Písomná informácia pre používateľov


Príloha č. 3 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2011/04035


PÍSOMNÁ INFORMÁCIA PRE POUŽÍVATEĽOV

Ondansetron B.Braun 2 mg/ml injekčný roztok


Pozorne si prečítajte celú písomnú informáciu skôr, ako začnete používať
Váš liek.
- Túto písomnú informáciu si uschovajte. Možno bude potrebné, aby ste
si ju znovu prečítali.
- Ak máte akékoľvek ďalšie otázky, obráťte sa na svojho lekára alebo
lekárnika.
- Tento liek bol predpísaný Vám. Nedávajte ho nikomu inému. Môže mu
uškodiť, dokonca aj vtedy ak má rovnaké príznaky ako Vy.
- Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.

V tejto písomnej informácii pre používateľov nájdete:
1. Čo je Ondansetron B.Braun a na čo sa používa
2. Skôr ako užijete Ondansetron B.Braun
3. Ako užívať Ondansetron B.Braun
4. Možné vedľajšie účinky
5. Ako uchovávať Ondansetron B.Braun
6. Ďalšie informácie


1. ČO JE ONDANSETRON B.BRAUN A NA ČO SA POUŽÍVA

Ondansetron B.Braun patrí do skupiny liekov, ktorá sa nazýva antiemetiká –
lieky proti pocitu nevoľnosti alebo dáveniu. Niektoré typy liekov proti
onkologickým ochoreniam (chemoterapia) alebo rádioterapia môžu spôsobovať
nutkanie na dávenie (nauzea) alebo nevoľnosť (dávenie). Aj po chirurgických
zákrokoch môžete cítiť nutkanie na dávenie (nauzea) alebo nevoľnosť
(dávenie). Ondansetron B.Braun môže pomôcť zredukovať tieto účinky liečby
u dospelých a detí vo veku od 6 mesiacov pri pocite nutkania na dávenie
a dávenia po absolvovaní terapie rakoviny
u detí vo veku od jedného mesiaca:
k prevencii alebo liečbe nutkania na dávenie a dávenie po chirurgických
zákrokoch


2. SKÔR AKO UŽIJETE ONDANSETRON B.BRAUN

Neužívajte Ondansetron B.Braun
- keď ste alergický (precitlivený) na liečivo alebo na niektorú
z ďalších zložiek alebo na lieky rovnakej skupiny ( napr. graniseton
alebo dolasetron)

Buďte zvlášť opatrný pri užívaní Odansetronu B.Braun
ak ste precitlivelí na iné lieky proti pocitu nevoľnosti alebo dáveniu.
ak máte zablokované črevo alebo trpíte vážnou zápchou. Ondansetron B.Braun
môže tieto stavy zhoršiť.
ak máte problémy so srdcom.
ak máte vybraté mandle.
ak Vaša pečeň nepracuje tak ako by mala.



Užívanie iných liekov
Ak užívate alebo ste v poslednom čase užívali ešte iné lieky napríklad
fenytoín, karbamazepín, rifampicin alebo tramadol, vrátane liekov, ktorých
výdaj nie je viazaný na lekársky predpis oznámte to svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.
Ak beriete tramadol (proti bolesti): Ondansetron B.Braun môže znižovať
analgetický účinok tramadolu.
Ak beriete fenytoín, karbamazepín (antiepileptikum – liek používaný proti
epilepsii) alebo rifampicin (antibiotikum): koncentrácia Ondansetronu
B.Braun v krvi sa znižuje.

Tehotenstvo a dojčenie
Vzhľadom na nedostatočné skúsenosti s používaním Ondansetronu B.Braun v
tehotenstve sa jeho užívanie v tomto období neodporúča. Ondansetron B.Braun
prechádza do materského mlieka. Preto by matky, ktoré berú Ondansetron
B.Braun nemali dojčiť.
Skôr ako začnete užívať akýkoľvek liek, poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Vedenie vozidla a obsluha strojov
Ondansetron B.Braun nemá nemá žiadny alebo má iba zanedbateľný vplyv na
schopnosť riadiť vozidlo a používať stroje.

Dôležité informácie o niektorých zložkách Ondansetron B.Braun
Tento liek obsahuje 2.3 mmol (53.5 mg) sodíka pri maximálnej dennej dávke
32 mg. Túto skutočnosť treba zohľadniť u pacientov, ktorí musia dodržiavať
diétu s kontrolovaným množstvom sodíka.


3. AKO UŽÍVAŤ ONDANSETRON B.BRAUN

Spôsob podávania

Ondansetron B.Braun sa podáva vo forme intravenóznej injekcie (do žily),
alebo (po zriedení) vo forme intravenóznej infúzie (počas dlhšej doby).
Zvyčajne ho podáva lekár alebo zdravotná sestra.

Dávkovanie

Vždy užívajte Ondansentron B.Braun presne tak, ako Vám povedal Váš lekár.
Dávkovanie sa mení podľa typu vašej liečby (chemoterapia alebo chirurgický
zákrok), podľa funkcie pečene a podľa toho, či sa podáva injekčne alebo
infúziou.
V prípade chemoterapie alebo rádioterapie je zvyčajné dávkovanie
u dospelých pacientov 8 – 32 mg Ondansetronu B.Braun denne. Pri liečení
pooperačnej nauzey a dávenia sa zvyčajne podáva jediná 4 mg dávka
Ondansetronu B.Braun.


/Deti od 1 mesiaca a adolescenti/
Dávku určuje lekár.


Úprava dávkovania

/Pacienti s poškodením pečene:/
U pacientov, ktorí majú problémy s pečeňou, treba upraviť dennú dávku na
maximálne 8 mg Ondansetronu B.Braun denne.

/Starší pacienti ako aj pacienti s poškodením obličiek alebo nedostatočným/
/metabolizmom sparteínu/debrizochínu:/
Nie je potrebná žiadna úprava dennej dávky, frekvencie podávania alebo
spôsobu aplikácie.

Doba liečby

O dobe liečby Ondansetronom B.Braun rozhodne Váš lekár.
Po intravenóznom podávaní lieku Ondansetron B.Braun možno pokračovať
v terapii tak, že sa liek aplikuje v inej forme.

Ak ste sa predávkovali Ondansetronom B.Braun

V súčasnosti vieme o predávkovaní Ondansetronom B.Braun iba málo. U malého
počtu pacientov boli pozorované po predávkovaní nasledujúce účinky: poruchy
videnia, vážna zápcha, nízky krvný tlak a bezvedomie. Vo všetkých prípadoch
príznaky úplne odzneli.
Proti Ondansetronu B.Braun neexistuje žiadna špecifická protilátka, preto
sa pri podozrení
na predávkovanie majú liečiť iba symptómy. Ak sa objavia ktorékoľvek
z týchto príznakov, oznámte to svojmu lekárovi.

Ak máte akékoľvek ďalšie otázky týkajúce sa používania tohto lieku,
povedzte to svojmu lekárovi alebo lekárnikovi.


4. MOŽNÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY

Tak ako všetky lieky, Ondansetron B.Braun môže spôsobovať vedľajšie účinky
, hoci sa neprejavia u každého.

Frekvencia vedľajších účinkov sa vyjadruje nasledujúcimi kategóriami:
|Veľmi časté |u viac ako 1 z 10 pacientov |
|Časté |u viac ako 1 pacienta zo 100, ale u menej ako u 1 z|
| |10 pacientov |
|Menej časté |u viac ako 1 z 1 000 pacientov, ale u menej ako u 1|
| |zo 100 pacientov |
|Zriedkavé |u viac ako 1 z 10 000 pacientov, ale u menej ako u |
| |1 z 1 000 pacientov |
|Veľmi |u menej ako 1 z 10,000 pacientov, vrátane |
|zriedkavé |ojedinelých prípadov |

Vážne vedľajšie účinky
Poruchy funkcie imunitného systému
Zriedkavé: Okamžité alergické (precitlivelosť) reakcie (organizmus reaguje
na cudziu látku neprimerane veľkou imunitnou odpoveďou),
vrátane životu nebezpečnej alergickej reakcie. Možné sú tieto
reakcie: opuch rúk, chodidiel, členkov, tváre, pier, úst alebo
hrdla, ktoré by mohli spôsobiť ťažkosti pri prehĺtaní alebo
dýchaní. Okrem toho sčervenanie alebo svrbenie a žihľavka.
U pacientov, ktorí boli precitlivelí voči liekom rovnakej triedy
boli pozorované aj iné precitlivelé reakcie.

Poruchy činnosti srdca
Menej časté: Bolesť v hrudníku, srdcová arytmia (nepravidelné zmeny
pulzu) a bradykardia (malá frekvencia sťahov srdca). Bolesť
v hrudníku a srdcová arytmia môžu byť smrteľné.

Ak zaznamenáte akékoľvek príznaky naznačujúce alergickú reakciu, okamžite
o tom informujte svojho lekára.

Menej vážne vedľajšie účinky
Poruchy činnosti srdca
Veľmi zriedkavé: Dočasné zmeny elektrokardiogramu (kontroly elektronických
procesov, ktoré za normálnych podmienok prebiehajú v činnosti
srdca) – hlavne po intravenóznej aplikácii Ondansetronu B.Braun.

Poruchy funkcie nervového systému
Veľmi časté: Bolesť hlavy
Menej časté: Mimovoľné poruchy koordinácie pohybov, napr. kŕčovitý
pohyb očnej bulvy, abnormálne svalové kontrakcie, ktoré môžu
spôsobiť točivé alebo trhané pohyby, záchvaty (napr.
epileptické kŕče).
Zriedkavé: Závraty počas rýchleho intravenózneho podávania

Veľmi zriedkavé: Depresia





Oftalmické poruchy


Zriedkavé: Dočasné poruchy videnia (napr. rozostreté videnie) počas
rýchleho intravenózneho podávania.

Veľmi zriedkavé: Vo zvláštnych prípadoch bola hlásená dočasná slepota
u pacientov, ktorí dostávali chemoterapeutické prípravky
obsahujúce cisplatin. Väčšina hlásených prípadov odznela počas
20 minút.




Cievne poruchy:

Časté: Pocity horúčavy alebo tepla.
Menej časté: Hypotenzia (nízky krvný tlak)


Poruchy dýchania, poruchy v oblasti hrudníka a mediastína


Menej časté: Štikútka.





Gastrointestinále poruchy

Časté: Je známe, že Ondansetron B.Braun zvyšuje čas prechodu potravy
hrubým črevom
a u niektorých pacientov môže spôsobiť zápchu.




Poruchy funkcie pečene a tvorby žlče

Menej časté: Asymptomatické zvýšenie práce pečene. Tieto reakcie boli
často pozorované
u pacientov na chemoterapii, ktorá obsahovala
cisplatin.

Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: Môžu sa objaviť precitlivelé reakcie okolo miesta vpichu
injekcie (napr.
vyrážka, žihľavka, svrbenie), niekedy sa rozširujú
pozdĺž žily, do ktorej sa
aplikoval liek.

Celkové poruchy a stav miesta aplikácie
Časté: Lokálne reakcie na mieste intravenóznej injekčnej
aplikácie.

Ak začnete pociťovať akýkoľvek vedľajší účinok ako závažný alebo ak
spozorujete vedľajšie účinky, ktoré nie sú uvedené v tejto písomnej
informácii pre používateľov, povedzte to, prosím, svojmu lekárovi alebo
lekárnikovi.


5. AKO UCHOVÁVAŤ ONDANSETRON B.BRAUN

Uchovávajte mimo dosahu a dohľadu detí.
Nepoužívajte Ondansetron B.Braun po dátume expirácie, ktorý je uvedený na
štítku ampulky a na kartónovom obale. Dátum expirácie sa vzťahuje na
posledný deň v mesiaci.

Skladujte ampulky vo vonkajšom obale, aby ste ich chránili pred svetlom.

Lieky sa nesmú likvidovať odpadovou vodou alebo domovým odpadom. Informujte
sa u svojho lekárnika ako zlikvidovať lieky, ktoré už nepotrebujete. Tieto
opatrenia pomôžu chrániť životné prostredie.


6. ĎALŠIE INFORMÁCIE

Čo Ondansetron B.Braun obsahuje

Liečivo je Ondansetron.

Každá ampulka s obsahom 2 ml obsahuje 4 mg Ondansetronu.
Každá ampulka s obsahom 4 ml obsahuje 8 mg Ondansetronu.

Každý ml prípravku obsahuje 2 mg Ondansetronu vo forme dihydrátu
Ondansetronu.

Ďalšími zložkami sú chlorid sodný, dihydrát citrátu sodného, monohydrát
kyseliny citrónovej a vodu určenú na injekcie.

Ako vyzerá Ondansetron B.Braun a obsah balenia

Ondansetron B.Braun je číry a bezfarebný roztok dostupný v:
ampulkách z bezfarebného skla, ktoré obsahujú 2 ml alebo 4 ml roztoku
určeného na injekčnú aplikáciu.
Veľkosti balenia: 5 a 10 ampúl
Plastových ampulkách obsahujúcich 4 ml roztoku určeného na injekčnú
aplikáciu
Veľkosti balenia: 20 ampúl
Nemusia sa dodávať balenia všetkých veľkostí.

Držiteľ rozhodnutia o registrácii a výrobca

B.Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Strasse 1 Poštová adresa:
34212 Melsungen, Nemecko 34209 Melsungen, Nemecko

Tel.: +49/5661/71-0
Fax: +49/5661/71-4567


Liek je schválený v členských štátoch Európskeho hospodárskeho priestoru
(EHP) pod nasledovnými názvami:

|Belgicko |Ondansetron B. Braun 2 mg/ml oplossing voor injectie |
|Česká |Ondansetron B. Braun injekční roztok |
|republika | |
|Dánsko |Ondansetron B. Braun 2 mg/ml injektionsvćske, oplřsning |
|Finsko |Ondansetron B. Braun 2 mg/ml injektioneste, liuos |
|Írsko |Ondansetron 2 mg/ml Solution for injection or infusion |
|Taliansko |Ondansetron B. Braun 2 mg/ml soluzione iniettabile |
|Luxembursko |Ondansetron B. Braun 2 mg/ml, Injektionslösung |
|Nemecko |Ondansetron B. Braun 2 mg/ml, Injektionslösung |
|Holandsko |Ondansetron B. Braun 2 mg/ml, oplossing voor injectie |
|Poľsko |Ondansetron B. Braun 2 mg/ml roztwór do wstrzykiwań |
|Portugalsko |Ondansetrom B. Braun 2 mg/ml soluçăo injectável |
|Rakúsko |Ondansetron B. Braun 2 mg/ml, Injektionslösung |
|Grécko |Ondansetron B. Braun 2 mg/ml ??????? ????v?? |
|Slovensko |Ondansetron B. Braun injekčný roztok |
|Španielsko |Ondansetrón B. Braun 2 mg/ml solución inyectable EFG |
|Švédsko |Ondansetron B. Braun 2 mg/ml injektionsvätska, lösning |
|Veľká Británia|Ondansetron 2 mg/ml Solution for injection or infusion |

Táto písomná informácia pre používateľov bola naposledy schválená v
novembri 2011.

----------------------------------------------------------------------------
-----------------------------------------------

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


Príloha č. 2 k rozhodnutiu o zmene v registrácii lieku, ev. č. 2011/04035



SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU

1. NÁZOV LIEKU


Ondansetron B. Braun 2 mg/ml injekčný roztok


2. KVALITATÍVNE A KVANTITATÍVNE ZLOŽENIE


1 ml roztoku pre injekčnú aplikáciu obsahuje:
Dihydrát hydrochloridu ondansetronu v množstve 2 mg ondansetronu.
Každá ampula obsahujúca 2 ml prípravku obsahuje 4 mg ondansetronu.
Každá ampula obsahujúca 4 ml prípravku obsahuje 8 mg ondansetronu.


1 ml roztoku pre injekčnú aplikáciu obsahuje 3.34 mg sodíka vo forme
dihydrátu citrátu sodného a chloridu sodného.


Úplný zoznam pomocných látok, pozri časť 6.1.




3. LIEKOVÁ FORMA


Roztok pre injekčnú aplikáciu


Číry a bezfarebný roztok




4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikácie


Ondansetron sa predpisuje pri prevencii a liečbe nutkania na dávenie
(nauzea) a dávenia vyvolaného cytotoxickou chemoterapiou a
rádioterapiou a na prevenciu a liečbu pooperačného nutkania na dávenie
a dávenia (POND).


/Pediatrická populácia/
Ondansetron je indikovaný u detí vo veku ? 6 mesiacov k potláčaniu
nauzey a dávania po chemoterapii (CINV – chemoterapy-induced nausea
and vomiting) a k prevencii a liečbe pooperačnej nausey a dávenia
(POND) u detí vo veku ? 1 mesiac.

4.2 Dávkovanie a spôsob podávania


Liek je určený na intravenózne injekčné podávanie alebo po rozriedení
na intravenóznu infúziu.
Pokyny na riedenie výrobku pred podávaním sú uvedené v časti 6.6.


Predpisujúci lekári, ktorí zamýšľajú ondansetron použiť pri prevencii
nauzey a dávenia spojeného s chemoterapiou a rádioterapiou u
dospelých, adolescentov alebo detí majú zohľadniť bežnú prax
a príslušné smernice.


Nutkanie na dávenie (nauzea) a dávenie vyvolané cytotoxickou
chemoterapiou a rádioterapiou


/Dospelí/
Schopnosť liekov používaných pri onkologických ochoreniach vyvolávať
vracanie sa líši podľa dávkovania a kombinácií použitých dávkovacích
režimov. Rozpätie dávkovania roztoku ondansetronu určeného na
aplikáciu injekciou alebo infúziou je
8-32 mg denne a pokyny pre dávku sú uvedené nižšie.



/Chemoterapia a rádioterapia/

Pacientom, ktorí dostávajú chemoterapiu alebo rádioterapiu
vyvolávajúcu dávenie, sa môže ondansetron podávať buď intravenózne
alebo inými spôsobmi, tento výrobok je však určený iba pre
intravenózne použitie.
Odporúčaná intravenózna dávka ondansetronu je 8 mg, ktoré sa majú
podávať pomaly injekčne alebo vo forme krátkodobej infúzie podávanej
po dobu 15 minút bezprostredne pred liečbou, po ktorej nasleduje
liečba, pri ktorej sa tento liek podáva v inej forme než intravenózne.


Liečba v inej forme než intravenózne sa odporúča na ochranu pred
oneskoreným alebo dlhodobým dávením po prvých 24 hodinách.



/Chemoterapia, ktorá má veľkú schopnosť vyvolávať dávenie/

Pacientom, dostávajúcim chemoterapiu alebo rádioterapiu, ktoré
vyvolávajú dávenie, napr. vysoké dávky cisplatinu, sa môže
ondansetron podávať buď intravenózne alebo inými spôsobmi, tento
výrobok je však určený iba pre intravenózne použitie.


Ukázalo sa, že ondansetron je rovnako účinný pri tomto intravenóznom
dávkovaní, počas prvých 24 hodín chemoterapie:


. Jediná dávka 8 mg pomalou intravenóznou injekciou pred
chemoterapiou.
. Dávka 8 mg pomalou intravenóznou injekciou alebo ako krátkodobá
intravenózna infúzia počas 15 minút bezprostredne pred
chemoterapiou, po ktorej nasledujú ďalšie dve intravenózne dávky
8 mg s odstupom dve až štyri hodiny, alebo trvalá infúzia
1 mg/hodinu po dobu až 24 hodín.
. Jediná dávka 32 mg prípravku zriedeného 50-100 ml roztoku chloridu
sodného 9 mg/ml (0.9 % w/v) alebo iná kompatibilná kvapalná infúzia
(pozri kompatibilitu s roztokmi používanými na infúziu v časti 6.6)
podaná počas nie menej ako 15 minút bezprostredne pred
chemoterapiou.


Dávky ondansetronu väčšie než 8 mg až do 32 mg sa môžu podávať iba
intravenóznou infúziou po dobu minimálne 15 minút.


Dávkovacia schéma sa má určovať podľa stupňa schopnosti konkrétnych
liečiv vyvolávať dávenie.


Účinnosť ondansetronu pri chemoterapii, ktorá vyvoláva dávenie , sa
môže zvýšiť pridaním jednej intravenóznej 20 mg dávky dexametazónu
fosforečnanu sodného podanej pred chemoterapiou.


Na ochranu proti oneskorenému alebo dlhodobému dáveniu po liečebnej
kúre má liečba prípravkom ondansetron pokračovať tak, že sa bude
podávať inak než intravenózne.


/Pediatrická populácia/
CINV u detí vo veku ? 6 mesiacov a adolescentov
Dávka u CINV môže byť vypočítaná podľa telesného povrchu (BSA) alebo
telesnej hmotnosti; viď nižšie. Dávky odvodené od hmotnosti vedú
k vyšším celkovým denným dávkam v porovnaní s dávkami odvedenými od
povrchu tela. (bod 4.4 a 5.1)
Injekcie ondansetronu sa majú riediť 5% glukózou alebo 0,9% NaCl alebo
iným kompatibilným infúznym roztokom (viď bod 6.6) a majú byť podané
intravenózne po dobu minimálne 15 minút. Nie sú k dispozícii žiadne
údaje kontrolovaných klinických skúšok o použití prípravku ondansetron
v prevencii oneskoreného alebo dlhotrvajceho CINV. Nie sú k dipozícii
žiadne údaje z klinických skúšaní použitia prípravku ondansetron pri
CINV u detí.


Dávkovanie podľa veľkosti povrchu tela (BSA)
Ondansetron sa podáva ako jednotlivá intravenózna dávka 5mg/m˛
bezprostredne pred chemoterapiou. Intravenózna dávka nesmie prekročiť
8mg.
Perorálne dávkovanie može začať po 12 hodinách a môže pokračovať až 5
dní.(tab. 1)
Celková denná dávka nesmie prekročit dávku pre dospelých tj. 32 mg


Tab.1: Dávkovanie pri chemoterapii odvodené od povrchu tela – pre deti
vo veku ? 6 mesiacov a adolescentov.
|BSA |Deň 1(a,b) |Dni 2-6(b) |
|< 0.6 m2 |5 mg/m2 i.v. + 2 mg |2 mg perorálneho |
| |perorálneho roztoku po 12 |roztoku každých 12|
| |hod |hod |
|? 0.6 m2 |5 mg/m2 i.v. + 4 mg |4 mg perorálneho |
| |perorálneho roztoku alebo |roztoku alebo |
| |tabliet po 12 hod |tabliet každých 12 |
| | |hod |


a) Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg
b) Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých tj. 32 mg


Dávkovanie podľa telesnej hmotnosti
Dávkovanie odvodené od telesnej hmotnosti vedie k vyšším denním dávkam
v porovnaní s dávkovaním odvodeným od BSA (viď bod 4.4 a 5.1)
Ondansetron sa podáva ako jednotlivá intravenózna dávka 0,15mg/kg
bezprostredne pred chemoterapiou. Intravenózna dávka nesmie prekročiť
8mg. Dve ďaľšie intravenózne dávky majú byť podané v 4 hodinových
intervaloch. Celková denná dávka nesmie prekročiť maximálnu dávku pre
dospelých tj. 32 mg.
Perorálne dávkovanie môže začať po 12 hodinách a môže pokračovať až 5
dní. (tab. 2)


Tab.2: Dávkovanie pri chemoterapii odvodené od telesnej hmotnosti -
pre deti vo veku ? 6 mesiacov a adolescentov.
|Telesná |Den 1 (a,b) |Dny 2-6(b) |
|hmotnosť | | |
|[pic]10 kg |až 3 dávky 0.15 mg/kg každé |2 mg perorálneho |
| | |roztoku každých 12 |
| |4 hodiny |hod |
|> 10 kg |až 3 dávky 0.15 mg/kg každé |4 mg perorálneho |
| | |roztoku nebo |
| |4 hodiny |tabliet každých 12 |
| | |hod |


a) Intravenózna dávka nesmie prekročiť 8 mg
b) Celková denná dávka nesmie prekročiť dávku pre dospelých tj. 32 mg





/Starší pacienti/

Pacienti vo veku nad 65 rokov ondansetron znášajú dobre a nie je
potrebná žiadna úprava dávkovania, frekvencie podávania alebo spôsobu
podávania.


Pozrite sa prosím v časti “Špecifické populácie”.





Pooperačná nauzea a dávenie (POND)






/Prevencia POND/

/Dospelí:/ Ako prevenciu POND sa môže ondansetron podávať intravenóznou
injekciou alebo v inej forme.


Ondansetron sa môže aplikovať ako jediná dávka 4 mg podávaná pomalou
intravenóznou injekciou pri zavádzaní anestézie.



/Liečba už rozvinutej POND/

Na liečbu už rozvinutej POND sa odporúča jediná 4 mg dávka podávaná
pomalou intravenóznou injekciou.


/Pediatrická populácia/
/POND u detí vo veku ? 1 mesiac a adolescenti/
K prevencii POND u detí, ktoré podstupujú chirurgický výkon v celkovej
anestézii, sa podáva jednotlivá dávka ondansetronu pomalou
intravenóznou injekciou (nejmenej po dobu 30 sekúnd) v dávke 0,1 mg/kg
až do maxima 4mg, buď pred, počas alebo po zavedení anestézie.
K liečbe POND u detí ktoré podstúpili operáciu v celkovej anestézii sa
podáva po operácii jednotlivá dávka ondansetronu pomalou intravenóznou
injekciou (nejmenej po dobu 30 sekúnd) v dávke 0,1 mg/kg až do maxima
4mg. O používaní lieku ondansetron k liečbe POND u detí do 2 rokov nie
sú žiadne údaje.





/Starší pacienti/

K dispozícii sú iba obmedzené údaje týkajúce sa použitia ondansetronu
pri prevencii a liečbe pooperačnej nauzey a dávenia (POND) u starších
pacientov, hoci pacienti vo veku nad 65 rokov, ktorí dostávajú
chemoterapiu, znášajú ondansetron dobre.


Pozrite sa v časti “Špecifické populácie”.




Špecifické populácie


/Pacienti s poškodenými obličkami/
Nie je potrebná žiadna úprava dávkovania, frekvencie podávania alebo
spôsobu aplikácie.


/Pacienti s poškodením pečene/
U pacientov so stredne ťažkým alebo ťažkým poškodením pečene je
odbúravanie ondansetronu výrazne znížené a polčas odbúravania séra
výrazne predĺžený. U takýchto pacientov nemá celková denná dávka
prekročiť 8 mg.


/Pacienti s nedostatočným metabolizmom sparteínu/debrizochínu/
Polčas odbúravania ondansetronu sa u pacientov s nedostatočným
metabolizmom sparteínu//debrizochínu/ nemení. Preto u takýchto pacientov
opakované dávkovanie spôsobuje rovnaký prejav lieku ako u celkovej
populácie. Nie je potrebná žiadna úprava dennej dávky alebo frekvencie
podávania.


4.3 Kontraindikácie


Precitlivenosť na ondansetron alebo na iných selektívnych antagonistov
5-HT3-receptorov (napr. granisetron, dolasetron), alebo na akékoľvek
pomocné látky.




4.4 Osobitné upozornenia a opatrenia pri používaní


Precitlivelé reakcie sa zaznamenali u pacientov, ktorí boli
precitlivelí na iných selektívnych antagonistov 5-HT3-receptorov.




Keďže je známe, že Ondansetron zvyšuje trávenie potravy hrubým črevom,
pacientov s príznakmi subakútnej črevnej zápchy je treba po jeho
podaní sledovať.


Keďže doteraz je málo skúseností s používaním Ondanstronu u pacientov
s ochorením srdca, je potrebná opatrnosť pri podávaní Ondansetronu
spolu s anestetikami u pacientov s arytmiou alebo s poruchami vodivého
systému srdca alebo u pacientov, ktorí boli liečení na srdcovú
arytmiu alebo beta-blokátormi.


Veľmi zriedkavo a hlavne pri intravenóznom podávaní Ondansetronu boli
hlásené dočasné zmeny EKG, vrátane predĺženia QT intervalu.
Doporučuje sa opatrnosť, ak pacienti dostali kardiotoxické prípravky
a u pacientov s anamnézou alebo rodinnou anamnézou predĺženia QT
intervalu.


U pacientov po chirurgickom vybratí mandlí, u ktorých sa podáva
ondansetron ako prevencia proti nauzey a dávenia, môže zakrývať skryté
krvácanie. Preto majú byť takýto pacienti po podaní Ondansetronu
pozorne sledovaní.


/Pediatrická populácia/
Deti, ktoré dostávajú ondansetron spolu s hepatotoxicky pôsobiacimi
chemoterapeutikami, je treba dôsledne sledovať, či nedochádza
k poškodeniu pečeňových funkcií.
CINV
Keď sa vypočítava dávka v mg/kg telesnej hmotnosti a dávky sa podávajú
v 4-hodinových intervaloch, celková denná dávka bude vyššia ako pri
podaní jednotlivej dávky 5mg/m˛ s následnou perorálnou dávkou.
Zrovnanie účinnosti týchto dvoch dávkovacích režimov nebolo predmetom
klinického skúšania. Porovnaním prevedených klinických skúšaní sa
ukazuje podobná účinnosť oboch režimov. (viď bod 5.1)
Tento liek obsahuje 2.3 mmol (alebo 53.5 mg) sodíka v 32 mg dávke
lieku. To je treba brať do úvahy u pacientov, ktorí musia dodržiavať
diétu s kontrolovaným príjmom sodíka.




5. Liekové a iné interakcie


Účinky prípravku Ondansetron na iné lieky
Neexistuje dôkaz, že by Ondansetron indukoval alebo inhiboval
metabolizmus iných liekov, ktoré sa bežne podávajú spolu s ním.
Interakčné štúdie ukázali, že Ondansetron a alkohol, Temazepam,
Furosemid, Alfentanil, Propofol a lieky typu tiopentadov sa vzájomne
neovplyvňujú .
/Tramadol/
Údaje získané zo štúdií naznačujú, že Ondansetron by mohol znižovať
analgetický účinok Tramadolu.


Účinky iných liekov na Ondansetron
Ondansetron sa metabolizuje za pomoci početných pečeňových enzýmov -
cytochrómov P-450: CYP3A4, CYP2D6 a CYP1A2. Vďaka početnosti
metabolických enzýmov schopných metabolizovať Ondansetron sa
inhibícia alebo znížená aktivita jedného enzýmu (napr. geneticky
podmienený nedostatok enzýmu CYP2D6) za normálnych okolností
kompenzuje inými enzýmami a spôsobuje málo významnú alebo úplne
bezvýznamnú zmenu v celkovom odbúravaní Ondansetronu alebo
v požiadavkách na dávkovanie.


Fenytoín, Karbamazepín a Rifampicín: U pacientov liečených liekmi,
ktoré silne indukujú CYP3A4 (napr. Fenytoín, Karbamazepín a
Rifampicín) bolo zistené zvýšené perorálne odbúravanie Ondansetronu
a znížená koncentrácia Ondansetronu v krvi.


6. Gravidita a laktácia


Tehotenstvo:
Nie sú k dispozícii dostatočné údaje o použití Ondansetronu
u gravídnych žien.
Štúdie na zvieratách nepreukázali priame alebo nepriame údaje
o škodlivých účinkoch na vývoj embrya alebo plodu, priebeh gravidity
a perinatálny a postnatálny vývin.
Štúdie na zvieratách neposkytujú dostatok údajov na ľudský organizmus.
Používanie lieku Ondansetron v tehotenstve sa preto nedoporučuje.


Laktácia:
Testy ukázali, že Ondansetron prechádza do materského mlieka zvierat
v laktácii (pozri časť 5.3). Preto sa odporúča, aby matky, ktoré
dostávajú Ondansetron svoje deti nedojčili.

7. Ovplyvnenie schopnosti viesť vozidlá a obsluhovať stroje

Ondansetron v dávke 2 mg/ml nemá žiadny alebo iba zanedbateľný vplyv
na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

8. Nežiaduce účinky


V rámci jednotlivých skupín frekvencií sú nežiaduce účinky usporiadané
v poradí klesajúcej závažnosti.
veľmi časté: ?1/10;
časté: ?1/100, <1/10;
menej časté: ?1/1,000, <1/100;
zriedkavé: ?1/10,000, <1/1,000;
veľmi zriedkavé: <1/10,000 a neznáme ( z dostupných údajov)



Poruchy funkcie imunitného systému

Zriedkavé: Okamžité precitlivelé reakcie, niekedy vážne, vrátane
anafylaxie. Anafylaxia môže byť smrteľná.
Precitlivelé reakcie boli pozorované u pacientov, ktorí boli
citliví na iných selektívnych antagonistov 5-HT3-
receptorov.



Poruchy funkcie nervového systému

Veľmi časté: Bolesti hlavy
Menej časté: Vyskytli sa poruchy koordinácie pohybov ako napríklad
extrapyramidálne reakcie, napr. okulogýrna kríza/dystonické
reakcie a dyskinéza bez definitívneho dôkazu trvalých
klinických následkov a záchvatov (napr. epileptických
kŕčov), hoci na základe žiadnych známych farmakologických
mechanizmov nemožno považovať za príčinu týchto účinkov
Ondansetron.
Zriedkavé: Závraty počas rýchleho intravenózneho podávania.

Veľmi zriedkavé: Depresia.






Oftalmické poruchy


Zriedkavé: Dočasné poruchy videnia (napr. rozostreté videnie) počas
rýchleho intravenózneho podávania.

Veľmi zriedkavé: Vo zvláštnych prípadoch bola hlásená dočasná slepota
u pacientov, ktorí dostávali chemoterapeutické prípravky
obsahujúce cisplatin. Väčšina hlásených prípadov odznela
počas 20 minút.





Poruchy činnosti srdca

Menej časté: Bolesť v hrudníku sprevádzaná poklesom ST alebo bez
poklesu, srdcová arytmia a bradykardia. Bolesť v hrudníku a
srdcová arytmia môžu byť v osobitných prípadoch smrteľné.
Veľmi zriedkavé: Dočasné zmeny elektrokardiogramu, vrátane predĺženia
intervalu QT boli pozorované hlavne po intravenóznej
aplikácii Ondansetronu.





Cievne poruchy

Časté: Pocity horúčavy alebo tepla.
Menej časté: Hypotenzia.





Poruchy dýchania, poruchy v oblasti hrudníka a mediastína


Menej časté: Štikútka.



Gastrointestinále poruchy

Časté: Je známe, že Ondansetron zvyšuje čas prechodu potravy
hrubým črevom a u niektorých pacientov môže spôsobiť
zápchu.





Poruchy funkcie pečene a tvorby žlče

Menej časté: V testoch funkcie pečene bolo pozorované
asymptomatické zvýšenie. Tieto reakcie boli často
pozorované u pacientov na chemoterapii, ktorá obsahovala
cisplatin.


Poruchy kože a podkožného tkaniva
Menej časté: Môžu sa objaviť precitlivelé reakcie okolo miesta
vpichu injekcie (napr. vyrážka, žihľavka, svrbenie),
niekedy sa rozširujú pozdĺž žily, do ktorej sa aplikoval
liek.


Celkové poruchy a stav miesta aplikácie
Časté: Lokálne reakcie na mieste intravenóznej injekčnej
aplikácie.


Pediatrická populácia
Profil nežiadúcich účinkov u detí a adolescentov je zrovnateľný
s profilom u dospelých.


9. Predávkovanie


O predávkovaní Ondansetronom vieme doteraz iba málo, iba málo
pacientov však dostalo nadmerné dávky tohto lieku. Hlásené prejavy
zahŕňali poruchy videnia, vážnu zápchu, hypotenziu a vazovagálnu
príhodu s prechodným AV blokom druhého stupňa. Vo všetkých prípadoch
príznaky úplne odzneli. Proti Ondansetronu neexistuje žiadna
špecifická protilátka, preto sa má vo všetkých prípadoch, kde je
podozrenie na predávkovanie, použiť primeraná symptomatická alebo
podporná liečba.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

1. Farmakodynamické vlastnosti


Farmakoterapeutická skupina: Antiemetiká a lieky proti nauzey,
antagonisti serotonínu (5HT3)
ATC kód: A04AA01


Ondansetron je silný, vysoko selektívny antagonista 5HT3 receptorov.
Presný mechanizmus jeho účinku pri kontrole nauzey a dávenia nie je
známy. Chemoterapeutické prostriedky a rádioterapia môžu spôsobiť 5HT
v tenkom čreve, čo vyvoláva dáviaci reflex tým, že aktivuje prenosy
vzruchov blúdivým nervom cez 5HT3 receptory. Ondansetron blokuje
podnet, ktorý vyvoláva tento reflex. Aktivácia prenosu vzruchov
blúdivým nervom môže spôsobiť aj uvoľnenie 5HT v časti mozgu area
postrema (dno IV. mozgovej komory), ktorá sa nachádza na spodnej časti
štvrtej mozgovej komory, čo môže centrálnym mechanizmom podnecovať
dávenie. Teda účinok lieku Ondansetron pri liečbe nauzey a dávenia
cytotoxickou chemoterapiou a rádioterapiou je pravdepodobne spôsobený
antagonizmom 5HT3 receptorov voči neurónom nachádzajúcim sa tak
v periferálnom ako v centrálnom nervovom systéme. Mechanizmy účinku
pri pooperatívnej nauzee a dávení nie sú známe, ale môžu mať spoločné
dráhy s nauzeou a dávením, ktoré sú vyvolané cytotoxickými látkami.
Ondansetron nemení koncentráciu prolaktínu v krvnej plazme.
Úloha Ondansetronu pri dávení vyvolanom opiátmi ešte nie je
preskúmaná.


/Pediatrická populácia/
CINV
Účinnosť ondansetronu na zvládnutie nauzey a dávenia vyvolaných
protinádorovou chemoterapiou bola vyhodnotená v dvojito zaslepenom,
randomizovanom klinickom skúšaní 415 pacientov vo veku od 1 do 18
rokov (S3AB3006). Počas dní chemoterapie pacienti dostali buď
ondansetron 5mg/m˛ intravenózne + perorálne 4mg ondansetronu po 8-12
hodinách alebo ondansetron 0,45mg/kg intravenózne + placebo perorálne
po 8-12 hodinách. Po skončení chemoterapie obidve skupiny dostali 4mg
ondansetronu v perorálnom roztoku dva krát denne po tri dni. Počas
najkritickejšieho dňa chemoterapie sa dávenie nevyskytlo u 49% (5mg/m˛
intravenózne + 4 mg ondansetronu perorálne) a u 41% (0,45mg/kg +
placebo perorálne). Po skončení chemoterapie obidve skupiny dostali
4mg ondansetronu v perorálnom roztoku dva krát denne po tri dni.
Dvojito zaslepené, randomizované, placebom kontrolované klinické
skúšanie (S3AB4003) u 438 pacientov vo veku od 1 do 17 rokov
preukázalo kompletné potlačenie dávenia v najkritickejšom dni
chemoterapie u
- 73% pacientov, ktorým bol ondansetron podaný intravenózne v dávke
5mg/m˛ spolu s 2-4 mg dexamethazónu perorálne.
- 71% pacientov, ktorým bol v dňoch chematerapie podaný odnansetron
vo forme perorálneho roztoku v dávke 8 mg + 2-4mg dexamethazónu.
Po chemoterapii obe skupiny dostávali 4 mg perorálneho roztoku
ondansetronu dva krát denne po dva dni.


Účinnosť ondansetronu u 75 detí vo veku 6-48 mesiacov bola skúmaná
v otvorenom, neporovávacom klinickom skúšaní v jednej vetve
(S3A40320). Všetky deti dostávali tri intravenózne dávky 0,15mg/kg
podané 30 minút pred záhajením chemoterapie a následne za 4 a 8 hodín
od prvej dávky.
Kompletná kontrola dávenia bola dosiahnutá u 56% pacientov.
Iné otvorené, neporovnávacie klinické skúšanie s jednou vetvou
(S3A239) skúmalo účinnosť jednej intravenóznej dávky 0,15mg/kg
ondansetronu, po ktorej nasledovali dve perorálne dávky ondasetronu 4
mg u detí vo veku < 12 rokov a 8 mg vo veku ? 12 rokov (celkový počet
detí n=28). Kompletná kontrola dávenia bola dosiahnutá u 42%
pacientov.


PONZ
Účinnost jednotlivej dávky v prevencii pooperačnej neuzey a zvracania
bola sledovaná v randomizovanom, dvojito zaslepenom, placebom
kontrolovanom klinickom skúšaní u 670 detí vo veku 1-24 mesiacov (vek
teoretický ? 44 týždňov, hmotnosť ? 3 kg). Zahrňovalo pacientov s ASA
? III, u ktorých bola plánovaná operácia v celkovej narkóze.
Jednotlivá dávka ondansetronu 0,1mg/kg bola podávaná po dobu 5 minút
následne po úvode do anestézie. Podiel tých ktorý mali aspoň jednu
epizódu zvracania počas 24 hodinového hodnoteného obdobia bol vyšší
u tých, čo dostali placebo ako u tých, ktorým bol podaný ondansetron
(28% vs. 11%, p < 0,0001).


Štyri dvojito zaslepené, placebom kontrolované klinické skúšania boli
prevedené na 1469 pacientoch oboch pohlaví, ktorí sa podrobili
celkovej anestézii (vo veku 2-12 rokov). Pacienti boli randomizovaný
do skupín – buď s jednotlivou dávkou ondansetronu (0,1mg/kg pre
pediatrických pacientov o hmotnosti ? 40kg, 4 mg pre pediatrických
pacientov s hmotnosťou viac ako 40 kg, počet pacientov n=735) alebo
s placebom (počet pacientov n=734). Hodnotené liečivo bolo podávané po
dobu dlhšiu ako 30 sekúnd bezprostredne pred alebo po úvode do
anestézie. V prevencii nauzey a dávenia bol ondansetron signifikantne
účinnejší ako placebo. Prehľad výsledkov je uvedený v tabuľke 3.


Tab. 3: Prevencia a liečba PONZ u pediatrických pacientov – odpoveď na
liečbu.
|Štúdia |Cielová |Ondansetron % |Placebo % |p hodnota |
| |hodnota | | | |
|S3A380 |CR |68 |39 |[pic]0,001 |
|S3GT09 |CR |61 |35 |[pic]0,001 |
|S3A381 |CR |53 |17 |[pic]0,001 |
|S3GT11 |žiadna nauzea |64 |51 |0,004 |
|S3GT11 |žiadne dávenie|60 |47 |0,004 |


CR= žiadne epizódy dávenia, zotavenie alebo ukončenie


5.2 Farmakokinetické vlastnosti


Farmakokinetické vlastnosti Ondansetronu sa pri opakovaných dávkach
nemenia.
Nebola zistená priama korelácia koncentrácie v krvnej plazme
a antiemetického účinku.


Absorpcia
Po perorálnom podávaní sa Ondansetron pasívne a kompletne absorbuje
z gastrointestinálneho traktu a prechádza prvou metabolickou zmenou
(jeho využiteľnosť pre organizmus je približne 60 %). Najvyššie
koncentrácie v krvnej plazme – okolo 30 ng/ml - sa dosahuje približne
1,5 hodiny po podaní 8 mg dávky. Pri dávkach vyšších než 8 mg
narastajú systémové prejavy Ondansetronu rýchlejšie než by bolo úmerné
zvýšenému množstvu; môže to odrážať zníženie počas prvej metabolickej
zmeny pri vyšších dávkach podávaných perorálne. Po perorálnom podaní
sa jeho využiteľnosť pre organizmus mierne zlepšuje za prítomnosti
potravy, ale antacidá ju neovplyvňujú.
Intravenózna infúzia 4 mg ondansetronu podaná počas 5 minút vedie
k maximálnej plazmatickej koncentrácii 65 ng/ml. Po intramuskulárnom
podaní ondansetronu je maximálna plazmatická koncentrácia 25 ng/ml,
ktorá sa dosiahne v priebehu 10 minút po injekcii.


Distribúcia
Stav Ondansetronu po perorálnej, intramuskulárnej (IM) a intravenóznej
(IV) aplikácii je podobný ako pri ustálenom množstve – okolo 140 L.
Rovnaký systémový prejav sa dosiahne po intramuskulárnom
a intravenóznom podaní Ondansetronu.
Ondansetron nie je vo veľkej miere viazaný na proteín (70-76%).


Metabolizmus
Ondansetron sa odbúrava zo systémového obehu predovšetkým
prostredníctvom pečene mnohými enzymatickými reakciami. Neprítomnosť
enzýmu CYP2D6 (polymorfizmus /debrizochínu/) neovplyvňuje
farmakokinetiku Ondansetronu.


Vylučovanie
Menej než 5% absorbovanej dávky sa vylúči v nezmenenom stave močom.
Konečný polčas rozpadu je približne 3 hodiny.


Špecifické skupiny
Deti a adolescenti (vo veku 1 mesiac do 17 rokov)
U pediatrických pacientov vo veku od 1 do 4 mesiace (n=19), ktorí sa
podrobili chirurgickému výkonu bol klírens v pomere ku telesnej
hmotnosti približne o 30% nižší ako u pacientov vo veku 5 do 24
mesiacov (n=22), ale zrovnateľný s pacientami vo veku 3-12 rokov.
V populácii pacientov vo veku 1 až 4 mesiace bol nájdený premerný
polčas 6,7 hodín v porovnaní s 2,9 hodinami u pacientov vo veku 5-24
mesiacov a v rozmedzí 3-12 rokov. Rozdiely vo faramkokinetických
parametroch u populácie pacientov vo veku 1-4 mesiace môže byť
čiastočne vysvetlený vyšším percentom vody v tele novorodencov
a kojencov a vyšším distribučným objemom vo vode rozpustných liekov
ako je ondansetron.


U pediatrických pacientov vo veku 3 až 12 rokov, podstupujúcich
plánovaný chirurgický výkon v celkovej anestézii, sú absolútne hodnoty
klírensu a distribučného objemu ondansetronu znížené v porovnaní
s hodnotami u dospelých jedincov. Obidva parametre sa lineárne zvyšujú
s telesnou hmotnosťou a okolo 12-teho roku dosahujú hodnoty ako
u mladých dospelých. V prípade že klírens a distribučný objem boli
prepočítané na základe telesnej hmotnosti, dosahovali podobné hodnoty
v rôznych vekových kategóriach. Dávkovanie stanovené na základe
telesnej hmotnosti kompenzuje zmeny súvisiace s vekom a je
u pedriatrických pacientov účinné v normalizácii systémovej expozície.
Podľa parametrov populačnej farmakokinetiky by intravenózne podávanie
3 dávok 0,15 mg/kg Ondansetronu každé 4 hodiny u pacientov vo veku 1
až 48 mesiacov spôsobilo systémový prejav (AUC) porovnateľný s tým,
ktorý pozorovali u pediatrických pacientov vo veku 5 až 24 mesiacov,
ktorí sa podrobili chirurgickému zákroku a ktorý uvádzajú
predchádzajúce pediatrické štúdie u pacientov s onkologickým ochorením
(vo veku 4 až 18 rokov) a pacientov, ktorí sa podrobili chirurgickému
zákroku (vo veku 3 až 12 rokov) pri aplikácii podobných dávok.


Farmakokinetická analýza populácie bola po intravenóznom podaní
prevedená u 428 pacientov (onkologický pacienti, pacienti po operácii
a zdravý dobrovoľníci) vo veku od 1 mesiaca do 44 rokov. Na základe
tejto analýzy, systémová expozícia (AUC) ondansetronom po perorálnom
alebo intravenóznom podaní u detí a adolescentov bola zrovnateľná
s dospelými, s výnimkou kojencov od 1 do 4 mesiacov. Kvôli nízkemu
počtu pacientov v tejto vekovej kategórii v klinickom skúšaní je
náročné vyvodiť záver, či zníženie klírens bolo dané vekom dojčiat,
alebo išlo o vrodenú variabilitu. Keďže pacienti vo veku do 6 mesiacov
budú dostávať pri PONZ iba jednotlivú dávku, pokles klírens nebude
klinicky relevantný.
/Staršie osoby/
Štúdie vykonané na starších dobrovoľníkoch ukázali nepatrné (s vekom
spojené) zvýšenie využiteľnosti pre organizmus pri perorálnom podávaní
(65%) ako aj zvýšenie polčasu rozpadu (5 hodín).


/Nedostatočná práca obličiek/
U pacientov s nedostatočnou prácou obličiek (odbúravanie kreatínínu15-
60 ml/min) sa znižuje tak systemické odbúravanie ako aj objem
distribúcie po intravenóznom podaní Ondansetronu, čo spôsobuje mierne,
ale klinicky bezvýznamné zvýšenie polčasu odbúravania (5.4 h). Štúdia
týkajúca sa pacientov s vážnou nedostatočnou prácou obličiek, ktorí
potrebovali pravidelnú hemodialýzu (sledované medzi jednotlivými
dialýzami) ukázala, že farmakokinetika Ondansetronu sa po
intravenóznom podaní zásadne nemení.


/Poruchy pečene/
Po perorálnom, intravenóznom alebo intramuskulárnom podávaní
u pacientov s vážnou poruchou funkcie pečene sa systémové odbúravanie
Ondansetronu výrazne znižuje a polčas odbúravania sa predlžuje (15-
32 h). Využiteľnosť pre organizmus pri perorálnom podávaní sa zároveň
približuje k hodnote 100% vďaka presystematickému metabolizmu.


/Rozdiely podmienené pohlavím/
Pri odbúravaní Ondansetronu boli zistené rozdiely podmienené pohlavím
– ženy mali vyššiu mieru a rozsah absorpcie po perorálnej aplikácii
a znížené systémové odbúravanie a objem distribúcie (určené podľa
váhy).




3. Predklinické údaje o bezpečnosti


Predklinické údaje na základe obvyklých štúdií farmakologickej
bezpečnosti, toxicity po opakovanom podaní, genotoxicity,
karcinogénneho potenciálu a reprodukčnej toxicity neodhalili žiadne
osobitné riziko pre ľudí.


Ondansetron a jeho metabolity sa hromadili v materskom mlieku
potkanov, pomer mlieko/plazma bol 5.2.


Štúdia vykonaná na naklonovaných ľudských bunkách srdcových kanálov na
prenos iónov ukázali, že Ondansetron by mohol ovplyvňovať srdcovú
repolarizáciu prostredníctvom zablokovania HERG kanálov draslíka.
Klinická závažnosť je neistá.


6. FARMACEUTICKÉ INFORMÁCIE

1. Zoznam pomocných látok


Chlorid sodný
Dihydrát citranu sodného
Monohydrát kyseliny citrónovej
Voda na injekcie


2. Inkompatibilita


Tento liek sa nesmie miešať s inými liekmi, okrem tých, ktoré sú
uvedené v časti 6.6.




6.3 Čas použiteľnosti


Pred prvým použitím
2 roky


Injekcia
Po prvom otvorení obalu sa má liek okamžite použiť


Infúzia
Dokázala sa chemická a fyzikálna stabilita pri používaní 48 hodín pri
teplote 25°C s roztokmi uvedenými v časti 6.6.


Z mikrobiologického hľadiska sa má tento liek použiť okamžite po
otvorení obalu. Ak sa nepoužije okamžite, za dobu a podmienky
skladovania pred použitím je zodpovedný užívateľ a za bežných
okolností by nemala prekročiť 24 hodín pri teplote 2 až 8°C, pokiaľ
zriedenie prebehlo v kontrolovaných a schválených aseptických
podmienkach.


Zriedené roztoky sa majú skladovať tak, aby neboli vystavené svetlu.




6.4 Špeciálne upozornenie na uchovávanie


Uchovávajte vo vnútornom a vonkajšom obale na ochranu pred svetlom.
Podmienky skladovania zriedeného lieku sú uvedené v časti 6.3.


6.5 Druh obalu a obsah balenia


- Typ I - ampule z čistého skla, objem 2 ml alebo 4 ml


Veľkosti balenia: 5 x 2 ml, 10 x 2 ml
5 x 4 ml, 10 x 4 ml


- Polyetylénové ampule (LDPE), objem 4 ml


Veľkosti balenia: 20 x 4 ml


Polyetylénové ampule sú špeciálne určené aby pasovali na Luer lock
a Luer fit striekačky


Nie všetky veľkosti balenia musia byť uvedené do obehu.




6. Špeciálne opatrenia na likvidáciu a iné zaobchádzanie s liekom


Pred použitím treba roztok vizuálne skontrolovať (tak isto po
riedení). Majú sa používať iba číre roztoky bez zákalu.


Všetky nepoužité lieky alebo odpad vzniknutý z liekov majú byť
zlikvidované v súlade s miestnymi požiadavkami.


Ondansetron v množstve 2 mg/ml sa môže riediť nasledujúcimi roztokmi
určenými pre infúzie na koncentrácie Ondansetronu, ktoré sú uvedené
v časti 4.2:
roztok chloridu sodného 9 mg/ml (0.9 % w/v)
roztok glukózy 50 mg/ml (5 % w/v)
roztok manitolu 100 mg/ml (10 % w/v)
Ringerov lactát


Uchovávajte zriedené roztoky chránené pred svetlom.


Poznámka:
Roztok pre injekčnú aplikáciu sa nemusí sterilizovať v autokláve!




7. DRŽITEĽ ROZHODNUTIA O REGISTRÁCII
B.Braun Melsungen AG
Carl-Braun-Strasse 1
Poštová adresa:
34212 Melsungen, Nemecko 34209
Melsungen, Nemecko




Tel.: +49/5661/71-0
Fax: +49/5661/71-4567




8. REGISTRAČNÉ ČÍSLO
20/0255/07-S


9. DÁTUM PRVEJ REGISTRÁCIE/PREDĹŽENIE REGISTRÁCIE


16.7.2007

10. DÁTUM REVÍZIE TEXTU 11/2011