najmä na nežiaduce účinky antidepresív.
V klinických štúdiách s mirtazapínom nebol u starších pacientov hlásený
vyšší výskyt nežiaducich účinkov než u iných vekových skupín.

Laktóza
Tento liek obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti so zriedkavými dedičnými
problémami intolerancie galaktózy, lapónskeho deficitu laktázy alebo
glukózo - galaktózovej malabsorpcie nesmú užívať tento liek.

4.5 Liekové a iné interakcie

Farmakodynamické interakcie
. Mirtazapín sa nesmie podávať súbežne s MAO inhibítormi alebo počas dvoch
týždňov po ukončení liečby inhibítormi MAO. Naopak musia uplynúť najmenej
dva týždne, aby sa pacienti liečení mirtazapínom mohli začať liečiť
inhibítormi MAO (pozri časť 4.3).
. Ďalej, ako pri SSRI, súbežné podávanie s inými sérotoninergnými liečivami
(L-tryptofán, triptány, tramadol, linezolid, SSRI, venlafaxín, lítium a
prípravky ľubovníka bodkovaného – /Hypericum perforatum/) môže viesť k
incidencii účinkov súvisiacich so sérotonínom (sérotonínový syndróm:
pozri časť 4.4). Ak sa tieto liečivá kombinujú s mirtazapínom, odporúča
sa opatrnosť a je potrebný dôkladný klinický monitoring.
. Mirtazapín môže zvyšovať sedatívne vlastnosti benzodiazepínov a ostatných
sedatív (predovšetkým väčšina antipsychotík, antagonisty antihistamínu
H1, opiáty). Opatrnosť je nutná pri predpisovaní týchto liekov spolu s
mirtazapínom.
. Mirtazapín môže zvyšovať utlmujúci účinok alkoholu na CNS. Pacienti sa
preto majú vyhnúť konzumácii alkoholických nápojov počas užívania
mirtazapínu.
. Mirtazapín v dávke 30 mg jedenkrát denne spôsoboval malý, no štatisticky
významný nárast medzinárodného normalizačného pomeru (INR) u jedincov
liečených warfarínom. Keďže pri vyššej dávke mirtazapínu nemožno vylúčiť
výraznejší účinok, odporúča sa sledovať INR v prípade súbežnej liečby
warfarínom a mirtazapínom.

Farmakokinetické interakce
. Karbamazepín a fenytoín, induktory CYP3A4, zvýšili klírens mirtazapínu
približne dvojnásobne, čo spôsobilo 60 % a 45 % pokles priemerných
plazmatických koncentrácií mirtazapínu (v uvedenom poradí). Ak sa k
liečbe mirtazapínom pridáva karbamazepín alebo iný induktor pečeňového
metabolizmu (ako je rifampicín), môže byť potrebné zvýšiť dávku
mirtazapínu. Ak sa liečba týmto liekom ukončí, môže byť nevyhnutné znížiť
dávku mirtazapínu.
. Súbežné podávanie silného inhibítora enzýmu CYP3A4 ketokonazolu,
zvyšovalo maximálne plazmatické koncentrácie a AUC mirtazapínu približne
o 40 % a 50 % (v uvedenom poradí).
. Ak sa cimetidín (slabý inhibítor CYP1A2, CYP2D6 a CYP3A4) podáva s
mirtazapínom, priemerná plazmatická koncentrácia mirtazapínu sa môže
zvýšiť o viac ako 50 %.
. Ak sa súbežne podáva mirtazapín so silnými inhibítormi CYP3A4,
inhibítormi proteáz HIV, azolovými antimykotikami, erytromycínom alebo
nefazodonom je potrebná opatrnosť a môže byť potrebné znížiť dávku.
. V interakčných štúdiach sa nezaznamenali žiadne relevantné
farmakokinetické účinky na súbežnú liečbu mirtazapínom s paroxetínom,
amitriptylínom, risperidónom alebo lítiom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Gravidita
Obmedzené údaje o použití mirtazapínu u gravidných žien nepoukázali na
zvýšené riziko vrodených malformácií. Štúdie na zvieratách nepreukázali
žiadne teratogénne účinky klinického významu, no pozorovala sa vývojová
toxicita (pozri časť 5.3). Ak sa predpisuje gravidným ženám, je potrebná
opatrnosť. Ak sa mirtazapín používa do pôrodu alebo tesne pred pôrodom,
odporúča sa postnatálny monitoring novorodenca na sledovanie možných
účinkov z vysadenia.

Dojčenie
Štúdie na zvieratách a obmedzené údaje u ľudí ukázali, že mirtazapín sa
vylučuje do materského mlieka iba vo veľmi malých množstvách. Rozhodnutie o
tom, či dojčenie má pokračovať/má sa prerušiť alebo či liečba mirtazapínom
má pokračovať/má sa prerušiť, sa má urobiť so zreteľom na prínos dojčenia
pre dieťa a prínos liečby mirtazapínom pre ženu.

Fertilita
Nie sú dostupné údaje o vplyve na plodnosť.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Mirtazapín má malý alebo mierny vplyv na schopnosť viesť vozidlá a
obsluhovať stroje. Mirtazapín môže narušiť koncentráciu a pozornosť (najmä
v začiatočnej fáze liečby). Pacienti, vždy keď sú ovplyvnení, sa majú
vyhýbať vykonávaniu potenciálne nebezpečných činností, ktoré vyžadujú
ostražitosť a dobrú koncentráciu, ako je vedenie motorových vozidiel a
obsluha strojov.

8. Nežiaduce účinky

U depresívnych pacientov sa prejavuje mnoho príznakov spojených so samotným
ochorením. Preto je niekedy ťažké určiť, ktoré príznaky sú dôsledkom
samotného ochorenia a ktoré dôsledkom liečby mirtazapínom.

Najčastejšie hlásené nežiaduce reakcie prejavujúce sa u viac ako 5 %
pacientov liečených mirtazapínom v randomizovaných placebom kontrolovaných
skúšaniach (pozri nižšie) sú somnolencia, sedácia, sucho v ústach, zvýšená
telesná hmotnosť, zvýšená chuť do jedla, závrat a únava.

Deti a dospievajúci
V klinických štúdiách u detí boli najčastejšie pozorované nasledovné
nežiaduce účinky: prírastok telesnej
hmotnosti, urtikária a hypertriglyceridémia (pozri tiež časť 5.1).

Všetky randomizované placebom kontrolované skúšania u pacientov (vrátane
iných indikácií ako epizóda veľkej depresie) sa hodnotili vo vzťahu k
nežiaducim účinkom mirtazapínu. Meta-analýza zahŕňala 20 skúšaní s
plánovanou dĺžkou trvania liečby do 12 týždňov s 1501 pacientmi (134
pacientskych rokov), ktorí užívali mirtazapín v dávkach do 60 mg a 850
pacientov (79 pacientskych rokov), ktorí dospávali placebo.
Fázy predĺžení týchto skúšaní sa vylúčili na zachovanie porovnateľnosti s
liečbou placebom.

Tabuľka 1 uvádza kategorizovanú incidenciu nežiaducich účinkov, ktoré sa v
klinických skúšaniach objavili štatisticky významne častejšie počas liečby
mirtazapínom než placebom s pridaním nežiaducich reakcií zo spontánnych
hlásení. Frekvencie nežiaducich reakcií zo spontánnych hlásení vychádzajú
z miery hlásenia týchto udalostí v klinických skúšaniach. Frekvencia
nežiaducich reakcií zo spontánnych hlásení, u ktorých sa nepozorovali
žiadne prípady v randomizovaných placebom kontrolovaných pacientskych
skúšaniach, sa klasifikovala ako „neznáma“.

|Tabuľka č.1 Nežiaduce účinky | | | |
|mirtazapínu | | | |
| | | | | | |
|Trieda |Veľmi |Časté |Menej časté |Zriedkavé |Frekvencia |
|orgánových|časté |(?1/100 až|(?1/1 000 až|(?1/10 000|neznáma |
|systémov |(?1/10), |<1/10) |<1/100) |až | |
| | | | |<1/1 000) | |
|Abnormálne|Prírastok | | | | |
| |telesnej | | | | |
|laboratórn|hmot | | | | |
|e a |hmotnosti1| | | | |
|funk | | | | | |
|funkčné | | | | | |
|vyšetrenia| | | | | |
|Poruchy | | | | |Útlm kostnej |
|krvi a | | | | |drene, |
|lymfatické| | | | |( |
|ho systému| | | | |granulo-cytopén|
| | | | | |ia, |
| | | | | |agranulocytóza,|
| | | | | |aplastická |
| | | | | |anémia |
| | | | | |a |
| | | | | |trombocytopénia|
| | | | | |Eozinofília |
|Poruchy |Somnolenci|Letargia1 |Parestézia2 |Myoklonus |Kŕče( záchvaty)|
|nervového |a1,4 |Závrat |Nepokojné | |Sérotoninový |
|systému |Sedácia1,4|Trasenie |nohy | |syndróm |
| | |Tras |Synkopa | |Oráln Orálna |
| |Boles | |Synk | |parestézia |
| |Bolesť | | | | |
| |hlavy2 | | | | |
|Poruchy |Sucho v |Nauzea3 |Orálna | |Opuch úst |
|gastrointe|ústach |Hnačka 2 |hypoestéza | | |
|stinálneho| | | | | |
|traktu | |Vracanie2 | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
|Poruchy | |Exantém2 | | | |
|kože | | | | | |
|a | | | | | |
|podkožného| | | | | |
|tkaniva | | | | | |
|Poruchy | |Artralgia | | | |
|kostrovej | |Myalgia | | | |
|a svalovej| |Bolesť | | | |
|sústavy a | |chrbta1 | | | |
|spojivovéh| | | | | |
|o tkaniva | | | | | |
|Poruchy |Zvýšená | | | |Hyponatriémia |
|metabolizm|chuť do | | | | |
|u a výživy|jedla 1 | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
|Cievne | |Ortostatic|Hypotenzia2 | | |
|poruchy | |ká | | | |
| | |hypotenzia| | | |
|Celkové | |Periférny | | | |
|poruchy | |edém 1 | | | |
|a reakcie | |Únava | | | |
|v mieste | | | | | |
|podania | | | | | |
| | | | | | |
| | | | | | |
|Poruchy | | | |Zvýšenie | |
|pečene | | | |aktivít | |
|a žlčových| | | | | |
|ciest | | | | | |
| | | | |sérových | |
| | | | |transaminá| |
| | | | |z | |
|Psychické | |Abnormálne|Nočné mory2 | |Samovražedné |
|poruchy | |sny |Mánia | |myšlienky6 |
| | |Zmätenosť |Agitácia2 | |Samovražedné |
| | | | | |správanie6 |
| | |Anxieta2,5|Halucinácie | | |
| | |Insomnia3,|Psychomoto- | | |
| | |5 |rický | | |
| | | |nepokoj | | |
| | | |(vrátane | | |
| | | |akatízie, | | |
| | | |hyperkinézie| | |
| | | | | | |
| | | | | | |
|Poruchy | | | | |Neprimeraná |
|endokrinné| | | | |sekrécia |
|ho | | | | | |
|systému | | | | |antidiuretickéh|
| | | | | |o hormónu |
| | | | | | |

1V klinických skúšaniach sa tieto príhody objavili štatisticky významne
častejšie počas liečby
mirtazapínom než s placebom.
2 V klinických skúšaniach sa tieto príhody objavili častejšie s placebom
než s mirtazapínom, avšak nie
štatisticky významne častejšie.
3 V klinických skúšaniach sa tieto príhody objavili štatisticky významne
častejšie s placebom než počas
liečby mirtazapínom.
4 Poznámka: zníženie dávky zvyčajne nevedie k menšej somnolencii/sedácii,
no môže ohroziť
antidepresívnu účinnosť.
5 Po liečbe antidepresívami vo všeobecnosti sa môže vyvinúť alebo zhoršiť
anxieta a insomnia (čo môžu
byť príznaky depresie). Pri liečbe mirtazapínom sa hlásil vznik alebo
zhoršenie anxiozity a insomnie.
6 Počas liečby mirtazapínom alebo skoro po jej ukončení sa hlásili prípady
samovražedných myšlienok a
samovražedného správania (pozri časť 4.4).
V laboratórnych hodnoteniach klinických skúšaní sa pozorovalo prechodné
zvýšenie transamináz a gamma-glutamyltransferázy (súvisiace nežiaduce
účinky sa však nehlásili štatisticky významne častejšie s mirtazapínom než
po placebe).

9. Predávkovanie

Súčasné skúsenosti s predávkovaním samotným mirtazapínom nasvedčujú, že
príznaky sú zvyčajne mierne. Hlásený bol útlm centrálneho nervového systému
s poruchami orientácie a predĺženým útlmom, spolu s tachykardiou a miernou
hypertenziou alebo hypotenziou. Existuje však možnosť vzniku oveľa
závažnejších následkov (vrátane úmrtí) pri dávkach omnoho vyšších ako je
terapeutická dávka, osobitne pri zmiešanom predávkovaní.
V prípadoch predávkovania sa má poskytnúť vhodná symptomatická alebo
podporná liečba vitálnych funkcií. Možno tiež zvážiť podanie aktívneho
uhlia alebo výplach žalúdka.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Iné antidepresíva


ATC kód: N06AX11


Mirtazapín je centrálne pôsobiaci ?2-antagonista, ktorý zvyšuje centrálnu
noradrenergnú a sérotonínergnú neurotransmisiu. Zvýšenie sérotonínergnej
neurotransmisie je presne sprostredkované cez 5HT1 receptory, pretože
receptory 5HT2 a 5HT3 sú mirtazapínom blokované. Predpokladá sa, že obidva
enantioméry mirtazapínu prispievajú k antidepresívnej aktivite, S(+)
enantiomér blokuje ?2 a 5HT2 receptory a R(-) enantiomér blokuje
5HT3 receptor.
Histamínová H1-antagonistická aktivita mirtazapínu sa spája s jeho
sedatívnymi vlastnosťami. Nemá takmer žiadnu anticholinergnú aktivitu a v
terapeutických dávkach nemá takmer žiadny účinok na kardiovaskulárny
systém.

Deti a dospievajúci
V dvoch randomizovaných, dvojito zaslepených, placebom kontrolovaných
klinických štúdiách
u detí a dospievajúcich vo veku 7 až 18 rokov s veľkou depresívnou poruchou
(n = 259) s použitím flexibilnej dávky počas prvých 4 týždňov (15 – 45 mg
mirtazapínu) a následne s použitím fixnej dávky (15, 30 alebo 45 mg
mirtazapínu) počas ďalších 4 týždňov sa v primárnom a vo všetkých
sekundárnych koncových ukazovateľoch nepreukázali signifikantné rozdiely
medzi mirtazapínom a placebom. U 48,8 % jedincov liečených mirtazapínom sa
v porovnaní s 5,7 % jedincov v ramene s placebom pozoroval signifikantný
prírastok telesnej hmotnosti (? 7 %). Urtikária (11,8 % vs. 6,8 %)
a hypertriglyceridémia (2,9 % vs. 0 %) sa tiež pozorovali často.

2. Farmakokinetické vlastnosti

Absorpcia
Po perorálnom podaní sa mirtazapín rýchlo a dobre absorbuje (biologická
dostupnosť je približne 50 %) a dosahuje maximálne plazmatické koncentrácie
asi o dve hodiny. Príjem jedla nemá vplyv na farmakokinetiku mirtazapínu.

Distribúcia
Približne 85 % mirtazapínu sa viaže na plazmatické proteíny. K rovnovážnemu
stavu dochádza po 3-4 dňoch, po ktorom už nedochádza k ďalšej akumulácii.
Pri odporúčanom dávkovom rozpätí je farmakokinetika mirtazapínu lineárna.

Biotransformácia
Mirtazapín je značne metabolizovaný a vylučovaný močom a stolicou
v priebehu niekoľkých dní. Hlavnými biotransformačnými cestami sú
demetylácia a oxidácia, nasledovaná konjugáciou. /In vitro/ štúdie z ľudských
pečeňových mikrozómov ukazujú, že enzýmy CYP2D6 a CYP1A2 cytochrómu P 450
sa zúčastňujú na tvorbe 8-hydroxy metabolitu mirtazapínu, pričom CYP3A4 sa
považuje za zodpovedného pri tvorbe N-demetyl a N-oxid metabolitu. Demetyl
metabolit je farmakologicky aktívny a zdá sa, že má rovnaký
farmakokinetický profil ako materská zložka.

Eliminácia
Priemerný eliminačný polčas je 20-40 hodín. Dlhší polčas eliminácie, až 65
hodín, sa zaznamenal iba ojedinele a kratší polčas eliminácie sa pozoroval
u mladých mužov. Eliminačný polčas je dostatočný na zdôvodnenie dávkovania
jedenkrát denne.

Zvláštne skupiny pacientov
Klírens mirtazapínu sa môže znížiť v dôsledku renálnej alebo hepatálnej
insuficiencie.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej bezpečnosti,
toxicity po opakovanom podaní, karcinogenity alebo genotoxicity neodhalili
žiadne osobitné riziko pre ľudí.
V štúdiách reprodukčnej toxicity u potkanov a králikov sa nepozorovali
žiadne teratogénne účinky.
Pri dvojnásobnej systémovej expozícii v porovnaní s maximálnou
terapeutickou expozíciou u ľudí sa u potkanov zaznamenal nárast
poimplantačných strát, pokles pôrodnej hmotnosti mláďat a znížené
prežívanie mláďat počas prvých troch dní laktácie.
V sérii testov na génové mutácie a poškodenia chromozómov a DNA mirtazapín
nebol genotoxický. Nádory štítnej žľazy zistené u potkanov v štúdii
karcinogenity a hepatocelulárne neoplazmy zistené u myší v štúdii
karcinogenity sú považované za druhovo špecifické, negenotoxické reakcie
spojené s dlhodobou liečbou vysokými dávkami induktorov hepatálnych
enzýmov.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Calixta 15
Jadro tablety: monohydrát laktózy, hydroxypropylcelulóza, kukuričný škrob,
mikrokryštalická celulóza, predbobtnaný škrob, koloidný oxid kremičitý
bezvodý, magnéziumstearát, mastenec.
Poťahovaná vrstva: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý, žltý oxid
železitý a mastenec.

Calixta 30
Jadro tablety: monohydrát laktózy, hydroxypropylcelulóza, kukuričný škrob,
mikrokryštalická celulóza, predbobtnaný škrob, koloidný oxid kremičitý
bezvodý, magnéziumstearát, mastenec.
Poťahovaná vrstva: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý, žltý oxid
železitý,
červený oxid železitý a mastenec.

Calixta 45
Jadro tablety: monohydrát laktózy, hydroxypropylcelulóza, kukuričný škrob,
mikrokryštalická celulóza, predbobtnaný škrob, koloidný oxid kremičitý
bezvodý, magnéziumstearát, mastenec.
Poťahovaná vrstva: hypromelóza, makrogol 6000, oxid titaničitý, a mastenec.

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

2 roky.

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

PVC/PVDC/Al blister,
Veľkosť balenia: 30 filmom obalených tabliet.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

BELUPO, s.r.o., Cukrová 14, 811 08 Bratislava, Slovenská republika


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLA

CALIXTA 15: 30/0174/07-S
CALIXTA 30: 30/0175/07-S
CALIXTA 45: 30/0176/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE

Dátum prvej registrácie : 30.05.2007
Dátum predĺženia:


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU:

Máj 2012