Písomná informácia pre používateľov


PRÍLOHA Č. 2 K ROZHODNUTIU O ZMENE REGISTRÁCIE EV.Č.: 2107/8345





Písomná informácia pre používateľov


/Informácia o použití, čítajte pozorne!/





Norethisteron Zentiva®

(norethisteroni acetas)

tablety



Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Zentiva a. s., Hlohovec, Slovenská republika



Zloženie lieku

/Liečivo:/ norethisteroni acetas (noretisterónacetát) 5 mg v 1 tablete

/Pomocné látky:/ saccharum lactis (monohydrát laktózy), maydis amylum
pregelificatum (predželatínovaný kukuričný škrob), caseinum formaldehydatum
(formaldehydkazeín), magnesii stearas (magnéziumstearát).



Farmakoterapeutická skupina

hormón





Charakteristika


Norethisteron Zentiva® je syntetický ženský hormón zo skupiny t.zv.
progestínov (gestagénov), ktorého biologické účinky sú podobné iným
progestínom. Preniká do cieľových buniek (predovšetkým do buniek
maternice), kde sa viaže na „rozpustné“ cytosólové receptory. Komplex
receptor-noretisterón vedie k viacerým dejom, ktorých výsledkom je tvorba
bielkovín, ktoré majú rozličné účinky.

Menia maternicu z proliferačnej fázy do fázy sekrečnej, čo je cieľom liečby
maternicového krvácania. Noretisterón taktiež znižuje až zastavuje sekréciu
niektorých hormónov hypofýzy, zabraňuje zretiu folikulov a ovulácii.
Rovnako ako progesterón zvyšuje Norethisteron Zentiva® bazálnu telesnú
teplotu približne o 0,5-1(C. Nižšie dávky noretisterónu majú
prostredníctvom zabránenia tvorby hypofyzárnych hormónov kontracepčný
účinok.

Vo vysokých dávkach má protirakovinový účinok, ktorého presný mechanizmus
dosiaľ nie je známy. Možno ho využiť na terapiu niektorých nádorov, ktorých
rast je závislý od pohlavných hormónov.



Indikácie

Tablety Norethisteron Zentiva® sa používajú pri terapii (zastavení)
dysfunkčného krvácania z maternice a prevencie jeho recidívy, pri
premenštruačnom syndrómu, na načasovanie (posunutie) menštruácie, pri
endometrióze, pri hormonálnej substitučnej terapii (HRT) vedenej estrogénmi
u žien so zachovanou maternicou a pri terapii pokročilého alebo
inoperabilného karcinómu prsníka.





Kontraindikácie

Tablety Norethisteron Zentiva® sa nesmú užívať pri známej precitlivenosti
na noretisterónacetát, v tehotenstve, pri dojčení, u karcinómu prsníka, pri
závažnom akútnom ochorení pečene alebo ochorení pečene v minulosti
(hepatitída, tumor pečene, žltačka alebo svrbenie v tehotenstve), pri Dubin-
Johnsonovom syndróme, Rotorovom syndróme, pri aktívnej tromboflebitide
alebo tromboembolickom ochorení, pri urogenitálnom krvácaní neznámeho
pôvodu, pri hirsutizme.



Nežiaduce účinky

Každý liek, a teda i Norethisteron Zentiva®, môže niekedy okrem zamýšľaných
žiaducich účinkov vyvolávať i vedľajšie, nechcené, nežiaduce účinky. Keby
sa u vás vyskytli niektoré z uvedených nežiaducich účinkov, poraďte sa
o ďalšom postupe so svojim lekárom.

Tablety Norethisteron Zentiva® sa väčšinou dobre znášajú. Častejšie sa
môžu vyskytnúť amenorea (zastavenie menštruačného krvácania) alebo naopak
menorágia (zvýšené menštruačné krvácanie), špinenie, hyperglykémia. Vysoký
výskyt majú ďalej nevoľnosť, vracanie, bolesti brucha, hnačka,
podráždenosť, poruchy spánku, bolesti hlavy alebo opuchy. Menej často sa
môžu vyskytnúť zväčšenie vaječníkov a vznik ovariálnych cýst, zvyšovanie
telesnej hmotnosti, galaktorea (tvorba materského mlieka), depresia alebo
kožné reakcie, bolestivosť prsníkov, akneiformné prejavy, návaly horúčavy
alebo zníženie libida. Zriedkavo sa vyskytujú cholestatický ikterus
(žltačka), adrenálny útlm, Cushingov syndróm, tromboembolické komplikácie.

Ak by sa u Vás vyskytli niektoré iné nepriaznivé zmeny zdravotného stavu,
informuje o tom svojho lekára.



Interakcie

Účinky tabliet Norethisteron Zentiva® a účinky niektorých iných súčasne
užívaných liekov sa môžu navzájom ovplyvňovať. Skôr ako začnete súbežne
s tabletami Norethisteron – Zentiva® užívať iný liek (a to na lekársky
predpis alebo bez lekárskeho predpisu), poraďte sa so svojím lekárom alebo
lekárnikom.

Liečebný účinok tabliet Norethisteron Zentiva® môžu oslabovať niektoré
antibiotiká (predovšetkým rifampicín alebo rifabutín), ďalej niektoré
antiepileptiká (karbamazepín, oxakarbamazepín, fenobarbitál, fenytoín
a primidón), podobný účinok majú i prípravky obsahujúce extrakt z ľubovníka
bodkovaného. Liek Norethisteron Zentiva® môže zvyšovať krvnú hladinu
a výskyt nežiaducich účinkov cyklosporínu.



Dávkovanie a spôsob podávania

Ak užívate tablety Norethisteron Zentiva®, dodržujte dávkovanie, ktoré vám
predpísal váš lekár.

Terapia dysfunkčného krvácania: Obvykle sa podáva 10 mg noretisterónacetátu
(2krát 5 mg) počas 10 dní. Už začaté podávanie sa neprerušuje a pokračuje
celých 10 dní, i keď krvácanie prestalo (obvykle do 72 hodín od začiatku
liečby). Niekoľko dní po skončení liečby nastáva krvácanie z odlučovania
maternicovej sliznice.

Prevencia recidívy dysfunkčného krvácania: Obvykle sa podáva 10 mg
noretisterónacetátu denne od 17. dňa menštruačného cyklu (pri pôvodnom
kratšom cykle už od 14. dňa) počas 10 dní( po stabilizácii menštruačného
cyklu sa môže dávka znížiť na 5 mg denne, prípadne na 10 mg denne, v tomto
prípade sa podáva iba 5 dní, od 22., respektíve od 19. dňa menštruačného
cyklu.

Terapia premenštruačného syndrómu alebo mastopatie: Obvykle sa podáva 5 mg
noretisterónacetátu jeden alebo dvakrát denne od 19. do 26. dňa
menštruačného cyklu.

Posunutie menštruácie: Obvykle sa podáva 2krát denne 5 mg
noretisterónacetátu, začína sa najmenej 3 dni pred očakávaným začiatkom
menštruácie a s aplikáciou sa pokračuje počas celého žiadaného posunutia
menštruácie, ktorá začne obvykle krátko po prerušení podávania (2.- 4.
deň).

Terapia endometriózy: Spočiatku sa obvykle podáva 5 mg noretisterónacetátu
denne od 5.dňa cyklu, pri prípadnom krvácaní z prenikania možno dávku
prechodne zvýšiť na dvojnásobok, pri opakovanom krvácaní sa denná dávka
trvalo zvýši na 10 mg denne. Vo väčšine prípadov je možné dosiahnuť
amenoreu dennou dávkou 10-15 mg podávanou 6-9 mesiacov. Niekedy sa odporúča
začínať ihneď s dennou dávkou 10 mg, pri krvácaní z prenikania sa
dávkovanie prechodne zvyšuje na 20 mg denne.

Hormonálna substitučná terapia: Vždy v kombinácii s estrogénmi. Pri ich
kontinuálnom podávaní sa podáva 5 mg noretisterónacetátu denne v druhej
polovici menštruačného cyklu (t.j. od 14. do 28. dňa cyklu), pri cyklickom
podávaní estrogénov sa podáva 5 mg noretisterónacetátu denne v druhej
polovici menštruačného cyklu (t.j. od 14.-16. do 28. dňa cyklu). Pri
nedostatočnej odpovedi je možné dávku noretisterónacetátu zvýšiť na 10 mg
denne.

Terapia inoperabilného karcinómu prsníka: Obvykle sa podáva 30-40 mg
norethisteron acetátu denne (rozdelených do 2-4 čiastkových dávok). Pri
nedostatočnej klinickej odpovedi do 6 týždňov (bez známok subjektívneho
alebo objektívneho zlepšenia) možno dávku zvýšiť až na 60 mg denne.



Spôsob použitia


Tablety sa užívajú pred jedlom, počas jedla alebo i po jedle



Upozornenie

Náhodne vynechanú dávku nenahrádzajte.

Predávkovanie

Náhodné alebo úmyselné akútne predávkovanie je obvykle spojené
s nevoľnosťou, vracaním alebo poškodením pečene. Účinná látka
noretisterónacetát sa považuje za stredne toxickú látku a očakávaná letálna
dávka v humánnej medicíne sa odhaduje ne 0,5-5 g/kg.

K základným opatreniam pri predávkovaní alebo intoxikácii patrí prerušenie
terapie a v prípade potreby dostatočná ventilácia a oxygenácia. Možné je
podávanie aktívneho uhlia v obvyklých dávkach (úvodná dávka 25-100 g,
v prípade potreby ďalej 12,5 g každú hodinu, alebo 25 g každé 2 hodiny, či
50 g každé 4 hodiny).

Pri dlhodobom podávaní vysokých dávok (napr. pri terapii nádorových
ochorení) boli opísané cholestatické zmeny pečene, bolesti hlavy, závraty,
poruchy menštruačného cyklu, depresie a zníženie libida. Tieto prejavy
chronickej toxicity sa obvykle upravili po ukončení podávania lieku
Norethisteron Zentiva®.

V prípade náhodného predávkovania alebo otravy liekom Norethisteron
Zentiva® je nevyhnutné okamžite kontaktovať lekára.




Zvláštne upozornenie

Skôr ako začnete užívať tablety Norethisteron Zentiva®, poraďte sa so
svojím lekárom:

- ak trpíte opakovanými zápalmi žíl alebo ste v minulosti prekonala
tromboembolické ochorenie(

- ak trpíte akútnym ochorením pečene alebo ste prekonala závažné pečeňové
ochorenie v minulosti(

- ak ste tehotná alebo dojčíte.

S lekárom konzultujte vtedy, ak:

- po užití tabliet Norethisteron Zentiva® sa vaše príznaky nezlepšili alebo
nastala iba čiastočná úľava od príznakov(

- sa objavili uvedené alebo aj iné nežiaduce účinky.



Varovanie

Liek nepoužívajte po uplynutí času použiteľnosti vyznačenom na obale.



Balenie

30 tabliet



Uschovávanie

Liek uchovávajte v suchu pri teplote 15 až 25 °C.

Liek uchovávajte mimo dosahu detí.



Dátum poslednej revízie

Október 2007

Súhrn charakteristických vlastnosti lieku


PRÍLOHA Č. 1 K ROZHODNUTIU O ZMENE REGISTRÁCIE EV.Č.: 2107/8345





SÚHRN CHARAKTERISTICKÝCH VLASTNOSTÍ LIEKU



1. Názov lieku

Norethisteron Zentiva®



2. Kvalitatívne a kvantitatívne zloženie lieku

norethisteroni acetas 5 mg v 1 tablete



3. Lieková forma

tablety

/Vzhľad:/ Biele tablety s deliacou ryhou.



4. Klinické údaje



/4.1. Terapeutické indikácie/

- terapia (zastavenie) dysfunkčného krvácania z maternice a prevencia
jeho recidívy,


- premenštruačný syndróm,

- načasovanie (posunutie) menštruácie,

- endometrióza,

- podávanie v rámci hormonálnej substitučnej terapie (HRT) vedenej
estrogénmi u žien s intaktnou maternicou,

- diseminovaný alebo recidivujúci inoperabilný karcinóm prsníka.



/4.2. Dávkovanie a spôsob podávania/

Terapia dysfunkčného krvácania: Obvykle sa podáva 10 mg noretisterónacetátu
(2krát 5 mg) počas 10 dní. Už začaté podávanie sa neprerušuje a pokračuje
celých 10 dní, i keď krvácanie prestalo (obvykle do 72 hodín od začiatku
liečby). Niekoľko dní po skončení liečby nastáva krvácanie z odlúčenia
maternicovej sliznice. Inherentná estrogénna aktivita noretisterónacetátu
( jeho metabolitov) je vo väčšine prípadov dostačujúca a nie je nutné
pridávať estrogén.

Zlyhanie liečebného účinku noretisterónacetátu takmer s istotou upozorňuje
na organickú príčinu maternicového krvácania.



Prevencia recidívy dysfunkčného krvácania: Obvykle sa podáva 10 mg
noretisterónacetátu denne od 17. dňa cyklu (pri pôvodnom kratšom cykle už
od 14. dňa) počas 10 dní( po stabilizácii cyklu sa dávka môže znížiť na
5 mg denne, prípadne na 10 mg denne, v tomto prípade sa podáva iba 5 dní,
od 22., resp. 19. dňa cyklu. Hypermenorea alebo menorágia, ktorá neustúpi
pri tomto spôsobe liečby, ani po pridaní metyltestosterónu
k noretisterónacetátu, navodzuje podozrenie na prítomnosť organickej
príčiny ochorenia (najčastejšie submukózny myóm, dokázateľný RTG
hysterografiou alebo diagnostickou hysteroskopiou).



Terapia premenstruačného syndrómu alebo mastopatie: Obvykle sa podáva 5 mg
noretisterónacetátu raz alebo dvakrát denne od 19. do 26. dňa cyklu.



Posunutie menštruácie: Obvykle sa podáva 2krát denne 5 mg
noretisterónacetátu, začína sa najmenej 3 dni pred očakávaným začiatkom
menštruácie a s aplikáciou sa pokračuje celý čas žiadaného odsunu
menštruácie, ktorá začne obvykle krátko po prerušení podávania (2.- 4.
deň).



Terapia endometriózy: Spočiatku sa obvykle podáva 5 mg noretisterónacetátu
denne od 5. dňa cyklu, pri prípadnom krvácaní z prenikania sa dávka môže
prechodne zvýšiť na dvojnásobok, pri opakovanom krvácaní sa denná dávka
trvalo zvýši na 10 mg denne. Vo väčšine prípadov možno dosiahnuť amenoreu
dennou dávkou 10-15 mg podávanou 6 až 9 mesiacov. Niekedy sa odporúča
začínať hneď s dennou dávkou 10 mg, pri krvácaní z prenikania sa dávkovanie
prechodne zvyšuje na 20 mg denne.



Hormonálna substitučná terapia: Podáva sa vždy v kombinácii s estrogénmi.
Pri ich kontinuálnom podávaní sa obvykle podáva 2,5-5 mg
noretisterónacetátu denne v druhej polovicu cyklu (t.j. od 14. do 28. dňa
cyklu), pri cyklickom podávaní estrogénov sa obvykle podáva 2,5-5 mg
noretisterónacetátu denne v druhej polovici cyklu (t.j. od 14.-16. do 28.
dňa cyklu). Pri nedostatočnej gestagénnej odpovedi (potvrdenej napr.
ultrazvukovým vyšetrením) je možné dávku noretisterónacetátu zvýšiť na
10 mg denne.



Terapia inoperabilného karcinómu prsníka: Obvykle sa podáva 30–40 mg
noretisterónacetátu denne (rozdelených do 2-4 čiastkových dávok). Pri
nedostatočnej klinickej odpovedi do 6 týždňov (bez známok subjektívneho
alebo objektívneho zlepšenia) možno dávku zvýšiť na 60 mg denne.



Tablety sa užívajú pred jedlom, počas jedla alebo po jedle.



/4.3. Kontraindikácie/

Precitlivenosť na noretisterónacetát, gravidita (známa alebo
predpokladaná), laktácia, karcinóm prsníka, závažné ochorenie pečene akútne
alebo v anamnéze (hepatitída, tumor pečene, ikterus alebo pruritus
v tehotenstve), Dubin-Johnsonov syndróm, Rotorov syndróm, aktívna
tromboflebitída alebo tromboembolické ochorenie, urogenitálne krvácanie
neznámej etiológie, hirsutizmus.



/4.4. Špeciálne upozornenia/

Noretisterón je indikovaný u pacientok adolescentných, fertilných
a premenopauzálnych.



Pred začiatkom liečby je potrebné celkové lekárske vyšetrenie, vrátane
gynekologického (je nevyhnutné vylúčiť tehotenstvo).



Perorálne progestíny a teda aj noretisterón zvyšujú výskyt
tromboembolických ochorení, možnosť zvýšeného rizika je u pacientok,
u ktorých sa tromboembolické ochorenie už vyskytlo, najmä u pacientok
s ťažkou cukrovkou s cievnymi zmenami a u pacientok s kosáčikovou anémiou.



Noretisterón môže vyvolať cholestatickú žltačku a ďalšie závažné ochorenia
pečene vrátane benigných alebo maligných nádorov.



Počas dlhodobej liečby noretisterónom sú potrebné kontroly každých 6
mesiacov.



Pre estrogénny účinok svojich metabolitov je noretisterón absolútne
nevhodný na progesterónový test!



Noretisterón môže vzhľadom na estrogénny účinok svojich metabolitov
urýchliť vývoj karcinómu prsníka.



Noretisterón môže ovplyvniť testy na stanovenie hladín gonadotropínu,
pregnandiolu, kortizolu (hladiny znižuje) a progesterónu, testosterónu a
glukózy (hladiny zvyšuje).



Liečba diabetičky noretisterónom vyžaduje prísny lekársky dohľad.
Predovšetkým vyššie dávky noretisterónu môžu viesť k zníženiu glukózovej
tolerancie dosiaľ nie úplne známym mechanizmom.



Opatrnosť je potrebná u pacientok so závažným ochorením CNS (predovšetkým
epilepsiou), ďalej u migrenóznych stavov v anamnéze, pokročilej srdcovej
nedostatočnosti, astmy alebo nedostatočne kontrolovanej hypertenzie.



/4.5. Liekové a iné interakcie/

Noretisterón štatisticky významne zvyšuje plazmatické hladiny a toxicitu
cyklosporínu.

Noretisterón môže inhibovať biotransformáciu liečiv, ktoré sa
biotransformujú N-demetyláciou (napr. aminofenazónu). Vplyv noretisterónu
je zreteľný až pri veľmi vysokých dávkach, ale i nízke dávky (0,35 mg) môžu
štatisticky významne ovplyvňovať biotransformáciu liečiv ako je
aminofenazón. Účinnosť noretisterónu znižujú rifampicín a rifabutín
indukciou jeho pečeňovej biotransformácie. Pri súčasnej terapii
noretisterónom a rifampicínom alebo rifabutínom nastáva zníženie
plazmatickej hladiny noretisterónu, zvýšenie jeho celkového klírensu (na
približne dvojnásobok a viac) a skrátenie jeho biologického polčasu (na
približne polovicu). Účinnosť noretisterónu znižujú karbamazepín,
oxakarbamazepín, fenobarbitál, fenytoín a primidón indukciou jeho pečeňovej
biotransformácie. Podobný vplyv má i extrakt z ľubovníka bodkovaného.
Účinnosť noretisterónu môžu znižovať antibiotiká (penicilíny,
cefalosporíny, makrolidy, tetracyklíny), ktoré môžu brániť
enterohepatálnemu obehu niektorých metabolitov noretisterónu.



/4.6. Používanie v gravidite a počas laktácie/

Z experimentov na zvieratách a z epidemiologických štúdií u ľudí vyplýva,
že noretisterón nepriaznivo ovplyvňuje vývoj plodu. Podávanie noretisterónu
je kontraindikované v gravidite.

Noretisterón prechádza do materinského mlieka v množstve, ktoré odpovedá 10-
20 % koncentrácii v plazme matky. Dojča môže denne prijať v materinskom
mlieku približne 0,02 % dávky podanej matke. Použitie noretisterónu
v laktácii je kontraindikované.



/4.7. Ovplyvnenie schopnosti viesť motorové vozidlá a obsluhovať stroje/

Liek neznižuje pozornosť pri vedení motorových vozidiel a obsluhe strojov.



/4.8. Nežiaduce účinky/

Nežiaduce účinky sú väčšinou prechodné. Najmä v prvých mesiacoch liečby sa
môže vyskytnúť nauzea, napätie v prsníkoch, bolesti hlavy, kožné reakcie,
edémy, zmeny telesnej hmotnosti, kŕče, sklon k depresiám, poruchy spánku,
pokles sexuálnej apetencie, reverzibilné poruchy pečeňových funkcií.
Väčšina nežiaducich účinkov spontánne zanikne i bez prípadnej terapie.



Časté (?1/100 - <1/10):

Amenorea alebo naopak menorágia , špinenie, hyperglykémia. Vysoký výskyt
majú ďalej nauzea, vracanie, bolesti brucha, hnačka, podráždenosť, poruchy
spánku, bolesti hlavy alebo opuchy.

Menej časté (?1/1000 - <1/100):

Zväčšenie vaječníkov a vznik ovariálnych cýst, zvyšovanie telesnej
hmotnosti, galaktorea, depresia alebo kožné reakcie, bolestivosť prsníkov,
akneiformné prejavy, návaly horúčavy alebo zníženie libida.

Zriedkavé (?1/10 000-<1/1000):

Cholestatický ikterus, adrenálna supresia, Cushingov syndróm,
tromboembolické komplikácie.



Dôvody na okamžité prerušenie liečby: gravidita, karcinóm prsníka, ikterus,
hepatitída, výrazný vzostup krvného tlaku, intenzívne migrenózne bolesti
hlavy, náhle poruchy vnímania (videnia, počutia), prvé príznaky
tromboflebitídy alebo tromboembólie, plánované operácie (6 týždňov vopred),
imobilita (po úrazoch, pri ťažkej chorobe).





/4.9. Predávkovanie/

Náhodné alebo úmyselné akútne predávkovanie je obvykle spojené s nauzeou,
vracaním alebo poškodením pečeňového parenchýmu. Noretisterónacetát sa
považuje za stredne toxickú látku a očakávaná letálna dávka v humánnej
medicíne sa odhaduje na 0,5-5 g/kg.

K základným opatreniam pri predávkovaní alebo intoxikácii patrí prerušenie
terapie a v prípade potreby dostatočná ventilácia a oxygenácia. Možné je
podanie aktívneho uhlia v obvyklých dávkach (úvodná dávka 25-100 g,
v prípade potreby ďalej 12,5 g každú hodinu, alebo 25 g každé 2 hodiny, či
50 g každé 4 hodiny).

Pri dlhodobom podávaní vysokých dávok (napr. pri terapii nádorových
ochorení) boli opísané cholestatické zmeny pečene, bolesti hlavy, závraty,
poruchy menštruačného cyklu, depresia a zníženie libida. Tieto prejavy
chronickej toxicity sa obvykle upravili po ukončení podávania
noretisterónu.





5. Farmakologické vlastnosti



/5.1. Farmakodynamické vlastnosti/

/Farmakoterapeutická skupina//:/ hormón

/ATC skupina//:/ G03DC02

Mechanizmus účinku


Noretisterón je syntetický ženský hormón zo skupiny progestínov
(gestagénov), ktorého biologické účinky sú podobné iným progestínom.
Pasívnou difúziou preniká do cieľových buniek, kde sa viaže na „rozpustné“
cytosólové receptory. Komplex receptor-noretisterón iniciuje transkripciu
a následne proteosyntézu, ktorá vedie k viacerým farmakodynamickým účinkom.

Transformuje endometrium z proliferačnej fázy do fázy sekrečnej (má teda na
endometrium účinok antiproliferatívny), čo je cieľom terapie dysfunkčného
maternicového krvácania. Noretisterón taktiež inhibuje sekréciu
hypofyzárnych gonadotropínov, zabraňuje zretiu fulikolov a ovulácii.

Dávka 5 mg noretisterónu denne podávaná od 5. dňa menštruačného cyklu
spoľahlivo zablokuje ovuláciu. Rovnako ako progesterón zvyšuje noretisterón
bazálnu telesnú teplotu približne o 0,5-1 şC. Nižšie dávky noretisterónu
majú prostredníctvom inhibície sekrécie gonadotropínov kontracepčný účinok.

Vo vysokých dávkach má antineoplastický účinok, ktorého presný mechanizmus
nie je dosiaľ známy (pravdepodobne spočíva v kompletnej supresii osi
hypotalamus-hypofýza-nadobličky). Možno ho využiť na terapiu niektorých
estrogén alebo testosterón dependentných nádorov.



/5.2. Farmakokinetické vlastnosti/

Po perorálnom podaní sa noretisterón rýchlo a prakticky kompletne
absorbuje. Už počas absorpcie a v priebehu prvého prechodu pečeňou sa
noretisterónacetát hydrolyzuje na účinnú látku noretisterón a kyselinu
octovú. Absolutná biologická dostupnosť noretisterónu je približne 60 %.
Maximálnu plazmatickú koncentráciu dosahuje noretisterón za 1-3 hodiny po
perorálnom podaní. Viac ako 95 % noretisterónu sa viaže na bielkoviny
plazmy, z väčšej časti na albumín (asi 60 %) a ďalej na špecifické väzbové
proteíny (SHBG, asi 35%).

Zdanlivý distribučný objem noretisterónu v ustálenom stave je 4 l/kg, čo
vzhľadom na vysokú väzbu na plazmatické bielkoviny svedčí o vysokej
tkaninovej distribúcii.



Noretisterón sa biotransformuje vo väčšine tkanív, najmä v pečeni,
podstatne menej v obličkách a čreve. Hlavná cesta biotransformácie v pečeni
spočíva v redukcii alfa-beta nenasýtenej väzby kruhu A sterolovej
štruktúry, pri ktorej vznikajú tetrahydrogénsteroly, ktoré sa ďalej
konjugujú, predovšetkým na sulfáty a čiastočne tiež na glukuronidy.
Vylučuje sa vo forme metabolitov (sulfáty a glukuronidy) močom (33-81 %)
a stolicou (35-43%).



Eliminačný polčas kolíše od 4 do 13 hodín (priemerne 7,6 hodiny). Niektoré
vo vode rozpustné metabolity majú biologický polčas výrazne dlhší(42-
67 hodín).



Noretisterón prechádza do materského mlieka, kde dosahuje 10 až 20%
plazmatickej koncentrácie, taktiež prechádza hematoencefalickou a
placentárnou bariérou.



/5.3. Predklinické údaje o bezpečnosti/

Toxikologické štúdie uskutočnené na potkanoch, myšiach, psoch alebo
opiciach preukázali relatívne nízku akútnu toxicitu noretisterónu.
Očakávaná LD50 u ľudí sa pohybuje okolo 0,5-5 g/kg. Z hľadiska chronickej
toxicity vedie dlhodobé podávanie noretisterónu (predovšetkým vo vyšších
dávkach) u ľudí k zvýšeniu rizika vzniku tromboembolickej choroby,
k miernemu zvýšeniu krvného tlaku a k možnosti hepatotoxicity (zvýšenie
hodnôt pečeňových transamináz, cholestetická žltačka, hepatitída).

Noretisterón, noretisterónacetát a noretisterónenantát nemajú mutagénne
vlastnosti /in vitro/. V niektorých testoch genotoxicity sa preukázal vznik
chromozomálnych aberácií.

Noretisterón nemá priame kancerogénne vlastnosti /in vitro/ a /in vivo/ na
zvieracích modeloch. Noretisterón sa však biotransformuje na rad
metabolitov, z ktorých niektoré majú pomerne výrazný estrogénny účinok
a môžu stimulovať rast estrogén-dependentných nádorov.

Reprodukčné štúdie uskutočnené u zvierat nepreukázali teratogénne účinky
noretisterónu.

Z experimentov na zvieratách a z epidemiologických štúdií u ľudí vyplýva,
že noretisterón nepriaznivo ovplyvňuje vývoj plodu (vedie k virilizácii
a vzniku hypoplastických ovárií alebo ku kryptorchizmu).

Noretisterón prestupuje do materského mlieka.

Bezpečnosť noretisterónu bola naviac preverená jeho dlhodobým používaním
v klinickej praxi.



6. Farmaceutické údaje



/6.1. Zoznam pomocných látok/

saccharum lactis, maydis amylum pregelificatum, caseinum formaldehydatum,
magnesii stearas,

/6.2. Inkompatibility/

Inkompatibilita pri miešaní lieku (tabliet) do infúznych roztokov nie je
aktuálna.



/6.3. Čas použiteľnosti/

3 roky



/6.4. Upozornenie na podmienky a spôsob skladovania/

Uchovávať v suchu pri teplote 15 až 25 (C.



/6.5. Vlastnosti a zloženie obalu/

blister ( hliníková fólia / PVC fólia ), papierová škatuľka, písomná
informácia pre používateľov



/Veľkosť balenia:/ 30 tabliet



/6.6. Upozornenie na spôsob zaobchádzania s liekom/

Liek je určený na perorálne užívanie.



/6.7. Podmienky a spôsob likvidácie nepoužitého lieku/

Nepoužitý liek vrátiť do lekárne.



7. Držiteľ rozhodnutia o registrácii

Zentiva, a. s., Hlohovec, Slovenská republika



8. Registračné číslo

56/0999/69-S



9. Dátum prvej registrácie

1969



10. Dátum poslednej revízie textu

Október 2007