Písomná informácia pre používateľov


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

SOLESMIN 0,4 mg
tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním

tamsulozíniumchlorid

Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete užívať Váš
liek.
1. Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste si
ju znovu prečítali.
2. Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
3. Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy, ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


V tejto písomnej informácii pre používateľov sa dozviete:
1. Čo je SOLESMIN 0,4 mg a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete SOLESMIN 0,4 mg
3. Ako užívať SOLESMIN 0,4 mg
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať SOLESMIN 0,4 mg
6. Ďalšie informácie



1. ČO JE SOLESMIN 0,4 mg A NA ČO SA POUŽÍVA

SOLESMIN 0,4 mg obsahuje liečivo tamsulozíniumchlorid. Je blokátorom alfa-1-
receptora, ktorý znižuje napätie svalov prostaty a močovej rúry
(uretry). Napomáha ľahšiemu prietoku moču močovou rúrou, čím uľahčuje
močenie.

/Používanie:/
SOLESMIN 0,4 mg je určený na používanie u mužov, aby liečil problémy
spojené s nezhubným zväčšením prostaty, ako sú napr. ťažkosti s
močením, napätie, závažné nutkanie na močenie, časté močenie počas
noci, ako aj počas dňa.


2. SKÔR AKO UŽIJETE SOLESMIN 0,4 mg

Neužívajte SOLESMIN 0,4 mg
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo, ktorúkoľvek z ďalších
zložiek, alebo ak trpíte závažným ochorením pečene alebo ak trpíte
závratom, keď sa rýchlo posadíte alebo postavíte z polohy v ľahu.

V prípade dlhodobého užívania tohto lieku sú nevyhnutné pravidelné lekárske
prehliadky. Počas užívania SOLESMINU 0,4 mg sa zriedkavo môže objaviť
slabosť. Pri prvom pocite závratu je dôležité, aby ste si sadli alebo
ľahli, pokým tieto príznaky nevymiznú.

Ak máte podstúpiť operáciu oka kvôli sivému zákalu, povedzte svojmu
lekárovi, že užívate alebo ste užívali SOLESMIN 0,4 mg. Očný lekár môže
potom vykonať nevyhnutné opatrenia týkajúce sa techniky operácie
a podávania lieku.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Nie je známe, či SOLESMIN 0,4 mg obmedzuje schopnosť viesť vozidlo alebo
obsluhovať stroje. Napriek tomuto faktu, je dôležité mať na pamäti
možný výskyt závratu. Činnosti, ktoré si vyžadujú zvýšenú pozornosť sa
smú vykonávať len v tom prípade, ak to dovolí lekár.

Tento liek Vám predpísal Váš lekár. Musíte pozorne dodržiavať jeho pokyny.
V prípade možných otázok sa porozprávajte so svojím lekárom alebo
lekárnikom, ktorý Vám liek vydal.
Nedávajte tento liek nikomu inému a tiež neužívajte liek, ktorý je určený
pre inú osobu.

Vždy sa uistite, že užívate správny liek.
Zvyšné tablety si nenechávajte, nevyhadzujte ich, vráťte ich späť do
lekárne.
Pre prípad možnej reklamácie si zaznamenajte číslo šarže (pozri obal).

Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky, vrátane
liekov, ktorých výdaj nie je viazaný na lekársky predpis, oznámte to,
prosím, svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.

Vášmu lekárovi alebo lekárnikovi povedzte, ak užívate najmä:
. typ lieku na zníženie Vášho tlaku krvi, ktorý sa nazýva „alfa-blokátor“
(alebo antagonista alfa-1-adrenoreceptora), ako je napr. doxazosín,
indoramín, prazosín, terazosín alebo verapamil. Ktorékoľvek z týchto
liečiv môže znižovať tlak krvi, a ak sa pridá k SOLESMINU 0,4 mg môže
spôsobiť závrat alebo slabosť.
. Pred akoukoľvek operáciou alebo zubným výkonom sa porozprávajte so
svojím lekárom alebo zubným lekárom, pretože existuje možnosť, že Váš
liek môže ovplyvňovať účinky liekov na navodenie anestézie (narkózy).

Dôležité informácie o niektorých zložkách SOLESMINU 0,4 mg
Tento liek obsahuje metylparabén a propylparabén, ktoré môžu spôsobiť
alergické reakcie (hoci aj oneskorené).
Tento liek obsahuje azorubín a oranžové farbivo, ktoré môže spôsobiť
alergické reakcie.


3. AKO UŽÍVAŤ SOLESMIN 0,4 mg

Zvyčajná dávka je 1 kapsula denne. Užite ju 30 minút po raňajkách alebo po
prvom jedle dňa.

Ak zabudnete užiť SOLESMIN 0,4 mg
Ak ste zabudli užiť SOLESMIN 0,4 mg v odporúčanom čase, užite ho kedykoľvek
počas dňa. Ak si to uvedomíte až na druhý deň, jednoducho postupujte
podľa zvyčajného dávkovacieho režimu.

Kapsulu prehltnite celú v sede alebo v stoji a zapite ju pohárom vody.
Nežuvajte.

Ak užijete viac SOLESMINU 0,4 mg, ako máte
Ak užijete naraz niekoľko kapsúl tohto lieku alebo ak liek náhodne užije
dieťa, okamžite vyhľadajte pomoc lekára.

Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa použitia tohto lieku, opýtajte sa svojho
lekára alebo lekárnika.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, aj SOLESMIN 0,4 mg môže spôsobovať vedľajšie účinky,
hoci sa neprejavia u každého.

Liek je zvyčajne dobre znášaný, môže sa však objaviť závrat, najmä pri
náhlej zmene polohy (pri posadení sa alebo vstaní z polohy v ľahu),
poruchy ejakulácie, slabosť, bolesť hlavy, zvýšený tlkot srdca, nádcha
a reakcie z precitlivenosti (vyrážka, svrbenie, miestny opuch).

Časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov zo 100)
|Poruchy nervového systému |závrat (1,3 %) |

Menej časté vedľajšie účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov z 1 000)
|Poruchy nervového systému: |bolesť hlavy |
|Poruchy srdca a srdcovej činnosti: |búšenie srdca |
|Poruchy ciev: |zníženie tlaku krvi po |
| |postavení sa |
|Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka |nádcha |
|a mediastína: | |
|Poruchy gastrointestinálneho traktu:|zápcha, hnačka, nutkanie|
| |na vracanie, vracanie |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva: |vyrážka, svrbenie, |
| |žihľavka |
|Poruchy reprodukčného systému |poruchy ejakulácie |
|a prsníkov: | |
|Celkové poruchy a reakcie v mieste |telesná slabosť |
|podania: | |

Zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov z 10 000)
|Poruchy nervového systému: |mdloba (synkopa) |
|Poruchy kože a podkožného tkaniva: |angioedém (typ |
| |alergickej reakcie) |

Veľmi zriedkavé vedľajšie účinky (vyskytujú sa u menej ako1 používateľa
z 10 000)
|Poruchy reprodukčného systému |bolestivá |
|a prsníkov: |a pretrvávajúca erekcia|

Počas sledovania po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady malej
zrenice, známe ako peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (Intra-
operative Floppy Iris Syndrome, IFIS) v súvislosti s liečbou
tamsulozínom.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ SOLESMIN 0,4 mg

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.

Nepoužívajte SOLESMIN 0,4 mg po dátume exspirácie, ktorý je uvedený na
škatuli.
Vysvetlenie údajov uvedených na vnútornom obale: EXP = exspirácia, Č. šarže
= číslo šarže.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Nepoužitý
liek vráťte do lekárne. Tieto opatrenia pomôžu chrániť životné
prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo SOLESMIN 0,4 mg obsahuje

- Liečivo je tamsulozíniumchlorid v množstve 0,4 mg v každej kapsule.
- Ďalšie zložky sú:
/Jadro/: granulovaná sacharóza, mastenec, hypromelóza 2506/15,
propylénglykol, polysorbát 80, bezvodý koloidný oxid kremičitý.
/Ochranná vrstva I/: hypromelóza 2910/6, mastenec
/Vrstva zabezpečujúca predĺžené uvoľňovanie/: 18,8 % disperzia etylcelulózy
obsahujúca: čistenú vodu, etylcelulózu, 30 % roztok amoniaku,
dibutylsebakát, oleyloleát, koloidný bezvodý oxid kremičitý,
hypromelózu 2910/6.
/Ochranná vrstva II/: hypromelóza 2910/6, mastenec.
/Gastrorezistentná vrstva/: 30 % disperzia MA/EA 1:1 obsahujúca
nátriumlaurylsulfát, polysorbát 80, čistenú vodu, trietylcitrát.
/Vrstva na kapsule/: Briliantová modrá, azorubín, oranžová žltá, oxid
titaničitý, metylparabén, propylparabén, nátriumlaurylsulfát, želatína
/Telo kapsuly/: Oxid titaničitý, metylparabén, propylparabén,
nátriumlaurylsulfát, želatína
/Potlač/: čierny a biely atrament obsahuje: šelak, čierny oxid železitý
(len čierny atrament), propylénglykol, koncentrovaný roztok amoniaku,
hydroxid draselný, oxid titaničitý (len biely atrament).

Veľkosti balenia: 10, 30, 60, 90, 100 a 300 kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

Držiteľ rozhodnutia o registrácii:
CIPLA UK Ltd.
Weybridge, Surrey
Veľká Británia

Výrobca:
S&D Pharma CZ, spol. s r.o.
Písnická 22, 142 00 Praha 4
Česká republika

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
09/2010.

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU


1. NÁZOV LIEKU

SOLESMIN 0,4 mg
tvrdé kapsuly s predĺženým uvoľňovaním


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE

Každá kapsula obsahuje 0,4 mg tamsulozíniumchloridu (vo forme peliet
s predĺženým uvoľňovaním).

Každá tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním obsahuje 100,6 – 147,28 mg
sacharózy, 0,03604 mg farbiva oranžovej žltej (E 110) a 0,00881 mg
azorubínu (E 122), 0,4767 mg metylparahydroxybenzoátu a 0,1192
propylparahydroxybenzoátu.

Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.


3. LIEKOVÁ FORMA

Tvrdá kapsula s predĺženým uvoľňovaním

Vzhľad lieku: Biele až takmer biele pelety naplnené do želatínovej kapsuly
veľkosti „2“ s hnedým vrchnákom s bielym nápisom UMX 0,4 a takmer bielym
nepriehľadným telom s čiernym nápisom UMX 0,4.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie

Kapsuly SOLESMIN (tamsulozíniumchlorid) sú určené na liečbu znakov
a príznakov benígnej hyperplázie prostaty (BHP).

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania

Odporúčaná dávka je 0,4 mg raz denne – 1 kapsula.
Dávka sa má užívať denne v rovnakom čase, vždy 30 minút po jedle.

4.3 Kontraindikácie

Kapsuly SOLESMIN sú kontraindikované u pacientov so známou precitlivenosťou
na tamsulozíniumchlorid alebo na ktorúkoľvek zo zložiek tohto lieku.
Ortostatická hypotenzia v anamnéze.
Závažná forma insuficiencie pečene.

4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní

U pacientov, ktorí sa liečili kapsulami SOLESMIN sa v porovnaní s placebom
hlásili častejšie ortostatické znaky a príznaky (posturálna hypotenzia,
vertigo a závrat). Tak ako pri iných alfa-adrenergných blokátoroch,
existuje prípadné riziko mdloby (pozri Nežiaduce účinky).
Preto pacienti, ktorí začínajú liečbu kapsulami SOLESMIN majú byť
upozornení, aby zabránili situáciám, počas ktorých môže dôjsť poraneniam
v dôsledku mdloby.
Zriedkavo (približne u menej ako jedného z 50 000 pacientov) bol
tamsulozín, tak ako iné alfa-1-antagonisty, zodpovedný za vznik priapizmu
(dlhotrvajúca alebo nepretržitá bolestivá erekcia penisu, ktorá nesúvisela
s aktivitou spôsobujúcou sexuálne vzrušenie). Ak sa tento stav nelieči,
môže viesť k trvalej impotencii a pacienti si musia byť preto vedomí
závažnosti tohto stavu (pozri Upozornenie: informácia pre pacientov).

Rakovina prostaty: Rakovina prostaty ako aj benígna hypertrofia prostaty sú
charakteristické svojimi príznakmi, ktoré postihujú kĺby. Tieto dve
ochorenia sa často objavujú súbežne. To je dôvod, prečo musia byť pacienti
vyšetrovaní pred liečbou kapsulami SOLESMIN, aby sa vylúčila prítomnosť
rakoviny prostaty.

U niektorých pacientov, ktorí sa súbežne alebo v minulosti liečili
tamsulozínom, sa počas operácie sivého zákalu pozoroval peroperačný syndróm
vlajúcej dúhovky – IFIS (Intra-operative Floppy Iris Syndrome, typ syndrómu
malej zrenice). IFIS môže viesť ku zvýšeniu komplikácií počas operácie.
U pacientov, u ktorých sa plánuje operácia katarakty, sa neodporúča začať
liečbu tamsulozínom.

Pred operáciou sivého zákalu sa považuje za prospešné prerušenie liečby
tamsulozínom na 1 – 2 týždne, avšak prínos a dĺžka trvania potrebného
prerušenia liečby tamsulozínom pred operáciou sivého zákalu sa doteraz
nestanovili.

Aby sa zabezpečili potrebné opatrenia pre zvládnutie možného IFIS počas
operácie, majú oftalmológovia pri zvažovaní operácie vziať do úvahy, či sa
pacient, u ktorého či už je alebo nie je indikovaná operácia sivého zákalu,
liečil tamsulozínom.

Informácia pre pacientov

Pacienti, ktorí sú liečení kapsulami SOLESMIN majú byť informovaní o možnom
výskyte príznakov, ako je napr. závrat, ktoré súvisia s posturálnou
hypotenziou. Je tiež dôležité upozorniť ich o účinkoch tejto liečby na
vedenie vozidla, obsluhu strojov alebo výkon nebezpečných činností. Kapsuly
SOLESMIN sa nesmú ani drviť, ani žuvať a ani otvárať. Pacienti majú byť
informovaní o možnom priapizme v dôsledku liečby kapsulami SOLESMIN alebo
podobných liekov. Hoci je výskyt tohto nežiaduceho účinku lieku mimoriadne
zriedkavý, ak sa neposkytne okamžitá lekárska pomoc, hrozí trvalá porucha
erekcie (impotencia).

Laboratórne vyšetrenia
Laboratórne vyšetrenia neodhalili žiadne interakcie
s tamsulozíniumchloridom. Liečba kapsulami s obsahom tamsulozíniumchloridu
počas obdobia 12 mesiacov nemala významný vplyv na špecifický prostatický
antigén (PSA).

Porušená činnosť obličiek
U pacientov s porušenou činnosťou obličiek (klírens kreatinínu (> 10
ml/min) nie je potrebná úprava dávky tamsulozínu. Liečba pacientov so
závažným poškodením obličiek (klírens kreatinínu < 10 ml/min) sa má
vykonávať s opatrnosťou, keďže títo pacienti neboli študovaní.

Porušená činnosť pečene
Pacienti s miernou poruchou činnosti pečene nepotrebujú akúkoľvek úpravu
dávky tamsulozínu.

Deti a dospievajúci
Kapsuly SOLESMIN nie sú určené na používanie u detí a dospievajúcich.

4.5 Liekové a iné interakcie

Interakcia lieku:
Interakcie na úrovni farmakokinetiky a farmakodynamiky medzi kapsulami
SOLESMIN a iným alfa-adrenergným blokátorom neboli stanovené. Interakcie sa
však môžu očakávať a kapsuly SOLESMIN SA NESMÚ POUŽÍVAŤ v kombinácii
s inými alfa-adrenergnými blokátormi.

Sledovali sa interakcie na úrovni farmakokinetiky medzi cimetidínom
a tamsulozíniumchloridom. Výsledky naznačili výraznú zmenu klírensu
tamsulozíniumchloridu (26 % zníženie) a AUC (44 % zvýšenie). Kapsuly
SOLESMIN sa preto v kombinácii s cimetidínom majú používať s opatrnosťou,
najmä pri dávkach, ktoré presahujú 0,4 mg.

Výsledky obmedzených /in vitro/ a /in vivo/ štúdií liekových interakcií medzi
tamsulozíniumchloridom a warfarínom nie sú presvedčivé. To je dôvod, prečo
je nevyhnutná opatrnosť pri súbežnom podávaní warfarínu s kapsulami
SOLESMIN.

Keď sa tamsulozín súbežne podával buď s atenololom, enalaprilom,
nifedipínom alebo teofylínom, nepozorovali sa žiadne interakcie. Súbežná
liečba cimetidínom pravdepodobne spôsobuje vzostup hladín tamsulozínu
v plazme a liečba furosemidom ich pokles, ak však hladiny zostanú v rámci
fyziologického rozmedzia, dávkovanie nie je potrebné zmeniť.

Ani diazepam a ani propranolol, trichlórmetiazid, chlórmadinon,
amitriptylín, diklofenak, glikenklamid, simvastatín a warfarín nemenili /in/
/vitro/ voľnú frakciu tamsulozínu v plazme ľudí. Ani tamsulozín nemení voľnú
frakciu diazepamu, propranololu, trichlórmetiazidu a chlórmadinonu.

Počas štúdií /in vitro/ sa nepozorovali interakcie s pečeňovými
mikrozomálnymi frakciami (predstavitelia metabolizujúceho enzýmového
systému cytochrómu P450), zahŕňajúce amitriptylín, salbutamol, glibenklamid
a finasterid. Diklofenak a warfarín môžu zvýšiť rýchlosť eliminácie
tamsulozínu.

Súbežné podávanie iných antagonistov ?1-adrenoreceptorov môže viesť
k hypotenzným účinkom.

4.6 Fertilita, gravidita a laktácia

Neaplikovateľné, pretože liek je určený len na liečbu mužov.

4.7 Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Pacienti majú byť upozornení, že pri užívaní kapsúl SOLESMIN sa môžu
vyskytnúť príznaky súvisiace s posturálnou hypotenziou, ako je napr.
závrat. Majú byť tiež informovaní aj o vplyve tejto liečby na vedenie
vozidla, obsluhu strojov alebo na vykonávanie nebezpečných činností.

4.8 Nežiaduce účinky

Časté nežiaduce účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov zo 100)
Poruchy nervového systému: závrat (1,3 %)

Menej časté nežiaduce účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov z 1 000)
Poruchy nervového systému: bolesť hlavy
Poruchy srdca a srdcovej činnosti: palpitácie
Poruchy ciev: posturálna hypotenzia
Poruchy dýchacej sústavy, hrudníka a mediastína: rinitída
Poruchy gastrointestinálneho traktu: zápcha, hnačka, nauzea,
vracanie
Poruchy kože a podkožného tkaniva: vyrážka, svrbenie,
urtikária
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: poruchy ejakulácie
Celkové poruchy a reakcie v mieste podania: asténia

Zriedkavé nežiaduce účinky (vyskytujú sa u 1 až 10 používateľov z 10 000)
Poruchy nervového systému: synkopa
Poruchy kože a podkožného tkaniva: angioedém

Veľmi zriedkavé nežiaduce účinky (vyskytujú sa u menej ako 1 používateľa
z 10 000)
Poruchy reprodukčného systému a prsníkov: priapizmus

Počas sledovania po uvedení lieku na trh boli hlásené prípady malej
zrenice, známe ako peroperačný syndróm vlajúcej dúhovky (IFIS)
v súvislosti s liečbou tamsulozínom (pozri tiež časť 4.4).

4.9 Predávkovanie

Ak predávkovanie tamsulozíniumchloridom spôsobí hypotenziu (pozri
UPOZORNENIE a NEŽIADUCE ÚČINKY), potom najdôležitejším opatrením je podpora
kardiovaskulárneho systému. Úprava tlaku krvi a srdcového rytmu sa môže
dosiahnuť ponechaním pacienta v polohe v ľahu na chrbte. Ak toto opatrenie
nepostačuje, potom je nevyhnutné zvážiť intravenózne podanie tekutín. Ak je
to potrebné, je nevyhnutné použiť vazopresory, sledovať činnosť obličiek
a ak je to potrebné, prijať podporné opatrenia. Laboratórne výsledky
naznačujú, že 94 % až 99 % tamsulozíniumchloridu sa viaže na proteíny.
Preto použitie dialýzy neprinesie požadovaný prínos. Pri požití veľkého
množstva lieku sa môže vykonať výplach žalúdka a podať aktívne uhlie
a osmotické laxatívum, ako je napr. nátriumsulfát.

U jedného pacienta sa zaznamenalo predávkovanie tridsiatimi kapsulami
s obsahom 0,4 mg tamsulozíniumchloridu. U toho istého pacienta sa
zaznamenala závažná bolesť hlavy.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista alfa1-adrenoreceptora (?1 a D1)
ATC kód: G04CA02

V štúdii /in vitro/ tamsulozín preukázal, že je selektívnym antagonistom
adrenergného receptoru podtypu 1. Oproti tomu, prazosín, terazosín,
doxazosín a alfuzosín vykazujú nízku alebo nulovú selektivitu voči týmto
podtypom. R (-) izomér tamsulozínu má oproti S (+) izoméru vyššiu väzbovú
afinitu na podtypy 1.

Štúdie /in vitro/ naznačujú, že pri použití ľudského tkaniva prostaty
vykazoval tamsulozín desať násobne vyššiu selektivitu, v porovnaní
s artériami mezentéria. Naproti tomu, alfuzosín vykazoval 2,5-násobnú
a doxazosín 0,28-násobnú selektivitu v prípade prostaty a artérií
mezentéria.

Urodynamické účinky
Príznaky postihujúce dolné močové cesty (Lower Urinary Tract Symptoms,
LUTS) sú tvorené dvoma zložkami: príznaky obštrukcie alebo deplécie môžu
súvisieť so zväčšením veľkosti tkaniva prostaty (statické) alebo môžu
súvisieť, rovnako ako príznaky retencie alebo plnenia, so zmenami tonusu
hladkých svalov prostaty, močovej rúry v prostate a spodnej časti močového
mechúra. Veľkosť prostaty veľmi nekoreluje so stupňom obštrukcie priechodu
moču alebo so závažnosťou LUTS a príznaky retencie môžu pretrvávať
u pacientov, ktorí podstúpili prostatektómiu. LUTS môžu byť spôsobené
nestabilitou svalov močového mechúra a porušenou schopnosťou močového
mechúra stiahnuť sa, aj pri absencii prostatickej obštrukcie. Väčšina
pacientov s LUTS trpí samovoľnými kontrakciami svalov močového mechúra,
ktoré vedú k pocitu náhleho močenia a tlaku.

Aktivita tamsulozínu sa vo všeobecnosti pripisuje blokovaniu
?1-adrenoreceptorov v prostate. Toto blokovanie inhibuje kontrakcie
hladkých svalov, zmierňuje príznaky dynamickej deplécie, a zlepšuje tým
tiež maximálny prietok moču (Qmax). Môže sa tiež pripisovať blokovaniu
?1-adrenoreceptorov v močovom mechúre, ktoré bráni kontrakciám svalov
močového mechúra, čím sa znižujú príznaky nestability a retencie, a môže
tiež súvisieť s blokovaním adrenoreceptorov sympatiku a miechy.

V štúdii fázy III u pacientov so symptomatickou benígnou hyperpláziou
prostaty bol maximálny prietok moču (Qmax) po podaní jednej dávky 0,4 mg
tamsulozínu v porovnaní s placebom významne znížený.

Nezaslepená pilotná štúdia dokázala redukciu veľkosti močového mechúra
u pacientov s benígnou obštrukciou prostaty liečených tamsulozínom. Pri
reakcii na BOP sa bunky hladkých svalov močového mechúra vyznačovali
hyperpláziou a hypertrofiou s intersticiálnou depozíciou kolagénu
(fibróza), čo vedie k zväčšeniu veľkosti močového mechúra. Pre zhodnotenie
veľkosti močového mechúra, t.j. hypertrofie močového mechúra sa u 29 mužov
s LUTS použila metóda transabdominálneho utrazvuku. Po 30-dňovej liečbe 0,4
mg tamsulozínu sa hmotnosť močového mechúra stanovená ultrazvukom (UEBW =
/Ultrasound-estimated bladder weight)/ u 16 pacientov s obštrukciou (p <
0,0001) výrazne znížila z pôvodných 64,1 g na 55,9 g (13 %).

U psov po odstránení mozgu, tamsulozín (dávkovaný 10 g/kg) výrazne znížil
prah nutkania na močenie počas fázy plnenie moču ako aj tlak kontrakcie
počas fázy deplécie moču (pri dávke 10 a 30 g/kg).

Kardiovaskulárne účinky
?1 adrenoreceptory sa nachádzajú v ligamentoch a v prostate. To je dôvod
prečo antagonisty ?1 adrenoreceptorov môžu spôsobovať vazodilatáciu a s ňou
súvisiace kardiovaskulárne nežiaduce účinky. Oproti iným antagonistom
?1 adrenoreceptorov (alfuzosín, doxazosín a terazosín), pôvodne vyvinutých
na liečbu hypertenzie, tamsulozín bol špeciálne vyvinutý na liečbu LUTS
a BHP. V dôsledku tamsulozínu boli minimálne kardiovaskulárne účinky, vďaka
jeho selektivite na ?1 adrenoreceptory.

Klinické štúdie preukázali, že sa lepšia kardiovaskulárna homeostáza môže
dosiahnuť u starších pacientov pomocou použitia selektívneho podtypu
antagonistov ?1 a D1 adrenoreceptora, ako je napr. tamsulozín, ako použitím
neselektívneho podtypu antagonistu.

Účinky na hladiny špecifického prostatického antigénu
Pacienti liečení 0,4 mg tamsulozínu denne nevykazovali klinicky významné
zmeny hladiny špecifického prostatického antigénu (PSA).

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

U starších zdravých dobrovoľníkov so symptomatickou BHP a u inak zdravých
pacientov s ochoreniami obličiek alebo pečene sa študovala rýchla absorpcia
tamsulozínu.

Absorpcia
Rýchla absorpcia a zvýšenie koncentrácií perorálne podaného tamsulozínu vo
forme rýchleho uvoľňovania viedla k vývoju liekovej formy s predĺženým
uvoľňovaním, ktorá zlepšuje a predlžuje dĺžku účinku podaného liečiva.
Perorálna forma tamsulozínu s predĺženým uvoľňovaním sa absorbuje postupne
a jeho biologická dostupnosť je 100 %, ak sa podá nalačno. Pri podaní na
prázdny žalúdok je v porovnaní s plným žalúdkom, plocha pod krivkou
koncentrácie tamsulozínu v plazme (AUC) a biologická dostupnosť zvýšená
o 30 % a priemerná koncentrácia v plazme (Cmax) o 40 až 70 %. Ak sa
tamsulozín podáva s jedlom, čas do maximálnej koncentrácie (tmax) sa
zvyšuje do 6 hodín v porovnaní s tmax 4 hodiny, keď sa podával na prázdny
žalúdok.

AUC je o 40 % vyššia u dobrovoľníkov vo veku 55 až 75 rokov, ako u tých vo
veku 20 až 32 rokov.

Vplyv potravy
Farmakokinetika tamsulozíniumchloridu je rovnako ovplyvnená potravou, bez
ohľadu na to, či sa kapsuly podali s raňajkami s nízkym alebo vysokým
obsahom tukov.

Distribúcia
Priemerný zdanlivý distribučný objem tamsulozíniumchloridu v rovnovážnom
stave po intravenóznom podaní desiatim zdravým mužom bol 16 l, ktorého
dôkazom je distribúcia do extracelulárnych telesných tekutín. Popri tom,
autorádiografické štúdie celého tela myší a potkanov a distribúcie
v tkanivách potkanov a psov potvrdili, že tamsulozíniumchlorid je vo veľkej
miere distribuovaný do väčšiny tkanív, vrátane obličiek, prostaty, pečene,
žlčníka, srdca, aorty a hnedého tuku, ale len minimálne do mozgu, miechy
a semenníkov. Tamsulozíniumchlorid sa vo veľkej miere viaže na plazmatické
bielkoviny (94 % až 99 %), hlavne na alfa-1 kyslý glykoproteín (AAG)
s lineárnou väzbou pri vysokej koncentrácii (20 až 600 ng/ml). Výsledky
dvojstranných /in vitro/ štúdií naznačili, že väzba tamsulozíniumchloridu na
ľudské plazmatické bielkoviny nie je ovplyvnená amitriptylínom,
diklofenakom, glyburidom, simvastatínom a jeho metabolitom hydroxy-
kyselinou, warfarínom, diazepamom, propranololom, trichlórmetiazidom alebo
chlórmadinónom. Tamsulozíniumchlorid tiež neovplyvňuje schopnosť väzby
týchto liekov. Kinetika tamsulozínu po podaní jednorazovej dávky
a viacnásobných dávok je prvého poriadku.

Metabolizmus
U ľudí nedochádza k enanciomérovej biokonverzii tamsulozíniumchloridu z
izoméru R(-) na S (+). Väčšina tamsulozínu podaného s liekom sa objavuje
v nezmenenej forme v plazme, pretože tamsulozín sa metabolizuje pomaly
v pečeni prostredníctvom enzýmov cytochrómu P 450 (CYP) a necelých 10 %
dávky sa eliminuje vo svojej nezmenenej forme za pomoci iných CYP enzýmov
pre metabolizmus tamsulozínu. Štúdie /in vitro/ na potkanoch preukázali, že
metabolity tamsulozínu udržiavajú selektívnu aktivitu antagonistu
adrenoreceptorov (?1 a D) materskej zlúčeniny, hoci pri účinnosti
tamsulozínu nezohrávajú hlavnú úlohu. Pred vylúčením obličkami dochádza
u týchto metabolitov k rozsiahlej konjugácii na glukuronid alebo sulfát.

Polčas
Po jednorazovom podaní 0,2 mg tamsulozínu vo forme s predĺženým uvoľňovaním
zdravým dobrovoľníkom, bol polčas eliminácie (t1/2) 9 hodín. Hodnota (t1/2)
pre 0,4 mg tamsulozínu sa odhaduje na 14 až 15 hodín u starších pacientov,
resp. 9 až 13 hodín u zdravých dobrovoľníkov.

Liekové interakcie
Neexistuje dôkaz o klinicky významných interakciách na úrovni metabolizmu
medzi tamsulozíniumchloridom a amitriptylínom, albuterolom (beta agonista),
glyburidom (glibenklamid) a finasteridom ( inhibítor 5-alfa reduktázy na
liečbu BHP). Avšak výsledky /in vitro/ štúdie interakcie
tamsulozíniumchloridu s diklofenakom a warfarínom boli rovnaké.

Eliminácia
Po podaní rádioaktívne značeného tamsulozíniumchloridu štyrom zdravým
dobrovoľníkom, bolo 97 % rádioaktivity zadržanej, s primárnou cestou
vylučovania močom (79 %), zatiaľ čo stolicou bolo počas 168 hodín
vylúčených 21 %. Klírens tamsulozíniumchloridu u ľudí je limitovaný
a systémový klírens je relatívne nízky (2,88 l/h). Hodnoty aktuálneho
klírensu tamsulozínu sa znižujú so zvyšujúcim sa vekom, čo vedie k mierne
predĺženej farmakokinetickej distribúcii tejto látky u starších pacientov.

5.3 Predklinické údaje o bezpečnosti

/Karcinogenéza, mutagenéza a poškodenie fertility/
Nie je známe, či tamsulozíniumchlorid zvyšuje hladiny prolaktínu u mužov.
Tiež nie je možné predpokladať, do akej miery je detekcia nádorov
endokrinného systému vyvolaných prolaktínom u hlodavcov významná pre ľudí.

Na základe výsledkov získaných /in vitro/ štúdií, tamsulozíniumchlorid
nevykazoval mutagénny potenciál.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

6.1 Zoznam pomocných látok

Obsah kapsuly:
Cukrový granulát (obsahujúci: sacharózu a kukuričný škrob)
Mastenec
Hypromelóza 2506/15
Propylénglykol
Polysorbát 80
Bezvodý koloidný oxid kremičitý
Hypromelóza 2910/6
18,8 % disperzia etylcelulózy (obsahujúca: čistenú vodu, etylcelulózu, 30 %
roztok amoniaku, dibutylsebakát, oleyloleát)
Kopolymér metakrylát-etylakrylát (1:1)
30 % disperzia (obsahujúca nátriumlaurylsulfát, polysorbát 80, čistenú
vodu)
Trietylcitrát

Vrchnák kapsuly:
Patentová modrá V (E 131)
Azorubín (E 122)
Oranžová žltá (E 110)
Oxid titaničitý (E 171)
Metylparahydroxybenzoát
Propylparahydroxybenzoát
Nátriumlaurylsulfát
Želatína

Telo kapsuly:
Oxid titaničitý
Metylparahydroxybenzoát
Propylparahydroxybenzoát
Nátriumlaurylsulfát
Želatína

Potlač:
Čierny a biely atrament obsahuje: šelak, čierny oxid železitý (len čierny
atrament), propylénglykol, koncentrovaný roztok amoniaku, hydroxid
draselný, oxid titaničitý (len biely atrament).

6.2 Inkompatibility

Neaplikovateľné.

6.3 Čas použiteľnosti

3 roky

6.4 Špeciálne upozornenia na uchovávanie

Tento liek nevyžaduje žiadne zvláštne podmienky na uchovávanie.

6.5 Druh obalu a obsah balenia

Priehľadné PVC/PVDC/Al blistre – 3 blistre obsahujúce 10 kapsúl, papierová
škatuľa.

Veľkosť balenia: 10, 30, 60, 90, 100 a 300 kapsúl.

Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené na trh.

6.6 Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom

Žiadne zvláštne požiadavky.


7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII

CIPLA UK Ltd.
Weybridge, Surrey KT13 8TS
Veľká Británia


8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO

77/0650/10-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/ PREDĹŽENIA REGISTRÁCIE


10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU